2012年FDA批准药物

过去十年，许多酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物已经在肿瘤领域应用，根据一篇最近的综述，看看截止到2013年8月份，由FDA 和EMA批准的所有TKI药物都有那些。

1、阿西替尼(axitinib,Inlyta)在2012年1月27日获FDA批准治疗对其它药物没有应答的晚期肾癌（肾细胞癌），由辉瑞（Pfizer）公司开发。

阿西替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具体用法为5mg 空腹口服 2/日。

2、克唑替尼（crizotinib，XALKORI）用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌，推荐剂量和方案是250 mg口服每天2次。

3、达沙替尼（Dasatinib,施达赛Sprycel）治疗对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病。

FDA也经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。

4、厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯Tarceva）既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。

厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。

5、吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙Iressa）适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。

6、伊马替尼（Imatinib，格列卫)用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML），胃肠道间质瘤（胃肠道间质瘤）和其他一些疾病。

到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。

7、拉帕替尼（Lapatinib；泰立沙Tykerb）联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

推荐剂量为1250mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2000mg/d，第1～14天分2次服联用。

8、尼洛替尼(Nilotinib,达希纳Tasigna)适应症为对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者。

盘点：近20年~那些化学结构“有意思”的42个上市药物(上篇)一个能够获批上市的药物分子，他的脚下往往铺垫着成千上万的分子基石，故每个成药分子都有他背后可圈可点且值得学习的故事。

今天，在我们绞尽脑汁探索“A口袋” 、“B 口袋”、“疏水作用”、“亲水作用”的同时，总是会有一些化学结构“出人意料”的药物分子脱颖而出，并成功上市，其成绩着实让人羡慕，其结构也着实让人感叹。

笔者通过查询近20年上市药物的分子结构，总结了42个化学结构“很有意思”的药物分子，附之结构、药物简介、以及部分合成信息，望各位同仁茶余饭后之际，进一步开拓药物开发设计的思路。

虽研发方向不同、靶点不同、设计思路不同，但毕竟这些分子都成药了，还是很值得推敲借鉴的。

以下总结的这42个药物，将按照上市时间进行排列，细述。

1. NalbuphineSebacate(那布扶林)入选理由：1)结构对称；2)“老结构”再用。

药物简介：那布扶林，由LumosaTherapeutics 研发，2017年年3月获台湾卫生福利部食品药物管理局批准上市，商品名为Naldebain?；那布扶林为μ-受体拮抗剂，同时也是κ-受体激动剂，用于缓解术后中、重度急性疼痛；纳疼解?活性成分已取得台、美、欧、韩、日、中等世界先进国与主要市场的专利保护；纳疼解?是一种长效剂型，肌肉注射后缓慢释出主要成分那布扶林。

合成简介：参考：J. Chromatogr. B , 2000, 746, 241-247；US6225321。

2. Lutetium(177Lu) oxodotreotide入选理由：1)引入元素Lu-177；2)引入二硫键；3)多个手性中心；4)裸露氨基、羟基、羧基等。

药物简介：Lutetium(177Lu) oxodotreotide，由Advanced AcceleratorApplications研发，2017年9月26日获欧洲EMA 批准上市，2018年1月26日获美国FDA批准上市，由Advanced Accelerator Applications在欧盟和美国上市销售，商品名为Lutathera?；Lutetium (177Lu)oxodotreotide是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，可与生长抑素受体结合，尤其对生长抑素受体2(SSRT2)亲和力最高；Lutathera?获批用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤。

2012年10大处于晚期临床阶段的癌症药物今天，数以万计的实验药物正在进行各个阶段的临床试验，其中最大的一类是癌症治疗药物。

FierceBiotech的数据表明，目前有近千个癌症药物项目在进行中，FierceBiotech从中选取了最有希望的10个项目进行详细阐述。

FierceBiotech欢迎大家对此提出不同的看法。

不过，去年FierceBiotech选取的10个晚期临床阶段药物中有4个最终获得了FDA的批准：西雅图遗传学（Seattle Genetics）的Adcetris（brentuximab vedotin）、辉瑞（Pfizer）的Xalkori（克唑替尼，crizotinib）、Plexxikon的Zelboraf（vemurafenib，之前的代号名为PLX4032）和罗氏（Roche）的Erivedge（vismodegib）。

