如何使用USP(美国药典)对照品

一、目的：二、范围：适用于按氨基己酸USP标准检测的试剂配制。

三、职责：1、品质部应严格按照此操作规程，进行氨基己酸（USP版）检测中用到的试剂的配制。

四、内容：1、氨基己酸的鉴别1.1红外吸收中用的试剂配制1.1.1溶液A：用水稀释制成0.55g/L 1-庚烷磺酸钠。

1.1.2 流动相：在300ml溶液A中溶解10g的磷酸二氢钾，并加入250ml甲醇，再加入300ml溶液A，用磷酸调节混合物的pH值为2.2，用溶液A稀释至1L。

1.1.3内标溶液：将蛋氨酸溶于水中，制成1.25mg/ml的溶液。

1.1.4标准储备液：将氨基己酸标准品溶于水中，制成12.5mg/ml的溶液。

1.1.5标准溶液：将5ml的标准储备溶液和2 ml的内标溶液倒入100ml容量瓶中，用水稀释至刻度。

1.1.6样品储备液：称取本品，用水稀释制成12.5mg/ml。

1.1.7样品溶液：将5ml样品储备液以及2ml内标溶液倒入100ml容量瓶中，用水稀释至刻度。

2、氨基己酸的杂质2.1重金属中用到的试剂配制2.1.1 硝酸铅的储备液：取硝酸铅159.8mg，溶于100ml水中，加1ml硝酸，用水稀释至1000ml，配制和贮存该溶液的玻璃容器均不得含可溶性铅盐。

2.1.2标准铅溶液：限当日使用。

取标准铅储备液10.0ml，用水稀释至100.0ml。

2.1.3 PH3.5醋酸盐缓冲液：取醋酸铵25g溶于25ml水中，加6N盐酸38ml，必要时，用6N氢氧化铵或6N盐酸调节PH至3.5，用水稀释至100ml，混匀。

2.1.4硫代乙酰胺甘油试液：混匀硫代乙酰胺试液0.2ml和碱性甘油试液1ml，并于沸水浴加热20秒，即得。

本液应临用新制。

2.1.5 1mol/L醋酸溶液：取醋酸15ml,加入至水中稀释至250ml，混匀，即得。

2.1.6 6mol/L盐酸溶液：取盐酸127ml,加入至水中稀释至250ml,混匀，即得。

2.1.7 6mol/L氨水溶液：取氨水218ml, 加入至水中稀释至250ml,混匀，即得。

美国药典USP浓度重量克分子浓度、容量克分子浓度和当量浓度用于本药典内大部分化学含量测定和检测方法中（亦见容量溶液于试剂、指示剂和溶液篇章中）重量克分子浓度用m表示，前面有一个数目字即为该溶质的克分子数（1公斤的所标明的溶液中）容量克分子浓度用M表示，前面的数目字表示在制备1立升溶液中所含的该溶质的克分子数当量浓度用N表示，前面的数目字表示制备1立升溶液中该溶质的克当量数。

百分比计量—百分比浓度如下表示：重量于重量百分比—（w/w）表示一个组分在100克溶液或混合物中的克数重量于容量百分比—（w/v）表示一个组分在100毫升溶液中的毫升数（不管溶剂是水还是其他液体）容量于容量百分比—（v/v）表示一个组分在100毫升溶液中的毫升数用百分比这个名词没有限定意义，对固体和半固体用w/w；对溶液或固体在溶液中的悬浮液用w/v；对液体在液体溶液用v/v；气体在液体内用w/v，例：一个1%的溶液是由溶解1克固体或半固体或1毫升溶液于足够的溶剂使成100毫升溶液。

由于室温的差异，微小的容量计量差异可忽略。

有效数据和允许偏差此处表示的数限是上限和下限并包括此二值以及其间的所有数字，但在限度以外的数值不在内。

在供试品的专篇内，检测中不管数字是以百分比还是绝对数字来表示都是表示最末的数字。

在容量滴定法中相当的叙述——容量滴定法故采用包括相当于标化滴定液的每毫升相当于供试品的重量，在这样的相当陈述，滴定液的浓度中的有效数字被认为相当于供试品的重量有效数字，所有的容量滴定应做空白校正。

允许偏差—药典所述的供试品的专篇内所规定的那些限度的建立是把供试品作为药物来使用或作为营养剂、饮食补充剂使用，除非另有其他指定。

药物的活性成分用分子式来计其强度标明了化学本质，如同已给的供试品的化学全名其绝对纯度为100%。

中略。

一个可写在检测报告上的值通常是几个单独测定值的合计，此结果是按规定所做的一个完整的测定所得而用于可接受的标示值进行比较，当需舍入时，5以下舍去，5（包含5）以上进1，如：标准含量为≥98.0% 实测值舍入前97.95% 舍入后98.0% 判断合格舍入前97.94% 舍入后97.9% 判断不合格标准限度≤0.02% 实测值舍入前0.025% 舍入后0.03% 判断不合格舍入前0.015% 舍入后0.02% 判断合格舍入前0.024% 舍入后0.02% 判断合格检测和含量测定设施——在检测或含量测定中所用的容器或设施的大小型式不过是一种推荐。

<561>植物源性物质抽样为了减少取样偏差对定性、定量结果的影响，就必须保证所抽样品的组成在该批药品中具有代表性。

对于植物药来说，以下取样步骤是植物药取样的最低要求。

某些品种或某些检测，需要更加严格的抽样步骤，包括从更多的容器中取样或从单个容器中取更多的样品。

大批样品如果包装、标识和标签的外部检测显示该批样品来源相同，按照下表方法从该批样品中随机抽取若干单个包装。

如果该批样品来源不相同，分成若干个来源尽量相同的亚批，各亚批再按来源相同样品的方法抽样。

当某批次样品的包装总数(N)为11或更多时或者每个包装按数字或字母顺序排列时，建议抽样样品包括最前的、中间的和最后的包装。

某批次样品的包装总数(N) 需要抽检的包装数量(n)1～10 全部11～19 11＞19 n=10+(N/10) (“四舍五入”计算“n”至邻近的最高位整数。

)从每个包装的上部、中部、下部分别取样。

如果样品由尺寸为1cm或者小于1cm的部分组成，以及由粉末或者研碎的小颗粒组成的样品，可借用取样装置取样，该装置能移取从包装的顶端至底部包括中心的一段，从不同的方向移取至少两次。

如果样品尺寸大于1cm，手工取样。

对于大捆或大包样品，应从样品10cm深处取样，因为表层样品的水分含量可能不同于内层。

从每个开口包装取出单个的样品进行混合制成大批样品，务必不要增加样品的粉碎程度和显著改变其湿度。

对于包装小于1kg的样品，将内容物混匀，并移取足够检测使用的样品。

对于包装在1-5kg的样品，从包装的上、中、下部移取等量的样品，每一样品足够检测使用。

充分混合样品，移取足够检测使用的样品。

对于包装大于5kg的样品，从包装的上、中、下部移取三个样品，每个样品重量不得少于250g。

充分混合样品，移取足够检测使用的样品。

实验室样品实验室样品通过对大批样品进行重复四分法获得。

注释—四分法包括准备试样、充分混合使之成均等的方形和按对角线平均分成四等份。

凡例改为：凡例标明解释和应用美国药典和国家药典的基础的假设、定义、和预设条件。

凡例里标明的要求适用于美国药典和国家药典（概略）和所有的一般章节除非另外有明确的规定。

各论要求和凡例或一般章节的要求不一样，各论要求取代凡例和一般章节的要求，不管各论中的不同之处是否明确。

1.标题和修订出版物的全称（包括三卷和其补充）是美国药典第32次修订版，和美国国家药典27版的，他们简称为美国药典，第32次修订版（或USP32），或称NF27和USP32-NF27。

