论中药抗菌研究进展

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中药续断的研究进展

作者：白玫 胡生福 刘婧 梅昕

来源：《中外医疗》2014年第22期

[摘要] 该研究从化学成分、炮制工艺、产地研究、药理作用和临床应用五方面综述了中药续断的研究进展，为续断的进一步研究和开发提供了参考。续断在我国分布广泛，主要含有三萜皂苷类的化合物，还有挥发油、环烯醚萜类等成分，具有增强免疫功能、抗衰老、抗骨质疏松等药理作用，同时在临床上也应用于骨折、腰椎骨质增生、跌打损伤等症状。当然，续断也曾有报导出现过敏性红斑等不良反应。所以进一步开展续断的研究，对更好的发展和利用其药用活性成分有重要意义。

[关键词] 续断；化学成分；炮制工艺；药理作用；临床应用

[中图分类号] R272 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）08（a）-0197-02

续断为川续断科川续断属（Dipsacus）多年生植物川续断（C.Y.Chenget T.M.Ai.）的根，主要分布在江西、湖北、湖南、广西、四川等地，因能“续折接骨”而得名。续断性微温，味苦辛，入肝、肾经，具有续筋骨、补肝肾、调血脉的功效。常用于治疗足膝无力、跌打损伤、崩漏带下、腰背酸痛、痈疽疮肿等症。笔者归纳了近年来的一些资料、文献，对续断的化学成分、产地研究、药理作用、炮制工艺和临床应用做一概述。

1 化学成分

1.1 三萜皂苷类

川续断中的主要成分是三萜皂苷类，共计22种，分别于C-23，C-28位连接不同的糖链，苷元均为齐墩果烯型五环三萜皂苷，还有一种是从川续断醇提液的酸水解液中分离得到了常春藤皂苷元[1]。

