USP《671》美国药典 包装容器——性能检测译文

美国药典USP浓度重量克分子浓度、容量克分子浓度和当量浓度用于本药典内大部分化学含量测定和检测方法中（亦见容量溶液于试剂、指示剂和溶液篇章中）重量克分子浓度用m表示，前面有一个数目字即为该溶质的克分子数（1公斤的所标明的溶液中）容量克分子浓度用M表示，前面的数目字表示在制备1立升溶液中所含的该溶质的克分子数当量浓度用N表示，前面的数目字表示制备1立升溶液中该溶质的克当量数。

百分比计量—百分比浓度如下表示：重量于重量百分比—（w/w）表示一个组分在100克溶液或混合物中的克数重量于容量百分比—（w/v）表示一个组分在100毫升溶液中的毫升数（不管溶剂是水还是其他液体）容量于容量百分比—（v/v）表示一个组分在100毫升溶液中的毫升数用百分比这个名词没有限定意义，对固体和半固体用w/w；对溶液或固体在溶液中的悬浮液用w/v；对液体在液体溶液用v/v；气体在液体内用w/v，例：一个1%的溶液是由溶解1克固体或半固体或1毫升溶液于足够的溶剂使成100毫升溶液。

由于室温的差异，微小的容量计量差异可忽略。

有效数据和允许偏差此处表示的数限是上限和下限并包括此二值以及其间的所有数字，但在限度以外的数值不在内。

在供试品的专篇内，检测中不管数字是以百分比还是绝对数字来表示都是表示最末的数字。

在容量滴定法中相当的叙述——容量滴定法故采用包括相当于标化滴定液的每毫升相当于供试品的重量，在这样的相当陈述，滴定液的浓度中的有效数字被认为相当于供试品的重量有效数字，所有的容量滴定应做空白校正。

允许偏差—药典所述的供试品的专篇内所规定的那些限度的建立是把供试品作为药物来使用或作为营养剂、饮食补充剂使用，除非另有其他指定。

药物的活性成分用分子式来计其强度标明了化学本质，如同已给的供试品的化学全名其绝对纯度为100%。

中略。

一个可写在检测报告上的值通常是几个单独测定值的合计，此结果是按规定所做的一个完整的测定所得而用于可接受的标示值进行比较，当需舍入时，5以下舍去，5（包含5）以上进1，如：标准含量为≥98.0% 实测值舍入前97.95% 舍入后98.0% 判断合格舍入前97.94% 舍入后97.9% 判断不合格标准限度≤0.02% 实测值舍入前0.025% 舍入后0.03% 判断不合格舍入前0.015% 舍入后0.02% 判断合格舍入前0.024% 舍入后0.02% 判断合格检测和含量测定设施——在检测或含量测定中所用的容器或设施的大小型式不过是一种推荐。

美国药典凡例中英文USPNFGeneralNoticeUSP32-NF27General Notices 凡例USP32 (2)Introduction 简介 (2)4. MONOGRAPHS AND GENERAL CHAPTERS 正文和附录 (3)5. MONOGRAPH COMPONENTS 专论构成 (7)6. TESTING PRACTICES AND PROCEDURES 试验规范和过程(18)7. TEST RESULTS 测试结果 (28)8. TERMS AND DEFINITIONS 术语及定义 (31)9. PRESCRIBING AND DISPENSING 开方和配方 (41)10. PRESERV ATION, PACKAGING, STORAGE, AND LABELING 防腐，包装，贮藏和标签 (42)NF27 (66)Introduction 简介 (66)TITLE 标题 (67)“OFFICIAL” AND “OFFICIAL ARTICLES” “药典的”和“药典药物” (68)STORAGE UNDER NONSPECIFIC CONDITIONS 非特定条件下的贮存 (70)OTHER GENERAL NOTICES 其他凡例 (71)USP32Introduction 简介GENERAL NOTICES AND REQUIREMENTS凡例和要求Change to read:The General Notices and Requirements section (the General Notices) presents the basic assumptions, definitions, and defaultconditions for the interpretation and application of the United States Pharmacopeia (USP) and the National Formulary (NF).凡例和要求部分（凡例）给出对USP和NF中假设、定义、默认条件的解释和应用。

猪八戒照镜子歇后语
猪八戒照镜子歇后语
小编相信一提起猪八戒，没有人是不知道的，这是《西游记》贡献给我国文化长廊中的一个经典角色。

虽说那么的好吃懒做。

但也憨厚惹人爱。

民间就流传着很多关于猪八戒的歇后语，可见他的魅力哦：
猪八戒照镜子——里外不是人
【关于猪八戒的歇后语集锦】
猪八戒照镜子——里外不是人
猪八戒的后脊梁——无能之辈（悟能之背）
猪八戒戴花——自美
和尚打伞——无法无天
猪八戒读书——竟冲识字的
八戒保媒把把成功——猪连必合（珠联壁合）
猪八戒进女儿国——看花了眼
猪八戒娶媳妇——背着走
猪八戒背媳妇——舍得花力气
猪八戒不成仙——坏在嘴上
猪八戒吃黄连/猪八戒吃人参果——苦了大嘴的
猪八戒吃猪啼——自残骨肉
猪八戒充英雄——只是嘴皮子拱得欢
猪八戒戴耳环——自以为美
猪八戒戴花——越多越丑
猪八戒的武艺/猪八戒过火焰山/猪八戒耍把式——倒打一耙
猪八戒的嘴巴——自我欣赏
猪八戒掉进万花筒——丑态百出
猪八戒发眸气——又丑又恶
猪八戒拱帘子——嘴先进
猪八戒进了女儿国——看花了眼
猪八戒进屠场——自己贡献自己
猪八戒啃地梨——什么仙人吃什么果
猪八戒了天拜佛——掸心不稳
猪八戒买猪肝——难得心肠
猪八戒卖炒肝——这是哪道肺
猪八戒卖凉粉——样数不多，滋味不少
猪八戒三十六变——没有一副好嘴脸
猪八戒摔镜子——怕露丑
猪八戒西天取经——三心二意
猪八戒相亲——怕露嘴脸
猪八戒想娶媳妇——一厢情愿
猪八戒背媳妇——心甘情愿
猪八戒招亲——黑灯黑人
猪八戒照镜子/猪八戒照像——自找难堪（看）。

美国药典USP31-NF26无菌检查法《71》.doc71 STERILITY TESTS 无菌检查法此通则的各部分已经与欧洲药典和/或日本药典的对应部分做了协调。

不一致的部分用符号（）来标明。

下面这些步骤适用于测定是否某个用于无菌用途的药品是否符合其具体的各论中关于无菌检查的要求。

只要其性质许可，这些药品将使用供试产品无菌检查法项下的膜过滤法来检测。

如果膜过滤技术是不适合的，则使用在供试产品无菌检查法项下的培养基直接接种法。

除了具有标记为无菌通道的设备之外，所有的设备均须使用培养基直接接种法进行检测。

在结果的观测与理解项下包含了复验的规定。

由于无菌检查法是一个非常精确的程序，在此过程中程序的无菌状态必须得到确保以实现对结果的正确理解，因此人员经过适当的培训并取得资质是非常重要的。

无菌检查在无菌条件下进行。

为了实现这样的条件，试验环境必须调整到适合进行无菌检查的方式。

为避免污染而采取的特定预防措施应不会对任何试图在检查中发现的微生物产生影响。

通过在工作区域作适当取样并进行适当控制，来定期监测进行此试验的工作条件。

这些药典规定程序自身的设计不能确保一批产品无菌或已经灭菌。

这主要是通过灭菌工艺或者无菌操作程序的验证来完成。

当通过适当的药典方法获得了某物品中微生物污染的证据，这样获得的结果是该物品未能达到无菌检验要求的结论性证据，即便使用替代程序得到了不同的结果也无法否定此结果。

如要获得关于无菌检验的其他信息，见药品的灭菌和无菌保证<1211>按照下面描述的方法配制实验用培养基；或者使用脱水培养基，只要根据其制造商或者分销商说明进行恢复之后，其能够符合好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验的要求即可。

使用经过验证的工艺对培养基进行灭菌操作。

下面的培养基已经被证实适合进行无菌检查。

巯基醋酸盐液体培养基主要用于厌氧菌的培养。

但其也用于检测好氧菌。

大豆酪蛋白消化物培养基适合于培养霉菌和好氧菌。

Fluid Thioglycollate Medium 巯基醋酸盐液体培养基将L-胱氨酸、氯化钠、葡萄糖、酵母提取物、酪蛋白胰酶消化物与纯净水混合，并加热至实现溶解。

《671》包装容器——性能检测本章规定了用来包装的塑料容器及其组件功能性质上的标准(药品、生物制剂、营养补充剂和医疗器械)，定义了保存、包装、存储和标签方面的凡例与要求。

本文提供的试验用于确定塑料容器的透湿性和透光率。

盛装胶囊和片剂的多单元容器章节适用于多单元容器。

盛装胶囊和片剂的单位剂量容器章节适用于单位剂量容器。

盛装胶囊和片剂的多单元容器(没有密封) 的章节适用于没有密封的聚乙烯和聚丙烯容器。

盛装液体的多元和单元容器的章节适用于多元的和单元的容器。

一个容器想要提供避光保护或作为一个符合耐光要求的容器，由具有耐光的特殊性质的材料组成，包括任何涂层应用。

一个无色透明或半透明的容器通过一个不透明的外壳包装变成耐光的(见凡例和要求 )，可免于对光的透射要求。

在多单元容器和封盖与水泡的单位剂量容器由衬垫密封情况下，此处使用的术语“容器”指的是整个系统的组成。

盛装胶囊和片剂的多元容器干燥剂——放置一些颗粒4—8目的无水氯化钙在一个浅的容器里，仔细剔除细粉，然后置于110°干燥，并放在干燥器中冷却。

试验过程——挑选12个类型和尺寸一致的容器，用不起毛的毛巾清洁密闭表面，并打开和关闭每个容器30次。

坚决每次应用容器密闭一致。

通过扭矩关闭螺旋盖容器，使气密性在附表规定的范围内。

10个指定的测试容器添加干燥剂，如果容器容积大于等于20mL，每个填充13mm以内封闭；如果容器的容积小于20毫升，每个填充容器容量的三分之二。

如果容器内部的深度超过63mm，惰性填料或垫片可以放置在底部来最小化容器和干燥剂的总重量；干燥剂层在这样一个容器中深度不低于5cm。

添加干燥剂之后，立即按附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容器。

剩余的2个指定为对照容器，每个添加足够数量的玻璃珠，重量约等于每个测试容器的重量，并用附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容器。

