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疫苗免疫佐剂PPT课件

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疫苗免疫佐剂PPT课件

疫苗免疫佐剂PPT课件
Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应答、中等应答, 可能是由于生成了蛋 白一皂昔混合小体的结果。 Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、配制简单。 细胞因子一般为分子量约20KDa。
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Vaccine adjuvant
一、佐剂（Adjuvant）：
能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥
辅佐作用的物质。
佐剂作用：
使抗原缓慢释放
延长抗原在体内停留时间
扩大抗原的表面积
促进局部的炎症反应
增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
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vaccine adjuvant
二、佐剂的类型：
油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
疫苗免疫佐剂
Vaccine adjuvant
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Vaccine adjuvant
自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中加入某些 与之无关的物质可以特异性地增强机体的免疫反应以来, 至今免疫佐剂的发展已近80年。 特点: 佐剂本身可以有抗原性； 也可以不具备抗原性。
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Vaccine adjuvant
1984, 72 (4): 955-962.
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Yamamoto 等发现，具有这一功能的DNA 多以CpG为核心，属短非表 达特异重复序列。通过不同基因的克隆和人工合成单链寡核苷酸等方 法证明具有免疫激活作用的寡核苷酸特异序列是：AGCGCT、
AACGTT 等。 这些序列均有CpG 基序，其中的CpG特征结构以未甲基化的CpG

疫苗免疫佐剂

疫苗免疫佐剂



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Vaccine adjuvant

新型颗粒型佐剂种类： 病毒颗粒( virosome ) 聚乙交酯( PLG) 微粒 免疫刺激复合体( immune responsestimulatincomp ISCOMs) 脂质DC-Chol
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Vaccine adjuvant

病毒颗粒：是一种具有免疫增强作用的重构病毒样颗粒,是由病毒表面 糖蛋白与磷脂嵌合形成的150nm脂蛋白体。 聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究颗粒佐 剂的主要材料,既可包裹抗原蛋白实现蛋白疫苗的投递,有效控制抗原 的释放,也可作为DNA 疫苗的有效佐剂。 ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,形成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜表面结合。已用于 兽用疫苗。


一、佐剂（Adjuvant）：
能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥 辅佐作用的物质。 佐剂作用： 使抗原缓慢释放 延长抗原在体内停留时间 扩大抗原的表面积 促进局部的炎症反应 增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈


3
vaccine adjuvant





脂质-胆固醇（DC-Chol）：胆固醇和磷脂组成的单层或多层脂双层膜 囊结构，亲脂及两性分子与膜结合亲水分子包在膜内,脂质体将可溶性 抗原转变成颗粒性抗原, 其粒径大小、电荷和抗原结合能力可随不同 组份比例而变化。
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Vaccine adjuvant

非颗粒性佐剂 胞壁酞二肽及衍生物(MDP)： 分枝杆菌肽聚糖中具佐剂活性的部分， MDP为致热原, 与 其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向刺激Th2, 而亲脂性衍生物倾向刺激Th1。

免疫佐剂及其应用ppt课件

免疫佐剂及其应用ppt课件

（一）颗粒性佐剂



1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、 磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂 （Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏 不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。
颗粒性佐剂


4．蜂胶佐剂（propolis）。 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂 （microencapsulation）、硬脂酰酪 氨酸佐剂（slearyltyrosine）和γ－菊 粉（gamma-inulin）等。
（二）非颗粒性佐剂


1．肽类佐剂（peptides）：如胞壁酰二肽 （MDP）及其衍生物、去胞壁酰多肽 （desmuramyl peptides）、脂肽 （lipopeptides）和免疫调节多肽 （immunomodulatory peptides）等。 2．表面活性分子类佐剂（surface-active molecules）：如非离子阻断共聚物表面活性剂 （nonionic block copolymers）和海藻糖合成 衍生物（TDM）等。
非颗粒性佐剂

3．核酸及其衍生物类佐剂（nucleic acid derivatives）：如合成核苷酸聚 合体（synthetic olynucleotides）、 次黄嘌呤衍生物（hypoxanthine derivatives）和免疫刺激序列DNA （CpG DNA或CpG 寡聚脱氧核苷酸 （CpG-ODN））等。
非颗粒性佐剂


7．脂质分子类佐剂（lipid molecules）： 如脂多糖及其衍生物 （lipopolysaccharide derivatives），一 些脂溶性维生素（fat-soluble vitamins） 如维生素A和维生素E等。 8．其他：包括一些蛋白毒素如霍乱毒素 （CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维 生素B12等。

