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SOD1基因p.H44R罕见位点突变致肌萎缩侧索硬化症1例报告并文献复习王雅欢，杨偲，刘洪雨，何金婷，王姣琦摘要：目的探讨SOD1基因常见突变位点的临床特点，为肌萎缩侧索硬化症（ALS）的早期识别、诊断及病程评估提供帮助。
方法回顾性分析1例SOD1基因第二外显子c.131A>G:p.H44R突变致ALS患者的临床资料及基因检测结果，并结合文献讨论。
结果本例患者以右下肢疼痛、无力伴肌肉萎缩起病，感觉系统无阳性体征，肌电图提示未受累肢体出现亚临床的神经源性改变，经全外显子测序发现SOD1基因第二外显子c.131A>G:p.H44R突变，该变异为罕见变异。
结论ALS早期诊断困难，不同基因位点突变致ALS的临床表现存在差异。
基因检测可辅助诊断，在疾病早期具有一定鉴别意义。
关键词：肌萎缩侧索硬化；运动神经元病；临床分型；基因型中图分类号：R744.8 文献标识码：AAmyotrophic lateral sclerosis caused by a rare mutation in the SOD1 gene at p. H44R locus： a case report and lit⁃erature review WANG Yahuan，YANG Si，LIU Hongyu，et al.（Fourth Inpatient Area of Department of Neurology，China-Japan Union Hospital of Jilin University， Changchun 130033， China）Abstract：Objective This study aims to explore the clinical characteristics of common mutation sites in the SOD1 gene and provide assistance for the early identification, diagnosis, and course evaluation of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Methods The clinical data and genetic testing results of a patient with ALS caused by the c.131A>G:p.H44R muta⁃tion in the second exon of the SOD1 gene were retrospectively analyzed and discussed in conjunction with the literature. Results The patient presented with pain and weakness in the right lower limb accompanied by muscle atrophy. No posi⁃tive signs were observed in the sensory system. The electromyogram revealed subclinical neurogenic changes in the unaf⁃fected limbs. Whole-exome sequencing identified a rare mutation in exon c.131A>G:p.H44R of the SOD1gene. Conclusion Early diagnosis of ALS is challenging, and the clinical manifestations vary depending on the gene site muta⁃tions. Genetic testing can assist in diagnosis and has significant identification value in the early stages of the disease.Key words：Amyotrophic lateral sclerosis；Motor neuron disease；Clinical classification；Genotype运动神经元病（motor neuron disease，MND）是一组起病隐匿的慢性进行性神经系统变性疾病，病因尚不十分清楚，可能与遗传或环境因素相关。