美国药典32版和国家药典27版取代以前所有的修订版本。

在“USP”、“NF”、“USP-NF”使用期间，没有进一步的限定，美国药典就是官方要点，他们只包括美国药典32版、国家药典27版和任何补充意见。

同样的题目，没有进一步的区分，应用于印刷版和电子简化版的内容。

尽管美国药典和国家药典出版于同一个出版物内，但它们是彼此独立的两个出版物。

这次修订是官方从2009年5月1日开始的，但除去在文档中有指明的。

美国药典和国家药典的补充定期出版。

修订美国药典和国家药典的临时修订公告在药典论坛中发布。

临时修订公告包括官方修订和他们的生效日期，还有新美国药典参考标准的可用性公告。

试验和和操作方法公告暂时搁置待获得所需药典参照标准。

需要加快出版以正式文本或推迟的修订公告的修订。

他们一般立即出版在美国药典的官方网站上。

勘误表更正还没有收到理事会专家批准的错误出版项目。

并不反应官方的要求，勘误表经出版是有效的。

2.官方地位和法律上认可度2.10.正文内容正文内容含在美国药典和国家药典中，包括各论、一般章节和凡例。

对正文的修订内容包含在补充，临时修订公告和修订公告中。

一般章节编号首1900至99年被认为是诠释，其目的是为了提供信息的，给予的定义，或描述某一特定主题。

一般章节从编号100到1999.他们包括没有强制要求的，适用于任何官方文章，除去在凡例、各论或页码小于1000的一般章节中有特殊规定的。

usp标准品证书一、USP标准品：USP标准品是美国药典 (USP) 为处方及非处方药物、食品补充剂和其它保健产品制订质量标准而生产出来的参照物和对照品。

USP标准品是美国公认的法定公共标准设定机构生产出来的标准品成为USP标准品。

然而很多人认为具备生产标准品资格的美国公司生产出来的标准品也是USP标准品，这种说法是错误的。

USP标准品价格是很透明的。

由于中美贸易量非常大，中国进入美国市场的药物等化学用品非常多，很多企业为了能保证企业的质量，都选用了USP标准品作为对照品。

这样一来中国市场的USP需求量是很大的。

如何检索USP标准品：1. 进入USP官网，找到“Reference Standards”，点击“Purchase”。

得到下面的页面：2. 点击“Search and buy Reference Standards”3. 在右上角search那里输入需要的标准品名称，就可以出现标准品的名称及规格，点击标准品名称，就会出现标准品的各项信息，如批号、SDS、HS等。

若是我们标准品批次号与当前标准品批次号相同就说明我们的标准品在有效期内。

在这里我们还能知道前些批次的有效使用日期，查看标准品USP证书等。

二、EP标准品EP标准品是欧盟国家药品质量检测的惟一指导标准品，所有药品和药用底物的生产厂家在欧洲范围内推销和使用的过程中，必须遵循EP的质量标准，EP标准品是生产中对产品进行检测是否符合欧盟标准的标准对照物质。

EP是欧洲药典的简称，标准品即标准物品，作为一种衡量标准，用做药物方面，则为含量测定中的标准含量。

生物制品标准物质系指用于生物制品效价、活性或含量测定的或其特性鉴别、检查的生物标准品或生物参考物质。

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质。

EP标准品是指以欧洲药典为准则的标准物质对照品。

EP标准品被广泛用在欧洲化工药物生物等生产，是欧洲化工等行业的不可缺少的物品，是欧洲化工行业质量的参考标准。

1目的1.1 通过对所采购药用辅料甘油各项质量标准的检测，确定其自身安全性。

1.2 通过对所采购药用辅料甘油各项质量标准的检测，确定是否影响产品生产、产品质量、产品的安全性和有效性。

2 适用范围适用于本公司用于生产液体棉签所采购的药用辅料甘油。

3 责任者：质量部经理化验员4引用标准：中华人民共和国药典 2010年版二部美国药典 USP5包装与贮存要求：保存在密闭容器6 操作6.1鉴别（符合红外吸收197 F和6.1.2的鉴别反应）6.1.1 所需仪器、试剂：气象色谱仪、USP二甘醇（对照品）、USP乙二醇（对照品）、USP 甘油（对照品）、甲醇、氦气6.1.26.1.2.1 标准储存溶液1:准确称量50mg的USP二甘醇（对照品），用甲醇溶解并稀释到100ml容量瓶中。

6.1.2.2 标准储存溶液2:准确称量50mg的USP乙二醇（对照品），用甲醇溶解并稀释到100ml容量瓶中。

6.1.2.3标准储存溶液3:准确称量50mg的USP甘油（对照品），用甲醇溶解并稀释到100ml 容量瓶中。

6.1.2.4解决方案---把每种储存溶液中各取5毫升，放入100毫升的容量瓶中，用甲醇溶解并稀释到100ml容量瓶中。

6.1.2.5测试溶液---取5g甘油，加入到100毫升的容量瓶中，用甲醇溶解并稀释到100ml 容量瓶中。

6.1.2.6色谱系统(见色谱621)--- 在气相色谱仪配备一个火焰离子化检测器，一个0.53毫米×30 m熔融石英分析柱涂有3.0 -µm G43固定相。

注射口温度保持在220和检测器温度保持在250。

载气是氦气，流率约为每分钟4.5毫升。

分流比相当于10：1。

色谱程序,如下所示：最初,柱温是在100，保持4分钟，然后温度以50的比率增加到120，保持10分钟。

然后温度再以50的比率增加到220，保持6分钟。

色谱仪拆分溶液,并记录峰值响应和保留时间。

他相对保留时间约为乙二醇0.3 ，二甘醇0.8，甘油1.0；复制注射的二甘醇的相对标准偏差为不会超过10%。

二、范围：本操作规程适用于参考美国药典标准检验品种红外分光光度法的测泄。

三、职责：1、检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录：2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。

四、内容：1、分光光度主要用以鉴别大多数一般化学物质。

以下的步骤适用于能吸收红外及紫外射线的物质（参见分光光度法和光散射＜851＞）2、一个物质的红外吸收光谱，在与从对应的USP标准品处获得的光谱图进行比较后，或许提供了从任何单一检验中所能获得的关于该物质的鉴別的最具决泄性的证据。

而另一方而，紫外吸收图谱则并未展示出髙度的特异性。

如大部分药典专论中所要求的，用于供试样品符合红外吸收和紫外吸收检验标准，鉴别几乎不会导致任何质疑。

3、总共有7种方法用以制备分析用的预干燥的样本和标准品。

3.1197K：待测物质与浪化钾充分混合。

3.2197M：待测物质细磨并与矿物油均匀混合。

3、 3 197F：待测物质均匀悬置于适当的压片板之间（比如NaCl或者KBr）o3.4197S：特定浓度的溶液按专论规左的溶剂制备，除非专论指定不同的光程的洗收池, 则该溶液在0. lmm的吸收池中检测。