《疫佐剂及其应用》课件

《疫佐剂及其应用》课件
老年人
老年人接种疫佐剂可以增强免疫力，预防肺 炎和带状疱疹等相关疾病。
成人
成人可以接种疫佐剂来预防流感、肺炎和其 他成人常见传染病。
特定职业人群
如医务人员、实验室人员等，需要接种特定 疫佐剂以保护自身和他人。
疫佐剂的接种方式
1 注射接种
疫苗通过皮下或肌肉注射的方式接种，如流感疫苗。
2 口服接种
疫苗以液体或胶囊形式通过口腔进入体内，如轮状病毒口服疫苗。
1 主动免疫
疫佐剂刺激机体产生免疫反应，产生抗体和记忆细胞，提高机体对病原体的抵抗力。
2 被动免疫
疫佐剂通过输注外源性抗体提供免疫保护，使人体迅速获得临时免疫能力。
疫佐剂在疾病预防中的作用
疫佐剂通过激活免疫反应，有效预防和控制感染疾病的传播，保护个体和社 会免受病原体的威胁，降低疾病发病率和死亡率。
《疫佐剂及其应用》PPT 课件
欢迎来到《疫佐剂及其应用》课件！在本课件中，我们将深入探讨疫佐剂的 种类、原理、作用、生产流程、接种方式以及其在公共卫生中的重要性和未 来发展趋势。
什么是疫佐剂？
疫佐剂是一种能够提高人群免疫系统免疫力的物质，用于预防和控制传染病。 它可以激活免疫反应，使人体产生针对特定病原体的抗体和记忆细胞。
3 鼻腔喷雾接种
疫苗通过喷雾雾化剂喷入鼻腔，被吸收以产生免疫效果，如麻疹麻疹流感疫苗。
疫佐剂的存储和运输要求
1 低温储存
大多数疫佐剂需要在冷藏或冷冻条件下存储，以保持其活性。
2 稳定的环境条件
疫佐剂需要在稳定的环境条件下运输，避免温度波动和光敏感。
3 冷链管理
冷链管理确保疫佐剂在运输过程中保持适宜的温度，以防止疫苗失效。
疫佐剂的生产流程
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疫苗免疫佐剂

疫苗免疫佐剂


皂昔系： 从皂树Quillaja saponaria：树皮提取的三菇类混合物, Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应答、中等应答, 可能是由于生成了蛋 白一皂昔混合小体的结果。 Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、配制简单。 细胞因子一般为分子量约20KDa。


大肠杆菌不耐热毒素及其亚单位, 在动物实验中显示粘膜佐剂活性。它们可能是通过GM1神 经节苷脂受体靶向作用和刺激内源性腺昔酸环化酶活性而 起佐剂作用。
Vaccine adjuvant

微生物衍生物型佐剂： 微生物的核酸类,CpG 寡脱氧核苷酸(CpG2ODN)佐剂 , 非核酸类佐剂单磷脂A (MPL) 、OM2174、不耐热肠毒素 (LT)及其突变体等。
二、佐剂的类型：
油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
vaccine adjuvant

1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小 棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。



AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包 水乳剂,能诱导强烈的抗体应答并伴有Th1 型和CTL 反 应。
Vaccine adjuvant

颗粒型佐剂： 将抗原输送系统与疫苗抗原复配或融合后形成颗粒状物质， 显微镜下呈颗粒状。铝盐氢氧化铝、磷酸铝等的不溶性胶 状沉淀, 颗粒大小100-1000nm, 免疫原通过静电与胶结合。 安全性佳, 靶向良好, 贮存作用中等, 诱导强Th2应答, 常见 强IgE应答, 但诱导CTL和CM1作用很弱。价廉, 易制备。

