药品的一般杂质检查

药品的一般杂质检查概述1药品的杂质：系指存在于药物之中的微量无治疗作用，或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。

2来源：生产过程中所用原料不纯;制备过程中所用溶剂残留;生产工艺中带来的中间体及副产物;器皿,装置，设备引入；药物因外界条件而引起的变化。

3分类：一般杂质：在自然界分布较广，或在多种药物生产，储存过程中容易引入。

特殊杂质：在一些药物种独特存在。

4杂志限量=杂质量/供试品量%一氯化物检查法1原理：氯化物在酸性溶液中与硝酸银生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同条件下生成的氯化银浑浊比较，来检查供试品中氯化物的限量。

适用于微量氯化物的检查。

2仪器：纳氏比色管3标准氯化钠溶液的配置：称取氯化钠0.165克，置100ML容量瓶中，溶解并稀释至刻度。

4操作方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25m1(溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。

另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50m1纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。

以上检查方法中使用的标难氯化钠溶液每lml相当于10μg的Cl。

在测定条件下，氯化物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为宜。

在此围氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。

5注意事项：检查在硝酸酸性溶液中进行。

加入硝酸可避免弱酸银盐(如碳酸银、磷酸银以及氧化银)沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。

酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处放置5min。

由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比色管置黑色背景上，从上方向下观察，比较。

二硫酸盐检查法1原理：硫酸盐的检查是利用硫酸根离子与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标推硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较，以判断药物中硫酸盐是否超过限量。

2检查方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成约40ml(溶液如显碱性可滴加盐酸使成中和)；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。

另取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水位成约40ml加入25％氯化钡溶液5m1，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。

3注意事项：标准硫酸钾溶液每1ml相当于0.1mg的SO4，本法适宜比浊的浓度围为每50ml溶液中含0.1~0.5mg的SO4，相当于标准硫酸钾溶液1~5ml，在此围浊度梯度明显。

供试品溶液加盐酸使成酸性，可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成；溶液的酸度，以50ml中含稀盐酸2ml，溶液的pH值约为1为宜。

供试溶液如需滤过，应先用加盐酸使成酸性的水洗净滤纸中硫酸盐，再滤过。

三氟检查法1简述：系用于检查有机氟化物中氟的含量。

有机氟经氧瓶燃烧分解产生氟化氢，用水吸收，另在pH4.3时茜素氟蓝与硝酸亚铈以1:1结合成红色配位化合物，当有F-存在时，三者以1:1:1结合成蓝紫色配位化合物，在暗处放置1小时，置2cm吸收池中，于610nm波长处测定吸收度，并用空白试验进行校正。

根据氟对照液在相同显色条件下所得吸收度，计算有机氟化物中氟的含量。

2.仪器与用具：燃烧瓶、紫外可见分光光度计。

3. 试药与试液：氟化钠（分析纯）、茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液。

4. 操作方法：氟对照溶液的制备：精密称取经105℃干燥1小时的氟化钠22.1mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取20ml，置另一100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于20μg的F）。

供试品溶液的制备：取供试品适量（约相当于含氟2.0mg），精密称定，照氧瓶燃烧法标准操作规程（SOP ZL0100）进行有机破坏，用水20ml为吸收液，俟吸收完全后，再振摇2~3分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并于100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。

比色测定：精密量取对照溶液与供试品溶液各2ml，分别置50ml量瓶中，各加茜素氟蓝试液10ml，摇匀，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液3.0ml与硝酸亚铈试液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，在暗处放置1小时，置2cm吸收池中，在610nm波长处测吸收度，计算，即得。

.5. 注意事项：本法灵敏度高，故各试剂加入量一定要准，并且加入顺序不能颠倒。

茜素氟试液应临用新配，并严格控制pH值。

6 记录与计算：F%= Ai×Cr×100% Ar×Ci式中：Ai、Ar分别为供试品、对照品的吸收度；Ci、Cr分别为供试品、对照品的浓度。

四铁盐检查法1简述：中国药典采用硫氰酸盐法检查药物中的铁盐杂质。

其原理为铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红包可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较。

反应方程式2操作方法：除另有规定外,取各药品项下规定量的供试品,加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中,加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml后，加30％硫氰酸铵溶液3ml,再加水适量稀释成50ml, 摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml,加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加30％硫氰酸铵溶液3ml,再加水适量稀释成50ml，摇匀）比较，即得。

