镉接触对妊娠期及哺乳期大鼠及仔代生长发育的影响
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镉对大鼠胚胎损害作用的实验研究贵州省遵义医学院预防医学教研室(遵义563003) 石修权 王克跃 李 红 申旭波 摘 要 目的:探讨镉对大鼠胚胎的毒性效应及可能机制。
方法:雌雄性SD大鼠按2∶1同笼交配获取38只孕鼠,随机分为4组(对照组,低镉组,中镉组,高镉组)。
分别在妊第7、10、13天经腹腔注射生理盐水和不同剂量的氯化镉(CdC l2),妊21d,剖宫取胎鼠,活杀取出胎鼠的肝、脑组织称重后测定Cd、Zn、A ch、A KP、DNA含量。
结果:①高镉组未见存活胎鼠;②染镉组胎鼠肝中镉增加(P<0.05),脑中锌有下降趋势;③染镉组胎鼠肝组织中的A KP活性,脑组织中的A ch、DNA含量较对照组减低。
结论:①高剂量的镉可使孕鼠胚胎发育异常;②母鼠染镉可致胎鼠肝中A KP酶活性降低及脑组织中A ch、DNA含量减少,抗脂质过氧化能力减弱。
主题词 镉 毒性 胚胎 药物作用 乙酰胆碱 分析 碱性磷酸酶 分析 脱氧核糖核酸 分析Study on the em bryo damage of ra t i nduced by Cad m iu mP reven tive D ep artm en t of ZunyiM edical Co llege(Zunyi563003)Sh i X iuquan W ang Keyue L i Hong et al ABSTRACT O b jective:To exp lo re the tox icity of rats em b ryoes induced by Cadm ium and its m echan is m.M ethods:40fem ale and20m ale rats w ere copu lated by the rati o2∶1to co llect p regnan t rats.T hen they w ere individed in to fou r group s random ly(con tro l,low do se,m iddle do se,h igh do se)and then in jected N S o r differen t do ses of CdC l2w ere in to abdom inal cavity in the7th,10th,13th day.A t the 21th p regnan t day,em b ryoes w ere taken ou t and dissected,their livers and b rain s w ere acqu ired and the con ten t of Cd,Zn,A ch,A KP,DNA w ere determ ined.R esu lts:N o no rm al em b ryoes w ere ob served in the h igh do se group;Cadm ium in livers w ere increased w h ile Zinc in b rain s w ere decreased;A ch and DNA and the activities of A KP w ere reduced sign ifican tly in the adm in istered group(P<0.05).Conclu si on s:T he h igh Cadm ium can lead to abno rm al grow th of em b ryoes.Cadm ium can reduce the activities of A KP and con ten t of A ch and DNA in the em b ryo id livers and b rain s.T he capacity of an ti2li p id perox idati on w as also reduced sign ifican tly. KEY WORD S Cadm ium tox icity Em b ryo drug effects A ch analysis A KP analysis DNA analysis 镉是二价重金属,应用广泛。
慢性低剂量镉暴露影响伤口愈合等作者:暂无来源:《家庭医学(上)》 2017年第12期中国科学院上海生命科学研究院乐颖影研究组最近在美国《毒理科学》杂志在线发表的一项研究报告发现,慢性低剂量镉暴露能抑制皮肤损伤早期的炎症反应,延迟伤口愈合。
专家认为,该研究不仅揭示了慢性镉暴露抑制皮肤伤口愈合的细胞和分子机制,也为促进伤口愈合提供了潜在的干预策略。
在研究中,博士研究生梅红等在乐颖影研究员的指导下,观察了慢性低剂量镉暴露对小鼠皮肤伤口愈合的影响。
