叶下珠抗菌抗病毒研究进展

３６０蓬　糊（Ｍｅｄｉｃａｌ　ＪｏｕⅡ　。ｆ山　ｃｈｉ　ｅｓｅ　ｌｅ·ｓ　Ｐｏｌｉｏｅ　ｅｓ）ｖ　ｏ１．１９　Ｎｏ．０４　２００８—０４出版　ｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２Ｏｏ４，６１（３）：３２０　Ａｉｍａｒｅｔｔｉ　Ｇ，Ａｍｂｉ３ｙｓｉｏ　ＭＲ，Ｄｉｓｏｎ￣ａ　Ｃ　ｅｌ　．Ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｐｉｔｕｉｔａｒｙ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｂｒａｉｎ　ｕｒｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍ：ａ　ｐｌ‘ｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　１２　一ｍｏｎｔｈ　ｓｔｕｄ），．Ｊ　ａｉｎ　Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏ｜Ｍｅｔａｂ，２００５，９０（１１）：６　ｏ８５　Ｋｅｌｌｙ　ＤＦ，Ｇｏｎｚａｌｏ　ＩＦ，Ｃｏｈａｎ　Ｐ　ｅｔ　ａ１．Ｈ）ｖ）ｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ａｎｅｕｒ．ｙｓ￣ｍｌ　ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ：ａ　ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｒｅｐｏｒｔ．Ｊ　ＮＬｕｒｅｓｎ．ｕ＇ｇ，２０００，９３：７４３　Ｔａｍｉｖｅｒｄｉ　Ｆ．“Ｓｈ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔｍ４ｓｍ＇ａｆｔｅｒ　ｔｒａｍｍｔｉｃ　ｂｒａｎ　ｉｎ—　ｊｕｒｙ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｌｔｅｒｉｏｒ　ｐｉｔｕｉｔａｒｙ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａ—　Ｌｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ａｎｄ　１２　ｍｏｎｔｈｓ　ａｆｌｅｒ　ｔ￣ａｌｌ／ｌｌａ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｔ　Ｍｅｔａｂ，　２００６，９１（６）：２　１０５　Ｂｏｎｄａｎｅｌｌ　Ｍ．Ｏｃｅ￣ｃｃ　ｏｆ　ｐｉｔｕｉｔａＤ　ｄ，￣ｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　Ｉｒａｔｍ＇ｍｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ，２００４，２１（６）：６８５　ＣｈｉｇｏＥ，Ｍａｓｅｌ　Ｂ，Ｍｎｋａｒｅｔｔｉ　Ｇ　ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎ￣ｎｓｕｓ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｏｎ．ｓｃｒｅｅｎ—　ｉＩｌｇ　ｆｏｒ　ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉ￣ａ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｂｒｍｎ　，　２００５．１９（９）：７ｌｌ　ＡＢＳ　Ｒ，Ｍａｔｔｓｓｏｎ　ＡＦ．Ｂｅｎｇｔｓｓｏｎ　ＢＫ　ｅｔ　ａ１．