乳腺癌分子分型及临床意义

乳腺癌分子分型及临床意义乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，多种因素如遗传、内分泌失调、环境因素等都与乳腺癌的发生有关。

乳腺癌的分子分型是根据乳腺癌细胞表达的不同分子标志物来进行分类，主要包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）和基底细胞样分子。

首先，乳腺癌分子分型能够指导个体化治疗。

根据乳腺癌分子分型的不同，治疗方案也是不同的。

例如，对于乳腺癌ER阳性的患者，激素治疗是常规的治疗方法。

而对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向抗HER2治疗是必要的。

乳腺癌的分子分型能够帮助医生选择适当的治疗方案，提高治疗的效果和预后。

其次，乳腺癌分子分型有助于预后评估。

不同分子分型的乳腺癌在预后上有明显的差异。

如HER2阳性和三阴性乳腺癌的预后相对较差，而ER和PR阳性的乳腺癌预后较好。

通过分子分型，可以根据患者的预后情况选择相应的治疗方案，进一步提高患者的生存率和生活质量。

对于乳腺癌分子分型常见的类型，可以分为四类：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌。

Luminal A型乳腺癌是ER和/或PR阳性，HER2阴性，Ki-67低表达的肿瘤。

这种类型的乳腺癌通常生长缓慢，预后较好。

Luminal B型乳腺癌也是ER和/或PR阳性，但HER2阳性或Ki-67高表达，与Luminal A型相比，预后较差。

HER2阳性乳腺癌是指HER2基因过表达或HER2蛋白在细胞膜上过表达，约有15-20%的乳腺癌患者属于这种类型。

HER2阳性乳腺癌生长较快，易于转移，预后较差。

目前已经开发出靶向HER2的治疗药物，极大地改善了这类乳腺癌患者的预后。

三阴性乳腺癌是指ER、PR和HER2均阴性的乳腺癌，约占乳腺癌患者的10-20%。

这种类型的乳腺癌往往生长速度较快，容易复发和转移，预后相对较差。

目前对于三阴性乳腺癌的治疗局限性较大，因此研究寻找新的靶向治疗方法尤为重要。

·专家讲座·乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用殷凯 汪洁（上海交通大学医学院附属同仁医院乳腺外科，上海 200336）摘 要 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型，一直以来都是乳腺癌诊疗中明确诊断、制订治疗计划，选择治疗方案的依据。

临床实践中的新发现也促使各种分类不断得到完善、更新和改进，使每一种分类方法与其他分类依据和方法相结合，发展出更精准的新分类和新亚型，并进一步发现新的治疗方式和治疗靶点。

本文综述临床上通用的乳腺癌分类方法及应用，以及在此基础上发展的新分类、分型及临床试验在治疗中的应用，并对最新的基因工具的应用进行系统性介绍，力图理清现今乳腺癌标准化、个体化治疗的决策依据，并展望未来更为精准化的发展趋势和方向。

关键词乳腺癌；临床分期；分子分型；个体化治疗；精准医学中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）14-0003-06引用本文殷凯,汪洁. 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用[J].上海医药, 2023, 44(14): 3-8; 16.Application of clinical staging, pathological classification and molecular subtyping in precise diagnosis and treatment of breast cancerYIN Kai, WANG Jie(Department of Breast Surgery of Tongren Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200336,China)ABSTRACT The diagnosis, treatment planning and regimen decision of breast cancer are routinely made according to its clinical stage, pathological classification and molecular subtype. On the other hand, novel findings and issues raised from clinical practice also facilitated the innovation and development of staging and subtyping, hence promoted novel therapies and therapeutic targets. This systematic review will focus on the fundamental clinical staging, classification and subtypes of breast cancer, as well as the up-to-dated gene assays developed recently as prognostic and decision-making tools, to elucidate the decision basis for current precision treatments of breast cancer, and to look forward the prospect of precision medicine tendency in the near future.KEY WORDS breast cancer; clinical staging; molecular subtype; individualized treatment; precision medicine癌症分期是研究者根据癌症对身体的影响程度提出的评估系统，通常可以帮助医生制订针对癌症的治疗方案，也可以预测癌症对治疗的反应以及癌症患者的生存期。