在正常的伤口愈合过程中,早期的炎症反应属于天然免疫反应,通过嗜中性粒细胞和巨噬细胞浸润、促炎细胞因子表达,清除伤口组织的细菌等病原体以及损伤坏死的组织细胞,促进伤口愈合。
科研人员通过给小鼠自由饮用含低浓度氯化镉的水,发现小鼠血液中镉浓度与镉职业暴露工人及镉污染地区居民血镉浓度相当时,皮肤伤口愈合明显延迟。
镉暴露抑制伤口组织嗜中性粒细胞浸润,减少炎性细胞因子和趋化因子的生成。
镉是一种重金属元素,广泛应用于制造合金、镍镉电池、颜料和涂料、荧光剂、塑料稳定剂等,属于危害健康的环境污染物。
含镉矿石的开采及冶炼,以及含镉工业品在生产加工过程中产生的污染,使环境中镉含量逐年上升。
农业生产使用含镉磷肥也是环境镉污染的来源之一。
职业暴露、食用产自镉污染地区的食品(大米、瓜果蔬菜、水产品等)、吸烟是镉进入人体的主要途径。
由于排泄缓慢,镉在体内的生物半衰期为20年~30年。
镉具有广泛的组织器官毒性,国际癌症研究机构已将镉列为人类致癌物。
镉对免疫系统的影响正日益受到关注。
乐颖影说:“炎症反应是伤口修复的共同特征,因此慢性镉暴露除了影响皮肤伤口愈合,可能还会影响其他类型伤口的修复,如创伤、烧伤、糖尿病引起的溃疡,缺血性和失血性损伤等。
”孩子吃母乳妈妈关节好英国伯明翰大学的研究人员在中国广州的生物库收集了7 349名50岁以上妇女的健康数据,了解她们的生育史、哺乳史和哺乳时间的长短等情况,并对她们进行了关节检查。
Y1103889分婺号R9446学控代码:10392学号;2004364福建医科大学硕士研究生毕业论文镉对大鼠卵巢孕激素合成的影响及其机理研究EffectandMechanismofCadmiumoDtheProg船teroneSynth姻isofOvari皓所在院(系):研究生:学科(专业):导师:研究起止日期:公共卫生学院贾海梅卫生毒理学张文昌2005年5月至2007年3月二零零七年三月图3—3卵巢颗粒细胞体外染镉后P450sccmRNART-PCR扩增产物琼脂糖电泳图谱Fig3-3TheexpressionofP450sccmRNAinovariesgranulecellstreatedwithCdCh①:对照组(O剂量组);②:lO啡CdCh组;③:20州CdCl2组:④;40tJ_MCdCh组;M:Marker图3—4卵巢颗粒细胞体外染镉后StARmRNART-PCR扩增产物琼脂糖电泳图谱Fig3-4TheexpressionofStARmRNAinovariesgranulecellstreatedwithCdCh①:对照组(O剂量组);②:]0tLMCdCh组;③:20“MCdCh组;④:40pMCdCh组:M:Marker图3--58-Br-cAMP处理后卵巢颗粒细胞StARmRNART-PCR扩增产物琼脂糖电泳图谱Fi93・5TheeffectofcAMPontheStARmRNAofovariesgranulecellswhichWel'etreatedwithCdCl2①:对照组(O剂量组);②:40ttMCdCl2组;③:lmM8.Br-cAMP+401.IMCdCl2组:M:Marker图3—68-Br-cAMP处理后卵巢颗粒细胞P450sccmRNART.PCR扩增产物琼脂糖电泳图谱Fig3-6TheeffectofcAMPontheP450sccmRNAofovariesgranulecellswhichweretreatedwithCdCl2①:对照组(O剂量组);②:40州CdCl2组;③:lmM8.Br-cAMP+40pMCdCl2组:M:Marker图3-7体内染镉大鼠卵巢颗粒细胞StARmlLNART-PCR扩增产物琼脂糖电泳图谱Fig3-7TheexpressionofStARmRNAinWistarratstreatedwithCdCh①:对照组(O剂量组);②:2.5mg/kgCdChgt:③:5.0mg/kgCdCl2组;④:7.5mg/kgCdCh组:M:Marker图3-8体内染镉大鼠卵巢颗粒细胞P450sccmRNART-PCR扩增产物琼脂糖电泳图谱WistarratstreatedwithCdChFig3-8TheexpressionofP450sccmRNAin①:对照组(O剂量组);②:2.5mg/kgCdC|2组;⑨:5.0mg/kgcdCl2组;④:7.5mg/kgCdCl2组:M:Marker。
