药动第十章多剂量给药

第十章 多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。

但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。

多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。

多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。

第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药 一）多剂量函数第一次给药 （X 1）max =X 0当给药时间间隔为τ时 （X 1）min =X 0e -kτ 第二次给药时（X 2）max =（X 1）min +X 0= X 0e -kτ+ X 0= X 0（1+e -kτ） （X 2）min = (X 2)max e -kτ= X 0（1+e -kτ）e -kτ第三次给药时（X 3）max = X 0（1+e -kτ）e -kτ+X 0 = X 0 (e -kτ+ e -2kτ+1) = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）（X 3）min = (X 3)max e -kτ= X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）e -kτ 第n 次给药（X n ）max = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）（X n ）min = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）e -kτtC (u g /m l )单室模型n 次给药C-t 曲线(C 1)max(C 1)maxss C m axssC min我们看1、e -kτ、 e -2kτ、…、e -（n-1）kτ是一组公比为e -kτ的等比数列，其首项为1，第n 项为e -（n-1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：∴式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。

第一十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。

但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。

多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。

多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。

第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数第一次给药（X1）max=X0当给药时间间隔为τ时（X1）min=X0e-kτ第二次给药时（X2）max=（X1）min+X0= X0e-kτ+ X0= X0（1+e-kτ）（X2）min= (X2)max e-kτ= X0（1+e-kτ）e-kτ第三次给药时（X3）max= X0（1+e-kτ）e-kτ+X0= X0 (e-kτ+ e-2kτ+1)= X0（1+e-kτ+ e-2kτ）（X3）min= (X3)max e-kτ= X0（1+e-kτ+ e-2kτ）e-kτ第n次给药（Xn）max= X0（1+e-kτ+ e-2kτ+…+e-（n-1）kτ）（Xn）min= X0（1+e-kτ+ e-2kτ+…+e-（n-1）kτ）e-kτ我们看1、e-kτ、 e-2kτ、…、e-（n-1）kτ是一组公比为e-kτ的等比数列，其首项为1，第n项为e-（n-1）kτ，根据等比数列前n和的公式则有：∴式中就是多剂量函数，用r表示，n为给药次数，τ为给药周期。

二）多剂量给药血药浓度与时间的关系前面讲到的多剂量函数，可以说就是一个转换因子，在等时间间隔，维持剂量相同的前提下，多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转换成多剂量公式。

对多剂量静脉注射给药，第n次给药的血药浓度Cn与时间t的关系就等于单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积，即：三）稳态血药浓度多剂量给药时，随着n的增大，血药浓度不断增加，当增加到一定程度时，血药浓度不再升高,随每次给药做周期性的变化，此时药物进入体内的速度等于体内消除的速度，这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度，记为Css。

药动第⼗章多剂量给药说明以复习课本为主。

考试题型是名词解释、判断题、填空题、选择题、简答题、计算题。

第⼗章多剂量给药⼀、名词解释1、稳态⾎药浓度：按⼀定给药剂量、⼀定给药间隔时间，多次重复给药，随着给药次数n的增加，⾎药浓度不断增加。

但增加的速度不断减慢，当n充分⼤时，⾎药浓度不再升⾼，达到稳态⽔平。

此时若继续给药，⾎药浓度在稳态⽔平上下波动，随每次给药作周期性变化。

此时药物进⼊体内的速率等于从体内消除的速率。

这时的⾎药浓度称为稳态⾎药浓度，或称坪浓度，记作Css。

2、平均稳态⾎药浓度：多剂量给药达稳态后，在⼀个剂量间隔时间内（t = 0→τ），⾎药浓度-时间曲线下⾯积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态⾎药浓度。