3标准铁溶液的制备称取硫酸铁铵[FeNH4(SO4)2·12H2O] 0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml,用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Fe)。

4标准铁贮备液应存放阴凉处，存放期如出现浑浊或其他异常情况时，不得在使用。

五重金属检查法重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。

生产中遇到铅的机会较多，且铅又易在体积蓄中毒，所以检查时以铅为代表。

重金属影响药物的稳定性及安全性。

1、Pb2+＋H2S→PbS↓＋2H+（硫代乙酰胺法）：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法。

原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。

适宜比色的围为10～20μgPb/35ml，pH值对呈色影响较大。

医学教.育网搜集整理2、（有机破坏后检查法）：适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。

重金属可与芳环、杂环形成较牢固的价健，可先炽灼破坏，使重金属游离，再按第一法检查。

采用硫酸为有机破坏剂，温度在500～600℃使完全灰化。

所得残渣加硝酸进一步破坏，蒸干。

加盐酸转化为易溶于水的氯化物，与对照试验比较。

3、（硫化钠法）：适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。

以硫化钠为显色剂，Pb2+与S2-作用生成PbS微粒混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。

硫化钠对玻璃有一定腐蚀性，应临用新制。

4、微孔滤膜法：适用于含2～5μg重金属杂质及有色供试液的检查。

重金属限量低时，用纳氏比色管难以观察，用微孔滤膜滤过，重金属硫化物沉集于滤膜形成色斑，与标准铅斑比较，可提高检查灵敏度。

六砷盐检查法1标准砷溶液的制备称取三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20％氢氧化钠溶液5ml 溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀,作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml,用水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于1μg的As）。

2第一法(古蔡氏法)仪器装置：A为100ml标准磨口锥形瓶；B为中空的标准磨口塞，上连导气管C(外径8.0mm，径6.0mm),全长约180mm；D为具孔的有机玻璃旋塞，其上部为圆形平面，中央有一圆孔，孔径与导气管C的径一致，其下部孔径与导气管C的外径相适应，将导气管C的顶端套入旋塞下部孔，并使管壁与旋塞的圆孔适相吻合。

粘合固定，E为中央具有圆孔(孔径6.0mm)的有机玻璃旋塞盖，与D紧密吻合。

测试时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg(装管高度为60～80mm)，再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸（试纸大小以能覆盖孔径而不露出平面外为宜），盖上旋塞盖E并旋紧，即得。

标准砷斑的制备精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中,加盐酸5ml与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将照上法装妥的导气管C密塞于A瓶上,并将A瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟,取出溴化汞纸试,即得。

若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应取标准砷溶液代替供试品，照各药品项下规定的方法同法处理后，依法制备标准砷斑。

检查法取按各药品项下规定方法制成的供试品溶液，置A瓶中,照标准砷斑的制备，自“再加碘化钾试液5ml”起，依法操作。

将生成的砷斑与标准砷斑比较，不得更深。

3 第二法(二乙基二硫代氨基甲酸银法)仪器装置：A为100ml标准磨口锥形瓶；B为中空的标准磨口塞，上连导气管C（一端的外径为8mm，径为6mm；另一端长180mm,外径4mm，径1.6mm，尖端径为1mm）。

D为平底玻璃管（长180mm，径10mm，于5.0ml处有一刻度）。

测试时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg（装管高度约80mm），并于D管中精密加入二乙基二硫代氨基甲酸银试液5ml。

标准砷对照液的制备精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中,加盐酸5ml与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将导气管C 与A瓶密塞，使生成的砷化氢气体导入D管中，并将A瓶置25～40℃水浴中反应45分钟，取出D管，添加氯仿至刻度，混匀，即得。

检查法取照各药品项下规定方法制成的供试液,置A瓶中,照标准砷对照液的制备,自“再加碘化钾试液5ml”起,依法操作。

将所得溶液与标准砷对照液同置白色背景上，从D管上方向下观察、比较，所得溶液的颜色不得比标准砷对照液更深。

必要时,可将所得溶液转移至1cm 吸收池中，用适宜的分光光度计或比色计在510nm波长处以二乙基二硫代氨基甲酸银试液作空白，测定吸收度，与标准砷对照液按同法测得的吸收度比较，即得。