１￣ｌａｔｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　（ＧＨ）ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｂ￣ｒ，；ｅｌｉｎｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈｍ＇ａｅｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｒｅ印０ｎｓｅｓ　ｔｏ　ＧＨ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｏｍｐａｒｉ￣ｎ　ｖｄｔｈ　ｈ）ｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｙ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ．Ａ　ｓｕｂ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＫＩＭＳ　ｄａｔａｂａｓｅ．Ｇｒｏ）￣Ｈｏｒｎ１　ＩＧＦ　Ｒｅｓ。２ｏ０５，１５：３４９　Ｅｅｌｄｌ—Ｐｔ￣Ｂｎｌｎｓｓｅｎ　Ｕ．Ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ　ｈａｃｍｏｒ一　崦ａｌｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ａｔ　ｈｉＳｈ　ｒｉｓｋｆｏｒ　ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔｍｉｓｍ：．ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｓｔｕｄｙ　ａｔ　３　ｍｏｎｔｈｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｃｌｉｎ　Ｅｎｔｈ￣ｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），９＿ＯＯ４，６１：３２０　Ｐｏｗｎｅｒ　ＤＪ，Ｂｏｅｃａｌａｎｄｒｏ　Ｃ，ＶｏｌｌｍｅｒＤＧ　ｅｔⅡＺ．Ｅｎｄ￣＇ｆｉｎｅｆａｉｌｕｒｅａｆｔｅｒ　抗病毒药物的研究进展与发展趋势　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ａｄｕｌｔｓ．Ｎｅｕｒｅｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ，２００６，５（１）：６１　ＢｅｎｖｅｎｇａＳ，Ｃａｍｐｅｎｎｌ　Ａ，Ｒｕ耐ＲＭ　ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｖｉｅｗ１１３｝｛ｙ—　ｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｕｔ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｔｏ　ｈｅａｄ　ｔｒａｕｍａ．Ｊ　ＣＡｉｎ．Ｅｎｄｅｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，　２００１，８６：１　４２７　Ｇｈｉｏ　Ｅ，Ａｉｍａｒｅｔｔｉ　Ｇ，ａｌｖａ　Ｅ．Ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ—ｆｅｌｅａｓｉＩｌｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｒｇｉｎｉｎｅ　ｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇ－　ｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ　ａｄｕｈｓＥｎｄｏｃｒｉｎｅ，２００１，１５：２９　Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ　ｎＪ，Ｈｅｒｒｍａｎｎ　ＢＬ，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ　Ｍ　ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｃｒｅｐａｎｔ　Ｄ　ｕｌｂ　ｉｎｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆＧＨ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｗｉｔｈｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎ—ｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｅｓｔａｎｄ　ｔｈｅ　ＧＨＲＨ　ｐｌｕｓ　ａｒｇｉｎｉｎｅ　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ．　