用于免疫治疗的生物制品ppt课件

用于免疫治疗的生物制品ppt课件
4.化学疫苗：用化学方法提取病原体中有效免疫成分而制成的疫苗。其成 分一般比单位疫苗更为简单。例如肺炎链球菌的荚膜多糖或脑膜炎球 菌的荚膜多糖都可制成多糖化学疫苗。 3、多肽疫苗：用人工合成的高免疫原性多肽片段 制成的疫苗，称为 多肽疫苗。例如乙型肝炎表面抗原的各种合成类似 物、人工合成的白 喉毒素的14肽，以及流感病毒血凝素的18肽等。
活疫苗(live vaccine)：指用人工变异的方法使病原体减毒或 从自然界筛选 病原菌的无毒株或微毒株所制成的活微生物 制剂，有时也称减毒活疫苗(attenuated vaccine)。 如卡 介苗( BCG，Bacille Calmette-Guerin)、鼠疫菌苗、脊髓 灰质炎疫苗的和麻疹疫苗等。活疫苗进入 机体后能继续繁 殖，故一般接种剂量低，只要接种一次即可获得持久(一般 3～5年)、可靠的免疫效果。其缺点是不易保存。
二、人工被动免疫生物制品（用于免疫治疗的生物制品）
（一）特异性免疫治疗剂—抗血清、抗体与iRNA 1.抗毒素 2.抗病毒血清 3.抗菌血清 4.免疫球蛋白制品 （二）非特异性的免疫治疗剂—免疫调节剂 1.转移因子 2.白细胞介素-2 3.胸腺素 4.杀伤性T细胞 5.卡介苗 6.小棒杆菌 7.干扰素
5.免疫核糖核酸
（二）非特异性的免疫治疗剂—免疫调节剂
能增强、促进和调节免疫功能的非特异性生物制品，称 为免疫调节剂。它在治疗免疫功能低下、某些继发性免 疫缺陷症和某些恶性肿瘤等疾病中具有 一定的作用， 一般对免疫功能正常的人却不起作用。
1.转移因子；2.白细胞介素-2；
3.胸腺素；4.杀伤性T细胞；
3.抗菌血清：在本世纪40年代发明磺胺药和发现青 霉素等抗生素以前，抗菌 血清曾被用于治疗肺炎、 鼠疫、百日咳和炭疽等细菌性传染病。目 前除在

疫苗佐剂ppt课件

疫苗佐剂ppt课件
疫苗佐剂
佐剂
• 一、佐剂的概念
• 佐剂（adjuvant）： • 当其与抗原一起注射或预先注射入机体 时，可增强机体对抗原的免疫应答，发挥
其辅佐的作用。属非特异性免疫增强剂，
增强免疫细胞对抗原的应答。
二、佐剂增强免疫应答的主要机制
• 免疫佐剂的生物作用： • (1)抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质 缓慢地释放，延长了抗原的作用时间； • ； • • (3)佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理； (4)佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用； (2)佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，5)可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体，故免疫佐剂的作用可使
无免疫原性物质变成有效的免疫原；
• •
(6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； (7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。
三、佐剂对机体的不良作用
• 引起局部肉芽肿及炎症病变
四、佐剂的类型
• 1、不溶性铝胶盐类佐剂（无机化合物佐剂）：氢氧化
铝胶，明矾等 • 与抗原混合注射可显著提高抗体滴度，这是由于液体的 蛋白质与此类佐剂混合后成为凝胶状态，可较长时间存 留在体内，持续释放抗原并发挥刺激作用。 • 禽巴氏杆菌病活疫苗，猪丹毒活疫苗，仔猪副伤寒活疫 苗等
• 2、油水乳剂佐剂： • （1）、弗氏完全佐剂：石蜡油（矿物油）、羊毛脂（乳化剂）
• 4、微生物及其代谢产物佐剂
• (1)、某些死菌的菌体成分与抗原一起注射，具有明显的佐剂效
应； • 结核杆菌，百日咳杆菌，绿脓杆菌，布氏杆菌，短小棒状杆菌， 链球菌，葡萄球菌，酵母菌。 • (2)、革兰氏阴性菌外膜脂多糖（细菌的内毒素）：作用巨噬细 胞和B细胞。 • (3)、磷壁酸； • (4)、蛋白毒素：霍乱毒素。