1.2 生物碱类

在川续断的研究中，对于生物碱类的成分仅发现两个，是用薄层层析的方法，经分离鉴定确定为喜树碱Venoterpine和Catttleyine[2]。

・２３４・　Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　Ｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２００７　Ｊｕｎ；３４（３）　标特异性化合物是否具有足够好的最低抑菌浓度　（ＭＩＣ）。研究者在过去１０年里已经从抗金黄色葡　萄球菌植物中分离出了许多的微摩尔级ＭＩＣ的抗　菌物质。然而就目前所知，这些努力都未能鉴定这　些化合物的作用机制或是对其进行动物实验，只是　增加了植物源性抗菌物质的数量。要成为有效的先　导化合物，植物源性的底物必须显示出针对人体缺　乏的某个特定靶标的特异性抵抗作用，这会增加无　毒抗菌物质产生的可能性。制药企业研发了多种优　秀的抗革兰阳性抗菌素，但却无新广谱抗革兰阴性　菌抗生素的产生。通过改造天然抗生素获得广谱抗　生素取得了一定成功，如从青霉素得到氨苄青霉素。　假设找不到具有高抗革兰阴性菌活性的植物源性抗　菌物质，那么增加现有的有效抗革兰阴性菌化合物　的抗菌谱似乎成为合理的选择。　另一条途径是探索ＭＤＲ抑制剂的治疗作用。　植物可有效保护自身不受革兰阳性菌进攻，部分原　因是其含有多种弱抗生素和ＭＤＲ抑制剂的存在。　开发抑制剂对抗耐药小节细胞分裂（ＲＮＤ）泵可以　快速地扩展现有的广谱抗生素库。所有传统抗生　素，如利福平和林可霉素和窄谱抗生素都可以与　ＭＤＲ抑制剂联合从而产生良好效果。寻找无毒的　植物合成ＲＮＤ　ＭＤＲ抑制剂将是一个很好的对抗主　要病原体群的策略，但植物能否合成这种抑制剂尚　未确定。二元化合物疗法的潜在困难是２种不同分　子药代动力学的匹配，但这并未阻止研究者成功开　发Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ（阿莫西林和克拉维酸的复方制剂），　并使其成为非常广泛应用的抗生素。使ＭＤＲ抑制　剂和抗生素形成具良好渗透性的共价结合物也是很　有可能的。　对植物源性抗生素的鉴定，还可以通过筛选靶　向于关键毒素或特异毒性因子从而阻断病原体毒性　的化合物来进行。发展抗生素或ＭＤＲ抑制剂的高　通量分析方法相对简单，是在适当ＭＤＲ存在情况　下筛选抗生素的一个比较好的方法。而从植物中分　离具有独立相关靶标特异性的抗菌物质要困难得　多，因为在很多情况下这些抗感染化合物的效果只　能在整个动物感染模型中显现出来。免疫低下病人　在医院病原体感染中这一现象尤为明显，包括粪肠　球菌和铜绿假单胞菌，并非单一致病因子。没有针　对已知特异性致病因子的靶向能力，抗感染化合物　的鉴定工作就需要通过活体筛选进行。最近研究报　道了一种鉴定抗感染化合物的方法，即通过秀丽隐　杆线虫进行高通量筛选。秀丽隐杆线虫体型较小且　可以利用机器人技术和在９６或３８４孔微量滴定板　技术进行高通量筛选，这样可能直接筛选出可以　“治愈”被细菌所感染线虫的化合物。这种筛选方　法的优势是可以发现在体外没有抗菌活性的化合　物，包括具靶向病菌在体内存活、致病性中重要功能　的前体药物，一些特殊化合物，或者天然免疫激活　剂。因为试验的结果是宿主的存活，另一个优势就　是排除了化合物有毒性或药代动力学性质差情况下　的治疗无效情况。依据此方法鉴定出的化合物和萃　取物，其中一些可能是针对目标毒性的而不是细菌　生长的，说明植物源性的化合物具有应用于临床人　类疾病治疗的潜在可能。　（温晓雪王林摘）　Ｏ５Ｏ抗菌药物的研究进展［英］／Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ　Ｐ∥　Ｎａｔ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏ１．一２００６，２４（１２）．一１４９７—１５０２　２０世纪６０年代末用筛选方法获得了许多目前　仍在临床应用的抗生素。当从自然界筛选这一方法　已不能再产生新的抗生素时，化学家们开始采用对　有效的抗生素进行半合成改造并获得了许多成功。　２０世纪８０年代早期，制药公司想在这条道路上再去　发掘新的专利化学药品已非常困难。因此几乎所有　制药公司都启动了喹诺酮计划。但近来报道，喹诺酮　类不仅在活性上增加的可能越来越少，并且延长其效　用的选择已出现耗竭。当从微生物发酵产物中筛选　抗生素变得困难时，探索开始向筛选小分子领域扩　展。因此，合成抗菌药物成为最重要的研究领域。　在致力于合成抗生素的同时，根据微生物的基　因组序列所得靶标进行高通量筛选可以获得更为有　希望的先导化合物。将抗生素产生链霉菌的基因或　基因组进行克隆和表达，可制造出新的人造抗生素。　微生物来源的抗生素能很容易被识别出来。那些无　法在实验室培养的微生物的基因也能在其他生物体　中克隆和表达。所以，在基因组领域里进行新的探　索，有可能会发现新的抗生素。　现在认为，新的抗生素先导化合物的最好来源　是那些老的、以前没有发展的抗生素的结构。例如　在兽医学上已应用多年的潮霉素和截短侧耳素，采　用新的化学方法对其进行改造，就成为新一类的抗　生素。对老的抗生素进行化学改造成为了“新的”　抗生素发现策略。　