3.5197A：待测物质与内部反射元件紧密接触，做衰减全反射比（ATR）分析。

3.6197E：将待测物质压成薄片做IR的显微分析。

3.7197D：待测物质与不吸收红外的物质重复混合并转移到样品容器做漫反射分析。

4、当检测是泄性的，且标准品的光谱图可用相似方法获得，那么ATR＜197A＞和＜197E＞分析方法可代替＜197K＞, ＜197M＞, ＜197F＞和＜197S＞。

5、除非另有规定,则应在2. 6微米至15微米（3800cm-1 S 650cm-1）范围内记录被测样品的光谱和相应的USP标准品光谱。

待测样品做红外吸收光谱时，应该在和相应标准品规定条件下预先干燥，除非另有规左或者该标准品使用前无需干燥，然后在与相应USP标准品相同的波长下，红外吸收光谱才会出现最大峰值。

杂质限度<261> 汞方法I注意——汞双硫腙具有光敏感性。

需在暗光条件下进行操作。

试剂——双硫腙储备液——溶解40mg双硫腙于1000ml氯仿中。

双硫腙标准滴定液——取30.0ml的双硫腙储备液，用三氯甲烷稀释至100.0ml。

该溶液的双硫腙的含量是12mg/L。

汞储备液——称取135.4mg的二氯化汞到100ml的容量瓶中，用1N（即0.5mol/L）硫酸定容。

该溶液相当于每100ml含有100mg的汞。

双硫腙滴定液标准化的汞溶液（MERCURY SOLUTION FOR STANDARDIZING DITHIZONE TITRANT）——移取2.0ml的汞储备液于100ml的容量瓶中，用1N （即0.5mol/L）的硫酸定容。

该溶液相当于每ml含有20ug的汞。

以下测试被称为汞限度测试，该测试在专著富马酸亚铁，硫酸亚铁和干硫酸亚铁中有所规定。

盐酸羟胺溶液——按照铅<251>的测试方法来准备。

Dissolve 20 g of hydroxylamine hydrochloride in sufficient water to make approximately 65 mL. Transfer to a separator, add 5 drops of thymol blue TS, then add ammonium hydroxide until the solution assumes a yellow color. Add 10 mL of sodium diethyldithiocarbamate solution (1 in 25), mix, and allow to stand for 5 minutes. Extract this solution with successive 10- to 15-mL portions of chloroform until a 5-mL portion of the chloroform extract does not assume a yellow color when shaken with cupric sulfate TS. Add 3 N hydrochloric acid until the solution is pink (if necessary, add 1 or 2 drops more of thymol blue TS), and then dilute with water to 100 mL.取20g盐酸羟胺溶于过量的水，溶液体积约为65ml,转移至一个分液漏斗中加5滴百里酚蓝试液，然后加氢氧化铵直到溶液为黄色为止。

Uses of USP Reference StandardsUSP Reference Standards are integral components of mono-graphs and other documentary standards established by USPto help ensure the identity, strength, quality, and purity of medi-cines and foods, and are provided primarily for quality control use in conducting the assays and tests in these documentary standards. USP Reference Standards are specified for use in pharmacopeial assays and tests in the official standards publication, the United States Pharmacopeia–National Formulary (USP–NF), and help ensure compliance with the official, FDA-enforceable quality requirements in the USP–NF. USP Reference Standards are specified for use in the effective monographs of the Food Chemicals Codex. USP Reference Standards also lend themselves to other applications, including measurements required to obtain accurate and reproducible results in modern chromatographic and spectrophotometric methods. USP Reference Standards are not to be used as drugs, dietary supplements, or medical devices. To serve its intended purpose, each USP Reference Standard must be properly stored, handled, and used. Users of USP Reference Standards should refer to General Chapter <11> in the USP–NF.Rigorous Testing and Quality ControlUSP Reference Standards are selected for their high purity, critical characteristics, and suitability for the intended purpose. For quantitative Reference Standards, assigned values can be found on the label. If a value is not provided on the label or accompanying documentation and the Reference Standard has a quantitative USP compendial application, a value of 100.0% is used. This applies only to USP Reference Standards intended for quantitative use in USP compendial procedures. The assigned value is not applicable for qualitative uses. Please refer to a USP Reference Standard’s USP compendial application(s) to determine if the Reference Standard is used qualitatively and/or quantitatively. An explanation of how the values are calculated can be found in the “How to Read” section.USP Reference Standards are established through a processof rigorous testing, evaluation, and quality control. They are collaboratively tested in multiple laboratories. The Reference Standards are released under the authority of USP’s Board of Trustees. Heterogeneous substances of natural origin are also designated ‘‘Reference Standards’’ where needed. Usually these are the counterparts of international standards. Reference Standards CategoriesUSP offers more than 3,500 Reference Standards for pharmaceuticals, excipients, dietary supplements, andfood ingredients. This website features a full list of available USP Reference Standards, with information updated daily. The list includes¡ R eference Standards specified by the current officialedition of the USP–NF¡ R eference Standards specified by Pending Monographsand Non-U.S. Monographs¡ R eference Standards specified in proposed revisionsto USP–NF or FCC and published in the PharmacopeialForum or FCC Forum¡ R eference Standards specified in the current edition ofthe Food Chemicals Codex¡ R eference Standards for substances of abuse, requiredby analytical, clinical, pharmaceutical, and researchlaboratoriesThe distribution of controlled substances is subject to the regulations and licensing provisions of the Drug Enforcement Administration of the U.S. Department of Justice. USP also collaborates with the World Health Organization in its program to provide international biological standards and chemical reference materials for antibiotics, biologicals, and chemo-therapeutic agents. Some USP Reference Standards are stan-dardized in terms of the corresponding international standards. Where to Find Information on USP–NF Reference Standards ¡ I ndividual USP or NF monographs as well as certainGeneral Chapters specify the USP Reference Standard(s) required for assay and test procedures. General Chapter<11> USP Reference Standards provides general informa-tion and instructions for proper use and storage. Consultthe label text for proper use and handling of individualReference Standards.¡ C onsult the updates to Reference Standards informationprovided in the New Official Text section of USP’s website.¡ F or the most up-to-date availability and lot information,please consult our online store at .¡ A nswers to several Frequently Asked Questions areavailable on our website at /support-home/frequently-asked-questions/reference-standards.Suitability for Use¡ U sers must ascertain that the Reference Standards theyare using are from a valid lot.¡ U sers must determine the suitability of ReferenceStandards for applications and uses not in the USP–NF,Food Chemicals Codex, or USP Dietary SupplementsCompendium. Any non-compendial use is at thepurchaser’s sole risk and expense.Storing¡ E nsure that the USP Reference Standards are stored intheir original stoppered containers, according to anyspecial label directions, away from heat and humidity,and protected from light. The storage condition for anunopened USP Reference Standard can typically befound on the container label. Storage conditions are nolonger provided in the Safety Data Sheets (SDS). Instead, the SDS refers users to the USP Reference Standard label.Storage conditions are lot-specific and may changefrom one lot to another. If no specific directions or limita-tions are provided on the USP Reference Standard label, the conditions of storage shall include storage at roomtemperature and protection from moisture, light, freez-ing, and excessive heat. Refer to General Chapter <659> Packaging and Storage Requirements in the USP–NF fordefinitions of storage and handling terms.Weighing¡ E nsure that Reference Standard substances are accu-rately weighed—taking due account of relativelylarge potential errors associated with weighing smallmasses—where it is directed that a standard solution ora standard preparation be prepared for a quantitativedetermination. See the current official edition of USP–NFGeneral Chapters <41> Weights and Balances and <31>Volumetric Apparatus, and USP–NF General Notices forinformation regarding appropriate use of USP ReferenceStandards.Drying¡ U se a clean and dry vessel, and not the original contain-er, as the drying vessel where a USP Reference Standard is required to be dried before use.¡ M ake sure not to dry a specimen repeatedly attemperatures above 25 degrees Celsius.¡ F ollow any special drying requirements specified on theReference Standards label or in specific sections of USPor NF monographs.¡ F ollow Method I under USP–NF General Chapter <921>Water Determination where the titrimetric determination of water is required at the time a Reference Standardis to be used. Instrumental or microanalytical methodsare acceptable for this purpose. When using typicalamounts, about 50 mg of the Reference Standard,titrate with a two- to five-fold dilution of the reagent.How to Read Product ListingsColumn 1 (Catalog Number): Catalog number currently assigned to each Reference Standard. Please include this number in your order.Column 2 (Description): Product description as designatedin USP–NF, the product label, and/or the Drug Enforcement Administration Control Schedule, as applicable. The quantityof material per container follows the name in parentheses. (All materials are in single containers unless otherwise specified.)Column 3 (Current Lot): Current lot designation of eachofficial item being distributed as of the date of this catalog.If the current lot is blank, the item is not in distribution.Column 4 (Previous Lot/Valid Use Date): Lot designations for recent lots no longer being distributed. The indicated month and year in parentheses indicate the date (last day of the month) through which that lot was valid as a USP Reference Standard (e.g., ‘‘F-1 (06/00)’’ means lot F-1 is no longer being distributed, but was considered valid through June 30, 2000).Column 5 (CAS Number): Chemical Abstracts Service number, when available, for USP Reference Standards. For mixtures, typically, the CAS number of the analyte of interest is listed. CAS number is for information only. USP does not assign CAS numbers to chemicals. USP information should not be used to assign CAS numbers.Column 6 (NDC Number): National Drug Code at USP—An 11 digit (3 Segment) number that is a product identifier used to distinguish controlled substances at USP for DEA reporting purposes. The first segment (Labeler Code) identifies the company, the second segment (Product Code) references the product, and the third segment (Package Code) indicates the package size.Column 7 (Price): List price of the Reference Standard.Column 8 (Special Restrictions): Lists any special shippingor ordering conditions for an P Reference Standards Catalog FormatsUSP offers the following Reference Standards Catalog options:¡ U SP Daily Reference Standards Catalog: Printable PDF and Excel listing of USP Reference Standards that is updateddaily. English only. View at /rs-catalog¡ U SP Store: For the most up-to-date USP Reference Standard lot listings, and to purchase Reference Standards, pleasevisit our online store at .HOW TO USE THE CATALOG。