镉对孕鼠生殖毒性及胎鼠发育毒性的作用研究马合红;张俊峰;杨双燕;郑新英;王海英【摘要】目的:探讨镉(Cd)对孕鼠的生殖毒性及胎鼠的发育毒性作用.方法:将受孕Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成氯化镉(CdCl2)组(Cd组)和对照组(C组).Cd组孕鼠每天饮用含40 mg/L CdCl2的蒸馏水,C组饮用等量蒸馏水,均用一般饲料喂养.取20 d的孕鼠麻醉,心脏取血,测定血清中Cd含量.每组随机取20 d的孕鼠10只,麻醉后剖宫取出胎盘组织,称重,切取约1 mm×1 mm×1 mm的胎盘组织块于4%戊二醛中固定,电镜下观察胎盘超微结构.每组随机取20只胎鼠,准确称重,测定体、尾长,取胎盘及胎鼠肝脏分别称重,测定其组织Cd含量.结果:与C组比较,Cd组孕鼠血清Cd[(0.069±0.015)μmol/L vs (0.023±0.009) μmol/L]、胎盘Cd[(0.382±0.071)μg/g vs (0.143±0.022) μg/g]及胎鼠肝脏Cd[(18.088±5.788)ng/g vs (9.075±4.428)ng/g]含量均明显升高(均P<0.05).与C组相比,电镜下可见Cd组胎盘细胞结构被严重破坏.与C组相比,Cd组胎盘重[(0.46±0.09)g vs(0.64±0.10)g],胎鼠体重[(5.33±0.40)g vs (6.12±0.41)g],胎鼠体长[(48.55±1.76)mm vs (51.51±1.84)mm],胎鼠尾长[(14.84±1.23)mm vs (16.67±1.69)mm]均显著降低(均P<0.01).结论:Cd对哺乳动物及其后代有毒性作用,Cd接触是妊娠期间的一个危险因子.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2016(033)003【总页数】4页(P405-408)【关键词】镉;孕鼠;胎鼠;生殖毒性;发育毒性【作者】马合红;张俊峰;杨双燕;郑新英;王海英【作者单位】河北省沧州市中心医院产一科沧州 061001;河北省沧州市中心医院产一科沧州 061001;河北省沧州市中心医院产一科沧州 061001;河北省沧州市中心医院产一科沧州 061001;河北省黄骅市博爱医院产科黄骅061100【正文语种】中文【中图分类】R114镉(cadmium,Cd)作为人体非必需微量元素,是普遍存在于环境中的有毒重金属[1],Cd接触是妊娠期间的一个危险因子,在体内的半衰期可达 10~30 年之久[2],长期小剂量暴露致使体内Cd负荷明显增加,对机体各系统产生损伤,尤其对生殖系统更为敏感[3]。
我国母乳中的镉污染水平及影响因素研究进展1.中国医学科学院/北京协和医学院公共卫生学院北京 100730;2.北京协和医院外科北京100730【摘要】本研究对我国母乳中镉污染的资料进行了系统梳理,结合国外相关研究结果,对我国母乳中的镉污染水平、可能来源、暴露通路及可能的健康风险进行总结,为综合了解母体镉暴露水平及新生儿暴露风险提供参考,为更全面的了解目前我国镉污染的环境风险、制订相应的控制措施保护人体健康提供依据。
【关键词】母乳;镉;暴露镉是环境中常见的重金属污染物之一,在大气、水、土壤中广泛存在。
在我国,有色金属矿山的开采和冶炼是环境镉污染的主要来源。
含镉烟尘沉降和含镉废水经灌溉进入农田,常见农作物,如水稻、土豆、谷物等均会从土壤和水中吸收并储存镉,最终进入人体,并在人体内蓄积[1]。
母乳是婴儿重要的食物来源、也是婴儿重要的镉暴露来源。
含有重金属镉的母乳可能损伤新生儿神经及代谢系统,并能够在体内蓄积,对儿童生长发育存在长期影响[2]。
本文对我国母乳中的镉污染的研究资料进行了系统梳理,结合国外相关研究结果,总结了我国母乳中镉污染水平、可能来源、暴露通路及可能的健康风险,为综合了解母亲镉暴露水平及婴儿镉暴露风险提供参考,为制订相应的控制措施保护人体健康提供依据。
镉对人体无任何生理作用且对健康有害,在人体内的半衰期较长,主要靶器官为肾脏、骨骼及神经系统、免疫系统,代谢途径暂时不明,可导致肾脏功能障碍及骨损伤,破坏机体脑屏障、诱发大脑的形态改变,影响神经递质的含量和酶的活性[4]。
实验室研究结果表明,镉对机体免疫系统有强抑制作用,并可通过损伤机体DNA而产生遗传毒性。
我国相关流行病学研究表明,镉污染能够显著造成儿童生长发育水平落后及妇女生殖功能损伤,提高恶性肿瘤、呼吸系统疾病、消化系统疾病发病及新生儿病的标化死亡[1];即便是低水平的镉暴露,同样与神经系统疾病、儿童智力发育障碍及骨骼发育等疾病存在显著相关。
对胎儿生长发育具有严重影响的职业
孕妇在一般组织工作情况下可以继续教育工作,但有的乳腺职业
对胎儿有直接危害。
在化工厂工作
专攻化工生产的女工化工经常接触铅、镉、甲基汞等重金嚣,会
降低妊娠妇女流产和死胎的危险性。
其中,铅与新生儿的智力有关,
许多这方面的报道都证明了铅中毒可以影响胎儿大脑发育,出生后孩
子智力低下,甲基汞可引起胎儿产妇中枢神经系统的先天疾病,二氧
化硫可影响生殖细胞的活性。
最新研究发现,镍、锰、锂等金属对胚
胎发育也有一定影响。
还发现怀孕而后接触二硫化碳、二甲苯、苯、
汽油等有机物的妇女流产发生率明显增高,其中二硫化碳、汽油还会
促进妊娠中毒症死亡的发生,据国外资料报道,专门从事氯乙烯加工
和生产的妇女卢瓦龙县所生婴儿先天性痴呆率很高。