其余6个药物正在寻求监管部门的批准之中，而它们中的多数FierceBiotech也将其包括在今年的列表中。

和去年一样，FierceBiotech所选择的药物都是进入晚期临床阶段的药物，其中的绝大多数已经提交了具有说服力的安全性和有效性数据。

不过FierceBiotech的编辑们也选取了一些鲜为人知的药物如BBI608，因为这是个很好的例子，说明癌症干细胞靶向药物已经成熟。

大日本住友制药（Dainippon Sumitomo）以26多亿美元收购了波士顿生物技术（Boston Biomedical），籍此获得了这个在研药物，并对此寄予厚望。

1、药物名：BBI608开发商：大日本住友（Dainippon Sumitomo）和波士顿生物医学（Boston Biomedical）主要适应症：大肠癌关键日期：2012年2月29日，大日本住友宣布收购波士顿生物医学在癌症药物开发中，一个新兴的领域是靶向癌症干细胞（CSC）的药物。

癌症干细胞可以逃避化疗的攻击并演化成肿瘤细胞。

•指南与共识•利妥昔单抗静脉快速输注中国专家共识(2020年版）扫码阅读电子版中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会中华医学会血液学分会通信作者:黄慧强，中山大学胖瘤防治中心胖瘤内科，广州 510060，Email:huanghq@【摘要】利妥昔单抗上市20多年以来，在临床实践中疗效和安全性良好。

美国食品药品管理局(FD A)于2012年批准了利妥昔单抗的静脉快速输注用于第2个及后续疗程。

目前，利妥昔单抗90 min静脉快速输注方案已在国外成熟应用，美国国立综合癌症网络（NCCN)指南中也推荐第1个疗程利妥昔单抗输注未出现输注反应的患者,后续疗程可进行利妥昔单抗90 min静脉快速输注。

我国也有研究数据证实了利妥昔单抗90 1^»静脉快速输注方案的安全性和耐受性。

因此，基于国内外循证医学证据，为了提高患者的就诊质量以及节约医疗成本，本专家共识推荐，对于首次输注未发生明显不良反应的患者，后续疗程可使用利妥昔单抗90 min静脉快速输注方案。

【关键词】淋巴瘤，非霍奇金；利妥昔单抗；静脉快速输注；输注相关反应DOI： 10.3760/l 15356-20201030-00259Chinese expert consensus on rapid infusion of rituximab (2020 version)Lymphoma Committee of Chinese Aging Well Association, Chinese Society of Hematology, Chinese MedicalAssociationCorresponding author: Huang Huiqiang, Department of Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center,Guangzhou 510060, China, Email:******************.cn【Abstract】Rituximab has received marketing authorization for more than 20 years and has goodefficacy and safety in clinical practice. The U. S. Food and Drug Administration (FDA) approved a rapidinfusion of rituximab for the second and subsequent cycles of treatment in 2012. Nowadays, the 90-minuterapid infusion of rituximab in foreign countries has been maturely applied. The National Comprehensive CancerNetwork (NCCN) guidelines also recommend a 90 - minute rapid infusion of rituximab for the second andsubsequent cycles of rituximab to patients who do not experience infusion - related reactions during the firstcycle of rituximab infusion. In China, there are emerging research data confirming the safety and tolerability ofthe 90-minute rapid infusion of rituximab. Therefore, based on evidences from evidence - based medicine athome and abroad, in order to improve the quality of patients' hospital visits and further save healthcare costs,this expert consensus recommends the use of 90-minute rapid infusion of rituximab for patients who have noobvious adverse reactions during the first cycle of infusion.【Keywords】Lymphoma, non-Hodgkin; Rituximab; Rapid infusion; Infusion related reactionsDOI ： 10.3760/l 15356-20201030-00259利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，能 显著改善CD20阳性非霍奇金淋巴瘤（NHL)患者的预 后。