第一作者简介：解慧，硕士研究生；研究方向：微生物学。

Ｔｅｌ：０２２ ２３５１３９８３；１３８２０２５５３３６；Ｅ ｍａｉｌ：ｘｉｅｈｕｉ０５ｑｓｄ＠１６３ ｃｏｍ《美国药典》（ＵＳＰ４２ ＮＦ３７２Ｓ）通则＜１２２７＞药品微生物回收的验证解慧，刘洪祥，杨倩，曹晓云（天津市药品检验研究院，天津３０００７０）摘要：《中华人民共和国药典》、美国药典（ＵＳＰ）及欧洲药典（ＥＰ）等均指出具有抑菌性产品的微生物计数、检测、抑菌效力检查或无菌检查，应首先中和其抑菌性，并需对中和抑菌性的方法进行验证。

《美国药典》通则＜１２２７＞药品微生物回收的验证首次详细阐释了中和方法验证方案的设计和试验结果的判定，对于完善药品微生物检查方法、保证微生物检测结果准确，具有指导意义。

本文将《美国药典》（ＵＳＰ４２ ＮＦ３７２Ｓ）通则＜１２２７＞章节译出，以期为医药界的科研工作者提供参考。

关键词：美国药典；微生物回收验证；抑菌性中图分类号：Ｒ９２１ ２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－３６５６（２０２０）－２－０１４６－４ｄｏｉ：１０ １９７７８／ｊ ｃｈｐ ２０２０ ０２ ０１１Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｃｏｖｅｒｙｆｒｏｍｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｇｅｎｅｒａｌｎｏｔｉｃｅ＜１２２７＞ｏｆＵＳＰ４２ ＮＦ３７２ＳＸＩＥＨｕｉ，ＬＩＵＨｏｎｇｘｉａｎｇ，ＹＡＮＧＱｉａｎ，ＣＡＯＸｉａｏｙｕｎ（ＴｉａｎｊｉｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００７０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｙｓｈｏｕｌｄｂｅｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｄｆｉｒｓｔｌｙａｎｄｔｈｅｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｍｕｓｔｂｅｖａｌｉｄａｔｅｄｗｈｅｎｔｈｅｔｅｓｔｓｏｆｍｉｃｒｏｂｉａｌｅｎｕｍｅｒａｔｉｏｎ，ｓｐｅｃｉｆｉｅｄｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｒｓｔｅｒｉｌｉｔｙａｒｅｐｅｒ ｆｏｒｍｅｄｆｏｒａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｐｒｏｄｕｃｔｓａｓｐｅｒＣｈＰ，ＵＳＰａｎｄＥＰ Ｔｈｅｄｅｓｉｇｎｏｆｖａｌｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌｏｆｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎｍｅｔｈ ｏｄａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｊｕｄｇｅｍｅｎｔａｒｅｄｅｓｃｒｉｂｅｄｉｎｄｅｔａｉｌｓｉｎｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｎｏｔｉｃｅ＜１２２７＞（ＶａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆＭｉｃｒｏｂｉａｌＲｅ ｃｏｖｅｒｙｆｒｏｍＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａＡｒｔｉｃｌｅｓ）ｏｆＵＳＰｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅ Ｔｈａｔｈａｓｔｈｅｇｕｉｄａｎｃｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｅｓｔｍｅｔｈｏｄａｎｄｅｎｓｕｒｉｎｇｔｈｅａｃｃｕｒａｃｙｏｆｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｎｏｔｉｃｅ＜１２２７＞ｏｆＵＳＰ４２ ＮＦ３７２Ｓｉｓｔｒａｎｓｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＵＳＰ；ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｃｏｖｅｒｙ；ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｙ１　概述本章节为以下检查方法的验证提供指导：制药产品的存活微生物计数法、指示菌或者控制菌检查法及无菌检查法。

杂质限度<261> 汞方法I注意——汞双硫腙具有光敏感性。

需在暗光条件下进行操作。

试剂——双硫腙储备液——溶解40mg双硫腙于1000ml氯仿中。

双硫腙标准滴定液——取30.0ml的双硫腙储备液，用三氯甲烷稀释至100.0ml。

该溶液的双硫腙的含量是12mg/L。

汞储备液——称取135.4mg的二氯化汞到100ml的容量瓶中，用1N（即0.5mol/L）硫酸定容。

该溶液相当于每100ml含有100mg的汞。

双硫腙滴定液标准化的汞溶液（MERCURY SOLUTION FOR STANDARDIZING DITHIZONE TITRANT）——移取2.0ml的汞储备液于100ml的容量瓶中，用1N（即0.5mol/L）的硫酸定容。