DOI:10.16096/ki.nmgyxzz.2019.51.07.005二例长岛型掌跖角化症及其基因分析%赵娟(内蒙古自治区人民医院皮肤科，内蒙古呼和浩特010017)［摘要］目的对2例长岛型掌跖角化症(Nagashima-type Palmoplantar Keratosis,NPPK)患者的丝氨酸蛋白酶抑制剂B7(SERPINB7)基因全部外显子及外显子-内含子边界进行测序分析。
方法采用聚合酶链式反应SERPINB7基因进行直接测序。
结果1例患者检测到SERPINB7基因c.796C>T纯合突变，1例患者为c.796C>T与c.455G〉T的复合杂合突变。
结论SERPINB基因c.796C>T及c.455G〉T 突变可能为NPPK患者的致病突变位点。
［关键词］掌跖角化症；丝氨酸蛋白酶抑制剂E7;基因；突变［中图分类号］R739.5［文献标识码］A［论文编号］1004-0951(2019)07-0784-02Analysis of SERPINB7Gene Mutation in Two Cases withNagashima—type Palmoplantar Keratosis*ZHAO Juan(Inner Monglia People's Hospital,Huhhot010017China)[Abstract]Objective To investigate serine protease inhibitors B7(SERPINB7)gene mutation in two cases with Nagashima一type palmoplantar keratosis(NPPK).Methods All coding exons and exon一intron boundaries of SERPINB7gene were amplified by PCR,and direct sequencing was performed.Results A homozygous mutation c.796C〉T in SERPINB7gene in one patient,and another patient habored a compound heterozygous c.796OT combined with c.455G>T.Conclusion c.796OT combined with c.455G〉T mutations may be the pathogenetic mutation NPPK.[Key words]nagashima;palmoplantar keratosis;SERPINB7;gene;mutation长岛型掌跖角化症(Nagashima-type Palmoplantar Keratosis,NPPK)是一种常染色体隐形遗传性掌跖角化症(Palmoplantar Keratosis,PPK),在日本和中国人群中有相对高的发病率⑴2】。
手部湿疹的诊治常规手部湿疹是一种局限于手部的皮炎。
病因有①外源性:接触刺激物和变应原；②内源性：异位素质。
【临床提要】1角化过度型特点为：①男性多见；②发病年龄晚；③少数可能是银屑病。
斑贴试验阴性，但鉴别银屑病有困难。
2.指尖湿疹局限于指腹、指尖。
3.盘状手部湿疹①发于手背；②为渗出性/鳞屑性皮疹,呈盘状。
4.戒指湿疹戒指下皮肤刺激性红斑。
5.汗疱疹。
6.家庭主妇皮炎浸泡水和接触清洁剂所致。
7.慢性肢端皮炎表现为：①掌跖角化过度性丘疹、水疱;②瘙痒；③IgE升高，不伴异位性家族史。
8.病因学诊断手部湿疹可分为变态反应性接触性皮炎(19%),刺激性接触性皮炎(35%)和特异性皮炎(22%)015%是未分类的湿疹，少数为圆形手部湿疹，以及过度角化性手部湿疹或汗疱疹。
【治疗处理】(一)治疗原则参照湿疹的治疗原则。
详细的病史采集，仔细的暴露评估以及患者环境中标准系列和变应原的斑贴实验，是成功治疗手部湿疹的关键。
指导患者使用润滑剂及软膏进行基本治疗是非常重要的。
同时指导正确清洁皮肤及保护皮肤也至关重要。
(二)基本治疗1.作用靶位针对内外源性、特应性、变应性反应，阻断致敏物，减轻炎症，保护皮肤屏障功能，改善症状。
2.病因治疗认真查找刺激源、致敏原、脱敏或避开致敏物。
3.局部治疗润滑剂，护肤品、防护手套、糖皮质激素、维A 酸、水杨酸、叱美莫司。
4.物理治疗PUVA、UVB,超软X线。
5.系统治疗(1)必要时小剂量泼尼松口服，选用抗组胺药物；(2)免疫抑制剂+局部糖皮质激素；(3)免疫抑制剂：环匏素、甲氨蝶吟、阿维A、肉毒杆菌毒素。