记录各个容器的重量，如果容器的容积小于20毫升，精确到0.1毫克；如果容器容积为20毫升或以上但小于200毫升，精确到毫克；如果容器容积为200毫升及以上，精确到厘克（10毫克）；在相对湿度75±3%和温度23±2°的环境下存储。

231 HEAVY METALS重金属This test is provided to demonstrate that the content of metallic impurities that are colored by sulfide ion, under the specified test conditions, does not exceed the Heavy metals limit specified in the individual monograph in percentage (by weight） of lead in the test substance， as determined by concomitant visual comparison （see Visual Comparison in the section Procedure under Spectrophotometry and Light—Scattering（851) with a control prepared from a Standard Lead Solution。

［NOTE-Substances that typically will respond to this test are lead， mercury, bismuth, arsenic，antimony， tin， cadmium, silver, copper， and molybdenum. ]本检验是用来测定与硫化物离子作用显色的金属杂质含量，在规定检验条件下，其检测结果不得超过专论中规定的重金属限度供试品中铅的百分比（重量比）,该检验是通过与标准铅溶液配制的对照进行视觉比较来得出结论的(参看分光光度法和光散射法<851>中规程部分的视觉比较）.［注意：与本检验起反应的代表性物质为铅、汞、铋、砷、锑、锡、镉、银、铜和钼。