该溶液相当于每ml含有20ug的汞。

以下测试被称为汞限度测试，该测试在专著富马酸亚铁，硫酸亚铁和干硫酸亚铁中有所规定。

盐酸羟胺溶液——按照铅<251>的测试方法来准备。

Dissolve 20 g of hydroxylamine hydrochloride in sufficient water to make approximately 65 mL. Transfer to a separator, add 5 drops of thymol blue TS, then add ammonium hydroxide until the solution assumes a yellow color. Add 10 mL of sodium diethyldithiocarbamate solution (1 in 25), mix, and allow to stand for 5 minutes. Extract this solution with successive 10- to 15-mL portions of chloroform until a 5-mL portion of the chloroform extract does not assume a yellow color when shaken with cupric sulfate TS. Add 3 N hydrochloric acid until the solution is pink (if necessary, add 1 or 2 drops more of thymol blue TS), and then dilute with water to 100 mL.取20g盐酸羟胺溶于过量的水，溶液体积约为65ml,转移至一个分液漏斗中加5滴百里酚蓝试液，然后加氢氧化铵直到溶液为黄色为止。

一、目的：制订详尽的工作程序，规范检验操作，保证检验数据的准确性。

二、范围：本标准适用于参考美国药典标准检验品种水分的测定。

三、职责：1、检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录；2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。

四、内容：1、滴定法除非个别说明书中另有规定，否则用1.1测定水分。

1.1直接滴定法1.1.1原理：水的滴定测定是基于水与二氧化硫和碘的无水溶液在缓冲液存在下与氢离子反应的定量反应。

在最初的滴定溶液，即卡尔·费休试剂中，二氧化硫和碘溶解在吡啶和甲醇中。

测试样品可以直接用试剂滴定，或者分析可以通过残留滴定程序进行。

反应的化学计量不准确，测定的可重复性取决于试剂成分的相对浓度、用于溶解试样的惰性溶剂的性质、以及在特定测定中使用的技术等因素。

因此，为了达到期望的精度，使用了经验标准化技术。

该方法的精度主要取决于大气湿度从系统中排除的程度。

水的滴定通常是用无水甲醇作为试验样品的溶剂来进行的。

在某些情况下，其他合适的溶剂可用于特殊或不寻常的测试样品。

在这些情况下，建议添加至少20%的甲醇或其他伯醇。

1.1.2设备：可以使用任何设备来适当排除大气湿度和端点的测定。

在直接滴定的无色溶液的情况下，端点可视为从金丝黄色到琥珀色的变化。

相反的是在试样的情况下观察到的，这是残余滴定。

然而，更常见的是，用一个简单的电路来测量端点，该装置用于在浸入溶液中的一对铂电极之间施加一个大约200 mV的电势。

在滴定的终点，稍微过量的试剂使电流增加到50至150微安之间，持续30秒至30分钟，这取决于正在滴定的溶液。

在试剂中溶解的物质的时间最短。

对于一些自动滴定器，在终点的电流或电位的突然变化用于关闭电磁操作阀，该阀控制滴定剂输送的滴定管。

商业上可用的设备通常包括一个或两个自动滴定管组成的封闭系统，以及一个装有必需电极的紧密覆盖的滴定容器和一个磁搅拌器。

系统中空气用适当的干燥剂保持干燥，滴定容器可以通过干氮气流或干空气流进行净化。

1目的1.1 通过对所采购药用辅料甘油各项质量标准的检测，确定其自身安全性。

1.2 通过对所采购药用辅料甘油各项质量标准的检测，确定是否影响产品生产、产品质量、产品的安全性和有效性。

2 适用范围适用于本公司用于生产液体棉签所采购的药用辅料甘油。

3 责任者：质量部经理化验员4引用标准：中华人民共和国药典 2010年版二部美国药典 USP5包装与贮存要求：保存在密闭容器6 操作6.1鉴别（符合红外吸收197 F和6.1.2的鉴别反应）6.1.1 所需仪器、试剂：气象色谱仪、USP二甘醇（对照品）、USP乙二醇（对照品）、USP 甘油（对照品）、甲醇、氦气6.1.26.1.2.1 标准储存溶液1:准确称量50mg的USP二甘醇（对照品），用甲醇溶解并稀释到100ml容量瓶中。

6.1.2.2 标准储存溶液2:准确称量50mg的USP乙二醇（对照品），用甲醇溶解并稀释到100ml容量瓶中。

6.1.2.3标准储存溶液3:准确称量50mg的USP甘油（对照品），用甲醇溶解并稀释到100ml 容量瓶中。

6.1.2.4解决方案---把每种储存溶液中各取5毫升，放入100毫升的容量瓶中，用甲醇溶解并稀释到100ml容量瓶中。

6.1.2.5测试溶液---取5g甘油，加入到100毫升的容量瓶中，用甲醇溶解并稀释到100ml 容量瓶中。

6.1.2.6色谱系统(见色谱621)--- 在气相色谱仪配备一个火焰离子化检测器，一个0.53毫米×30 m熔融石英分析柱涂有3.0 -µm G43固定相。

注射口温度保持在220和检测器温度保持在250。

载气是氦气，流率约为每分钟4.5毫升。

分流比相当于10：1。

色谱程序,如下所示：最初,柱温是在100，保持4分钟，然后温度以50的比率增加到120，保持10分钟。

然后温度再以50的比率增加到220，保持6分钟。

色谱仪拆分溶液,并记录峰值响应和保留时间。

他相对保留时间约为乙二醇0.3 ，二甘醇0.8，甘油1.0；复制注射的二甘醇的相对标准偏差为不会超过10%。

美国药典USP34741熔点<741> 熔距或熔化温度为了药典应用起见，熔距、熔化温度或熔点被定义为除了以下方法II 和III中的内容，被检测到液态开始出现至无液态再出现的温度范围或温度点。

对于一种高纯物质，熔化过程可能是瞬时的，但是通常观察到的是从开始到结束的一个范围。

影响瞬时性的因素有样品量、颗粒大小、热扩散效率，以及在变量中可由步骤来进行控制的加热速率。

在一些文章中，熔化过程伴随着分解的发生，可视的证据比如物质变黑、炭化、起泡或其他现象。

这些副反应可视的影响使得熔化过程的终点不能清晰可辨，也使得准确测定变得貌似不可能。

在这些情况下，只有熔化起点能准确建立，并决定为熔化温度。

使用一种或更多的USP 熔点参考标准品，最好是那些接近待测化合物熔点的标准品，定期检查以下所用仪器的准确性（见USP参考标准品<11>）。

此处给出了5种测定熔距或熔化温度的步骤，根据物质的性质进行选择。

当专论中没有指定方法时，可以使用晶体或无定形物质方法Ia和蜡状物质方法II。

作为混合熔点测定的已知方法，通过一种固体和等量固体与可信样品充分混合的熔距或熔化温度进行比较，如：相应的USP参考标准品可用于证实鉴别试验。

原始和混合物观测结果的一致构成了化学鉴定的可信证据。

装置I–一台标准的熔距测定装置I包括一个透明液浴的玻璃容器、合适的搅拌装置、一个精确的温度计（见温度计<21>），以及可控的热源。

根据温度要求进行液浴的选择，常用轻质石蜡，某种液态硅酮能很好地适用于更高的熔距。

液体要足够深允许温度计浸入到指定的深度，以便使其汞球离液浴的底部有2cm距离。

加热的热源可以是开放的火焰或电热。

毛细管大约10cm长，0.8-1.2mm内径且管壁厚度为0.2-0.3mm。

装置II–可以用于方法I, Ia 和Ib。

标准装置II包括一个控制加热速率的金属块，它的温度被传感器控制。

金属块调节含有待测物质的毛细管并监测熔化过程，典型的是通过光束和检测器的方法。

凡例此颜色的为与USP28相比，新增的内容适用于美国药典的标准、实验、分析和其它规范说明。

凡例（后面提到的General Notices）和在通用章节中出现的general requirements以总则的形式提供美国药典中的标准、实验、分析和其它规范说明的解释与应用的基本指导，以消除整本书中与大量实例相关的那些要求的重复需要。