《疫佐剂及其应用》课件

《疫佐剂及其应用》课件
优点
纳米佐剂具有靶向性强、免疫原 性好、安全性高等优点，同时能 够提高疫苗的保护效果和免疫持 久性。
03
疫佐剂的应用
Chapter
在疫苗制备中的应用
疫佐剂在疫苗制备中主要起到增强免疫应答、减少疫苗剂量和降低疫苗生产成本的 作用。
常用的疫佐剂包括铝佐剂、MF59、AS04等，它们可以通过不同的机制刺激免疫系 统，提高疫苗的免疫效果。
《疫佐剂及其应用》PPT课件
目录
• 疫佐剂简介 • 常用疫佐剂介绍 • 疫佐剂的应用 • 疫佐剂的发展趋势与展望 • 结论
01
疫佐剂简介
Chapter
疫佐剂的定义
疫佐剂是指与抗原一起或先于抗原接种到机体后，能改 变抗原的免疫原性，对机体免疫应答的诱导具有增强或 抑制作用的物质。 疫佐剂能增强抗原的免疫原性，提高疫苗的保护力。
疫佐剂应用的拓展与优化
随着疫苗研发的不断发展，疫佐剂的应用范围也在不断拓展。
针对不同疫苗类型和适应症，需要开发针对性的疫佐剂，以提高疫苗的保护效果和安全性。
优化疫佐剂的配方和使用方法，可以更好地发挥疫佐剂的免疫增强作用，减少不良反应的发 生。
05
结论
Chapter
疫佐剂的重要地位与作用
疫佐剂在疫苗研发中具有关键作用，能 够增强疫苗的免疫效果，提高疫苗的保
通过调节机体的免疫反应统反应
通过刺激机体免疫系统，促进免疫细 胞的增殖和分化，提高机体的免疫力 。
02
常用疫佐剂介绍
Chapter
油乳佐剂
通过在疫苗中加入油乳佐剂，可 以增强机体对疫苗的免疫应答， 提高疫苗的保护效果。
油乳佐剂在多种疫苗中得到广泛 应用，如流感疫苗、肝炎疫苗等 。
索。

灭活剂、保护剂与免疫佐剂 ppt课件

灭活剂、保护剂与免疫佐剂 ppt课件
第二章
灭活剂、保护剂与免疫佐剂
ppt课件
1
本章内容
第一节 灭活剂
第二节 保护剂
第三节 免疫佐剂
ppt课件
2
第一节 灭活剂
1
灭活与灭活剂概念
2 常用灭活剂的灭活机理与应用
3 影响灭活作用的因素
ppt课件
3
第一节 灭活剂
一
灭活与灭活剂 灭活:
是指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力和致病 性，但尽可能不影响其免疫原性，被灭活的微生物主 要用于生产灭活疫苗；或指破坏 诊断血清或待检血 清中的补体活性，以避免补体对诊断试验的干扰作用。
静置沉淀，弃上清后加入约5倍量软 化水，搅拌洗涤、弃上清，如此3～ 5次，检查至硫酸盐合格为止。 用铜纱筛滤过，用布袋脱水过夜， 收存于容器内，可约得600kg铝胶。
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第三节
注意事项
免疫佐剂
氢氧化铝吸附力较强，所以要用软化水或去离子水 洗涤。
氢氧化铝胶为两性化合物，过酸或过碱都会失去胶
（2）用明矾加碳酸钠合成法
2KAl(SO4)2+3Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+3CO2↑ （3）用三氯化铝与氢氧化钠合成
A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl
ppt课件 30
第三节
免疫佐剂
用铝粉加烧碱合成法： 2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3· 18H2O A12(SO4)3· 18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
3.SPGA保护剂
蔗糖76.62g、磷酸 二氢钾0.52g、磷酸 氢二钾1.64g、谷氨 酸钠0.83g、牛血清 白蛋白10g、加去离 子水至1000ml，混 合溶解,过滤除菌。

10_疫苗佐剂课件

10_疫苗佐剂课件
• (6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； • (7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。
四、佐剂的类型
• 1、不溶性铝胶盐类佐剂（无机化合物佐剂）：氢氧化 铝胶，明矾等
• 与抗原混合注射可显著提高抗体滴度，这是由于液体内，持续释放抗原并发挥刺激作用。
和B细胞。
• (3)、磷壁酸； • (4)、蛋白毒素：霍乱毒素。
• 五、免疫增强剂 • 免疫增强剂(immune potentiator):不需与抗原一起
应用,即能引起机体发生短暂的,而又是广泛的免疫增 强作用。
• 胸腺肽，卡介苗，干扰素，白介素，多糖（灵芝多 糖，黄芪多糖，）中草药（人参，党参，当归等）， 促旋咪唑
• 禽巴氏杆菌病活疫苗，猪丹毒活疫苗，仔猪副伤寒活疫 苗等
• 2、油水乳剂佐剂： • （1）、弗氏完全佐剂：石蜡油（矿物油）、羊毛脂（乳化剂）
和杀死的分枝杆菌（能增强抗体效价），多用于实验动物免疫。
• （2）、弗氏不完全佐剂：石蜡油和羊毛脂组成 • （3）、疫苗用油水乳剂佐剂： • 白油（矿物油）、司本-80（乳化剂）、吐温-80（乳化剂）、
缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；
• (2)佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬； • (3)佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理； • (4)佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用； • (5)可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体，故免疫佐剂的作用可使
无免疫原性物质变成有效的免疫原；
佐剂
佐剂
• 一、佐剂的概念 • 佐剂（adjuvant）： • 当其与抗原一起注射或预先注射入机体
时，可增强机体对抗原的免疫应答，发 挥其辅佐的作用。属非特异性免疫增强剂 ，增强免疫细胞对抗原的应答。