<711> DISSOLUTION溶出度<USP39-NF34 Page540> General chapter Dissolution <711> is being harmonized with the corresponding texts of the European Pharmacopoeia and/or the Japanese Pharmacopoeia. These pharmacopeias have undertaken to not make any unilateral change to this harmonized chapter.通则<711>溶出度与欧盟药典和日本药典中的相应部分相统一.这三部药典承诺不做单方面的修改.Portions of the present general chapter text that are national USP text, and therefore not part of the harmonized text, are marked with symbols to specify this fact.本章中的部分文字为本国USP内容,并没有与其他药典统一.此部分以〔〕标注.This test is provided to determine pliance with the dissolution requirements where stated in the individual monograph for dosage forms administered orally. In this general chapter, a dosage unit is defined as 1 tablet or 1 capsule or the amount specified. Of the types of apparatus designs described herein, use the one specified in the individual monograph. Where the label states that an article is enteric coated and a dissolution or disintegration test does not specifically state that it is to be applied to delayed-release articles and is included in the individual monograph, the procedure and interpretation given for Delayed-Release Dosage Forms are applied, unless otherwise specified in the individual monograph.本测试用于检测药品口服制剂的溶出度是否符合各论中的规定.本章中,除另有规定外,单位制剂定义为1片或1粒胶囊.对于本章中所述多种仪器,使用各论中规定的种类.除各论中另有规定外,如果检品是肠溶衣片且各论中的溶出度或崩解时限检查项下没有特别指出适用迟释剂的,使用本章中适用于迟释剂的流程和解释.FOR DOSAGE FORMS CONTAINING OR COATED WITH GELATIN涂有或包含明胶的剂型If the dosage form containing gelatin does not meet the criteria in the appropriate Acceptance Table <see Interpretation, Immediate-Release Dosage Forms, Extended-Release Dosage Forms, or Delayed-Release Dosage Forms> because of evidence of the presence of cross-linking, the dissolution procedure should be repeated with the addition of enzymes to the medium, as described below, and the dissolution results should be evaluated starting at the first stage of the appropriate Acceptance Table. It is not necessary to continue testing through the last stage <up to 24 units> when criteria are not met during the first stage testing, and evidence of cross-linking is observed.如果剂型中含有明胶,其不符合验收表中的标准〔见判断,速释制剂,延释制剂,缓释制剂〕,因为存在明胶交联结合作用,它的溶解过程与外加的媒介酶是重复的,见下面的描述,并且溶解结果可以通过适当的验收表的开始的第一阶段标准进行评估.如果溶出结果不满足第一阶段的测试标准,那么就没有必要继续测试到最后阶段,并且也证明了明胶交联结合作用的存在.Gelatin, in the presence of certain pounds and/or in certain storage conditions, including but not restricted to high humidity and temperature, may present cross-linking.A pellicle may form on the external and/or internal surface of the gelatin capsule shell or on the dosage form that prevents the drug from being released during dissolution testing <see more information in Capsules—Dissolution Testing and Related Quality Attributes <1094>>.明胶,存在于某一处方和/或某一储存条件下,如：高温高湿,可能存在明胶交联结合作用.在胶囊壳或其他剂型的外表面和/或内表面形成一层膜阻止溶出试验过程中药物的释放〔见胶囊-溶出度检测和相关质量属性<1094>〕.N OTE— All references to a chapter above <1000> are for information purposes only, for use as a helpful resource. These chapters are not mandatory unless explicitly called out for this application.注-超过<1000>章节的所有引用应用的目的仅为提供参考信息.这些章节是非强制的,除非另有规定.Dissolution Medium with pH ≤4.0 pH≤4.0的溶出介质Enzyme: Pepsin, activity determined by the procedure in purified pepsin, in the Reagent Specifications section酶：胃蛋白酶,活性视试剂规格部分中的胃蛋白酶提纯过程而定.Amount: A quantity of pepsin that results in an activity of NMT 750,000 Units/L of dissolution medium数量：一些胃蛋白酶对溶出介质提供NMT 750,000 单位/L的生物活性. Dissolution Medium with pH >4.0 and <6.8pH >4.0 和<6.8的溶出介质Enzyme: Papain, activity determined by the Assay test in the monograph for Papain; or bromelain, activity determined by the procedure in bromelain, in the Reagent Specifications section酶：木瓜蛋白酶,活性视木瓜蛋白酶专论中的分析测试而定；或菠萝蛋白酶,活性视试剂规格部分中的菠萝蛋白酶生产过程而定.Amount: A quantity of papain that results in an activity of NMT 550,000 Units/L of dissolution medium, or a quantity of bromelain that results in an activity of NMT 30 gelatin-digesting units <GDU>/L of dissolution medium数量：一些木瓜蛋白酶对溶出介质提供NMT 550,000 单位/L的生物活性；一些菠萝蛋白酶对溶出介质提供NMT 30明胶消化单位/L的生物活性.Dissolution Medium with pH ≥6.8pH≥6.8的溶出介质Enzyme: Pancreatin, protease activity determined by the procedure in Assay for protease activity <Casein digestive power> in the monograph for Pancreatin酶：胰液素,蛋白酶活性视胰液素专论中的蛋白酶活性〔酪蛋白消化能力〕分析中的生产过程而定.Amount: A quantity of pancreatin that results in a protease activity of NMT 2000 Units/L of dissolution medium数量：一些胰液素对溶出介质提供NMT 550,000 单位/L的蛋白酶活性. Dissolution Medium Containing Surfactant or Other Ingredients Known to Denature the Enzyme含有表面活性剂或其他已知成分变性酶的溶出介质If the dissolution medium contains surfactant or other ingredients that are known to denature the enzyme used, a pretreatment step in the dissolution testing of the dosage form may be applied. This pretreatment step is done using the specified dissolutionmedium without the surfactant or the ingredient and with the addition of the appropriate amount of enzyme according to the medium pH. The amount of enzyme added is appropriate to the volume of dissolution medium used in the pretreatment. To achieve the specified medium volume for the final dissolution testing, the pretreatment step may be conducted with a smaller volume of medium without the ingredient such that the final volume is obtained when the ingredient is added at the end of the pretreatment step. All of the other conditions of the test <apparatus, rotation, or flow rate> should remain as described in the method or monograph. Typically, the duration of the pretreatment step is NMT 15 min. The required pretreatment time should be evaluated on a case-by-case basis and should be scientifically justified. This time should be included in the total time of the test. As an example, if the total time of the test is 45 min and 15 min are used in the pretreatment step, the test will continue for 30 min after the addition of the ingredient.如果溶出介质中添加了表面活性剂或其他已知成分的变性酶,那么此溶出实验就要把预处理步骤考虑进去.预处理过程就是是根据溶出介质的pH来确定加入酶的量,此处的溶出介质不含有表面活性剂和原料.酶加入的量要适合预处理所用的溶出介质的体积.为了达到最终溶出试验所需要的特定的溶出介质的体积,预处理阶段所用的溶出介质〔不含原料〕的体积要稍微小点,如此在预处理最后阶段加入原料的时候方可获得最终的溶出介质体积.其他所有的测试条件〔如：设备、转速、流速〕应该与方法或专论中描述的一致.通常预处理阶段的持续时间为NMT 15 min.所需的预处理时间应该根据具体案例具体分析,且应该科学、合理.预处理时间应该包含在实验的总时间里.例如,如果实验的总时间为45min,预处理时间为15min,那么加入原料后实验还要继续进行30min.USP Reference Standards 〈11〉—USP Prednisone Tablets RS.USP参考标准<11>-USP强的松片RS.APPARATUS仪器Apparatus 1 <Basket Apparatus>第1法〔篮法〕The assembly consists of the following: a vessel, which may be covered, and made of glass or other inert, transparent material;1 a motor; a metallic drive shaft; and a cylindrical basket. The vessel is partially immersed in a suitable water bath of any convenient size or heated by a suitable device, such as a heating jacket. The water bath or heating device permits holding the temperature inside the vessel at 37 ± 0.5° during the test and keeps the bath fluid in constant, smooth motion. No part of the assembly, including the environment in which the assembly is placed, contributes significant motion, agitation, or vibration beyond that due to the smoothly rotating, stirring element. An apparatus that permits observation of the specimen and of the stirring element during the test is preferable. The vessel is cylindrical, with a hemispherical bottom and with one of the following dimensions and capacities: for a nominal capacity of 1 L, the height is 160–210 mm, and its inside diameter is 98–106 mm; for a nominal capacity of 2 L, the height is 280–300 mm, and its inside diameter is 98–106 mm; and for a nominal capacity of 4 L, the height is 280–300 mm, and its inside diameter is 145–155 mm. Its sides are flanged at the top. A fitted cover may be used to retardevaporation.2 The shaft is positioned so that its axis is NMT 2 mm at any point from the vertical axis of the vessel and rotates smoothly and without significant wobble that could affect the results. A speed-regulating device is used that allows the shaft rotation speed to be selected and maintained at the specified rate given in the individual monograph within ±4%.设备由下列部分组成：有盖或无盖的溶出杯,由玻璃或其他惰性的透明材料1制成；马达；转轴；转篮.溶出杯部分浸没在合适大小的水浴中,或者由合适的装置加热,例如电热套.水浴或加热装置需能在测试过程中将杯内温度保持在37±0.5℃,并且容许杯内液体持续、平缓的流动.整个仪器包括周围的环境,除了平稳转动的搅拌部件,不得有明显的运动,搅动或振动.仪器最好能允许在检测过程中能够观察到检品和搅拌部件.溶出杯为圆柱形,底部为半球形,尺寸和容积如下：名义容积1L的,高160-210mm,内径98-106mm；名义容积2L的,高280-300mm,内径98-106mm；名义容积4L的,高280-300mm,内径145-155mm.内壁顶部有缘.可以使用合适的盖子减缓溶剂蒸发2.转轴与溶出杯的纵轴在任意部位不得相差差过2mm,转动平滑,无明显摇晃以至于影响检测结果.速度调节装置控制转轴的转速,并可维持在各论中规定值的±4%X围内.Shaft and basket ponents of the stirring element are fabricated of stainless steel, type 316, or other inert material, to the specifications shown in Figure 1. A basket having a gold coating of about 0.0001 inch <2.5 µm> thick may be used. A dosage unit is placed in a dry basket at the beginning of each test. The distance between the inside bottom of the vessel and the bottom of the basket is maintained at 25 ± 2 mm during the test.转轴和篮筐组件由316号不锈钢或者其他惰性材料制成,尺寸如图1所示.可使用镀金厚度0.0001英寸〔2.5μm〕的篮筐.开始检测时,将一剂药品至于干燥的篮筐中.在测试过程中,溶出杯底部到篮筐底部的距离应保持在25±2mm.Figure 1. Basket stirring element.图1. 