从事电离辐射工作
从事电离辐射和电视机生产的妇女,以及在医院X射线照相室,
工业生产放射室工作的妇女,若怀孕期间不注意,对胎儿有很大危害,可以把芦荻未故去的胎儿扼杀于“摇篮”中,造成孩子小头畸形,四
肢不全、先天愚笨,甚至成为无脑儿。
在医院工作
医院每天都要接待各种各样的患者,包括患有各种传染病疾病的
患者,医务人员每天被各种病菌每次所包围,抵抗力稍低就会被病毒
感染而得病。
是孕妇在妊娠期闻本身机体抵抗力就下降,加上频繁接
触患者,很容易被病菌传染,所以医务人员在排卵3个月前要加强预
防保健,最好避开在这个时期能尽量避免传染源。
其他工作
从事振动、噪声、高溢、低温、高气压、低气压工作者也不会会对胎儿产生严峻考验影响。
维生素C抗镉的胚胎毒性效应郭志成;何世华【期刊名称】《毒理学杂志》【年(卷),期】1994(0)S1【摘要】随着现代工业的发展,镉已成为环境和食品的重点污染物。
镉对哺乳动物的胚胎毒性及其对子代生长的影响已构成潜在危害,为此,本研究探讨了Vc抗镉的胚胎毒性效应。
结果表明妊娠期间,Vc对镉引起的孕鼠体重净增减少无作用。
而对单剂镉组的吸收胎率、死胎率及畸胎发生率均有下降。
此外Vc1000,100和10mg加镉组胎鼠体重、身长和尾长均显著超过硫酸镉组(P<0.01)。
但他们的3项生长指标仍显著低于正常对照组(P<0.001)。
Vc加镉染毒组的胎鼠掌、趾等骨缺失发生率均明显增加。
故Vc有一定的抗镉的胚胎毒性作用,能增加胎鼠存活率,促进胎仔生长,减少畸形胎。
【总页数】3页(P10-12)【关键词】镉;胚胎毒性;妊娠期;胎儿【作者】郭志成;何世华【作者单位】军事医学科学院卫生学环境医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R114【相关文献】1.环境雌激素E2、o,p'-DDT和抗雌激素TAM对斑马鱼(Danio rerio)胚胎的二元联合毒性效应 [J], 吕晶;向霄;吴诗剑;钟玲盈;詹深山;张东伟;杜高尚;夏兵;王鲁梅2.汞镉离子对鲫鱼胚胎发育和仔鱼的毒性效应 [J], 胡蓉;谢玉华;唐正义3.镉诱导小鼠胚胎细胞抗辐射的适应性反应及时间效应 [J], 阮明;芦春林;章硕4.镉对大鼠肝微粒体膜的毒性作用及维生素C的拮抗效应 [J], 叶建锋;卓鉴波5.急性镉暴露对斑马鱼早期胚胎发育的毒性效应 [J], 杨瑞瑞;王兰;孙敏;申萍因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
饮食中的重金属会给孕妇带来哪些危害怀孕是一个女性生命中非常特殊且关键的时期,孕妇的饮食健康直接关系到自身和胎儿的生长发育。
然而,在我们日常的饮食中,可能隐藏着一些不为人知的“危险分子”——重金属。
这些重金属一旦进入孕妇的身体,可能会带来一系列严重的危害。
首先,我们来了解一下常见的饮食中的重金属都有哪些。
铅、汞、镉、砷等是较为常见的几种。
它们可能来自受污染的水源、土壤,从而进入到农作物、水产品以及家禽家畜体内,最终通过饮食渠道进入人体。
对于孕妇来说,重金属的危害首先体现在对生殖系统的影响上。
铅可以干扰女性的生殖激素分泌,导致月经紊乱、受孕困难等问题。
而一旦怀孕,铅还可能影响胎盘的正常功能,减少胎儿的血液供应和营养物质输送。
汞对孕妇的危害同样不容忽视。
尤其是甲基汞,它具有很强的神经毒性。
孕妇如果摄入了含汞量较高的食物,如某些被污染的鱼类,甲基汞会通过胎盘屏障进入胎儿体内,影响胎儿的神经系统发育。
这可能导致胎儿出生后智力低下、运动协调能力差、学习障碍等问题。
镉是另一种常见的重金属污染物。
长期摄入镉超标的食物,可能会损害孕妇的肾脏功能。
肾脏在人体中起着重要的代谢和排毒作用,肾脏功能受损会影响体内废物和毒素的排出,进一步加重身体的负担。
对于孕妇而言,这不仅会影响自身的健康,还可能导致胎儿发育迟缓、早产甚至死胎。
砷的危害也不容小觑。
它可以干扰细胞的正常代谢过程,影响细胞的生长和分裂。
孕妇接触砷可能会增加流产、胎儿畸形的风险。
除了对胎儿的直接影响,重金属还会影响孕妇自身的免疫系统。
怀孕本身会使女性的免疫系统发生一定的变化,以适应胎儿的生长发育。
而重金属的侵入可能会进一步削弱孕妇的免疫功能,使其更容易感染疾病。
这对于孕妇和胎儿的健康都是极为不利的,因为孕期感染疾病往往需要谨慎用药,治疗难度较大。
此外,重金属还可能导致孕妇出现贫血等问题。
例如,铅会干扰铁的吸收和利用,导致孕妇体内铁含量不足,从而引发贫血。
贫血会使孕妇感到疲劳、乏力,影响其日常生活和工作,同时也不利于胎儿的氧气和营养供应。
环境镉暴露对妊娠结局和胎儿生长发育的影响赵永成1 张亚利1王继先1范亚光1诸洪达1刘庆芬1王耐芬2赵金辉3【摘要】目的评价环境镉暴露对妊娠结局和胎儿生长发育的可能影响。
方法于2002年11月~2003年1月选择湖北省大冶市镉污染地区和对照地区的待产孕妇,进行问卷调查和体格检查。