瑞格列奈的功能主治瑞格列奈简介瑞格列奈（Regorafenib）是一种口服的靶向治疗药物，被用于治疗某些类型的癌症。

由拜耳制药公司研发并于2012年获得美国FDA批准上市。

瑞格列奈是一种多靶点抑制剂，可以抑制肿瘤生长和血管生成，从而阻止肿瘤进展。

瑞格列奈的功能主治瑞格列奈主要用于以下几种癌症的治疗：1.结直肠癌：–用于治疗转移性结直肠癌，即癌细胞已经扩散到身体其他部位的患者。

–用于治疗已经接受过其他治疗方法而疾病依然进展的患者。

2.胃癌：–用于治疗转移性胃癌，即癌细胞已经扩散到身体其他部位的患者。

–用于治疗已经接受过其他治疗方法而疾病依然进展的患者。

3.肝细胞癌：–用于治疗无法手术切除或放射治疗的肝细胞癌患者。

–作为一线治疗用于无法耐受索拉非尼或索拉非尼治疗无效的患者。

4.胰腺神经内分泌肿瘤（NET）：–用于治疗胰腺NET，即肿瘤起源于胰腺的神经内分泌细胞的肿瘤。

–用于治疗进展性、不可切除或转移性的胰腺NET。

瑞格列奈的使用指南•瑞格列奈是一种口服药物，通常每天一次，空腹或者饭后1小时服用。

•剂量的确定应根据患者的身体状况、肿瘤类型和其他治疗方法的使用情况来决定。

•医生会根据患者的具体情况进行治疗方案的制定和调整。

•在治疗期间，患者需要定期进行血液检查和其他检查，以监测疗效和药物的副作用。

瑞格列奈的注意事项在使用瑞格列奈时，需要注意以下几点：1.副作用：–瑞格列奈可能会引起一些副作用，包括疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、高血压等。

患者需要密切关注自己的身体反应，并及时告知医生。

–如果患者出现严重的副作用，如出血、心脏问题或过敏反应等，应立即就医并停止使用瑞格列奈。

2.药物相互作用：–使用瑞格列奈时，需告知医生目前正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和补充剂。

某些药物可能会影响瑞格列奈的疗效或增加副作用的风险。

3.孕期和哺乳期：–瑞格列奈对胎儿的影响尚不清楚，患者在怀孕期间或计划怀孕时应避免使用瑞格列奈。

1.1 Nesina：苯甲酸阿格列汀片阿格列汀（alogliptin）是T akeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。

此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano（阿格列汀/二甲双胍）。

在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。

在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano能额外降低HbA1c 0.5%。

在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。

1.2 Kynamro：米泊美生钠注射液米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。

作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。

在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C 水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。

值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。

1.3 Pomalyst：泊马度胺胶囊泊马度胺（pomalidomide）是继沙利度胺（thalidomide）、来那度胺（lenalidomide）后的第三个度胺类药物，被FDA批准用于其他药物（如来那度胺、硼替佐米）无效的多发性骨髓瘤患者。

BioDelivery公司阿片治疗药物Belbuca获FDA批准
佚名
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2015(8)32
【摘要】BioDelivery科学国际公司表示,美国FDA批准其阿片治疗药物Belbuca 用于慢性疼痛,这使得该公司股价在10月26日的上市前交易中上涨23%。

Endo 国际公司于2012年许可获得这款药物的全球生产及营销权利。

【总页数】1页(P173-173)
【正文语种】中文
【中图分类】R951
【相关文献】
1.FDA批准鲁比前列酮用于治疗阿片类药物引起的便秘
2.Protalix及辉瑞公司戈谢病治疗药物Elelyso获FDA批准
3.高剂量纳洛酮鼻喷雾剂获美国FDA批准治疗阿片类药物成瘾
4.癫痫治疗药物Horizant治疗不宁腿综合征获FDA批准
5.FDA批准RELISTOR口服片用于治疗阿片类药物引发的便秘成人患者
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿伐那菲(Avanafil)，2012年4月27日FDA批准上市的治疗男性性功能障碍ED(Erectile Dysfunction)的药物。

与西地那非(Sildenafil，辉瑞)，他达那非(Tadalafil, 礼来)，和伐地那非(Vardenafil, 拜耳/葛兰素史克)的作用机制一样，阿伐那菲是5-磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase type 5 inhibitor, PDE5 inhibitor)。