转篮组成Apparatus 2 <Paddle Apparatus>第2法〔桨法〕Use the assembly from Apparatus 1, except that a paddle formed from a blade and a shaft is used as the stirring element. The shaft is positioned so that its axis is NMT 2 mm from the vertical axis of the vessel at any point and rotates smoothly without significant wobble that could affect the results. The vertical center line of the blade passes through the axis of the shaft so that the bottom of the blade is flush with the bottom of the shaft. The paddle conforms to the specifications shown in Figure 2. The distance of 25 ± 2 mm between the bottom of the blade and the inside bottom of the vessel is maintained during the test. The metallic or suitably inert, rigid blade and shaft pose a single entity. A suitable two-part, detachable design may be used, provided that the assembly remains firmly engaged during the test. The paddle blade and shaft may be coated with a suitable coating so as to make both of them inert. The dosage unit is allowed to sink to the bottom of the vessel before rotation of the blade is started. A small, loose piece of nonreactive material, such as NMT a few turns of wire helix, may be attached to dosage units that would otherwise float. An alternative sinker device is shown in Figure 2a. Other validated sinker devices may be used.使用第1法中的设备,除了使用一个由叶片和转轴组成的桨作为搅拌单元.转轴与溶出杯的纵轴在任意部位不得相差差过2mm,转动平滑,无明显摇晃以至于影响检测结果.叶片的垂直中性线穿过转轴的轴线,叶片的下缘与转轴底部平齐.桨的尺寸应符合图2中的规定.在测试过程中,叶片底部与溶出杯底部的距离应保持在25±2mm.金属或硬质的叶片和转轴应是一个整体.两部分组合的设计也可以使用,只要组件在检测过程中牢固固定在一起.可以在桨叶和转轴上涂布合适的涂层以使其为惰性.在桨叶开始旋转前,将一剂药品沉至溶出杯底.如果药剂浮在页面上,可以在其上附着一个惰性,松弛的小部件,例如几圈线圈,使其沉没.图2是一种可替代使用的沉子.其他经验证的沉子也可以使用.Figure 2. Paddle stirring element.图2. 搅拌桨组成Figure 2a. Alternative sinker. All dimensions are expressed in mm.图2a. 可选的沉降篮〔单位均为mm〕Apparatus 3 <Reciprocating Cylinder>第3法〔往复圆筒法〕NOT ACCEPTED BY THE JAPANESE PHARMACOPOEIA日本药典未收录The assembly consists of a set of cylindrical, flat-bottomed glass vessels; a set of glass reciprocating cylinders; inert fittings <stainless steel type 316 or other suitable material>, and screens that are made of suitable nonsorbing and nonreactive material and that are designed to fit the tops and bottoms of the reciprocating cylinders; and a motor and drive assembly to reciprocate the cylinders vertically inside the vessels; if desired, index the reciprocating cylinders horizontally to a different row of vessels. The vessels are partially immersed in a suitable water bath of any convenient size that permits holding the temperature at 37 ± 0.5° during the test. No part of the assembly, including the environment in which the assembly is placed, contributes significant motion, agitation, or vibration beyond that due to the smooth, vertically reciprocating cylinder. A device is used that allows the reciprocation rate to be selected and maintained at the specified dip rate given in the individual monograph within ±5%. An apparatus that permits observation of the specimens and reciprocating cylinders is preferable. The vessels are provided with evaporation caps that remain in place for the duration of the test. The ponents conform to the dimensions shown in Figure 3, unless otherwise specified in the individual monograph.所用设备包含一套圆柱形平底玻璃杯；一套玻璃往复圆筒；惰性配件〔316号不锈钢或其他合适的材质〕；由合适的非吸附,不反应材料制成的筛网,挡在往复圆筒的上下两端；一套马达和传动装置,将圆筒在玻璃杯中垂直往复运动,如果需要,也可以将往复圆筒平行移至另一行玻璃杯中.玻璃杯部分浸没在合适尺寸的水浴中,水浴温度保持在37±0.5℃.仪器的任何部件,以与仪器所处的环境,都不应当引起明显的移动,搅动,振动,除了平滑的垂直往复运动的圆筒.使用设备维持往复速度在各论中所规定值的±5%X围内.仪器最好可以在检测过程中观察到样品和往复圆筒.玻璃杯配有蒸发帽,在检测中一直盖在玻璃杯上.除另有规定外,各部分的尺寸如图3所示.Figure 3. Apparatus 3 <reciprocating cylinder>.图3. 图3 第3法〔往复圆筒法〕设备Apparatus 4 <Flow-Through Cell>第4法〔流通池法〕The assembly consists of a reservoir and a pump for the Dissolution medium; a flow-through cell; and a water bath that maintains the Dissolution medium at 37 ± 0.5°. Use the specified cell size as given in the individual monograph.所用设备包含一个溶出介质的容器和相应的泵,一个流通池和水浴.水浴将溶出介质保持在37±0.5℃.使用各论中规定的尺寸.The pump forces the Dissolution medium upward through the flow-through cell. The pump has a delivery range between 240 and 960 mL/h, with standard flow rates of 4, 8,and 16 mL/min. It must deliver a constant flow <±5% of the nominal flow rate>; the flow profile is sinusoidal with a pulsation of 120 ± 10 pulses/min. A pump without pulsation may also be used. Dissolution test procedures using a flow-through cell must be characterized with respect to rate and any pulsation.泵将溶出介质推动,向上通过流通池.泵的传输能力在240到960mL每小时之间,标准速率为4,8,16mL每分钟.泵的流速必须均匀〔名义流量的±5%以内〕.泵的流量特性曲线应为正弦波,脉冲为每分钟120 ± 10 冲.无脉冲泵也可以使用.使用流通池法的溶出度测试必须对应特定的流速和脉冲.The flow-through cell <see Figure 4 and Figure 5>, of transparent and inert material, is mounted vertically with a filter system <specified in the individual monograph> that prevents escape of undissolved particles from the top of the cell; standard cell diameters are 12 and 22.6 mm; the bottom cone is usually filled with small glass beads of about 1-mm diameter with one bead of about 5 mm, positioned at the apex to protect the fluid entry tube; and a tablet holder <see Figure 4 and Figure 5> is available for positioning of special dosage forms, e.g., inlay tablets. The cell is immersed in a water bath, and the temperature is maintained at 37 ± 0.5°.由透明且惰性材料制成的流通池〔见图4和图5〕垂直安放,配有过滤系统〔在各论中规定〕以防止未溶解的颗粒从流通池顶部逸出.标准的流通池直径为12和22.6mm.底部的锥形通常填有直径约1mm的小玻璃珠,其中一颗约5mm大的玻璃珠置于顶点处,以保护液体输入管.流通池配有药片架〔见图4和图5〕一满足特殊制剂的需要,如泡腾片.流通池浸没在37±0.5℃的水浴中.Figure 4. Apparatus 4: large cell fortablets and capsules <top>; tablet holderfor the large cell <bottom>. <Allmeasurements are expressed in mmunless noted otherwise.>图4.第4法设备,盛装片剂和胶囊的大流通池〔上〕,大药片架〔下〕.〔除另有说明,所有尺寸单位为mm.〕Figure 5. Apparatus 4: small cell fortablets and capsules <top>; tablet holderfor the small cell <bottom>. <Allmeasurements are expressed in mmunless noted otherwise.>图5 第4法设备,盛装片剂和胶囊的小流通池〔上〕,小药片架〔下〕.〔除另有说明,所有尺寸单位为mm.〕The apparatus uses a clamp mechanism and two O-rings to assemble the cell. The pump is separated from the dissolution unit to shield the latter against any vibrations originating from the pump. The position of the pump should not be on a level higher than the reservoir flasks. Tube connections are as short as possible. Use suitably inert tubing, such as polytef, with about a 1.6-mm inner diameter and chemically inert, flanged-end connections.流通池使用一个架子和2个O形圈固定.泵与溶出单元分开,以防止泵的振动干扰到后者.泵的水平位置不得高于溶出介质容器.管线连接尽可能短.使用合适的惰性管线,如聚四氟乙烯,内径1.6mm.法兰连接也应为化学惰性.APPARATUS SUITABILITY设备适用性The determination of suitability of a test assembly to perform dissolution testing must include conformance to the dimensions and tolerances of the apparatus as given above. In addition, critical test parameters that have to be monitored periodically during use include volume and temperature of the Dissolution medium, rotation speed <Apparatus 1 and Apparatus 2>, dip rate <Apparatus 3>, and flow rate of medium <Apparatus 4>. 溶出度测试仪器的适用性必须包括与上述各仪器在尺寸和限度上的一致性.另外,必须在使用过程中定期观测的关键测试参数包括：溶出介质的温度和体积,转速〔第1法和第2法〕,浸没频率〔第3法〕和溶出介质流速〔第4法〕. Determine the acceptable performance of the dissolution test assembly periodically.The suitability for the individual apparatus is demonstrated by the Performance verification test.定期检测溶出度测试设备的性能.单个设备的适用性由性能验证测试给出. Performance verification test, Apparatus 1 and Apparatus 2: Test USP Prednisone Tablets RS according to the operating conditions specified. The apparatus is suitable if the results obtained are within the acceptable range stated in the technical data sheet specific to the lot used and the apparatus tested.性能验证测试,第1法和第2法：根据规定的操作条件测试USP强的松片RS.如果结果在技术数据表上该批次和所用仪器的的可接受X围内,则设备是适用的. Performance verification test, Apparatus 3: [To e.]性能验证测试,第3法——[待续]Performance verification test, Apparatus 4: [To e.]性能验证测试,第4法——[待续]PROCEDURE测试方法Apparatus 1 and Apparatus 2第1法和第2法IMMEDIATE-RELEASE DOSAGE FORMS速释制剂Place the stated volume of the Dissolution medium <±1%> in the vessel of the specified apparatus given in the individual monograph, assemble the apparatus, equilibrate the Dissolution medium to 37 ± 0.5°, and remove the thermometer. Place 1 dosage unit in the apparatus, taking care to exclude air bubbles from the surface of the dosage unit, and immediately operate the apparatus at the specified rate given in the individual monograph. Within the time interval specified, or at each of the times stated, withdraw a specimen from a zone midway between the surface of the Dissolution medium and the top of the rotating basket or blade, NLT 1 cm from thevessel wall. [N OTE— Where multiple sampling times are specified, replace the aliquots withdrawn for analysis with equal volumes of fresh Dissolution medium at 37°or, where it can be shown that replacement of the medium is not necessary, correct for the volume change in the calculation. Keep the vessel covered for the duration of the test, and verify the temperature of the mixture under test at suitable times. ] Perform the analysis as directed in the individual monograph using a suitable assay method.3 Repeat the test with additional dosage form units.将各论中给出的溶出介质量〔±1%〕加入到规定的容器中,组装好设备,平衡溶出介质温度在37±0.5℃,移出温度计.