只要没有相反的特定说明，就应用凡例（General Notices）和通用章节（General Chapters）中的要求。

凡是不同于凡例（General Notices）和通用章节（General Chapters）时，将优先采用个论中的说法，并应特别指明其用法或内容。

为了强调这些例外的存在，在凡例（General Notices）和通用章节（General Chapters）的某些地方使用“除非另有规定”这样的措词。

在正文中，它（“除非另有规定”）应理解为标准、实验、分析或其它规范说明中与凡例（General Notices）和通用章节（General Chapters）中存在偏差的特殊规定，无论是否有例外的表述。

标题本出版物的标题，包括它的增补本，是美利坚合众国药典，第29版。

这个标题可被缩写为美国药典，第29版或USP 29。

美国药典，第29版取代了以前的所有版本。

凡是使用“USP”这个词的地方，没有更多的限制说明，在这本药典的法定期限内，仅指USP 29或相应的增补本。

相同的标题同样适用于包含这些内容的印刷版或电子版。

“OFFICIAL”AND“OFFICIAL ARTICLES”凡在药典或相应的参考中使用“official”,这个词，与“Pharmacopeial”，“USP”和“compendial”.是同义的。

若USP与法定名称相连，或在一物品标签上标上“USP”则表明USP收载了该个论并且该物品符合USP标准。

在标签上USP这个名称，既不可以也不能含生产商的标示的描写、签注或二者的合并，标示上有包含在USP正文中的信息材料，也不包含由USP保证这个物品符合USP标准。

我们在实验中常常用到USP作为检验依据，其中有一些关于色谱柱的要求现将其中个色谱柱要求罗列如有不恰当的请大家指正L1和L8是美国药典(USP)规定的色谱柱编号，其实就是C18柱和NH2柱。

下面是对应的色谱柱类型。

L1：十八烷基键合多孔硅胶或无机氧化物微粒固定相，简称C18或ODSL2：30～50um表面多孔薄壳型键合C18(ODS)固定相L3：多孔硅胶微粒即一般的硅胶柱L4：30～50um表面多孔薄壳型硅胶L5：30～50um表面多孔薄壳型氧化铝L6：30～50um实心微球表面包覆磺化碳氟聚合物－强阳离子交换固定相L7：全多孔硅胶微粒键合C8官能团固定相简称C8柱L8：全多孔硅胶微粒键合非交联NH2固定相简称NH2柱L9：强酸性阳离子交换基团键合全多孔不规则形硅胶固定相L10：多孔硅胶微球键合氰基固定相（CN）简称CN柱L11：键合苯基多孔硅胶微球固定相简称苯基柱L12：无孔微球键合季胺功能团的强阴离子填料L13：三乙基硅烷化学键合全多孔硅胶微球固定相（C1）简称C1柱L14:10um硅胶化学键合强碱性季铵盐阴离子交换固定相简称SAX柱L15：已基硅烷化学键合全多孔硅胶微球固定相简称C6柱L16：二甲基硅烷化学键合全多孔硅胶微粒固定相L17：氢型磺化交联苯乙烯-二乙烯基苯共聚物,强阳离子交换树脂L18: 3～10um全多孔硅胶化学键合胺基（NH2）和氰基（CN）L19：钙型磺化交联苯乙烯－二乙烯基苯共聚物，强阳离子交换树脂L20：二羟基丙烷基化学键合多孔硅胶微球固定相（Diol）简称二醇基柱L21：刚性苯乙烯－二乙烯基苯共聚物微球L22：带有磺酸基团的多孔苯乙烯阳离子交换树脂L23：带有季胺基团的聚甲基丙烯酸甲酯或聚丙烯酸酯多孔离子交换树脂L24：表面含有大量羟基的半刚性聚乙烯醇亲水凝胶L25：聚甲基丙烯酸酯树脂交联羟基醚（表面含有残余羧基功能团）树脂。