由Vivus Inc.开发，商品名Stendra。

阿伐那菲的合成由甲硫基脲(1)和乙氧次甲基丙二酸二乙酯(2)环合得到3，三氯氧磷氯化得到4,4与苄胺5发生SNAr反应后的产物用mCPBA氧化得到6。

在嘧啶中，如果2-位和4-位同时有活性相同的离去基团的情况下，发生SNAr反应是优先发生在4-位，但是不保证2-位的副反应不发生。

此处是用活性差的离去基团硫醚占据2-位，而活性好的离去基团氯占据4-位，这样就保证了反应的高区域选择性。

4-位的反应完成后，再将2-位的基团活化，这里亚砜是比硫醚更好的离去基团。

氨基醇7和6再次发生SNAr反应得到8,8经过碱性水解和酸碱酰胺化得到阿伐那菲。

抗真菌药物抗真菌药物分类1. 吡咯类药物（azoles）⏹作用机制：这类药物通过抑制细胞色素P450依赖酶，使麦角固醇合成受阻从而破坏了真菌细胞的完整性；⏹供外用：克霉唑、益康唑、咪康唑、联苯苄唑、酮康唑等。

⏹供系统使用：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等。

1.1 氟康唑fluconazole药代动力学特点⏹口服可吸收给药量80-90%，不受胃酸的影响（与伊曲康唑、酮康唑不同）。

⏹氟康唑与血浆蛋白结合率低（11～12%）。

脑脊液中药物浓度可达到血药浓度的50-94%，对正常和炎症脑膜均具强大穿透力。

⏹与其它唑类药物不同，氟康唑很少在体内代谢，80%以上经肾脏以原形的形式排泄。

Scr下降时需调整剂量。

⏹可经透析除去临床应用⏹1 全身性和粘膜念珠菌病（也可用于受到易致念珠菌感染因素作用的患者：预防作用）⏹隐球菌病（主要用于巩固治疗）⏹接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人的预防治疗⏹相对安全、低价不良反应⏹不良反应轻微，主要为轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。

20%AST升高，12-20%毛发脱落（可逆性）。

1.2 伊曲康唑itraconazole药代动力学特点⏹脂溶性，胶囊制剂生物利用度较低（55%）且受食物影响较大（非餐时给药），胃酸可促进药物吸收。

⏹伊曲康唑与环糊精复合物制成的口服混悬液和静脉注射剂，增加了伊曲康唑的溶解度，提高了药物的吸收和生物利用度。

⏹血浆蛋白结合率99%，不能通过血脑屏障；⏹主要在肝脏中代谢为有活性代谢产物，经消化道和肾排泄。

肾功能不全者口服伊曲康唑混悬液无需调整剂量。

⏹不易被透析除去⏹伊曲康唑具有高度的亲脂性、亲角质性及药物后效应，在富含角蛋白的组织，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，药物浓度在停药后可维持2～4周；甲真菌病治疗结束后，药物在趾甲、指甲中可分别保持3、6个月。

临床应用⏹曲霉病⏹念珠菌病⏹隐球菌病（非脑膜炎）⏹组织胞浆菌、孢子丝菌病等双相真菌-一线用药⏹对发热伴中性粒细胞减少的患者疑为系统性真菌感染时的经验性治疗尚在审批中。

新药研发成功案例新药研发成功案例–以“帕博利珠单抗”为例随着医学科技的不断进步以及生命科学领域的快速发展，越来越多的新药研发项目得以成功。

其中，以“帕博利珠单抗”的研发成功为例，让我们一起探究一下新药研发背后的故事。

“帕博利珠单抗”（Pertuzumab），是一种适用于HER2阳性乳腺癌患者的单克隆抗体。

该药品由瑞士罗氏公司研发，并于2012年获得美国FDA（美国食品和药物管理局）批准上市。

这一关键性的批准，标志着临床上对HER2阳性乳腺癌的治疗方案迈出了重要一步。

那么，“帕博利珠单抗”的研发经历了哪些挑战呢？首先，HER2阳性乳腺癌的治疗一直是医学领域的难点之一。

因为HER2是一种膜受体，而HER2阳性又是乳腺癌中罕见的一种类型，使得针对这一疾病的新药研发极其困难。

其次，单克隆抗体药物的研发难度比较高，成功率很低。

因此，“帕博利珠单抗”的研发过程充满了不确定性和风险。

那么，究竟是什么因素促成了“帕博利珠单抗”的成功呢？首先，瑞士罗氏公司在研发初期就进行了大量的前期研究与探索，建立了一套完整的研发流程。

其次，在研发中，罗氏公司充分运用了最新的生物技术手段，不断改进药物实验方法，并且大量穿梭药物在体外和体内的作用研究。

同时，该公司还利用合适的生物标志物进行了严格的药效学研究。

此外，该药的研发团队在不断探索新的技术手段，以更快、更准确地筛选出更好的候选药物；同时加强了多学科跨领域合作，加速了研发的进程。

一方面，与体内成像专家的密切合作保证了研究的数据准确性，同时也确保了在于临床前体内外数据一致（如：体内不是一样的）；另一方面，瑞士罗氏公司还不断优化药物在体内、对机体的生物安全性，确保了药物的临床可行性以及患者的安全性。