Ｅｔａ＂Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００６，１５５（４）：５５３　ＧａｓｔｒｏＡＩ，【丑ｇｅＭ，ＰｅｉｎｏＲ　ｅｔ　ａ１．Ａ　ｓｉｎｇｌｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅｄｅｔｅｒｍｉ—　ｎａｔｉｏｎ　３０ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｔｈｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆｔｈｅＧＨＲＨ　ｐｌｕｓＧＨＲＰ一　６　ｔｅｓｔ　ｉｓ　ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｓｏｎｍｔｏｔｒｏｆ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓｗｈｏ　ｈａｖｅ　ｓｕｆｆｅｒｅｄ［／＇ａｕｍａ￣ｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｊ　Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ　Ｉｎｖｅｓｔ，　２００７，３０（３）：２２４　Ｈａｔｔｏｎ　Ｊ，Ｋｒｙｓｃｉｏ　Ｒ，Ｒｙａｎ　Ｍ　ｅｔ　ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓｃｏｍ－　ｂｉｎｅｄｉｎｓｕｌｉｎ·－ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ·－Ｉ　ａｎｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｈａｖｅ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ａｃｕｔｅ　ｔｒａｕｍａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，　２００６，１０５（６）：８４３　Ｍａｈａｊａｎ　Ｔ．Ａｔｙｐｉｃａｌ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ａｄｕｌｔｓ，　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｎ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆｌｉｆｅ．Ｅｔｔｒ　Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｌｎｏｌ，２００４，１５１：３２５　史轶蘩．成人生长激素缺乏症的诊断和治疗．医学文选，２００２，　２１（４）：３７６　（２００７—１１—０７收稿，责任编辑粱秋野）　梁艳　车　薇　刘祖德　综述　陈　虹　审校　（　武警总医院药剂科，北京１０００３９；　武警医学院生药　教研室，天津３００１６２）　【关键词】抗病毒药物研究进展发展趋势　【中国图书分类号】ＩＬＯ７８．７　病毒是危害人类健康的一种重要病原体，具有高度的传　染性，且是许多其他疾病（￣ｎＩｌ￣瘤等）的病因。因此，大力开　发研制安全有效的抗病毒药物是一个十分艰巨的任务。作　为抗病毒药物所必须具备的最重要的条件是对细胞内的病　毒有抑制作用，而对细胞的正常代谢无影响。但是由于病毒　结构和生活过程简单，不易与宿主细胞加以区别，因而大多　数抗病毒药在发挥治疗作用时，对人体产生毒性较大或抗病　毒作用较低，这也是抗病毒药研究的步伐缓慢而沉重的原因　之一。目前发现的大多数抗病毒药物的作用主要通过影响　病毒复制周期的某个环节而实现的。其中阿昔洛韦的研制　及临床应用是抗病毒化疗史上的空前成功。笔者重点综述　一些近年来国内外已经上市的最新抗病毒药物，并介绍其发　展趋势。　作者简介：梁艳，女，１９７３年出生。