能分离分子量100～5000MW范围的水溶性中性、阳离子型及阴离子型聚合物（用聚氧乙烯测定）的固定相L26：丁基硅烷化学键合全多孔硅胶微球固定相L27：30～50um的全多孔硅胶微粒L28：多功能载体，100?的高纯硅胶加以氨基键合以及C8反相键合的官能团L29: 氧化铝,反相键合,含碳量低,氧化铝基聚丁二稀小球,5um，孔径80?L30: 全多孔硅胶键合乙基硅烷固定相L31: 季胺基改性孔径2000?的交联苯乙烯和二乙烯基苯(55%)强阴离子交换树脂L32: L-脯氨酸铜配合物共价键合于不规则形硅胶微粒的配位体的交换手性色谱填料L33: 能够分离分子量4000～40000MW范围蛋白质分子的球形硅胶固定相,pH稳定性好L34：铅型磺化交联苯乙烯－二乙烯基苯共聚物强阳离子交换树脂，9um球形L35：锆稳定的硅胶微球键合二醇基亲水分子单层固定相，孔径150?L36: 5um胺丙基硅胶键合L-苯基氨基乙酸－3,5二硝基苯甲酰L37：适合分离分子量2000～40,000Mw的聚甲基丙烯酸酯凝胶L38：水溶性甲基丙烯酸酯基质SEC色谱柱L39：亲水全多孔聚羟基甲基丙烯酸酯色谱柱L40：Tris 3,5－二甲基苯基氨基甲酸酯纤维素涂覆多孔硅胶微球L41：球形硅胶表面固定α1酸糖蛋白固定相L42: C8和C18硅烷化学键合多孔硅胶固定相L43: 硅胶微球键合五氟代苯基固定相L44: 多功能固定相,60 ?高纯硅胶基质键合磺酸阳离子交换功能团和C8反相功能团L45: β-环糊精键合多孔硅胶微球L46: 季胺基改性苯乙烯-二乙烯基苯聚合物微球液相色谱柱USP column PackingL1 —— Octadecyl silane chemically bonded to porous silica or ceramic micro-particles,3 to 10um in diameterL2 —— Octadecyl silane chemically bonded to silica gel of a controlled surface porosity that has been bonded to a solid spherical core, 30 to 50um in diameter.L3 —— Porous silica particles, 5 to 10um in diameter.L4 —— Silica gel of controlled surface porosity bonded to a solid spherical core, 30 to 50um in diameter.L5 —— Alumina of controlled surface porosity bonded to a solid spherical core , 30 to 50um in diameter.L6 —— Strong cation –exchange packing-sulfonated fluorocarbon polymer coated on a solid spherical, 30 to 50um in diameter.L7 —— Octylsilane chemically bonded to totally porous silica particles , 3 to 10um in diameter.L8 —— An essentially monomolecular layer of aminopropylsilane chemically bonded to totally porous silica gel support, 10um in diameter.L9 —— 10um irregular or spherical layer of aminopropylsilane chemically bonded, strongly acidic cation-exchange coating.L10- Nitrile groups chemically bonded to porous silica particles, 3 to 10um in diameter.L11- Phenyl group chemically bonded to porous silica particles, 5 to 10um in diameter.L12- A strong anion-exchange packing made by chemically bonding a quaternary ammonium anion-exchange coating.L13- Trimethylsilane chemically bonded to porous silica particles, 3 to 10um in diameter.L14 – Silica gel 10um in diameter having a chemically bonding a quaternary ammonium anion-exchange coating.L15 – Hexylsilane chemically bonded to totally porous silica particles, 3 to 10um in diameter.L16 – Dimethylsilane chemically bonded to porous silica particles, 5 to 10um in diameter.L17_ Strong cation-exchange resin consisting of sulfonatedcross-linked styrene-divinylbenzene copolymer in the hydrogen from, 7 to 11um in diameter.L18 – Amion and cyano groups chemically bonded to porous silica particles, 3 to 10um in diameter.L19 – Strong cation-exchange resin consisting of sulfonatedcross-linked styrene-divilbenzene copolymer in the calcaium from, about 10um in diameter.L20- Dihydroxypropane groups chemically bonded porous silica particles , 5 to 10um in diameter.L21 – A rigid, spherical styrene-divinylbenxene copolymer, 5 to10um in diameter.L22 – A cation-exchange resin made of porous polystyrene gel with sulfonic acid group, about 10um in diameter.L23 – An cation-exchange resin made of porous polymethacrylate or polyacrylate gel with quaternary ammonium groups, about 10um in size.L24 — A semi-right hydrophilic gel consisting of vinyl polymers with numerous hydroxyl groups on the matrix surface , 32 to 63um in diameter.5L25 _Packing having the capacity to separate compounds with a molecular weight range from 100-5000 (as determined by polyethylene oxide), applied to neutral, and cationic water-soluble polymers. A polymethacrylate resin base, cross-linked withpoly-hydroxylated ether (surface contained some residual carboxylfunctional groups) was fund suitable.L26- Butyl silica chemically bonded to totally porous silica particles, 5 to 10um in diameter.L27 _ Porous silica particles, 30 to 5um in diameter.L28 – A multifunctional support, which consists of a high purity, 100 Å, spherical silica substrate that has been bonded with anionic exchange, amine functionality in addition to a conventional reversed phase C8 functionality.L29_ Gamma alumina, reverse-phase, low carbon percentage by weight, alumina-based polybutadiene, spherical particles. 5um in diameter with a pore volume of 80 ÅL30- Ethyl silica chemically bonded to totally porous silica particles, 3 to 10um in diameter.L31 – A strong anion-exchange resin-quaternary amine bonded on latex particles attached to a core of 8.5um macroporous particles having a pore size of 2000Å and consisting of ethylvinylbenzene cross-linked with 55% divinylbenzene.L32 – A chiral ligand-exchange packing-L-proline copper complex covalently bonded to irregularly shaped silica particles, 5 to 10um in diameter.L33- Packing having the capacity to separate dextrans by molecular size over a range of 4000 to 500000 Da. It is spherical, silica-based, and processed to provide PH stability.6L34 – Strong cation-exchange resin consisting of sulfonatedcross-linked styrene-divinybenzene copolymer in the lead form, about 9um in diameter.L35- A zirconium-stabilized spherical silica packing with a hydrophilic(diol-type) molecular monolayer bonded phase having p pore size of 150Å.L36 – A 3,5-dinitrobenzoyl derivative of L-phenylglycine covalently bonded to 5um aminopropyl silica.L37 – Packing having the capacity to separate proteins by molecular size over range of 2000 to 40000Da. It is a polymethacrylate gel.L38 – A methacrylate-based size-exclusion packing forwater-soluble samples.L39- A hydrophilic polyhydroxymethacrylate gel of totally porous spherical resin.L40 – Cellulose tris-3,5-dimethylphenylcarbmate coated porous silica particles, 5 to 20umin diameter.L40—Cellulose tris-3,5-dimethylphenylcarbamate coated porous silica particles,5 to 20 μm indiameter.L41－Immobilized а1 acid glycoprotein on spherical silica particles,5μm in diameter.L42—Octylsilane and octadecylsilane groups chemically bonded to porous silica particles, 5μm in diameter.L43—Pentafluorophenyl groups chemically bonded to silica particles by a propyl spacer, 5 to 10μm in diameter.L44—A multifunctional support,which consists of a highpurity,60Å,spherical silica substrate that has been bonded with a cationic exchanger,sulfonic acid functionalityin addition to conventional reversed phase C8 functionality.L45—Beta cyclodextrin bonded to porous silica particles, 5 to 10μm in diameter.L46—Polystyrene/divinylbenzene substrate agglomerated with quaternary amine func tionalized latex beads, 10μm in diameter.L47—High-capacity anion-exchange microporous substrate,funlly functionalized with trimethlyamine groups,8μm in diameter.7L48－Sulfonated,cross-linked polystyrene with an outer layer of submicron,porous,anion-excha nge microbends 15μm in diameter.L49－A reversed-phase packing made by coating a thin layer of polybutadiene onto spherical porous zirconia particles,3 to 10μm in diameter.8L50－Multifunction resin with reversed-phase retention and strong anion-exchange functionalities.The resin consists of ethylvinylbenzene 55％cross-linked with divinylbenzene copolymer,3 to 15μm in diameter,and a surface area not less than 350㎡per g.Substrate is coated with quaternary ammonium functionalized latex particles consisting of styrene cross-linked with divinylbenzene.9L51—Amylosetris-3,5-dimethylphenylcarbamate-coated,porous,spherical,silica particles, 5 to 10μm in diameter.10L52—A strong cation exchange resin made of porous silica with sulfopropyl groups,5 to 10μm in diameter.11L53—Weak cation-exchange consisting of ethylvinylbenzene,55％cross-linked with divinylbenzene copolymer, 3 to 15μm in diameter.Substrate is surface grafted with carboxylic acidand/orphosphoric acid functionalized monomers.Capacity not less than 500μEq/column.12L54－A size exclusion medium