将1单位剂量的药品小心加入设备中,注意避免表面产生气泡.立即按照各论中规定的速率开动设备.在规定的时间间隔或给定的时间点,从溶出介质液面以下和溶出篮或桨叶顶端之间,离杯壁至少1cm 的区域取出一份试样.[注：如果规定有多次取样,以等体积的37℃溶出介质补偿所取液体.或者,如果有证明不需要补偿介质,在计算中修正溶液体积的变化.在检测中保持容器加盖,并以适当的频率验证溶液的温度.]按照各论中规定的合适的方法进行分析3.重复试验以测试更多的剂量单元.If automated equipment is used for sampling or the apparatus is otherwise modified, verification that the modified apparatus will produce results equivalent to those obtained with the standard apparatus described in this general chapter is necessary.如果使用自动化装置取样或者设备在其他方面做出了更改,需要进行验证以显示修改后的设备可以给出与通用章节中的标准设备等效的结果.Dissolution medium: A suitable dissolution medium is used. Use the solvent specified in the individual monograph. The volume specified refers to measurements made between 20°and 25°. If the Dissolution medium is a buffered solution, adjust the solution so that its pH is within 0.05 unit of the specified pH given in the individual monograph. [ N OTE— Dissolved gases can cause bubbles to form, which may change the results of the test. If dissolved gases influence the dissolution results, dissolved gases should be removed before testing.4 ]溶出介质：使用合适的溶出介质.使用各论中规定的溶剂.所规定的体积指在20和25℃之间所测的值.如果溶出介质是缓冲液,调整缓冲液以保证缓冲液的pH值在各论中规定的pH值的0.05以内.[注：溶解的气体可以导致气泡的生成,从而改变测试结果.如果溶解的气体会影响溶出结果,在测试前除去溶解的气体4.] Time: Where a single time specification is given, the test may be concluded in a shorter period if the requirement for the minimum amount dissolved is met. Specimens are to be withdrawn only at the stated times, within a tolerance of ±2%.时间：当规定了单一的时间时,如果最小溶出量已达到,测试可以提前结束.试样必须在所述时间的±2%X围内取出.Procedure for a pooled sample for immediate-release dosage forms: Use this procedure where Procedure for a Pooled Sample is specified in the individual monograph. Proceed as directed for Immediate-Release Dosage Forms in Apparatus 1 and Apparatus 2 in the Procedure section. bine equal volumes of the filtered solutions of the six or twelve individual specimens withdrawn, and use the pooled sample as the test specimen. Determine the average amount of the active ingredient dissolved in the pooled sample.速释制剂集合样品测试方法：如果各论中有规定测试集合样品,使用本方法.按照测试方法章节中速释制剂第1法和第2法进行.集中全部所测的6或12个单独物种的等体积的溶剂,过滤,使用集合样品作为被测物种,测定集合样品中各活性成分的平均溶出量.EXTENDED-RELEASE DOSAGE FORMS缓释制剂Proceed as directed for Immediate-Release Dosage Forms.按照速释制剂的方法进行.Dissolution medium: Proceed as directed for Immediate-Release Dosage Forms.溶出介质：按照立即释放制剂的方法进行.Time: The test-time points, generally three, are expressed in hours.时间：测试时间点,通常是3个,以小时为单位.DELAYED-RELEASE DOSAGE FORMS NOT ACCEPTED BY THE JAPANESE PHARMACOPOEIA 日本药典未收录的迟释制剂Use Method A or Method B and the apparatus specified in the individual monograph. All test times stated are to be observed within a tolerance of ±2%, unless otherwise specified.按照各论中的规定,使用方法A或方法B.除另有规定外,所有测试时间与规定相差不得过±2%.Method A Procedure <unless otherwise directed in the individual monograph>方法A程序〔除各论中另有规定外〕ACID STAGE酸阶段Place 750 mL of 0.1 N hydrochloric acid in the vessel, and assemble the apparatus. Allow the medium to equilibrate to a temperature of 37 ± 0.5°. Place 1 dosage unit in the apparatus, cover the vessel, and operate the apparatus at the specified rate given in the monograph.向容器中加入0.1N的盐酸750mL,组装设备.将介质平衡在37±0.5℃.将1单位剂量的药品加入设备中,盖上容器,依照各论中规定的速率启动设备.After 2 h of operation in 0.1 N hydrochloric acid, withdraw an aliquot of the fluid, and proceed immediately as directed in the Buffer Stage.在0.1N的盐酸中搅拌2小时后,吸取一份试样溶液,然后立即按照缓冲液阶段的说明继续操作.Perform an analysis of the aliquot using a suitable assay method. The procedure is specified in the individual monograph.以适合的方法测试试样.测试方法在各论中给出.BUFFER STAGE缓冲液阶段[ N OTE— plete the operations of adding the buffer and adjusting the pH within 5 min. ] With the apparatus operating at the rate specified in the monograph, add to the fluid in the vessel 250 mL of 0.20 M tribasic sodium phosphate that has been equilibrated to 37 ± 0.5°. Adjust, if necessary, with 2 N hydrochloric acid or 2 N sodium hydroxide to a pH of 6.8 ± 0.05. Continue to operate the apparatus for 45 min, or for the specified time given in the individual monograph. At the end of the time period, withdraw an aliquot of the fluid, and perform the analysis using a suitable assay method. The procedure is specified in the individual monograph. The test may beconcluded in a shorter time period than that specified for the Buffer Stage if the requirement for the minimum amount dissolved is met at an earlier time.[注：加入缓冲液和调节pH的操作应在5分钟内完成.]设备在各论中规定的速率下运行,向容器中加入250mL预先平衡在37±0.5℃的0.20M的磷酸钠.必要时用2N的盐酸或2N的氢氧化钠调节pH至6.8±0.05.继续运转45分钟或各论中给定的时间.到时间后,吸取一份试样溶液,以适合的方法测试.测试方法在各论中给出.如果缓冲液阶段的最小溶出量已提前达到,测试可以提前结束.Method B Procedure <unless otherwise directed in the individual monograph>方法B程序〔除各论中另有规定外〕ACID STAGE酸阶段Place 1000 mL of 0.1 N hydrochloric acid in the vessel, and assemble the apparatus. Allow the medium to equilibrate to a temperature of 37 ± 0.5°. Place 1 dosage unit in the apparatus, cover the vessel, and operate the apparatus at the rate specified in the monograph. After 2 h of operation in 0.1 N hydrochloric acid, withdraw an aliquot of the fluid, and proceed immediately as directed in the Buffer Stage.向容器中加入0.1N的盐酸1000mL,组装设备.将介质平衡在37±0.5℃.将1单位剂量的药品加入设备中,盖上容器,依照各论中规定的速率启动设备.在0.1N 的盐酸中搅拌2小时后,吸取一份试样溶液,然后立即按照缓冲液阶段的说明继续操作.Perform an analysis of the aliquot using a suitable assay method. The procedure is specified in the individual monograph.以适合的方法测试试样.测试方法在各论中给出.BUFFER STAGE缓冲液阶段[ N OTE— For this stage of the procedure, use buffer that previously has been equilibrated to a temperature of 37 ± 0.5°. ] Drain the acid from the vessel, and add to the vessel 1000 mL of pH 6.8 phosphate buffer, prepared by mixing 0.1 N hydrochloric acid with 0.20 M tribasic sodium phosphate <3:1> and adjusting, if necessary, with 2 N hydrochloric acid or 2 N sodium hydroxide to a pH of 6.8 ± 0.05. [N OTE— This may also be acplished by removing from the apparatus the vessel containing the acid, then replacing it with another vessel containing the buffer, and transferring the dosage unit to the vessel containing the buffer. ][注：此阶段使用预先平衡在37±0.5℃的缓冲液.]抽干容器中的酸液,加入1000mL pH6.8的磷酸盐缓冲液〔0.1N盐酸加0.20M磷酸钠,3：1〕.必要时用2N 的盐酸或2N的氢氧化钠调节pH至6.8±0.05.[注：也可以将设备中盛装酸液的容器移出,换以另一盛装缓冲液的容器,将药剂转移到缓冲液容器中.]Continue to operate the apparatus for 45 min, or for the specified time given in the individual monograph. At the end of the time period, withdraw an aliquot of the fluid, and perform the analysis using a suitable assay method. The procedure is specified in the individual monograph. The test may be concluded in a shorter time period than that specified for the Buffer Stage if the requirement for minimum amount dissolved is met at an earlier time.继续运转45分钟或各论中给定的时间.到时间后,吸取一份试样溶液,以适合的方法测试.测试方法在各论中给出.如果缓冲液阶段的最小溶出量已提前达到,测试可以提前结束.Apparatus 3 <Reciprocating Cylinder>第3法〔往复圆筒法〕NOT ACCEPTED BY THE JAPANESE PHARMACOPOEIA IMMEDIATE-RELEASE DOSAGE FORMS 日本药典未收录的速释制剂Place the stated volume of the Dissolution medium in each vessel of the apparatus, assemble the apparatus, equilibrate the Dissolution medium to 37 ± 0.5°, and remove the thermometer. Place 1 dosage form unit in each of the six reciprocating cylinders, taking care to exclude air bubbles from the surface of each dosage unit, and immediately operate the apparatus as specified in the individual monograph. During the upward and downward strokes, the reciprocating cylinder moves through a total distance of 9.9–10.1 cm. Within the time interval specified, or at each of the times stated, raise the reciprocating cylinders and withdraw a portion of the solution under test from a zone midway between the surface of the Dissolution medium and the bottom of each vessel. Perform the analysis as directed in the individual monograph. If necessary, repeat the test with additional dosage-form units.将指定量的溶出介质加入到设备的每个容器中,组装好设备,平衡溶出介质温度在37±0.5℃,移出温度计.在6个往复圆筒中分别加入1单位剂量的药品,注意避免表面产生气泡.立即按照各论中规定的速率开动设备.在上行和下行冲程中,往复圆筒移动的总距离为9.9到10.1cm.在规定的时间间隔或者每个给定的时间点,抬起往复圆筒,从溶出介质的表面到容器底部的中点区域取出一部分测试溶液.按照各论中的规定测试.必要时重复测试更多份的样品.Dissolution medium: Proceed as directed for Immediate-Release Dosage Forms in Apparatus 1 and Apparatus 2.溶出介质：同第1法和第2法下立即释放制剂项下处理.Time: Proceed as directed for Immediate-Release Dosage Forms in Apparatus 1 and Apparatus 2.时间：同第1法和第2法下立即释放制剂项下处理.EXTENDED-RELEASE DOSAGE FORMS缓释制剂Proceed as directed for Immediate-Release Dosage Forms in Apparatus 3.同第3法下速释制剂项下处理.Dissolution medium: Proceed as directed for Extended-Release Dosage Forms in Apparatus 1 and Apparatus 2.溶出介质：同第1法和第2法下缓释制剂项下处理.Time: Proceed as directed for Extended-Release Dosage Forms in Apparatus 1 and Apparatus 2.时间：同第1法和第2法下缓释制剂项下处理.DELAYED-RELEASE DOSAGE FORMS迟释制剂Proceed as directed for Delayed-Release Dosage Forms, Method B in Apparatus 1 and Apparatus 2, using one row of vessels for the acid stage media and the following row of vessels for the buffer stage media, and using the volume of medium specified <usually 300 mL>.同第1法和第2法下迟释制剂方法B项下处理.酸性阶段使用一排容器,缓冲液阶段使用另一排容器.使用规定体积的介质〔通常为300mL〕.Time: Proceed as directed for Immediate-Release Dosage Forms in Apparatus 1 and Apparatus 2.。