(三)治疗措施1手部湿疹的防治参见湿疹、接触性皮炎的处理方法6.慢性手部湿疹(1)局部治疗：①外用糖皮质激素制剂，强效、弱效糖皮质激素均可使用，药物有氯倍他索（超强）、丙酸氟替卡松（强）、0.1%糠酸莫米松、氢化可的松（最弱）；②保湿剂（如尿素乳膏）或角质形成剂（1%~3%水杨酸软膏）；③0.025%维A酸软膏；④1%叱美莫司，每日外用2次，3周为一疗程。
Paget骨病一例报告陈莹;张德宇;李静;单忠艳【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2012(025)006【总页数】2页(P29-30)【关键词】骨炎,变形性;放射性核素显像;诊断;降钙素;二膦酸盐类【作者】陈莹;张德宇;李静;单忠艳【作者单位】110001沈阳,中国医科大学附属第一医院内分泌科;110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院妇产科;110001沈阳,中国医科大学附属第一医院内分泌科;110001沈阳,中国医科大学附属第一医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R6811 病例资料女，43岁。
因发现双下肢变形30年，腰痛、双膝关节痛1年入院。
30年前无意中发现双下肢变形成“X”形腿，未诊断及治疗，1年前无诱因出现腰部酸痛、双膝关节痛，活动后加重，上下楼等活动困难，伴明显畏寒、乏力，身高无变化，无头晕、耳鸣。
20年前左肱骨上端骨折，否认家族史。
查体:生命体征正常，身高157 cm，体重指数(BMI)24.34。
双眼睑无水肿，胸廓呈“鸡胸”状，心、肺及腹部查体未见明显异常，双膝关节外翻，脊柱各个椎体均有压痛。
颅骨正侧位X线片示:颅骨内外板及板障弥漫性增厚，板障内密度不均;双肩关节正位见锁骨、肱骨干骺端膨大，骨密度混杂、不均匀，局部骨质发生硬化及多囊性改变，骨皮质扭曲，肩关节间隙变窄;髋关节正位X线片示:骨密度下降，骨小梁间隔增大，左股骨颈转子间嵴有混杂密度团块影;双膝关节正侧位X线片示:长骨干骺端膨大，骨密度不均，其内见囊状透光区。
CT平扫示:双膝关节双侧股骨髁、双侧胫骨髁、右侧髌骨有大小不等、不规则的类圆形低密度影，其内可见粗大骨质间隔，周围骨质呈硬化改变;双侧股骨髁、胫骨髁、髌骨骨皮质完整无破坏。
脊柱CT平扫示:胸12～腰4椎体骨密度减低，其内见松质骨呈粗大网状改变，残留的骨小梁增粗呈稀疏排列，部分骨小梁变细或缺如，部分椎板亦见类似改变。
双膝关节MRI平扫及增强扫描示:左侧股骨干远端、右侧股骨下端、胫骨平台可见不规则长T2信号，界线清，左侧股骨髓腔内呈明显高信号，并可见低信号边缘;增强后病灶周边呈轻度强化，左侧股骨干髓腔呈明显强化。
疣的诊治常规疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所引起的皮肤疾病。
主要通过直接接触传染，外伤常为重要因素。
(一)寻常疣【主诉】患者自觉症状轻微，无身体不适。
【临床特点】1.临床症状(1)初起为小丘疹，逐渐增大呈黄豆大小或更大。
表面角化粗糙，坚硬，呈灰黄、污黄或污褐色。
(2)皮损好发于手背、手指及足缘等处。
发生于甲周者称甲周疣。
在甲床者称甲下疣。
2.误诊分析诊断时需与下列疾病鉴别。
(1)疣状痣：始自幼年，常排列成线状，与神经走行一致，表面光滑或粗糙，呈刺状隆起，色淡褐或灰黄，无自觉症状。
(2)疣状结核：为不规则的疣状斑块，四周有暗红色浸润，组织病理学检查有特异性结核性肉芽肿。
【辅助检查】组织病理检查可见表皮角化亢进，棘层肥厚，呈乳头瘤状增生。
在棘细胞上层及颗粒层内可见空泡化细胞。
该细胞核小而圆，嗜碱性，周围似一狭窄的晕。
表皮要延长，而疣周围的表皮突向中心弯曲呈抱球状，真皮乳头上延，血管扩张。
【治疗要点】1.治疗原则治疗原则为局部祛除疣体。
2.具体治疗方法疣数目少时首选冷冻或激光治疗；数目多时可内服免疫调节剂。
（1）局部治疗1）液氮冷冻治疗。
用消毒棉签蘸液氮后直接压迫皮损处，每次20~30秒，重复2~3次，待其结痂脱落。
2）微波、电离子及激光治疗。
3）局部外用药如2%~4%甲醛溶液、5%氟尿咯唳软膏、10%水杨酸软膏、水晶膏等。
（2）全身治疗：疗效常不肯定，对严重多发病例，可作为辅助疗法。
1）左旋咪嗖，每日150mg,分3次口服，服3日停11日，连用3个月。
2）柴胡注射液每次2ml,每日1次，肌内注射，10~20次为〜疗程。
冷冻治疗后常引起水疱及血疱，疱小时无须处理，形成大疱或疼痛者可抽疱后加压包扎，局部治疗后，避免接触水,以防感染。
局部治疗后，及时复诊，发现皮损未完全脱落，行连续治疗。
(二)跖疣跖疣是发生在足底部的寻常疣。