made of covalent bonding of dextran to highly cross-linked porous agarose beads,about 13 μm in diameter.13L55－A strong cation-exchange resin made of porous silica coated with polybutadiene-maleic acid copolmer,about 5 μm in diameter.14L56－Isopropyl silane chemically bonded to totally porous silica paryicles,3 to 10μm in diameter.15L57－A chiral recognition protein,ovomucoid,chemically onded to silica particles,about 5μm in diameter,with a pore size of 120ÅL58－Strong cation-exchange resin consisting of sulfonatedcross-linked styrene-divinylbenzene copolymer in the sodium form,about7to 11μm in diameter,16▲ L59－Packing having the capoacity to separate proteins bymolecular weight over the range of 10 to 500kDa.It issph erical(10μm),silica-based, and processed to provide hydrophilic characteristics and pH stability.17▲USP28▲ L60－Spherical,porous silica gel,3 or 5μm in diameter,the surface of which has been covalently modified withpalmitamido-propyl groups and endcapped with acetamidopropyl groups to a ligand density of about 6 μmoles per ㎡.18▲USP28L61 A hydroxide selective strong anion-exchange resin consisting of a highly cross-linked core of 13 µm microporous particles having a pore size less than 10 Angstrom units and consisting of ethylvinylbenzene cross-linked with 55% divinylbenzene with a latex coating composed of 85 nm diameter microbeads bonded with alkanol quartenary ammonium ions (6%) L62 C30 silane bonded phase on a fully porous spherical silica, 3 to 15 µm in diameterL63 Glycopeptide teicoplanin linked through multiple covalent bonds to a 100 Angstrom units spherical silica.L64 Strongly basic anion exchange resin consisting of 8% crosslinked styrene divinylbenzene copolymer with a quartenary ammonium group in the chloride form, 45 to 180 µm in diameter.L65 Strongly acidic cation exchange resin consisting of 8% sulfonated crosslinked styrene divinylbenzene copolymer with a sulfonic acid group in the hydrogen form, 63 to 250 µm in diameter. L66 A crown ether coated on a 5 µm particle size silica gel substrate. The active site is (S)-18-crown-6-ether.L67 Porous vinyl alcohol copolymer with a C18 alkyl group attached to the hydroxyl group of the polymer.L68 Spherical, porous silica, 10 µm or less in diameter, the surface of which has been covalently modified with alkyl amide groups and not endcapped.L69 Ethylvinylbenzene/divinylbenzene substrate agglomerated with quartenary amine functionalized 130 nm latex beads, about 6.5 µm in diameter.L70 Cellulose tris(phenyl carbamate) coated on 5 µm silicaL71 A rigid, spherical, polymethacrylate, 4 to 6 µm in diameter L72 (S)-phenylglycine and 3,5-dinitroanaline urea linkage covalently bonded to silica.L73 A rigid spherical polydivinylbenzene particle, 5 to 10 µm in diameterL74 A strong anion-exchange resin consisting of a highly cross-linked core of 7 µm macroporous particles having a 100 Angstroms average pore size and consisting of ethylvinylbenzene cross-linked with 55% divinylbenzene and an anion-exchange layer grafted to the surface, which is functionalized with alkyl quartenary ammonium ions.气相色谱柱PhasesG1－Dimethylpolysilxane oil.G2－Dimethylpolysilxane gum.G3－50%Phenyl-50% methylpolysiloxane.G4－Diethylene glycol succinate polyester.G5－3-Cyanopropylpolysiloxane.G6－Trifluoropropylmethylpolysiloxane.G7－50%3-Cyanopropyl-50%phenylmethylsilicone.G8－80% Bis(3-cyanopropyl)-20%3-cyanopropylphenylpolysi-loxane(percentages refer to molar substitution).G9－Methylvinylpolysiloxane.G10－Polyamide formed by reacting a C36 dicarboxylic acid with 1,3-di-4-piperidylpropane and piperidine in the respective mole ratios of 1.00:0.90:0.20.G11－Bis(2-ethylhexyl)sebacate polyester.G12－Phenyldiethanoamine succinate polyester.G13－Sorbitol.G14－Polyethylene glycol(av.mol.wt.of 950 to 1050).G15－Polyethylene glycol(av.mol.wt.of 3000 to 3700).G16－Polyethylene glycol compound(av.mol.wt.about 15,000).A high molecular weight compound of polyethene glycol with a diepoxide linker.Available commercially as Polyethylene Glycol Compound 20M,or as Carbowax 20M,from suppliers of chromatographic reagents.G17－75% Phenyl-25% methylpolysiloxane.G18－Polyalkylene glycol.G19－25% Phenyl-25% cyanopropyl-50% methylsilicone.G20－Polyethylene glycol(av.mol.wt.of 380 to 420).G21－Neopentyl glycol succinate.G22－Bis(2-ethylhexyl)phthalate.G23－Polyethyl glycol adipate.G24－Diisodecyl phthalate.G25－Polyethylene glycol compound TPA.A high molecular weight compound of a polyethylene glycol and a diepoxide as Carbowax 20M-TPA from suppliers of chromatographic reagents.G26－25% 2-Cyanoethyl-75% methylpolysiloxane.G27－5% Phenyl-95% methylpolysiloxane.G28－25% Phenyl-75% methylpolysiloxane.G29－3,3’-Thiodipropionitrile.G30－Tetraethylene glycol dimethyl ether.G31－Nonylphenoxypoly(ethyleneoxy)ethanol (av.ethyleneoxy chain length is 30);Nonoxynol 30.G32－20% Phenylmethyl-80% dimethylpolysiloxane.G33－20% Carborane-80% methylsilicone.G34－Diethylene glycol succinate polyester stabilized with phosphoric acid.G35－A high molecular weight compound of a polyethylene glycol and a diepoxide that is esterified with nitroterephthalic acid.G36－1% Vinyl-5% phenylmethylpolysiloxane.G37－Polyimide.G38－Phase G1 containing a small percentage of a tailing inhibitor.19G39－Polyethylene glycol(av.mol.wt.about 1500).G40－Ethylene glycol adipate.G41－Phenylmethyldimethylsilicone(10% phenyl-substituted).G42－35% phenyl-65% dimethylpolysiloxane(percentages refer to molar substitution).G43－6% cyanopropyhenyl-94%dimethylpolysiloxane(percentages refer to molar substitution).G44－2% low molecular weight petrolatum hydrocarbon grease and 1% solution of potassium hydroxide.G45－Divinylbenzene-ethylene glycol-dimethylacrylate.G46－14% Cyanopropylphenyl-86% methylpolysiloxane.G47－Polvethylene glycol(av.mol.wt.of about 8000).G48－Highly polar,partially cross-linked cyanopolysiloxane.G49－Proprietary derivatized phenyl groups on a polysiloxane backbone.20SupportsNOTE－Unless otherwise specified,mesh sizes of 80 to 100or,alternatively,100 to 120 are intended.S1A－Siliceous earth for gas chromatography has been fluxcalcined by mixing diatomite with Na2CO3 flux and calcining above 900°.The siliceous earth is acid-washed ,then water-washed until neutral,but not base-washed.The silieous earth may be silanized by treating with an agent such as dimethyldichlorosilane21 to mask surface silanol groups.S1AB－The siliceous earth as described above is both acid-and base-washed.21S1C－A support prepared from crushed firebrick and calcined or burned with a clay binder above 900°with subsequent acid-wash.It may be silanized.S1NS－The siliceous earth is untreated.S2－Styrene-divinylbenzene copolymer having a nominal surface area of less than50㎡per g and an average pore diameter of 0.3 to 0.4 μm.S3－Copolymer of ethylvinylbenzene and divinylbenzene having a nominal surface ared of 500 to 600 ㎡per g and an average pore diameter of 0.0075μm.S4－Styrene-divinylbenzene copolymer with aromatic-O and –N groups, having a nominal surface area of 400 to 600㎡per g and an average pore diameter of 0.0076μm.S5－40-to60-mesh,high-molecular weight tetrafiuorethylenepolymer.S6－Styrene-divinylbenzene copolymer having a nominal surfasearea of 250 to 350㎡per g and an average pore diameter of 0.0091μm.S7-Graphitized carbon having a nominal surface area of 12㎡per g.S8-Copolymer of 4-vinyl-pyridine and styrene-divinylbenzene.S9-A porous polymer based on 2,6-diphenly-p-phenylene oxide. S10-A highly polar cross-linked copolymer of acrylonitrite and divinylbenzene.S11-Graphitized canbon having a nominal surface area of 100㎡per g modified with small amounts of petrolatum and polyethylene glycol compound,22S12-Graphitized carbon having a nominal surface ared of 100 ㎡per g.。