药品包装密封完整性检测方法概述药品包装密封完整性是指药品包装密封系统能够提供的保护药品的能力。

它通过确保药品在生产、储存和运输过程中免受污染或损坏，从而确保药品的有效性和安全性。

药品包装的密封完整性是确保药品质量和安全的重要因素。

药品包装密封完整性测试通过物理化学或是微生物方法直接或是间接地证明包装密封完整性。

《药品生产质量管理规范》2010 年修订版明确规定，无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。

2020 年 5 月国家药品监督管理局药品审评中心发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》已明确密封性检测方法需经适当的验证; 在稳定性考察部分中明确稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用包装密封完整性替代。

包装密封完整性可采用物理完整性测试方法( 如压力/真空衰减等)进行检测，并进行方法学验证。

《美国药典》 USP1207系列指导原则对于包装系统密封性相关研究和评价工作具有较高的借鉴意义，其对无菌药品包装系统密封性的概念，范围，检验等主要包括三个章节：USP1207.1产品生命周期的包装系统密封性检查-检测方法的选择与验证，USP1207.2密封性泄漏检测技术，USP1207.3包装密封质量检测技术。

本文参考该系列指导原则，对药品包装密封完整性的检测方法关内容进行介绍和梳理。

药品包装密封完整性检测，即包装泄漏检测，理想状况下，应能够检测到给定包装产品所不能接受的最小泄漏。

换言之，包装产品所能接受的最大泄漏水平应在检测范围内。

美国药典USP1207对于包装系统完整性检验的方法：主要由传统的微生物挑战法、色水法、气泡释放法、无损定量测试法（真空衰减）、高压放电法、激光法。

并将微生物挑战法与色水法定性为概率性的检测方法，真空衰减法、高压放电法、激光法定性为确定性检测方法。

微生物挑战法实施相对容易，在仪器投入方面成本不高，但其属于破坏性测试方法，对原料损耗相对偏大，无法定量漏孔级别；尤其在当泄漏通道为曲折路径时，漏检率较高。

USP29-通用章节指导目录(附录)Guide to General Chapters 通用章节指导目录中此颜色并且带有“***”的为新增内容。

General Requirements for Test and Assays 检查与含量分析的一般要求＜1＞INJECTIONS……2455 注射剂＜11＞USP REFERENCE STANDARDS……2458 USP对照品Apparatus for Test and Assays 用于检查与含量分析的器具＜16＞AUTOMATED METHODS OF ANALYSIS……2491　自动化分析方法＜21＞THERMOMETERS……2497　温度计＜31＞VOLUMETRIC APPARATUS……2497　容量器具＜41＞WEIGHTS AND BALANCES……2499　砝码与天平Microbiological Tests 微生物检查法＜51＞ANTIMICROBIAL EFFECTIVENESS TESTING……2499　抗菌剂有效性检查法＜55＞BIOLOGICAL INDICATORS—RESISTANCE PERFORMANCE TESTS (2501)生物指示剂－耐药性实验＜61＞MICROBIAL LIMIT TESTS……2503　微生物限度检查法＜71＞STERILITY TESTS……2508　无菌检查法　Biological tests and assays 生物检查法与测定法＜81＞ANTIBIOTICS—MICROBIAL ASSAYS……2513　抗生素－微生物测定＜85＞BACTERIAL ENDOTOXINS TEST……2521　细菌内毒素检查法＜87＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VITRO……2525　体外的生物反应性检查法＜88＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VIVO……2526　体内的生物反应性检查法＜91＞CALCIUM PANTOTHENATE ASSAY……2530　泛酸钙测定法＜111＞DESIGN AND ANALYSIS OF BIOLOGICAL ASSAYS……2531 生物测定法的设计与分析＜115＞DEXPANTHENOL ASSAY……2543　右泛醇（拟胆碱药）测定法＜121＞INSULIN ASSAYS……2544　胰岛素测定法＜141＞PROTEIN—BIOLOGICAL ADEQUACY TEST……2546　蛋白质－生物适应性试验＜151＞PYROGEN TEST……2546　热原检查法＜161＞TRANSFUSION AND INFUSION ASSEMBLIES AND SIMILAR MEDICAL DEVICES (2547) 输血输液用具以及相类似的医疗器械＜171＞VITAMIN B12 ACTIVITY ASSAY……2548　维生素B12活性测定法Chemical Tests and assays　化学实验与测定法＜181＞IDENTIFICATION—ORGANIC NITROGENOUS BASES (2549)鉴别－有机氮碱？＜191＞IDENTIFICATION TESTS—GENERAL……2550　鉴别实验－通用＜193＞IDENTIFICATION—TETRACYCLINES……2551　鉴别－四环素＜197＞SPECTROPHOTOMETRIC IDENTIFICATION TESTS......2552 分光光度计鉴别实验＜201＞THIN-LAYER CHROMATOGRAPHIC IDENTIFICATION TEST.. (2553)薄层色谱鉴别实验Limit Test 限度检查法＜206＞ALUMINUM……2554　铝＜211＞ARSENIC……2554　砷＜221＞CHLORIDE AND SULFATE……2555　氯和硫＜223＞DIMETHYLANILINE……2555　二甲基苯胺＜226＞4-EPIANHYDRO-TETRACYCLINE……2556 4－？－四环素＜231＞HEAVY METALS……2556　重金属＜241＞IRON……2557　铁＜251＞LEAD……2558　铅＜261＞MERCURY……2558　汞＜271＞READILY CARBONIZABLE SUBSTANCES TEST……2560　易碳化物检查法＜281＞RESIDUE ON IGNITION……2560　灼烧残渣＜291＞SELENIUM……2560　硒Other Tests and Assays 其它检查法与测定法＜301＞ACID-NEUTRALIZING CAPACITY……2561　酸中和容量＜311＞ALGINATES ASSAY……2562　藻酸盐测定法＜331＞AMPHETAMINE ASSAY……2562　苯丙胺测定法<341> ANTIMICROBIAL AGENTS—CONTENT……2563 抗菌剂－含量<345> Assay for Citric Acid/Citrate and Phosphate……2565 柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的测定＜351＞ASSAY FOR STEROIDS……2565　类固醇（甾类化合物）测定法＜361> BARBITURATE ASSAY……2565 巴比妥类药物测定法＜371＞COBALAMIN RADIOTRACER ASSAY……2566　钴铵素放射性跟踪剂测定法＜381＞ELASTOMERIC CLOSURES FOR INJECTIONS……2567 注射剂的弹性密封件＜391＞EPINEPHRINE ASSAY……2567　肾上腺测定法＜401＞FATS AND FIXED OILS……2568　脂肪与混合油＜411＞FOLIC ACID ASSAY……2571　叶酸测定法＜425＞IODOMETRIC ASSAY—ANTIBIOTICS……2572　碘量检查法－抗生素＜429＞LIGHT DIFFRACTION MEASUREMENT OF PARTICLE SIZE (2572)粒子尺寸的光衍射测量＜431＞METHOXY DETERMINATION……2575　甲氧基测定法＜441＞NIACIN OR NIACINAMIDE ASSAY……2576　烟酰或烟酰胺测定法＜451＞NITRITE TITRATION……2578　亚硝酸盐滴定＜461＞NITROGEN DETERMINATION……2578　氮测定法＜466＞ORDINARY IMPURITIES……2579　一般杂质＜467＞ORGANIC VOLATILE IMPURITIES……2580　有机的易挥发杂质＜471＞OXYGEN FLASK COMBUSTION……2590　氧瓶燃烧法＜481＞RIBOFLAVIN ASSAY……2590　核黄素测定法＜501＞SALTS OF ORGANIC NITROGENOUS BASES……2591　有机氮盐＜511＞SINGLE-STEROID ASSAY……2591　单一的类固醇测定法＜521＞SULFONAMIDES……2592　磺胺制剂＜531＞THIAMINE ASSAY……2593　硫胺素测定法＜541＞TITRIMETRY……2593　滴定法＜551＞ALPHA TOCOPHEROL ASSAY……2596　α－维生素E测定法＜561＞ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN……2596　植物起源的药品＜563＞IDENTIFICATION OF ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN……2603　植物药品的鉴别＜565＞BOTANICAL EXTRACTS……2609　植物提取＜571＞VITAMIN A ASSAY……2611　维生素A的测定法＜581＞VITAMIN D ASSAY……2612　维生素D的测定法＜591＞ZINC DETERMINATION……2616　锌的测定法Physical Test and Determinations 物理检查与测定法INHALERS, AND DRY POWDER ＜601＞AEROSOLS, NASAL SPRAYS,USP28METERED-DOSEINHALERS……2617　气溶胶，鼻用喷雾剂，定量吸入器与干粉吸入器＜611＞ALCOHOL DETERMINATION……2637　乙醇测定法＜616＞BULK DENSITY AND TAPPED DENSITY……2638　堆密度与拍实密度＜621＞CHROMATOGRAPHY…….2639　色谱法＜631＞COLOR AND ACHROMICITY……2651　呈色与消色＜641＞COMPLETENESS OF SOLUTION……2652　完全溶解＜643＞TOTAL ORGANIC CARBON……2652　总有机碳＜645＞WATER CONDUCTIVITY……2653　水电导率＜651＞CONGEALING TEMPERATURE……2654　凝点温度＜661＞CONTAINERS……2655　容器＜671＞CONTAINERS—PERMEATION……2663　容器－渗透＜691＞COTTON……2664　棉花＜695＞CRYSTALLINITY……2665　结晶性＜696＞Crystallinity Determination By Solution Calorimetry……2666 通过溶液量热学测定结晶性＜698＞DELIVERABLE VOLUME……2667　可转移的体积＜699＞DENSITY OF SOLIDS……2669　固体密度＜701＞DISINTEGRATION……2670　崩解时限***＜701＞Disintegration (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2671　崩解时限（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜711＞DISSOLUTION……2673 溶出度***＜711＞Dissolution (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2675 溶出度（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜721＞DISTILLING RANGE……2682　馏程＜724＞DRUG RELEASE……2682　药物释放度***＜724＞Drug releasee (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2690　药物释放度（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜726＞ELECTROPHORESIS……2694　电泳　＜727＞CAPILLARY ELECTROPHORESIS……2696　毛细管电泳法***＜730＞Plasma Spectrochemistry….2700 血浆光谱化学＜731＞LOSS ON DRYING……2704　干燥失重＜733＞LOSS ON IGNITION……2704　灼烧失重＜736＞MASS SPECTROMETRY……2705 质谱＜741＞MELTING RANGE OR TEMPERATURE……2708　熔距或熔点＜751＞METAL PARTICLES IN OPHTHALMIC OINTMENTS……2709　眼用软膏中的金属粒子＜755＞MINIMUM FILL……2710　最低装填量＜761＞NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE……2710　核磁共振＜771＞OPHTHALMIC OINTMENTS……2715　眼用软膏＜776＞OPTICAL MICROSCOPY……2716　光学显微镜＜781＞OPTICAL ROTATION……2718　旋光＜785＞OSMOLALITY AND OSMOLARITY……2718　同渗重摩与同渗容摩＜786＞PARTICLE SIZE DISTRIBUTION ESTIMATION BY ANALYTICAL SIEVING (2720) 通过筛分法估算粒子分布＜788＞PARTICULATE MATTER IN INJECTIONS……2722　注射剂中的颗粒＜789＞PARTICULATE MATTER IN OPHTHALMIC SOLUTIONS……2729　眼用溶液中的颗粒＜791＞pH (2730)＜795＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—NONSTERILE PREPARATIONS (2731) 药物混合－非无菌制剂＜797＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—STERILE PREPARATIONS (2735) 药物混合－无菌制剂＜801＞POLAROGRAPHY……2752　极谱法＜811＞POWDER FINENESS……2754　粉剂细度＜821＞RADIOACTIVITY……2755　放射性＜823＞RADIOPHARMACEUTICALS FOR POSITRON EMISSION　TOMOGRAPHY —COMPOUNDING……2763　用于正电子发射断层摄影术的放射性药物＜831＞REFRACTIVE INDEX……2766　折光率＜841＞SPECIFIC GRAVITY……2766　比重＜846＞SPECIFIC SURFACE AREA……2767 比表面积＜851＞SPECTROPHOTOMETRY AND LIGHT-SCATTERING……2770　分光光度计与光散射＜861＞SUTURES—DIAMETER…2775　缝线－直径＜871＞SUTURES—NEEDLE ATTACHMENT……2775　缝线－穿孔实验＜881＞TENSILE STRENGTH…..2776　张力＜891＞THERMAL ANALYSIS……2776　热分析＜905＞UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS……2778　制剂单位的含量均匀度＜905＞UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)……2780　制剂单位的含量均匀度（协调的章节2006.4.1）＜911＞VISCOSITY……2785　粘度＜921＞WATER DETERMINATION……2785　水测定法＜941＞X-RAY DIFFRACTION……2788　X光衍射General Information 通用信息＜1010＞ANALYTICAL DATA—INTERPRETATION AND TREATMENT (2790)分析数据－解释与处理＜1015＞AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS APPARATUS (2801) 放射性自动合成装置＜1031＞THE BIOCOMPATIBILITY OF MATERIALS USED IN DRUG CONTAINERS, MEDICAL DEVICES, AND IMPLANTS (2802)用于药物容器、医疗设施和植入剂的材料的生物相容性＜1035＞BIOLOGICAL INDICATORS FOR STERILIZATION……2811　灭菌用生物指示剂＜1041＞BIOLOGICS……2814　生物制剂***＜1043＞Ancillary Material for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products…….2814 细胞，基因与组织设计产品的辅助材料＜1045＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES……2821　生物技术提取产品＜1046＞CELL AND GENE THERAPY PRODUCTS……2831　细胞与基因治疗产品＜1047＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—TESTS……2858　生物技术产品－检查法＜1048＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: ANALYSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS USED FOR PRODUCTION OF r-DNA DERIVED PROTEIN PRODUCTS1 (2883)生物产品质量：从蛋白质产品中提取的r-DNA产品在细胞中表达结构的分析＜1049＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: STABILITY TESTING OF BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS1 (2884)生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性实验＜1050＞VIRAL SAFETY EVALUATION OF BIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVED FROM CELL LINES OF HUMAN OR ANIMAL ORIGIN (2887)从人或动物细胞中提取的生物技术产品的病毒安全性评估＜1051＞CLEANING GLASS APPARATUS……2896　玻璃容器的清洗＜1061＞COLOR—INSTRUMENTAL MEASUREMENT……2896　显色－仪器测量***＜1065＞Ion Chromatography………2898 离子色谱法＜1074＞EXCIPIENT BIOLOGICAL SAFETY EVALUATION GUIDELINES (2900) 赋形剂（辅料）生物安全性评估指导＜1075＞GOOD COMPOUNDING PRACTICES……2903　好的混合操作＜1078＞GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS (2906)批药品赋形剂的生产管理规范***＜1079＞Good Storage and Shipping Practices……2915 良好的贮存与船运规范＜1081＞GEL STRENGTH OF GELATIN……2920　白凝胶的凝胶强度＜1086＞IMPURITIES IN OFFICIAL ARTICLES……2920　药典物品中的杂质＜1087＞INTRINSIC DISSOLUTION……2923　内部的溶出度＜1088＞IN VITRO AND IN VIVO EVALUATION OF DOSAGE FORMS (2924) 体内与体外的剂型的评估＜1090＞IN VIVO BIOEQUIVALENCE GUIDANCES……29291　体内生物等效性指导＜1091＞LABELING OF INACTIVE INGREDIENTS……2968　非活性成分的标示＜1101＞MEDICINE DROPPER……2969　医用滴管＜1111＞MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE PHARMACEUTICAL PRODUCTS (2969)非无菌药品中的微生物分布＜1116＞MICROBIOLOGICAL EVALUATION OF CLEAN ROOMS AND OTHER CONTROLLED ENVIRONMENTS……2969　洁净的房间与其它可控环境的微生物评估＜1118＞MONITORING DEVICES—TIME, TEMPERATURE, AND HUMIDITY (2976)监控装置－时间、温度与湿度＜1119＞NEAR-INFRARED SPECTROPHOTOMETRY……2979　近红外分光光度测定法***＜1120＞Raman Spectrophotometry……..2983 Raman分光光度测定法＜1121＞NOMENCLATURE……2988　命名***＜1136＞Packaging－Unit-of-Use……2989　包装－单元使用＜1146＞PACKAGING PRACTICE—REPACKAGING A SINGLE SOLID ORAL DRUG PRODUCT INTO A UNIT-DOSE CONTAINER……2990 包装操作－将单一固体口服药品产品再包装成单元剂量＜1150＞PHARMACEUTICAL STABILITY……2994　药物稳定性＜1151＞PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS……2996　药物剂型＜1160＞PHARMACEUTICAL CALCULATIONS IN PRESCRIPTION COMPOUNDING (3006) 按处方混合的药物的计算＜1171＞PHASE-SOLUBILITY ANALYSIS……3016　相溶解分析***＜1174＞Powder Flow….3017 粉末流动性＜1176＞PRESCRIPTION BALANCES AND VOLUMETRIC APPARATUS….3020 处方天平与容量器具***＜1177＞Good Packaging Practices….3021 良好的包装操作***＜1178＞Good Repackaging Practices….3023 良好的再包装操作＜1181＞SCANNING ELECTRON MICROSCOPY……3025　扫描电子显微镜＜1191＞STABILITY CONSIDERATIONS IN DISPENSING PRACTICE……3029 分装操作中稳定性考察＜1196＞PHARMACOPEIAL HARMONIZATION……3031　药典的一致性＜1207＞STERILE PRODUCT PACKAGING—INTEGRITY EVALUATION (3035) 无菌产品包装－完整性评估＜1208＞STERILITY TESTING—VALIDATION OF ISOLATOR SYSTEMS (3037) 无菌实验－隔离系统的验证＜1209＞STERILIZATION—CHEMICAL AND PHYSICOCHEMICAL INDICATORS AND INTEGRATORS……3040　灭菌－化学与物理化学的指示剂以及二者的综合＜1211＞STERILIZATION AND STERILITY ASSURANCE OF COMPENDIAL ARTICLES (3041)药典物品中的灭菌与灭菌保证＜1216＞TABLET FRIABILITY……3046　片剂的脆碎度＜1221＞TEASPOON……3047　茶匙＜1222＞TERMINALLY STERILIZED PHARMACEUTICAL PRODUCTS—PARAMETRIC RELEASE……3047　最终灭菌产品－放行参数＜1225＞VALIDATION OF COMPENDIAL METHODS……3050　药典方法的验证＜1227＞VALIDATION OF MICROBIAL RECOVERY FROM PHARMACOPEIAL ARTICLES (3053)　从药物中回收微生物的验证＜1230＞WATER FOR HEALTH APPLICATIONS……3055　健康用水＜1231＞WATER FOR PHARMACEUTICAL PURPOSES……3056　制药用水＜1241＞WATER–SOLID INTERACTIONS IN PHARMACEUTICAL SYSTEMS (3074) 在药物系统中水与固体的相互作用＜1251＞WEIGHING ON AN ANALYTICAL BALANCE……3076　关于分析天平的称重***＜1265＞Written Prescription Drug Information－Guidelines……….3078 书面的处方药信息－指南Dietary Supplements 营养补充剂General Tests and Assays 一般检查法与测定法＜2021＞MICROBIAL ENUMERATION TESTS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS (3080)微生物数量实验－营养与食品添加剂＜2022＞MICROBIOLOGICAL PROCEDURES FOR ABSENCE OF SPECIFIED MICROORGANISMS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS (3083)不得检出特定微生物的程序－营养与营养补充剂＜2023>MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS……3087　非无菌的营养与食品添加剂中的微生物分布<2040>DISINTEGRATION AND DISSOLUTION OF DIETARY SUPPLEMENTS (3089) 食品添加剂的崩解与溶出<2091>WEIGHT VARIATION OF DIETARY SUPPLEMENTS……3092　食品添加剂的重量差异<2750>MANUFACTURING PRACTICES FOR DIETARY SUPPLEMENTS (3093) 食品添加剂的生产操作。