3、坪幅：坪浓度的波动幅度。

4、达坪分数：对于⾎管外重复给药，达坪分数可⽤第n次给药的⾎药浓度与平均稳态⾎药浓度的⽐值计算。

5、蓄积系数：蓄积程度⽤蓄积系数来表⽰。

蓄积系数⼜叫蓄积因⼦或积累系数，系指稳态⾎药浓度与第⼀次给药后的⾎药浓度的⽐值，以R表⽰。

6、波动度：稳态最⼤⾎药浓度与稳态最⼩⾎药浓度差，与平均稳态⾎药浓度的⽐值，⽤DF表⽰。

⼆、单选题1、重复给药的⾎药浓度-时间关系式的推导前提是A单室模型 B双室模型 C静脉注射给药D等剂量，等间隔 E⾎管内给药2、以下关于稳态⾎药浓度的叙述，正确的是A达到稳态后，⾎药浓度始终维持在⼀个恒定值B平均稳态⾎药浓度是稳态最⼤⾎药浓度和稳态最⼩⾎药浓度的算术平均值C平均稳态⾎药浓度在数值上更接近稳态最⼩⾎药浓度D增加给药频率，稳态最⼤⾎药浓度和稳态最⼩⾎药浓度的差值减少E半衰期越长，稳态⾎药浓度越⼩三、多选题1、以下关于重复给药的叙述中，错误的是A累计总是发⽣的B达到稳态⾎药浓度的时间取决于给药频率C静脉给药达到稳态时，⼀个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量D⼝服给药达到稳态时，⼀个给药间隔失去的药量等于⼝服维持剂量E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时⾎药浓度升⾼，停⽌滴注后⾎药浓度逐渐下降2、应⽤叠加法原理预测重复给药的前提是A⼀次给药能够得到⽐较完整的动⼒学参数B给药时间和剂量相同C每次剂量的动⼒学性质各⾃独⽴D符合线性药物动⼒学性质E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同3、下列哪些参数可⽤于评价缓控释制剂的质量A⾎药波动程度B根据药-时曲线求得的吸收半衰期C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期DAUCE给药剂量四、问答题1、多剂量静脉注射给药与⾎管外给药稳态最⼤⾎药浓度各有何特点？为什么？2、稳态⾎药浓度、平均稳态⾎药浓度在临床给药⽅案设计中有何意义？3、什么是达坪分数？静脉注射给药达坪分数与⾎管外给药达坪分数求算公式有何不同？为什么？4、什么是蓄积系数？静脉注射给药与⾎管外给药蓄积系数求算公式有何不同？为什么？5、叠加法预测多剂量给药⾎药浓度的原理何特点是什么？6、多剂量静脉注射给药与⾎管外给药平均稳态⾎药浓度求算公式有何不同？为什么？7、描述⾎药浓度波动程度的参数有哪些？在评价缓控释制剂研究中有何意义？8、什么是负荷剂量？单室模型静脉注射给药与⾎管外给药负荷剂量求算有何不同？9、已知氨苄青霉素胶囊剂F为0.5，吸收半衰期为0.25h，消除半衰期为1.2h，V为10L，若每隔6h⼝服给药500mg，试求多剂量给药从开始给药治疗38h的⾎药浓度？（Cn=10.269µg/mL）10．已知某药物t1/2为10h，V为0.5L/kg，临床安全有效治疗浓度为10mg/L~ 20mg/L，某患者体重为60kg，先静脉注射给药使⾎药浓度达到10 mg/L，再静脉滴注2h，使⾎药浓度升⾄20 mg/L，求①静脉注射给药剂量X0=？②静脉滴注速度k0=？③每次静脉滴注2h，要想使⾎药浓度维持在10mg/L~20mg/L之间，静脉滴注间隔时间τ=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；τ=12h）第⼗⼀章⾮线性药物动⼒学⼀、问答题1. 何为⾮线性药物动⼒学？⾮线性药物动⼒学与线性药物动⼒学有何区别？2. 写出⾮线性消除过程Michaelis-Menten⽅程，说明⾮线性消除速度随⾎药浓度的变化情况以及V m、K m的意义。

第十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。

但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。

多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。

多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。

第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数C SSC max(C l)maxt单室模型n次给药C-t曲线第一次给药(X I) max=X 0当给药时间间隔为T时(X i) min=X o e"T第二次给药时(X2 ) max= (X i ) min+X o=X o e-k+ X o= X o (1+e-k T)(X2) min= (X2)max 吐X o ( 1+尹) 尹第三次给药时(X3 ) max= X0 ( 1+尹)寸袄0-k T-2 k T=X o (e + e +1)-k T-2k T=X o (1+e + e )-k T-k T -2k T、 -k T(X3 ) min= (X3)max e = X o (1+e + e ) e第n次给药-k T -2k T- (n-1) k T(X n) max= X o (1+e + e + …+e、-k-k T -2k T- (n-1) k T(X n) min= X o (1+e + e + …+e ) e我们看1、尹、严为1,第n 项为,n-1）k、、根据等比数列前e -（n-1）k、是一组公比为e -kT 的等比数列，其首项 n 和的公式则有：1 e k e-2-ke -(n-1)k -(n -1)k. -k -nk. 1 - e e 1 - e -k-k.1 - e1- e(X n )max(X n )max1-e -nkXo 厂厂1 - e V e -nk 1 - e1 - e -nk - 式中W 就是多剂量函数，用 ）多剂量给药血药浓度与时间的关系 r 表示，n 为给药次数，T 为给药周期。

第十章 多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。

但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的， 也就是要采用多剂量给药方案。

多剂量给药又称重复给药， 是指按一定剂量、一定给药间隔、 多次重复给药， 才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。

多剂量给药血药浓度预测， 可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。

第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药 一）多剂量函数C max ss)lm/gssu(C minC(C 1)max(C 1) maxt单室模型 n 次给药 C-t 曲线第一次给药（X =X1）max0当给药时间间隔为 τ时（ X 1）min =X 0e -k τ第二次给药时 （X =（X 1 ）min +X2 ）max-k τ-k τ= X 0e + X 0= X 0（1+e ）-k τ-k τ -k τ（X 2 ）min = (X 2)max e = X 0（1+e ）e 第三次给药时3 ）max -k τ -k τ 0（X 0（1+e ） e +X= X-k τ -2k τ= X 0 (e + e +1)-k τ-2k τ= X 0（1+e + e ）3） min3max-k τ-k τ -2k τ-k τ（X) e = X 0（1+e+ e ）e= (X第 n 次给药n ）max -k τ -2k τ⋯ -（ n-1） k τ（ X0（ 1+e+ e+e ）= X+-k τ -2k τ-（ n-1） k τ -k τ（ X ）= X （1+e + e +⋯ +e）e-k τ-2k τ -（n-1 ）k τ-k τ我们看 1、e、 e、⋯、 e 是一组公比为 e 的等比数列，其首项-（ n-1） k τ为 1，第 n 项为 e，根据等比数列前1 e-ke- 2-ke -(n-1)k∴(X n )maxX 0 1 e -nk1 e -k-nk(X n )maxX 0 1 e-ke - k1 e1 e -nk式中1 e-k 就是多剂量函数，用二）多剂量给药血药浓度与时间的关系n 和的公式则有：1 e -(n -1)k e -k1 e -nk 1 e-k1 e - kr 表示， n 为给药次数， τ为给药周期。