本科学历，主管药师。主要从　事。　１研究进展　１．１抗反转录酶病毒药物　１．１．１核苷类似物拉米夫定（Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ，３ＴＣ）是近年来新　开发的一种高效抗病毒药，该药对爱滋病毒和乙型肝炎病毒　均有很强的抑制作用…ｔ。对分离的Ｈ１Ｖ一１和Ｈ１Ｖ一２，包括　齐多夫定（Ｚｉｄｏｖｎｄｉｎｅ）耐药株有活性，与齐多夫定联合有协同　作用。本品对慢性乙型肝炎、失代偿性乙型肝炎导致的肝硬　化、肝移植后乙型肝炎复发有预防治疗作用。Ｅｌ服给药不良　反应的发生率很低，以恶心、呕吐、腹泻及疲劳等较常见。　Ｃｏｍｂｉｖｉｒ为齐多夫定（３００　ｍｇ）与拉米夫定（１５０　ｍｇ）的复方制　剂已上市。地丹诺辛（Ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ）与齐多夫定作用相似，主要　与齐多夫定合用，其新缓释胶囊剂（商品名为ＶｉｄｅｘＥＣ）的肠　溶性小球保护活动物质不易降解，使胃肠不良反应减轻［２ｌ。　１．１．２非核苷类　奈韦拉平（Ｎｅｖｌｒａｐｉｎｅ）１９９６年在美国上　纠　副　引　ｒ　Ｌ　Ｌ　ｆＬ　［　ｒ　Ｌ　ｒ　Ｌ　［　１Ｊ　１Ｊ　１Ｊ　１Ｊ　１Ｊ　１Ｊ　１Ｊ　引　叫　三＇　ｒＬ　ｒＬ　ｒ　Ｌ　ｒ　Ｌ　ｒＬ　ｒ　Ｌ　ｒ　Ｌ　ｒ　Ｌ　维普资讯 ■匿豳　（Ｍｅｄｉｃａ王Ｊ０　ｎ１ａ王０ｆ　Ｃｈ　ｓｅ　Ｐｅｏｐ１ｅ，ｓ　Ａｎ１　Ｐｏｌｌｃｅ　ｍｅｓ）ｖ０ｊ．１９　Ｎｏ．０４　２００８—０４出版　３６１　市，对核苷类似物敏感或耐药的Ｈ１Ｖ病毒均有活性，其新软　凝胶剂已上市，能降低ＨＩＶ母婴间传播，用药只须每日１次　（产妇在分娩时和婴儿出生数天），简便易行，又大大节省了　费用，但给药可引起史蒂文斯一约翰逊综合征ｌ３　。　１．１．３蛋白酶抑制剂奈非那韦（Ｎｅｌｆｉｎａｖｉｆ），商品名为Ｖｉｒａ—　ｃｅｐｔ，由（美）Ａｇｏｕｒｏｎ公司开发。本品是一种非肽类蛋白酶抑　制剂，通过与ＨＩＶ蛋白酶的活性位点可逆性地键合而起作　用，与抗病毒核苷类似物合用治疗晚期或进展性免疫缺陷患　者的ＨＩＶ一１感染。不良反应为可引起腹泻、皮疹、肌酸酐激　酶增加、中性白细胞减少、转氨酶增加、肝炎等症状　。　１．２抗巨细胞病毒药物　１．２．１　西多福韦（Ｃｉｄｏｆｏ￣４ｒ）和阿德福韦（Ａｄｅｆｏｖｉｒ）　西多福　韦是Ｇｉｌｅａｄ公司开发的开环核苷类似物，有广谱抗ＤＮＡ病毒　作用，对巨细胞病毒（ＣＭＶ）有很强的抑制活性，对其他疱疹　病毒、人乳头瘤状病毒（Ｉ－ＩＰＶ）和腺病毒等也有很强的抑制作　用＿５Ｉ６ｊ。阿德福韦对逆转录病毒（如ＨＩＶ）和包括嗜肝病毒　（如ｒｍｖ）及疱疹病毒的一些ＤＮＡ病毒有抑制作用Ｌ７ｊ。这些　药物的长效抗病毒活性（西多福韦隔Ｉ周给药１次）可能是　由于细胞内的活性代谢物半衰期较长（１５～６５　ｈ）。　１．２．２福米韦生（Ｆｏｍｉｖｉｒｓｅｎ，Ｖｉｔｒａｒｅｎｅ）福米韦生是世界上　第一个ＣＭＶ基因片段的硫代磷酸酯反义寡核苷酸药物，在　体内直接与病毒ｍＲＮＡ结合使之失活。单用或与其他抗　ＣＭＶ药物合用，局部治疗免疫功能缺陷患者ＣＭＶ视网膜炎。　不良反应为短暂眼内压升高，轻至中度可逆性眼内炎症ｌ８．９ｊ。　更昔洛韦的前药Ｖａｌｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ为Ｒｏｃｈｅ公司开发的另一抗　ＣＭＶ新药，２００１年通过ＦＤＡ批准上市。Ｖａｌｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ口服吸　收后在体内被迅速水解为活性原药更昔洛韦发挥疗效，生物　利用度提高，用于ＣＭＶ视网膜炎的治疗【１０，１１　Ｊ。　１．３抗肝炎病毒药物　１．３．１　干扰素（１ＦＮ）１ＦＮａ用于慢性乙型病毒性肝炎（ｃ｝玎Ｂ）　的治疗已２０余年，治疗方案已趋规范化。只有当ＨＢＶ患者　病毒复制的时候，１ＦＮａ才能发挥抗病毒作用［１２，１３］。在运用　１ＦＮａ治疗感染丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）患者时，有相当部分患者　出现１ＦＮａ抵抗现象。对抵抗１ＦＮａ的ＨＣＶ患者，临床上进行　再治疗时困难很大。有人用１ＦＮａ、利巴韦林（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）、金刚　烷胺联合治疗方案能够逆转ＩＦＮａ抵抗状态…ｊ。　