同时采集孕妇静脉血、新生儿脐带血和胎盘标本测定镉含量。
比较镉污染地区和对照地区早产发生率、新生儿窒息发生率、新生儿出生身长和体重有无显著差异。
结果镉污染地区早产发生率为20.8%,新生儿窒息发生率为29.2%;对照地区分别为10.0%和15.0%,两者间无显著性差异。
污染地区新生儿出生身长为47.88±4.15(cm),低于对照地区50.65±2.41(P<0.01)。
多因素线性回归分析表明,脐血镉水平与新生儿出生身长呈显著负相关。
结论环境镉暴露可以显著降低新生儿出生身长。
关键词:镉妊娠结局胎儿生长发育环境暴露Effect of environmental exposure to cadmium on pregnancy outcome and fetal growth.Zhao Yong-cheng, Zhang Ya-li, Wang Ji-xian, Fan Ya-guang, Zhu Hong-da, Liu Qing-fen, Wang Nai-fen, Zhao Jin-hui. Department of Biology, Institute of Radiation Medicine, Chinese Academy of Medical Science, Tianjin 300192, China.【Abstract】 Objectives To evaluate the potential effect of environmental exposure to cadmium on pregnancy outcome and fetal growth. Methods Pregnant women were selected from cadmium- polluted area and control area at Daye city of Hubei province between November 2002 and January 2003. Maternal age, parity, gestational age, pregnancy history, and lifestyle data were obtained from questionnaire interview. Pregnant women were examined for height and weight before delivery, and newborns were examined for Apgar score, birth height and birth weight. Whole blood of pregnant women, cord blood of neonates and placenta were collected and cadmium levels were determined by inductively coupled plasma emission mass spectroscopy. Rates of preterm labor (gestational age ≤37 weeks) and neonatal asphyxia, neonatal birth height and birth weight were compared between cadmium-polluted area and control area. Results Rates of preterm labor and neonatal asphyxia in cadmium-polluted area were 20.8% and 29.2% respectively, but in control area were10.0% and 15.0% respectively, and there was no significant difference between those of two areas. Neonatal birth height of cadmium-polluted area was 47.88±4.15cm, which was lower than control area (50.65±2.41cm, P<0.01). Multiple linear regressions indicated that cord blood cadmium was significantly negatively associated with neonatal birth height. Each log increase in cord blood cadmium was associated with 2.10cm decrease in neonatal birth height. Conclusion Environmental exposure to cadmium significantly lower neonatal birth height.基金项目:国际原子能机构资助项目(基金编号11933/R0)作者单位:1. 中国医学科学中国协和医科大学院放射医学研究所生物室(天津 300192)2. 北京大学公共卫生学院中心仪器室3. 同济医科大学环境卫生教研室镉(Cadmium, Cd)是一种环境污染物,这种金属元素一旦进入环境很难降解和消除,可以通过生物链转移到人体,长期蓄积产生毒性作用。