疫苗及免疫程序课件-PPT

疫苗及免疫程序课件-PPT

免疫程序的制定
制定免疫程序的职能在国家级和省级。（卫生 部确定纳入国家免疫规划的疫苗种类，报国务 院批准后予以公布。省级卫生厅确定增加免疫 规划疫苗种类，经省政府批准后公布，并报国 务院卫生行政部门备案。） 免疫程序的调整
在某个人群已经普遍得到免疫时，或某种传 染病的流行规律改变和已经消灭时，疾病谱变 化，新疫苗的研制成功等。
活疫苗一般接种一次即可产生比较理想 的免疫效果。
接种间隔
2次或以上接种要有一定间隔时间，间隔长短影 响免疫效果 长间隔比短间隔所产生的免疫应答好。 但过长会推迟产生保护性抗体的时间，增加暴 露的机会。 应间隔适当。 间隔过长中断者，不需重新开始或增加次数 间隔过短，超前的一次（包括起始提前）不应 作为程序中的一次，应认为无效接种。
免疫缺陷者，应视为“绝对禁忌症”
麻疹疫苗复种可使用含麻疹疫苗成份的其它联合 针次不足，影响免疫效果
操作中忽略疫苗本身特性，如酒精未干接种麻疹或出针时用酒精棉球压针眼处，脊灰疫苗用热水送服等
疫苗，如麻风、麻腮风联合疫苗。 乙肝第1剂在生后24小时内，第2剂在第1剂后1个月，第3剂在第1剂后6个月（5～8月龄）。
亚单位疫苗（组分疫苗）
提取或合成细菌或病毒外壳的特殊蛋白 结构，即抗原决定族制成的疫苗。如流脑、
流感疫苗、肺炎疫苗等。
亚单位疫苗含几种主要表面蛋白，消除ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ许 多无关抗原决定族和粗制或半提纯制剂诱发的 抗体，从而减少疫苗副反应和疫苗引起的相关 疾病。
不足：免疫原性低，需与佐剂合用。
合成疫苗和核酸疫苗
免疫程序制定依据
疫苗生物学特性和免疫效果 要考虑疫苗的免疫原性、反应性、产生理想免疫 应答的针次、间隔时间、免疫效果和免疫持久性、 几种疫苗同时接种的反应性 机体免疫系统发育的完善程度及母体胎传抗体的 消失时间等。 实施的条件 疫苗生产供应能力、接种后的成本—效益、群众 的承受能力，以及实施的具体条件。
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• 皂昔系： • 从皂树Quillaja saponaria：树皮提取的三菇类混合物, Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应答、中等应答, 可能是由于生成了蛋 白一皂昔混合小体的结果。 • Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、配制简单。 • 细胞因子一般为分子量约20KDa。
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vaccine adjuvant • 三、新型佐剂
• 油/水乳剂型； • 颗粒型； • 微生物衍生物型佐剂。
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vaccine adjuvant
• 油/水乳剂型佐剂： • MF59、AS02、Montani2de ISA251 和ISA2720，是一类油 • 包水或水包油型乳化剂。 • MF59是在高压条件下将鲨烯与Tween 80和Span 85混合后 • 进行微流化进而形成均一的小滴状乳液。 • AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包 • 水乳剂,能诱导强烈的抗体应答并伴有Th1 型和CTL 反 • 应。
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Vaccine adjuvant
• 微生物衍生物型佐剂： • 微生物的核酸类,CpG 寡脱氧核苷酸(CpG2ODN)佐剂 , • 非核酸类佐剂单磷脂A (MPL) 、OM2174、不耐热肠毒素 • (LT)及其突变体等。
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• 1.CpG- ODN 佐剂 • CpG- ODN 是指一些以非甲基化的CpG • 序列(CpG motif)为核心的人工合成寡聚脱氧核苷酸 (oligodeoxynucleotides, ODN)。 • 源于细菌DNA 和特定序列反义寡核苷酸(ODN)的免疫刺激 作用。含有特定未甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG) 序列。 • 未甲基化核苷酸细菌DNA序列是DNA 具有免疫学活性关键, 能给免疫系统提供一种危险信号, 易被机体免疫系统的细 胞识别。免疫系统通过对这些特定序列的识别, 来诱发针 对外源性DNA的免疫应答。
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Vaccine adjuvant
• 非离子阻断共聚物： • 由疏水的聚氧丙烯和聚氧乙烯侧向联接而成, 后者占5%20%，分子量2500-12500。用作添加剂加入w/o或o/w的 油相中能促进双性分子提呈, 也有免疫调节作用, 但不能生 物降解而致注射局部反应。
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Vaccine adjuvant
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Vaccine adjuvant
• 新型颗粒型佐剂种类： • 病毒颗粒( virosome )