１．３．２恩替卡韦（Ｅｎｔｅｃａｖｉｎ）　恩替卡韦对野生型和耐拉米　夫定的ＨＢＶ具有较好的作用。对ＨＢＶ聚合酶基因突变的分　析提示了恩替卡韦对野生型ＨＢＶ是有效的，而对耐拉米夫　定的突变体则部分有效　ｌ引。葛兰素史克公司己将恩替卡韦　列入抗病毒联合用药，治疗包括由对抑制病毒复制的核苷和　非核苷抑制剂耐药的ＨＢＶ突变体做引起的ＨＢＶ感染¨　。　１．３．３甘草甜素　甘草甜素由甘草中提取，已广泛用于治　疗慢性病毒性肝炎。该药本身有免疫调节活性，可诱生干扰　素，增强巨噬细胞和自然杀伤细胞的活性【Ｉ　。　１．４抗疱疹病毒药物阿昔洛韦是治疗疱疹病毒感染的首　选药，但不足之处是口服生物利用度低，疱疹病毒对阿昔洛　韦敏感性的变化以及可能产生的抗药性等。针对这些不足，　开发了一系列新的更有效的药物（ＤＮＡ聚合酶的抑制剂）。　１．４．１　缬昔洛韦（Ｖａｌａｃｉｃｌｏｖｉｒ，ＶＣＶ，伐昔洛韦）　为阿昔洛韦　（ａｃｉｃｌｏｖｉｒ，ＡＣＶ）的Ｌ一缬氨酸酯，是一种前体药物，能迅速代　谢为具有抗疱疹病毒活性的阿昔洛韦及人体必需氨基酸Ｌ一　缬氨酸。用于治疗带状疱疹比阿昔洛韦更有效。由于缬昔　洛韦吸收好，转化快，药物浓度明显高于口服母体药物所形　成的浓度（３　５倍），使得缬昔洛韦成为阿昔洛韦用于临床的　一个合适的前药ｌ１８］。缬昔洛韦的不良反应多为恶心、呕吐、　腹泻、腹痛。对于晚期ＨＩＶ疾病患者曾报告有血栓性血小板　减少性紫癜及溶血性尿毒症综合征。　１．４．２　溴己烯基脱氧鸟苷（Ｂｆｉ￣ｄｉｎｅ，Ｈｅｐｉｎ，Ｂｒｏ—　ｍｏｖｅｎｙｌｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ）对疱疹病毒有高度亲和力，对带状疱疹　病毒、Ｉ型单纯疱疹病毒的１Ｃ５０为阿昔洛的１／１００。　１．４．３二十二烷醇（ｎ—ｄｏｅｏｓａｎｏｌ，￣ｂｒｅｖａ）是由２２个碳原　子串联而成的，通过抑制ＨＳＶ包膜与细胞膜之间的融合，抑　制ＨＳＶ感染。外用１０％霜剂，Ｔ】，２为３　ｈ，用于治疗复发的口　腔及面部疱疹。本品于２０００年被美国批准，已作为非处方　药在市场销售Ｉ】　。　１．４　４中药抗病毒药　一些天然多糖经过硫酸化后在抗病　毒方面得到了广泛的用途。如从内蒙古黄芪根的水提液中　分得一种多糖，采用氯磺酸一吡啶法进行硫酸化后得到的黄　芪多糖硫酸酯（ＰＡＭＳ），药效学试验表明ＰＡＭＳ有抑制１型疱　疹病毒（ＨＳＶ一１）的活性，其在体外抑制ＨＳＶ一１的作用强度　优于阿昔洛韦且毒性更［２ｏ　Ｊ。　１．５抗流感病毒及呼吸道病毒药物　扎那米韦（Ｚａｎｍ￣Ｊｖｉｒ，　Ｒｅｋｎｚａ，Ｄｉｓｋｈａｌｅｒ）于１９９３年合成的第一个抗流感病毒的神经　氨酸酶（ＮＡ）抑制剂［２１』。口服生物利用度很低，只能局部给　药。鼻腔内给药和吸入给药的绝对生物利用度分别为１０％　和２０％。Ｗｕｔｚｌｅｒ［２２￣等进行的扎那米韦安全性对比试验结果　显示其不良事件的发生率为３３％，安慰剂组为３８％。奥司那　韦（Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ，Ｔａｍｉｆｌｕ）是１９９４年由ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ公司研制，　瑞士Ｈｏｆｍａｎｎ—ｌａＲｏｃｈｅ公司１９９９年１０月上市，属ＮＡ抑制　剂，在体内肝脏脂酶作用下转化为活性成分，用于治疗和预　防流行性感冒　ｊ。盐酸阿比朵尔（Ａｒｉｂｉｄｏ１）为非核苷类化合　物，１９９３年在俄罗斯首先上市，有广谱抗病毒、抗细菌活性，　有直接抑制病毒和诱导内源性干扰素的作用。对甲型和乙　型流感病毒均有效；用于防治流行性感冒和其他呼吸道病毒　感染　ｊ。帕利珠单抗（Ｐａｌｉｖｉｚｕｍａｂ，Ｓｙｎａｇｉｓ）由（美国）Ｍｅｄｉｍ—　ｍｕｔｌｅ公司研制，属免疫激动药。呼吸道合胞病毒Ａ、Ｂ亚型　的研究发现，病毒主要通过Ｇ糖蛋白粘附于宿主以及Ｆ糖蛋　白融合于宿主细胞膜。本品是第二代人源化单克隆抗体，可　明显抑制糖蛋白上Ａ位点抗原决定簇的表达，从而抑制呼吸　道合胞病毒的复制　ｊ。　１．６其他类抗病毒药　其他类咪喹莫特（１　ｑｕｉｒｎ０ｄ）系一种　局部应用的具有免疫调节作用的抗病毒药，进入体内通过诱　生干扰素和多种细胞因子如肿瘤坏死因子和白介素一１，６，８　而起抗病毒作用［２６　。临床外用５％软膏局部用药治疗尖锐　湿疣，