６８　中国兽医杂志２０１２年（第４８卷）第５期　

甲氧苄啶对中药抗茵增效作用研究进展　

郑铁锁　一　

（广州市和生堂动物药业有限公司，广东广州５１０５４５）　

中图分类号：￥８５９．７９　９．１　文献标识码：Ａ　文章编号：０５２９—６００５（２０１２）０５—００６８—０２　

甲氧苄啶（ＴＭＰ）是一种常用抗菌药，对多种革　

兰阳性和阴性细菌有抗菌作用，ＴＭＰ一般用作抗菌　

增效剂和抗菌药联合使用，增强磺胺类药物及其他　

种类抗生素的抗菌作用。由于中药在抗菌方面效果　

不甚理想，因此，本文中药研究工作者对ＴＭＰ与中　

药联合应用，增强中药抗菌效果进行了一些研究，本　

文就２Ｏ余年来ＴＭＰ对中药抗菌增效作用研究情　

况进行介绍。　

１　ＴＭＰ对单味及复方中药的抗菌增效作用　

１．１　ＴＭＰ对单味中药的抗菌增强作用　周可炎　

等＿１　研究发现，ＴＭＰ与中药联用，可以增强中药对　

大肠杆菌和沙门菌的抗菌效果，与未加ＴＭＰ时效　

果显著。当ＴＭＰ溶液加入苦参、仙鹤草、地榆、白　

头翁、地枇杷、野南瓜、苦瓜藤、大蒜、乌梅、铁马鞭和　

吴茱萸等单味药的煎液后，对大肠杆菌的抑菌圈直　

径为２２～２５　ｍｍ，而未加入ＴＭＰ溶液时其抑菌直　

径仅为１３～１５　ｍｍ；当ＴＭＰ溶液加入黄连、黄柏、　

仙鹤草、地榆、金银花、野南瓜、土大黄、大蒜、蛤蟆　

草、诃子、海金沙、乌梅、铁马鞭、野菊花、吴茱萸、胡　

秃子和黄荆等单味药煎液后，对沙门菌的抑菌圈直　

径在２６　ｍｍ以上，而未加入ＴＭＰ溶液时，其抑菌　

圈直径仅１３～１５　ｍｍ。　

徐永昭　］、常明向等　］、丁立忠等　］、陈梅玲　

等ｒ５］、韩铁锁等　。］、王新等￣８－１０３、崔一晶等［ｎ　、边　

成丽等［１　进行体外抑菌试验，分别测定了ＴＭＰ与　

秦皮、ＴＭＰ与黄连、ＴＭＰ与蒲公英、ＴＭＰ与黄芩　

苷、ＴＭＰ与金银花、ＴＭＰ与白头翁联用时对金黄色　

葡萄球菌、大肠杆菌和沙门菌等细菌的ＭＩＣ值，结　

收稿日期：２Ｏ１１　１Ｏ一１７　

作者简介：郑铁锁（１９８１一），男，兽医师，硕士，从事中兽药研发　

医结合研究２００９年２月第１卷第　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｑｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００９　Ｆ　

文章编号：１６７４—４６１６（２００９）０１—０４９—０３　

单味中药和有效部位的抗真菌作用　

研究进展及存在的问题　

宋晗　董佩晶　童中胜　孔庆云　

湖北中医学院，武汉４３００６１　

武汉市第一医院皮肤科，武汉４３００２２　

随着广谱抗真菌药物的普遍应用，在临床应用的抗真菌药　

物从高效、广谱、低毒和耐药性等方面评价尚不令人十分满意。　

寻找安全性好、抗菌谱广、疗效高的抗真菌中草药，有效地提取　

和筛选抗真菌活性成分，已成为一个重要的研究方向。本文对　

近年来国内外单味中草药和单体有效成分抗真菌作用的实验　

和临床研究综述如下。　

１　中草药成分的抗真菌作用　

１．１萜类的抗真菌作用　广藿香全草挥发油主要含有萜类化合物，成分主要为广藿　

香醇、异愈创木烯和广藿香烯。吴镜娱等…、张广文等　证实　

广藿香精油对１　１种真菌都有抑制作用，对新型隐球菌、球毛壳　

霉和短柄帚霉的生长有显著的抑制，其最小抑菌浓度（ＭＩＣ）分　

别为０．１５、０．４５和０．１５　ｒａｇ／Ｌ；对申克氏孢子丝菌和石膏样小　孢子癣菌的ＭＩＣ均为０．１６　ｍｇ／Ｌ。对白色念珠菌的抑制能力也　

较好（ＭＩＣ为０．４　ｍｇ／Ｌ），并推测广藿香的抗菌活性可能与广藿　

香酮的存在有关。杨得坡等　采用气相色谱一质谱联用分析　

藿香和广藿香有效成分，并在体外抑菌实验中发现藿香主要成　

分为薄荷酮类（与文献报道的藿香主要成分为甲基胡椒酚不　同）［４　３。藿香虽与广藿香化学成分不同，但是两者的抗菌实验　

表示体外抗皮肤真菌作用基本相同，广藿香醇、异愈创木烯和　

广藿香烯是广藿香油抗真菌作用的关键所在，广藿香油有选择　

性皮肤癣菌抑制作用。　

Ｔａｎ等　从Ａｒｔｅｍｓｉａ属的植物Ａ．ｇｉｒａｌｄｉｉｖａｒ、ｇｉｒａｌｄｉｉ、蒙古蒿