重金属镉对种蛋孵化率的影响镉是一种常见的重金属污染物,它对生态环境和生物体健康产生负面影响。
在生态系统中,重金属镉的过度积累可能导致土壤和水体污染,进而影响动物和植物的生长和繁殖。
本文将就重金属镉对种蛋孵化率的影响展开讨论。
1.镉对雌性个体的影响:重金属镉在生物体内会积累,特别是在肝脏和肾脏等重要器官中富集。
对于雌性个体而言,重金属镉的积累可能导致生殖系统功能异常,如卵巢功能受损、激素分泌紊乱等。
这些不正常的生理状态可能会导致雌性个体产卵量减少或卵质质量下降,从而降低种蛋的孵化率。
2.镉对雄性个体的影响:除了对雌性个体产生负面影响之外,重金属镉的积累也会影响雄性个体的生殖能力。
研究发现,重金属镉可以抑制雄性个体的精子生成,降低精子质量和数量,从而影响受精过程和种蛋的受孕率。
3.镉对卵的影响:重金属镉能够通过母体血液进入卵内,积累在卵黄中。
实验证明,重金属镉在卵黄中的积累会导致卵内环境的不稳定,可能破坏卵黄中的营养物质和生理代谢产物的平衡,从而影响胚胎发育进程。
此外,重金属镉还可能与卵内的其他物质发生反应,产生有毒物质,进一步影响卵的孵化率。
4.镉对胚胎发育的影响:重金属镉在胚胎生长发育过程中可能妨碍细胞分裂和胚胎器官形成。
研究表明,重金属镉可以引起胚胎发育异常,导致畸形和死亡。
这些异常的发生可能与镉对胚胎细胞DNA的损伤和细胞凋亡的诱导有关。
总的来说,重金属镉对种蛋孵化率的影响是多方面的。
它可能通过影响雌雄个体的生殖能力、卵的质量和基因凋亡等途径引起孵化率下降。
此外,需要提醒的是,镉对种蛋孵化率的影响还可能受到其他环境因素的调节,如温度、光照、营养物质等。
因此,研究人员在研究重金属镉对种蛋孵化率的影响时,需要综合考虑这些因素的综合作用。
为了减少重金属镉对生态系统的影响,需要加强环境监测和治理工作,防止重金属镉的过度积累。
此外,个体和群体的健康状况对于种蛋孵化率的影响也需要引起关注。
+需要深入研究镉的毒性机制和其与其他环境因素的相互作用,以提供对策和措施来减少重金属镉对种蛋孵化率的影响,维护生态平衡和生物多样性的稳定。
论著作者简介:申立军,男,31岁,博士研究生,研究方向:金属的内分泌干扰作用镉接触对妊娠期及哺乳期大鼠及仔代生长发育的影响申立军1,范奇元1,丁训诚2,金泰1(1 复旦大学公共卫生学院毒理学教研室,上海200032; 2 中国生育调节药物毒理检测中心)摘要! 目的 观察妊娠期及哺乳期镉接触对大鼠性别分化、生长发育和青春期启动的影响,以及其可能的内分泌干扰机制。
方法 SD 雌性大鼠从妊娠第1天开始至仔鼠断奶,自由饮用含0、5、20和40mg L 氯化镉的水。
结果 各剂量组仔鼠的生长发育、青春期启动均受到明显影响:出生后(PND)21d 体重明显低于对照组;阴道开放、包皮分离比对照组延迟2~3d 。
但是,各剂量组对妊娠时间、着床数、每胎活产数、性别比例、肛殖距离没有明显的影响。
结论 在该实验条件下,并未显示镉具有雌激素样活性。
镉可能通过多种机制,如甾类生成、甲状腺、垂体性腺轴等,干扰内分泌系统,从而影响大鼠的生长发育、青春期启动。
关键词! 镉;生长发育;性别分化;青春期启动;内分泌干扰作用中图分类号:R994 6 文献标识码:A 文章编号:1002-3127(2001)04-0197-04Influence of cadm ium exposure during gestation and lactation on the growth and development o f the second generation in rats SHEN Li jun,FAN Qi yuan,DING Xun cheng,et al. Department o f Toxicology ,Public H ealth College ,Fudan Universi ty ,Shan ghai ,200032,China .Abstract ! Objective This study aimed to assess the effects of cadmium exposure during gestation and lactation period on sex differentiation,growth and developmen t,and ini tiation of puberty