VALIDATION OF COMPENDIAL PROCEDURES 药典方法的验证Test procedures for assessment of the quality levels of pharmaceutical articles are subject to various requirements. According to Section 501 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, assays and specifications in monographs of the United States Pharmacopeia and the National Formulary constitute legal standards. The Current Good Manufacturing Practice regulations [21 CFR 211.194(a)] require that test methods, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability. Also, according to these regulations [21 CFR 211.194(a)(2)], users of analytical methods describedin USP–NF are not required to validate the accuracy and reliability of these methods, but merely verify their suitability under actual conditions of use. Recognizing the legal status of USP and NF standards, it is essential, therefore, that proposals for adoption of new or revised compendial analytical procedures be supported by sufficient laboratory data to document their validity.用于评估药品质量的检验方法需要满足不同的要求。

《 671》包装容器——性能检测本章规定了用来包装的塑料容器及其组件功能性质上的标准(药品、生物制剂、营养补充剂和医疗器械 )，定义了保存、包装、存储和标签方面的凡例与要求。

本文提供的试验用于确定塑料容器的透湿性和透光率。

盛装胶囊和片剂的多单元容器章节适用于多单元容器。

盛装胶囊和片剂的单位剂量容器章节适用于单位剂量容器。

盛装胶囊和片剂的多单元容器 (没有密封 ) 的章节适用于没有密封的聚乙烯和聚丙烯容器。

盛装液体的多元和单元容器的章节适用于多元的和单元的容器。

一个容器想要提供避光保护或作为一个符合耐光要求的容器，由具有耐光的特殊性质的材料组成，包括任何涂层应用。

一个无色透明或半透明的容器通过一个不透明的外壳包装变成耐光的 (见凡例和要求 )，可免于对光的透射要求。

在多单元容器和封盖与水泡的单位剂量容器由衬垫密封情况下，此处使用的术语“容器”指的是整个系统的组成。

盛装胶囊和片剂的多元容器干燥剂——放置一些颗粒 4— 8 目的无水氯化钙在一个浅的容器里，仔细剔除细粉，然后置于110°干燥，并放在干燥器中冷却。

试验过程——挑选 12 个类型和尺寸一致的容器，用不起毛的毛巾清洁密闭表面，并打开和关闭每个容器 30 次。

坚决每次应用容器密闭一致。

通过扭矩关闭螺旋盖容器，使气密性在附表规定的范围内。

10 个指定的测试容器添加干燥剂，如果容器容积大于等于20mL，每个填充 13mm以内封闭；如果容器的容积小于 20 毫升，每个填充容器容量的三分之二。

如果容器内部的深度超过 63mm，惰性填料或垫片可以放置在底部来最小化容器和干燥剂的总重量；干燥剂层在这样一个容器中深度不低于 5cm。

添加干燥剂之后，立即按附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容器。

剩余的 2 个指定为对照容器，每个添加足够数量的玻璃珠，重量约等于每个测试容器的重量，并用附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容器。

记录各个容器的重量，如果容器的容积小于 20 毫升，精确到 0.1 毫克；如果容器容积为 20 毫升或以上但小于 200 毫升，精确到毫克；如果容器容积为 200 毫升及以上，精确到厘克（10 毫克）；在相对湿度 75±3%和温度 23±2°的环境下存储。

USP微生物限度检查中文USP微生物限度检查中文61）微生物限度检测（MICROBIAL LIMIT TESTS）此章提供方法来检测可能存在的好氧微生物其他制药过程中可能出现的微生物的数量，包括原材料和成品中的。

如果经过验证确认可以得到相同或更好的检测结论，也允许采用自动化的检测方法。

在样品检测过程中须进行无菌操作。

若无特别说明，则“培养（incubate）”一词指在30—35℃的培养箱内培养24至48小时；“生长（growth）”一词用于专门的判定，说明“存在和可能存在活的微生物”。

准备实验 (Preparatory Testing)本章涉及实验结果的有效性取决于：提供的被检测样品本身在实验条件下，被充分证明不会抑制可能存在的微生物的生长。

因此，在准备样品时，需要正规的实验操作和符合要求的实验条件，接种稀释样品到含有以下（微生物）培养物的培养基：金黄色（奥里斯）葡萄球菌（Staphylococcus aureus）,大肠埃希氏菌（Escherichia coli）, 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa), 和沙门氏菌（Salmonella）。

方法如下：将用肉汤培养基培养24小时后的（微生物）不小于10-3稀释的微生物培养物，加1 ml（微生物）培养液到磷酸(盐)缓冲液(pH 7.2)，液体大豆酪蛋白消化物培养基（Fluid Soybean-Casein Digest Medium），或者液体乳糖培养基（Fluid Lactose Medium）。

相应培养基培养失败则需要采取以下方法更改检测程序：（1）增加稀释液体积，检测样品加入量仍维持不变；或者（2）中和一定数量的干扰因子；或者（3）结合（1）、（2）得出适当条件，使接种物得以生长。

以下是一些物质的成分和浓度，该物质及浓度可用于加入培养基、阻止物质发挥抑菌作用：大豆卵磷脂（soy lecithin, 0.5%）或者聚山梨醇酯20（polysorbate 20, 4.0%）。