因部位角质层较厚，受到挤压，故临床表现不同于寻常疣。
【主诉】患者自觉皮损触痛。
节面下缘，受累部位骨皮质增厚、骨干增粗、骨髓腔变窄。
本病应与肢端肥大症、骨性关节炎、进行性骨干发育不良、类风湿性关节炎鉴别[5]。
本例为典型的PDP ，有以下特点：① 患者于2年前开始发病，逐渐加重，祖父母为近亲结婚，家族，为原发性杵状指（趾）、骨膜增生原发性骨膜增生厚皮症以对症治疗、美容治疗为，对原发病进行有效。
---2268.- ［4］ T abatabaei S A,Masoomi A,Soleimani M,et al.Pachydermoperiosto -sis:A clinicopathological description[J].Journal of current ophthalmol -ogy,2019,31(4):450-453.［5］ 谢凤利,霍群普,张子静,等.骨膜增生厚皮症的影像诊断[J].中医正骨,2016,28(2):41-42+46.丘疹型环状肉芽肿1例卢丽清，黄 玲，倪昌雯※（大理大学第一附属医院皮肤科，云南 大理 671000）中图分类号：R758.5+9 文献标志码：B doi ：10.3969/j.issn.1002-1310.2020.06.064【收稿日期】2019-03-16 ※通信作者1 病例资料患者女，50岁，双手、颈部出现丘疹2年，加重9个月。
患者2年前无明显诱因于左手中指、无名指指腹出现红色粟粒大小丘疹，微痒，伴疼痛，未予诊治。
近9个月来皮疹增多，蔓延至双手、双耳廓、颈前及颈后，伴乏力、关节酸痛，遂来本院就诊。
既往诊断高血压病2年，最高血压为170/120mmHg ，服用降压药及血压控制情况不详。
其家庭成员中无类似病史。
体格检查：一般情况可，各系统查体未见明显异常。
皮肤专科检查：双耳廓、颈前V 形区、颈后及双手，对称分布直径约（0.1～0.5）cm 大的皮色、暗红色丘疹，表面光滑，质硬，无压痛，不融合，无脐凹。
双手部分丘疹中央破溃、结痂、领圈状脱屑，无渗出（图1a 、b ）。
皮肤科的维甲酸疗法一般介绍维甲酸类药物(retinoicacid)是一类自然或合成的维生素A(视黄醇，RetinoD的衍生物，维生素A是正常上皮增殖和分化所必需，但在治疗皮肤病时，不良反应大。
为此对其分子结构进行改良而获得了多种在结构上类似的化合物，统称为维甲酸。
因其不能治疗维生素A缺乏症，故事实上不属于维生素的范围。
维甲酸类药物首先是在1962年由Stuettgen阐述了“全反式维A酸对皮肤病的治疗作用”起先应用于皮肤科的，至今己有40年的历史，它的问世代表了皮肤病现代疗法中的一个里程碑，为很多难治性皮肤病供应了新的有效的治疗途径，被誉为近半个多世纪来应用于皮肤科治疗中最重要的三大发觉之一(另两个为青霉素和糖皮质激素)。
已渐渐局部和系统地用于治疗银屑病、角化过度和角化不全性皮肤病，角化性遗传性皮肤病、严峻座疮和与瘗疮相关的皮肤病，亦可治疗和预防皮肤老化和肿瘤的形成；已成为治疗银屑病、鱼鳞病和瘗疮不行缺少的药物，目前合成的维甲酸类化合物己超过1500种，其结构由三部分组成，即环状结构、多烯侧链和极性终末基团，通过对三部分中的任何一个部分进行改造，均可获得一系列的维甲酸类衍生物。
但在临床上有实际应用价值的不到十种。
传统上把维甲酸类药物划分三代，第一代为非芳香类，有最早应用的全反式维A酸，因口服副作用大，在本科现以外用为主，目前应用得最多的是异维A酸(isotretinoin)和维胺酯(Viaminate)；其次代为单芳香族维甲酸：阿维A酯(etretinate)及其主要代谢产物阿维A(acitretin),第三代为多芳香族维甲酸类药物，即芳维甲酸乙酯和具有受体选择性的三种局部应用的维甲酸类药物阿达帕林(adapalene)＞乙快维甲酸他扎罗汀(tazarotene)和贝占罗汀(bexarotene),可分别治疗瘗疮、银屑病和皮肤淋巴瘤。
为了全面和客观地评估各种维甲酸，已提出维甲酸治疗指数的概念，即指空腹给维甲酸引起维生素过多症的每日最低剂量与引起50%乳头瘤消退的维A酸量之比，主要反映药物的疗效与不良反应间的关系名称化学结构高维生素A症（mg∕kg）抗乳头瘤作用（mg∕kg）治疗指数全反式维A酸8040080/400=0.2异维A酸维胺酯400800 400用Oo=O.5阿维A酯10050100/50=2阿维A10050100/50=2芳维甲酸乙酯阿达帕林他扎罗汀0.10.050.1/0.05=2表I各种维甲酸的化学结构和治疗指数从表中所示可见全反式维甲酸的治疗指数最低，而其次代及第三代维甲酸的治疗指数比全反式维A酸高出10倍，比异维A酸高出4倍。