• 聚乙交酯( PLG) 微粒
• 免疫刺激复合体( immune responsestimulatincomp ISCOMs) • 脂质DC-Chol
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Vaccine adjuvant
• 病毒颗粒：是一种具有免疫增强作用的重构病毒样颗粒,是由病毒表面 糖蛋白与磷脂嵌合形成的150nm脂蛋白体。 • 聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究颗粒佐 剂的主要材料,既可包裹抗原蛋白实现蛋白疫苗的投递,有效控制抗原 的释放,也可作为DNA 疫苗的有效佐剂。 • ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,形成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜表面结合。已用于 兽用疫苗。
• 一、佐剂（Adjuvant）：
• 能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥 • 辅佐作用的物质。 • 佐剂作用： • 使抗原缓慢释放 • 延长抗原在体内停留时间 • 扩大抗原的表面积 • 促进局部的炎症反应 • 增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
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vaccine adjuvant
• 二、佐剂的类型：
• • • • • • 油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
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vaccine adjuvant
• 1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小 • 棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。
• 2.不具备免疫原性的佐剂：如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷 • 酸钙、石蜡油、羊毛脂、表面活性剂、藻酸钙、多聚核苷 • 酸、胞壁肽等。
5
vaccine adjuvant
• • • • • 应用最多的是福氏佐剂、细胞因子佐剂。 （1）福氏佐剂： 完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂+卡介苗）、 不完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂）两种。 （2）细胞因子佐剂：细胞因子佐剂与抗原合用，可有效 激发机体的免疫功能。IL-2、IL-1、IFNγ 、IL-12、GMCSF。 • 经典的铝盐佐剂，在提高抗体水平和安全方面已获得长期 的实践证实。人类疫苗基本采用此佐剂。
8
Vaccine adjuvant
• 颗粒型佐剂： • 将抗原输送系统与疫苗抗原复配或融合后形成颗粒状物质， 显微镜下呈颗粒状。铝盐氢氧化铝、磷酸铝等的不溶性胶 状沉淀, 颗粒大小100-1000nm, 免疫原通过静电与胶结合。 • 安全性佳, 靶向良好, 贮存作用中等, 诱导强Th2应答, 常见 强IgE应答, 但诱导CTL和CM1作用很弱。价廉, 易制备。
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Vaccine adjuvant
• 碳水化合物聚合体： • 甘露醇、b-3葡萄糖聚合物, 与免疫原混合或结合可用作人 疫苗佐剂刺激DC, 诱导Th1应答。 • 多糖衍生物系： • 高分子量硫酸葡聚糖或二乙氨乙基(DEAE)葡聚糖, 已用于 兽用疫苗。
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Vaccine adjuvant
霍乱毒素及其亚单位： • 大肠杆菌不耐热毒素及其亚单位, • 在动物实验中显示粘膜佐剂活性。它们可能是通过GM1神 经节苷脂受体靶向作用和刺激内源性腺昔酸环化酶活性而 起佐剂作用。
• 脂质-胆固醇（DC-Chol）：胆固醇和磷脂组成的单层或多层脂双层膜 囊结构，亲脂及两性分子与膜结合亲水分子包在膜内,脂质体将可溶性 抗原转变成颗粒性抗原, 其粒径大小、电荷和抗原结合能力可随不同 组份比例而变
• 非颗粒性佐剂 • 胞壁酞二肽及衍生物(MDP)： • 分枝杆菌肽聚糖中具佐剂活性的部分， MDP为致热原, 与 其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向刺激Th2, 而亲脂性衍生物倾向刺激Th1。
疫苗免疫佐剂
Vaccine adjuvant
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Vaccine adjuvant
自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中加入某些 与之无关的物质可以特异性地增强机体的免疫反应以来, 至今免疫佐剂的发展已近80年。 • 特点: • 佐剂本身可以有抗原性； • 也可以不具备抗原性。
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