抗菌抗病毒常用实验研究方法

细菌、病毒性疾病是目前国内外流行的主要传染病,尤其是近两年来,由冠状病毒引起的SARS及由流感病毒引起的禽流感给动物及人类带来的严重危害,是人所共知的"由于各种疫苗的不断出现,虽然一些细菌、病毒病已得到了有效的控制,但是其治疗尚无有效的解决方法因此研制高效、低毒的新型中药抗菌、抗病毒制剂已成为巫待解决的问题。

1、常用的抗菌方法

1、1稀释法

1、1、1试管稀释法

培养基内抗生素的含量按几何级数稀释并接种适量的细菌，经孵育后，观察能引起抑菌作用最低抗生素浓度，称最低抑菌浓度(MIC)为该菌对药物的敏感度。稀释法所获得的结果比较准确，常被用作校正其他方法的标准。如以下黄贝贝等的青钱柳抗菌作用的实验研究和黄利权等的火绒草的抗菌活性研究的实验方法:

1、应用试管稀释法,测定青钱柳提取物对试验菌的抑菌效果,检验不同浓度下青钱柳提取物对细菌、霉菌的抗菌作用。结果:青钱柳提取物在体外对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌等革兰氏阳性菌具有较强的抗菌作用;而对大肠埃希氏菌、铜绿假单孢菌等革兰氏阴性菌的抗菌作用不明显;对黄曲霉、烟曲霉等霉菌的抗菌作用不明显[1]。

2、采用试管稀释法,分别测定了火绒草水煎液、水提醇沉液、醇提物、醇提石油醚部分、醇提乙酸乙酯部分、醇提正丁醇部分、醇提水溶部分等7种提取物对大肠杆菌C83882、大肠杆菌C83903、大肠杆菌C83914、沙门氏菌C79-20、金黄色葡萄球菌Newbould S-305、金黄色葡萄球菌临床分离株等6株病原菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。试验结果表明,火绒草醇提物及其石油醚部分和乙酸乙酯部分对两种金黄色葡萄球菌具有较强的抑制作用,其MIC为0114 mg/ml生药浓度,MBC为0127 mg/ml生药浓度,而其它部分对金黄色葡萄球菌的抑制作用较弱。火绒草醇提正丁醇部分和水溶部分对3株大肠杆菌和1株沙门氏菌具有较强的抑制作用,其MIC为2170 mg/ml生药浓度,MBC为2170 mg/ml生药浓度,显示了较强的抗菌活性[2]。

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抗病毒药物研究进展

作者：吕菊华

来源：《延边医学》2014年第30期

摘要：病毒感染性疾病发病率高，传播快，流行广，长期以来一直缺乏对其治疗有效的方法和药物，抗病毒药物的发展较慢。病毒对抗病毒药的产生耐药性的能力越来越被人们所重视。本文综述了主要抗病毒药物的抗病毒谱、抗病毒机制和适应征。

关键字： 抗病毒药物 耐药性 病毒

病毒不具备细胞结构，仅由核酸（DNA或RNA）组成核心，外包以蛋白质外壳。病毒寄生于宿主细胞内，需要利用宿主细胞的代谢酶进行繁殖而缺乏自主的酶系统。它一方面干扰宿主细胞的代谢，一方面又深藏于细胞内不易为一般抗菌药物所消灭，因而寻找专一性地作用于病毒而不影响宿主细胞的药物比较困难。