正是在上述的努力下，“帕博利珠单抗”成功地通过了FDA的审查，并获得了上市批准。

至此，世界上首个HER2受体特异性单抗药品正式诞生，并取得了良好的治疗效果。

同时，该药品研发团队也为我们揭示了新药研发成功所需要的多方面因素，包括了高效的研发流程和生物技术创新，以及跨学科和跨领域的有效合作。

■■一人流感，全家防治抗流感病毒药物（如奥司他韦等）是预防流感的有效手段国际指南：3个月以上婴幼儿可使用奥司他韦预防流感33612018年美国CDC建议用于年龄在3个月-1岁的婴儿流感预防2013年美国儿科学会（AAP）建议用于3个月以上婴幼儿流感预防2012年美国FDA批准奥司他韦用于1岁以上儿童流感的预防2009年H1N1大流行期间美国FDA紧急使用授权批准对1岁以下患者使用奥司他韦1999年美国FDA批准奥司他韦用于13岁以上青少年和成人的流感预防中国指南：接融流感患者后尽早使用奥司他韦预防流感〔冈厂（二）药物预防药物预防不能代替疫苗接种。

建议对有重症流感高危因素的密切接触者（且未接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫力）进行暴露后药物预防，建议不要迟于暴露后48小时用药。

可使用奥司他韦和扎那米韦等（剂量同治疗量/次，每日一次，使用7天）。

7-10天疗程使用奥司他韦，可有效预防流感13738],避免反复奥司他韦颗粒，儿童用法用量体重范围包装规格治疗流感（5天）预防流感（7-10天）用法用量疗程盒数用法用量疗程盒数W15kg15mg*12袋2袋/次，彳天2次2盒2袋/次，4天4次2盒>15-23kg3袋/次，4天2次3盒3袋/次，4天1次3盒>23-40kg4袋/次，4天2次4盒4袋/次，4天1次4盒>40kg5袋/次，1天2次5盒5袋/次，4天4次5盒（说明：按指南推荐剂量换算，供医药学专业人士参考；成人可使用奥司他韦胶囊）参考文献：33.https:///flu/weekly/index.htm#ILIActivityMap34.https:///flu/vaccines-work/2018-2019.htnil35.中国流感疫苗预防接种技术指南(2019-2020)美国儿童学会(AAP)对儿童流感防控的用药指南(2015-2016)。

2012年美国食品药品管理局（FDA）批准新药回顾2012年，美国食品药品管理局（FDA）共批准了39种新药，这一数字成为该机构自1996年以来批准新药数量的第二高——1996年FDA共批准53种新药，为历史之最，包括阿托伐他汀（立普妥）这样的“重磅炸弹”级药物。

对于制药行业和患者来说，这足以令人感到意外和惊喜，因为在2011年和2010年，FDA分别只批准了30和21种新药，2002~2011年年平均批准数为23种。

对于2012年有39种新药获批，有人认为系原研药企业正蓄势待发，以应对近年来由于专利到期、仿制药竞争带来的销售损失。

分析师预计，2012年批准的药物中有一些将获得数十亿美元的销售额，不过，FDA发言人、药学博士Li sa Kubaska表示：“FDA在2012年批准的新分子实体不断增加令人鼓舞，但现在就说FDA批准新药增加进入到一个长期的趋势还为时过早。

”1 1月17日，BTG制药公司的Voraxaze(Glucarpidase，羧肽酶)注射剂获得批准，用于治疗因肾功能衰竭而导致的甲氨蝶呤中毒(血液中甲氨蝶呤水平过高)。