of the pup rats,and to explore i ts possible mechanism relat ed to endocrine disruptor.Methods Pregnan t SD rats were freely admi nistered with dri nking water contained 0,5,20,40mg L of cadmium chloride.Results It was observed that all doses of cadmium chloride have significant effects on the growth and develop men t ,initiation of puberty of the pup rats;the body weight of pup rats at pos tnatal day 21decreased significantly;Vaginal opening and preputial separation were p ostponed up to 2~3days compared to control.However,there were no significant effects on gesta ti on and sex di fferentiation with different doses of cadmiu m chloride.C onclusion It was suggested that cadmium have no affirmed estrogenic activity under our experi mental condi tion,it might affect the develop ment and ini tiation of pubertal of pup rats throu gh various mechanisms related to endocrine disrup ting such as steroidogenesis,thyroid,and pi tuitary gonad ax is.Key w ords ! Cadmium;Growth and development;Sex differentiation;Ini tiation of puberty;Endocrine diruptor effects近年来,环境内分泌干扰物对人和野生生物的有害影响已成为国际性的研究热点。
一些假说认为,外来化合物进入机体后,能够干扰体内自然激素的合成、分泌、释放、运输、结合、作用及清除,表现出模拟或拮抗自然激素的作用,从而引起一系列的不良健康效应,如生殖功能的下降,生殖畸形、恶性肿瘤的增加等等。
这些化合物通称为内分泌干扰物(endocrine disruptor,ED)[1]。
镉广泛存在于生产和生活环境中,由于其生物半衰期较长,因此能进入食物链到达人体器官内而富集,引起肾损害、生殖损害等。
最近有不少体外筛检试验认为,镉具有内分泌干扰作用。
Garcia 等[2]发现镉在体外能够模拟雌二醇的作用,引起乳腺癌细胞MC F 7增殖达5 6倍,雌激素反应性基因ps 2、蛋白酶D 以及孕酮受体基因表达上调等。
Stoica 等[3]还发现,镉能够与雌激素受体结合,其平衡常数大约为(4~5)∀10-10,应用报告基因的方法发现镉能引起转染了ER 和ERE 的COS 1细胞报告基因活性增加4倍。
本研究选取对ED 敏感的窗口时期###妊娠期及哺乳期,从饮水中给予氯化镉,研究其对SD 大鼠妊娠、仔鼠性别分化、生长发育及青春期启动的影响以及其可能的内分泌干扰机制。
1 材料与方法1 1 试验动物与饲养环境 雌性及雄性成年SD大鼠体重240~270g购自中英合资上海西普 必凯(SIPPR BK)公司。
饲养环境温度为(20∃2)%,湿度50%∃20%,昼夜周期为12 12h。
雄雌SD大鼠以2&1的比例同笼,次日上午9:00检查阴栓,阴道涂片,以涂片精子阳性为妊娠标准,当日指定为妊娠第1天(gestation day1,GD1)。
1 2 试剂及剂量分组 共32只妊娠母鼠随机分为4组,每组8只。
实验过程中剔除未妊娠母鼠。
从GD1开始,母鼠分别自由饮用含0、5、20和40mg L 氯化镉的蒸馏水即对照、低、中、高剂量组,自由进食,直至仔鼠出生后21d(postnatal da y21,PND21)。
氯化镉为上海亭新化工试剂厂产品,化学纯度为99%。
1 3 观察动物 妊娠母鼠在GD1、GD7、GD14、GD20 d称重。
P ND1d,每个仔鼠称重,用游标卡尺测量体长,肛殖距离(anogenital distance,AGD)并根据AGD 区分性别。
其中AGD定义为:自然状态下,肛门前缘至生殖道后缘的距离。
检查外生殖器有无畸形。