20世纪80年代以前抗病毒药物的发展十分缓慢，数量不足10种；20世纪90年代后有了较大发展，数量达到30多种；21世纪以来开发的大多数抗病毒药物属于抗艾滋病病毒（HIV）药物。现将主要抗病毒药按时间顺序分述如下：

一、20世纪80年代以前的抗病毒药物：

1.1碘苷（idoxuridine，IDU）是第一个批准用于治疗HSV感染的药物，为嘧啶类抗病毒药，能与胸腺嘧啶核苷竞争性抑制磷酸化酶，特别是DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA中胸腺嘧啶核苷的合成，或代替胸腺嘧啶核苷渗入病毒DNA中，产生有缺陷的DNA，使其失去感染力或不能重新组合，使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。主要用于人疱疹型角膜结膜炎。但由于它不能区分病毒和宿主细胞功能的差别因而无法用于全身抗病毒治疗。

1.2吗啉胍（moroxydine，ABOB）本品能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成，从而抑制病毒繁殖。在人胚肾细胞上，1%浓度对DNA病毒（腺病毒，疱疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒）都有明显抑制作用，对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。对游离病毒颗粒无直接作用。 用于流感病毒及疱疹病毒感染.也可用于禽流感、病毒性支气管炎、鸡马立克病等。

重！鲤　：　鹭　棼　螋　２０ｏ６．８　

纬ｉ者按：自从抗病毒西药被禁用后（农业部５６０号公告），用中药防制病毒病就显得尤为重要，为此本刊特刊发此文，希　望能对广大读者在防制病毒病方面有所启迪与帮助。　

抗病毒中药的研究进展　

王道坤山东省沂水县第二职业中专　

中药具有很好的抗病毒作用，既可直接杀死病毒而不伤　及机体组织，又可调动免疫防御系统的积极性，激发机体的主　

动免疫机制，增强免疫力，通过主动防御间接发挥抗病毒作　

用。尤其是在禽流感这个世界性难题面前，中药的优越性得到　

了全世界的肯定．抗病毒中药的研究也呈现出异常活跃的局　

面。　

一、抗病毒中药作用机理的研究　

现代药理学研究发现，许多中药不仅可以直接杀灭病毒，　

还可以阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿人，抑制病毒在宿主　

细胞内复制，阻断病毒从感染细胞向未感染细胞的侵染，从而　

起到直接抗病毒作用，更重要的是，许多中药还能增强机体免　

疫力，激发机体免疫防御系统，具有间接抗病毒作用。无论是　在生产上，还是在理论研究上，这种间接抗病毒作用都具有特　

别重要的意义，是变被动防守为主动防御的物质基础。　

（一）直接抗病毒作用　直接杀灭作用是指中药对病毒侵入细胞前的杀灭作用。　

研究证实．大黄醇提取液中的蒽醌类对病毒有直接杀灭作用，　甘草甜素对带状疱疹病毒有直接杀灭作用，板蓝根对疱疹病　

毒有杀灭作用。　

阻挡侵染作用是指中药阻止病毒对细胞吸附和穿人的　

作用。许多中药抗病毒活性成分，如黄酮类、多糖及其衍生物、　三萜类化合物及其衍生物（如甘草甜素衍生物）、生物碱、苷类　

等都是通过阻止病毒颗粒对宿主细胞的吸附过程和穿人过程　

而发挥抗病毒作用的。经研究证实，黄芪影响病毒对敏感细胞　的吸附和穿人有较明显的作用，板蓝根对猪繁殖与呼吸综合　

征病毒有很强的阻断作用。　

抑制繁殖作用即抑制病毒自我复制过程的作用。经研究　

证实，多酚类物质可以抑制流感病毒蛋白质和ＲＮＡ的合成，　同时也可以抑制流感病毒对宿主细胞的吸附作用；体外试验