Voraxaze是一种酶，可将甲氨蝶呤分解成可排出体外的成分，从而迅速降低其血液水平。

2 1月23日，LEO Pharma AS公司的外用凝胶PICATO(Ingenol mebutate，巨大戟醇甲基丁烯酸酯)获得批准，用于治疗光化性角化病。

光化性角化病是一种由累积日光暴露导致的癌前病变，可能进展为鳞状细胞癌。

该药是从澳大利亚植物Euphorbia peplus的汁液中提取的活性成分，母核为巨大戟醇，可诱导细胞凋亡，但其治疗的具体作用机制尚不明确。

3 1月27日，辉瑞公司的Inlyta(Axitinib，阿西替尼)获得批准，用于治疗其他药物治疗无效的晚期肾癌(肾细胞癌)。

Inlyta是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，对多个靶点有效，包括VEGF受体1、2和3。

4 1月30日，基因泰克公司的Erivedge（Vismodegib，维莫德吉）获得批准，用于治疗成人最常见的皮肤癌——基底细胞癌。

新型降脂药物的研究进展俞婷婷1李静2（1.中国人民解放军联勤保障部队第903医院药剂科，杭州 310004；2.复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032）摘 要目前对于他汀类药物不耐受、无反应或治疗不达标患者以及家族性高脂血症患者的调脂治疗较为棘手，亟须研发更安全、有效、经济、方便使用的新型降脂药物。

根据目前研究，未来的新型降脂药物主要是基于反义疗法，使用特定的寡核苷酸序列阻断所选蛋白的翻译或RNA沉默技术。

相关药物目前正处于临床研究的不同阶段，包括抑制胆固醇合成的三磷酸腺苷柠檬酸裂解抑制剂Nexletol、复方降胆固醇药物Nexlizet和胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib；影响极低密度脂蛋白生成的反义寡核苷酸抑制剂Kynamro和微粒体三酰甘油转移蛋白抑制剂JUXTAPID 以及影响其代谢的血管生成素样蛋白3单抗Evinacmab、载脂蛋白C-Ⅲ合成抑制剂反义寡核苷酸药物Waylivra和AKCEA-APOCIII-LRx及小干扰RNA ARO-APOC3；还有影响脂蛋白（a）生成的AKCEA-Apo（a）-LRX。

其中一些已在国外上市应用。

这些新型降脂药物将有望提高血脂水平的达标率。

本文讨论了新型降脂药物的研究进展。

关键词脂质异常；低密度脂蛋白胆固醇；血脂调节药中图分类号：R743.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）24-0003-05Research progress of new lipid lowering drugsYU Tingting1, LI Jing2(1. Department of Pharmacy, the 903rd Hospital of Joint Logistics Support Force, PLA, Hangzhou 310004, China; 2. Department ofPharmacy of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 200032, China)ABSTRACT At present, it is difficult to treat patients with statin intolerance, no response or not achieving treatment goal, as well as with familial hyperlipidemia, and it is urgent to develop new lipid-lowering drugs that are more safe, effective, economical and convenient to use. According to the current research, the new lipid-lowering drugs in the future are mainly based on antisense therapy, which use specific oligonucleotide sequences to block the translation of selected proteins or RNA silencing technology. Currently, the related drugs are in different stages of clinical research, including the drugs which inhibit cholesterol synthesis such as Nexletol, a citrate cleavage inhibitor of adenosine triphosphate, Nexlizet, a compound cholesterol lowering drug and Anacetrapib, a cholesterol ester transfer protein inhibitor; the drugs which affect the production of very low density lipoprotein(VLDL) such as Kynamro, an antisense oligonucleotide inhibitor, and Juxtapid, a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor; the drugs which affect the metabolism such as Evinacmab, an angiopoietin like protein 3 monoclonal antibody, and Waylvra, and AKCEA-APOCIII-LRx, the apolipoprotein C-Ⅲ synthesis inhibitors and small interfering RNA ARO-APOC3;the drugs which affect the production of lipoprotein (a) such as AKCEA-Apo (a)-LRX. Some of them have been put on the market abroad. These new lipid-lowering drugs are expected to improve the rate of reaching target lipid goal. This paper discusses the research progress of new lipid-lowering drugs.KEY WORDS lipid abnormality; low density lipoprotein cholesterol; lipid regulating drug根据2019年《中国心血管健康与疾病报告》推算我国心血管疾病现患病例3.3亿人，中国心脑血管死亡占城乡居民总死亡原因第1位[1]。