PND4、PND21d检查仔鼠存活率。
PND21d,母鼠称重,脱颈处死,检查着床数、各脏器重量。
仔鼠按性别分笼,每笼4只。
各处理组雌雄各选取6只鼠进行尸体剖检,各脏器称重,并作病理切片。
雌性仔鼠从PND27d开始,每日上午9:00检查阴道开放(vaginal opening,VO),直至所有动物均出现VO;雄性仔鼠从PND35d开始,检查包皮分离(preputial separation,PPS),直至所有动物均出现PPS。
1 4 数据统计分析 所有数据经过SPSS统计软件处理。
各剂量组与对照组之间的比较除了性别比例、4d、22d存活率以外(卡方检验),均采用Dun nett∋s检验。
2 结果2 1 对妊娠及性别分化的影响 实验中发现,高剂量组有两只动物出现一般毒性效应,毛色不顺,腹泻,其中1只在妊娠16d死去。
高剂量组妊娠期增重与对照组相比,明显下降(P<0 05),其他各组未见明显的一般毒性效应。
4d生存率及22d生存率在高剂量组显著下降(P<0 05)。
出生时体重雄性高剂量组,雌性中、高剂量组明显低于对照组(P< 0 05)。
而各剂量组对妊娠时间、着床数、每胎活产数、出生时性别比例和肛殖距离没有明显影响(表1,表2)。
表1 不同浓度氯化镉对妊娠、着床、每胎活产数及母鼠重量的影响(x∃s)组别(ml L)动物数(只)妊娠时间(d)妊娠期增重(g)着床数(只)每胎活产数(只) 0822∃0.2113.3∃14.015.0∃1.414.0∃1.65622∃0.5106.0∃12.711.3∃4.810.3∃5.0 20622∃0.395.0∃15.011.7∃1.910.8∃1.9 40722∃0.742.5∃ 6.9*11.8∃2.59.8∃2.0与对照组比较,*P<0 052 2 对生长发育及内分泌生殖器官的影响 PND21d仔鼠体重可以作为生长发育的重要指标。
实验发现,中、高剂量组PND21d体重雌雄均明显低于对照组。
尸体剖检发现,垂体重量雌性中、高剂量组,雄性各处理组均受到影响,明显低于对照组(P <0 05)。
睾丸、附睾重量中、高剂量组明显低于对照组(P<0 05)。
卵巢重量高剂量低于对照组(P< 0 05),而子宫重量与对照差异无显著性(表3)。
表2 不同浓度氯化镉染毒孕鼠对出生仔鼠性别比例等各项指标的影响(x∃s)组别动物数PND1动物数性别比4d生22d生PND1AGD(mm)P ND1体重(g) (mg L)(只)雄雌(%)存率(%)存率(%)雄雌雄雌0837331 1297(68)a89(62)3 50∃0 371 25∃0 276 50∃0 346 15∃0 28 5634281 2198(61)89(55)3 46∃0 341 22∃0 176 34∃0 585 87∃0 53 20633321 0396(63)88(57)3 29∃0 381 17∃0 236 35∃0 485 85∃0 56* 40729201 4584(41)*59(29)*3 29∃0 561 33∃0 285 55∃0 78*5 18∃0 56* 处理组与对照组比较,*P<0 05; a表示存活动物数表3 不同剂量氯化镉染毒孕鼠对PND21d仔鼠体重、脏器重量的影响(x∃s)组别动物数(只)体重(g)垂体(mg)睾丸附睾子宫卵巢(mg L)雄雌雄雌雄雌(g)(mg)(mg)(mg) 08832.81∃4.3332.45∃4.79 1.94∃0.34 1.73∃0.250.15∃0.0227.33∃7.1717.63∃2.7216.06∃3.6 57537.51∃4.7335.84∃5.50 1.41∃0.42* 1.70∃0.330.17∃0.0323.43∃5.7113.60∃1.6714.00∃3.5 20111025.18∃3.21*26.34∃5.40*0.96∃0.13* 1.2∃0.37*0.11∃0.01*18.64∃8.66*15.40∃3.6311.93∃2.39 408727.38∃4.44*25.84∃3.37* 1.00∃0.35*0.96∃0.13*0.12∃0.02*14.06∃2.01*17.29∃4.4211.40∃4.09 与对照组比较,*P<0 05表4 不同浓度氯化镉染毒孕鼠对仔鼠青春期启动的影响组别雄雌(mg L)动物数(只)PPS时间(d)PPS体重(g)动物数(只)V O时间(d)V O体重(g) 01844.5∃1.3153.0∃13.91037.0∃2.1121.1∃5.951144.2∃2.1145.9∃18.11040.5∃2.5*129.5∃12.7202346.5∃2.2*154.7∃18.71240.2∃3.3*115.3∃7.4401248.7∃2.0*142.9∃11.1439.8∃3.3113.5∃11.4处理组与对照组比较,*P<0 052 3 对青春期启动的影响 表4可见,妊娠及哺乳期染镉,总体来说,延迟了青春期的启动。