美国药典（USP）沿革及2007年版简介1820年1月1日，11位医生在美国国会大厦的参议院聚会，商讨创作USP。

他们意图编出一部最佳治疗药品的汇编，给出适用的药名，并提供制剂的处方。

经过不到一年的时间，USP第一版于1820年12月15日出版。

它的前言提出，刊印药典的目的是从具有治疗效力的物质中，选择那些功能充分证实、作用明确了解的药物，并由此做出制剂，使其效力得到最大的发挥。

它也要给采用的各种药物提出一个合适而确切的名称，以防止医师与药师间交流的麻烦与不确定性。

这一要求在今天的药典中仍然如此。

随着时间的推移，USP的性质从处方汇编改变为药品标准的汇编。

它的出版周期也改变了，从1840年到1942年，每10年一版；1942到2000年，每5年一版；从2002年开始每年一版。

1888年，美国药学会出版了第一部国家处方集，名称叫非法定制剂的国家处方集，简称NF。

USP和NF是被1906年美国食品药品法和1938年的食品药品和化妆品法所认可的。

1975年USP与NF合并出版，叫USP-NF。

现在，USP根据分析和计量科学以及其他相关学科的进展，继续发展USP-NF成为提供药品标准的汇编。

USP30版与NF25版于2007年5月1日实施。

它收载了药物、生物制品、食品增补剂和赋形剂的科学标准，可用于生产各种剂型和成品。

USP30-NF25各论中所提供的所有物品（除极少数外）在美国都是法定上市的或者含在法定上市的物品中。

在USP-NP的各论中，一个物质（原料）或制品（制剂）列有该物品的定义、包装、储存、其他项以及技术要求。

技术要求包括一系列的常用试验（性状、鉴别、杂质、含量测定）和特殊试验，每项试验用一种或多种分析方法及其判定标准。

组分是指药物或赋形剂。

赋形剂是指有意加入到剂型的组方中，除了活性物质以外的任何成分，但它不一定是无活力的。

药物和赋形剂可以是合成的、半合成的、来自自然界的或用重组技术生产的。

需要效价测定的大分子和混合物通常叫做生物制品或生物技术物品。

<1058> ANALYTICAL INSTRUMENT QUALIFICATION分析仪器的确认INTRODUCTION介绍A large variety of laboratory equipment，instruments，and computerized analytical systems，ranging from simple nitrogen evaporators to complex multiple—function technologies (see Instrument Categories），are used in the pharmaceutical industry to acquire data to help ensure that products are suitable for their intended use。

An analyst’s objective is to consistently obtain reliable and valid data suitable for the intended purpose。

Depending on the applications, users validate their procedures，calibrate their instruments, and perform additional instrument checks, such as system suitability tests and analysis of in-process quality control check samples to help ensure that the acquired data are reliable。

With the increasing sophistication and automation of analytical instruments, an increasing demand has been placed on users to qualify their instruments.极其多种多样的实验室设备、仪器、计算机分析系统，从简单的氮吹仪到复杂的多功能技术（见仪器种类），被应用于制药工业，以取得数据来确保产品适合其预定用途。

安瓿瓶质量标准USP35文件玻璃容器用于医药用途的玻璃容器都是与药物制剂直接接触的。

制作医药容器的玻璃一般都是硼硅酸盐玻璃（中性）或者是钠钙玻璃。

硼硅酸盐玻璃含有一定量的氧化硼，氧化铝，碱金属或者碱土金属氧化物。

由于玻璃本身的化学组成，硼硅酸盐玻璃具有较高的耐水解性，被分类为Ⅰ型玻璃。

钠钙玻璃是含有碱金属氧化物的石英玻璃，由于其自身的化学组成成分，它具有适度的耐水解性，被分类为Ⅲ型玻璃。

玻璃容器的内表面可以经过处理，比如提高它的耐水解性。

Ⅲ型的钠钙玻璃容器经过处理后，可能会将其本身的耐水解性由中等水平提升到较高水平，从而被归类为Ⅱ型玻璃。

玻璃容器的外表面经过处理后，可能会减小它的摩擦力，或者防止它的磨损或破损程度。

外表面的处理不会接触到容器的内表面。

玻璃可以上色或者对外表面进行涂层，从而达到避光的效果。

这样的玻璃容器将要符合容器性能测试中的光传输要求<671>。

无色透明或半透明的容器可以通过用不透明外壳（参见凡例中的耐光容器的保留，包装，储存和贴标）来包装，从而达到光传输的要求，达到避光的效果。

玻璃容器质量的好坏是通过测定它们的耐化学腐蚀性来定义的。

此外，用于包装非肠道药品的Ⅰ型玻璃需要测定砷释放程度，有色玻璃需要测定透光性。

耐化学性对新的玻璃容器（以前没有用过的）需要进行耐水蚀的试验。

侵蚀的程度取决于在规定条件下因侵蚀物的作用而释放出的碱的含量。

如果是非常耐腐蚀的玻璃，碱释放量极少。

因而需要特别注意测试的过程和使用精巧的装置。

测试应在相对来说不受烟雾灰尘影响的地方进行。

玻璃类型——适合于包装药品制剂的玻璃容器的类型可在表1 中看到。

Ⅰ型硼硅酸盐玻璃容器常被用来包装非肠道药品。

Ⅰ型玻璃，或Ⅱ型玻璃（比如适度脱碱的钠钙玻璃）常被用于包装酸性或中性非肠道药品。

Ⅰ型玻璃容器，或者Ⅱ型玻璃容器（其稳定性数据证明可适用性）被用于碱性非肠道药品。

Ⅲ型钠钙玻璃容器通常不用于非肠道药品，除非其稳定性试验数据显示可以适用。

【关键字】标准232元素杂质—限度介绍本通则明确了药品中各元素杂质的限度。

元素杂质包括催化剂、环境污染物，可能存在于原料药、赋形剂、制剂中。

这些杂质或自然产生，或有意添加，或由于不注意而引入（例如，与处理设备相互作用）。

当知道元素杂质存在，或有意添加，或有引入的可能性，应当保证这些杂质符合限度要求。

可以采用基于风险的控制策略来确保产品满足限度标准。

由于砷、镉、铅和汞普遍存在的特性，风险控制策略至少应考虑这四种元素。

不管采用什么分析方法，所有药品均应满足元素杂质限度标准。

本章提出的限度标准不适用于赋形剂与原料药，除非本章或各论中明确说明。

然而赋形剂与原料药中元素杂质水平必须报告。

本章提出的限度标准同样不适用于兽用产品和常规疫苗。

饮食补充剂和它们的成份的相关规定见于《饮食补充剂中的元素杂质》.形态分析对于元素氧化态、有机络合态、化合态的测定，称为形态分析。

每种元素可能存在不同的氧化态或络合态。

然而，砷和汞应特别关注，因为它们的无机态和络合有机态具有不同的毒性。

砷的限度标准是基于无机态（毒性最大）。

假定样品中所有砷都是无机态，可用总砷测定法检测。

当总砷法结果超过限度标准，应当使用能够对不同形态砷定量的分析方法，以确定无机态砷是否满足法定要求。

汞的限度标准是基于无机（2+）氧化态。

甲基汞（毒性最强），但对于药品，通常不是问题。

这样，汞限度标准的确定是基于汞最常见的无机形态。

对于可能含有甲基汞的产品（例如，从鱼中得到的物质），相应的汞限度标准将在各论中提及。

接触途径元素杂质的毒性跟接触程度（生物利用度）有关。

对于每一种元素杂质接触程度取决于给药途径：口服、肠外注射、吸入。

这些限度确定是基于慢性接触。

为建立标准需要，另两种给药途径，黏膜和局部接触可认为跟口服相同，而表1中的PDE值也适用于这些产品[注意—药品的给药途径在制剂通则中介绍制剂通则1151 . ]Change to read:药品表1的第二至第四栏给出的限度值是一些元素杂质的基本日剂量PDE值（病人按指定给药途径服用）。

微生物限度检验本章提供了从原材料到成品的试验，包括需氧微生物数量的预测和所有药物条款中规定的微生物种类的预防试验。

假如自动化的方法经验证和现在行方法等效或有更好的结果，可以取代现在的试验。

在准备和实验中，处理样品时遵守无菌操作。

除非有特别说明，样品简单“培养”的地方，应把容器放在30℃--35℃的空气中恒温培养24—48小时。

术语“生长”经常用在此处，换言之，指明微生物的存在和预测增殖。

预备试验在本章实验中实验结果的验证提供了大量充分的论证，用于试验的样品本身在实验条件下不限制可能存在的微生物的生长。

因而，用固定成分做试验的预备和环境的需求，接着分别用金黄色葡萄球菌，大肠埃希菌，铜绿假单孢菌和沙门菌接种检验材料的稀释样品中。

可以通过加1毫升不少于10¯³浓度的肉汤培养24小时的微生物的稀释液到实验材料的第一步稀释液（PH7.2的磷酸盐缓冲液，大豆酪蛋白消化物培养基或乳糖液状培养基）中和下面的实验过程来实现。

在有关培养基中没有微生物生长，检验内容无效，需要变更程序，包括（1）对剩余的相同数量的实验材料增大稀释液的体积，或（2）在稀释液中掺入适宜的灭活剂，或（3）通过（1）（2）的共同作用，使接种物能够生长。

下面是一个配料和他们的聚合物的例子，他们可以加到培养基中灭活样品中的抑菌物质：大豆蛋黄素（卵磷脂）。

0.5%；聚山梨脂20，4.0%。

作为比较，重复上面描述的实验，用液体酪蛋白消化物--大豆蛋黄素—聚山梨脂20培养基来验证实验材料中存在的防腐剂或其他抑制剂的灭活作用。

如果抑菌物质存在样品中并且是可溶的，适宜的经验证的程序可以用于薄膜过滤技术（样品的无菌实验）中。

如果加了适量的灭火剂和增大了稀释液体积，仍不能恢复上面描述和不适用于薄膜过滤技术中物品的培养基的活力，能假定分离接种微生物的失败原因可归于产品的杀菌活力。

该信息用于显示物品不可能被给定的微生物种类污染。

为了确立物品的抑菌谱和杀菌活力，应继续监测。