乳腺癌免疫组化指标的临床意义乳腺癌免疫组化指标的临床意义1.引言乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，对于乳腺癌的免疫治疗研究已成为当前热门的研究领域。

免疫组化指标是评估肿瘤免疫状态的重要方法，研究各种免疫指标在乳腺癌中的表达情况及其临床意义对于指导治疗和预后评估具有重要意义。

2.免疫组化指标的分类2.1 免疫刺激因子2.1.1 PD-L12.1.2 CTLA-42.2 免疫细胞浸润标志物2.2.1 CD8+2.2.2 CD4+ FoxP3+2.2.3 CD45RO2.3 其他免疫相关指标2.3.1 IFN-γ2.3.2 TILs3.免疫组织化学检测技术3.1 标本处理3.2 抗体选择3.3 染色方法3.4 免疫反应评估与定量分析4.免疫组化指标在乳腺癌中的临床意义4.1 免疫组化指标与预后评估4.1.1 PD-L1表达与预后关系4.1.2 CD8+浸润与预后关系4.2 免疫组化指标与治疗指导4.2.1 PD-L1表达与免疫治疗疗效4.2.2 CTLA-4表达与免疫治疗应用4.3 免疫组化指标与分子分型4.3.1 免疫组化指标与乳腺癌亚型关系4.3.2 免疫组化指标与分子途径关系5.附件：乳腺癌免疫组化指标检测报告样本附件一：PD-L1表达检测结果附件二：CD8+浸润程度评估结果6.法律名词及注释6.1 PD-L1、Programmed Death-Ligand 1，也称为B7-H1，是一种免疫检查点蛋白，与其受体PD-1结合可抑制免疫应答。

6.2 CTLA-4、Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4，是一种抑制性共刺激因子，与其配体CD80/86结合可抑制T细胞激活和免疫应答。

6.3 CD8+: CD8阳性细胞，主要为细胞毒性T淋巴细胞，具有杀伤肿瘤细胞的能力。

6.4 CD4+ FoxP3+: CD4阳性FoxP3阳性细胞，为调节性T 细胞，具有抑制免疫应答和维持自身耐受的功能。

乳腺癌分子分型及治疗选择传统的肿瘤解剖病理分期(如TNM分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。

但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。

近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型（见附表）。

由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。

比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部乳腺癌的10%～15%。

三阴乳腺癌5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。

三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。

三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。

“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差并容易产生耐药。

表：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011年St.Gallen共识）分子亚型定义治疗类型注释Luminal （管腔或激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。

mcf7分子分型
MCF7是一种乳腺癌细胞系，属于ER阳性乳腺癌。

MCF7细胞系是乳腺癌
细胞系中较为常见的一个，它是雌激素受体阳性（ER+）的细胞系，这意味着它对雌激素具有较高的亲和力和依赖性。

MCF7细胞系的分子分型有多种，常见的包括：
1. Luminal A型：这种类型的乳腺癌细胞通常表达高水平的ER和PR（孕
激素受体），但HER2基因扩增和蛋白表达较低。

这种类型的乳腺癌对激素治疗和内分泌治疗敏感，预后相对较好。

2. Luminal B型：这种类型的乳腺癌细胞也表达高水平的ER和PR，但HER2基因扩增和蛋白表达较高。

这种类型的乳腺癌对激素治疗和内分泌治疗有一定敏感性，但可能对化疗和靶向治疗更敏感。

3. HER2过表达型：这种类型的乳腺癌细胞HER2基因扩增和蛋白表达较高，ER和PR表达较低。

这种类型的乳腺癌对化疗、靶向治疗和曲妥珠单抗治疗敏感，但可能对激素治疗不敏感。

4. 三阴性乳腺癌：这种类型的乳腺癌细胞ER、PR和HER2基因表达均为阴性。

这种类型的乳腺癌对激素治疗、内分泌治疗和靶向治疗不敏感，通常需要采用化疗等治疗方案。

需要注意的是，MCF7细胞系的分子分型并不是绝对的，不同的实验条件和研究结果可能会有所不同。

因此，在实际的实验设计和研究中，需要根据具体情况进行分子分型分析和验证。

乳腺癌的分期和预后评估乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全世界范围内呈不断增长的趋势。

了解乳腺癌的分期和预后评估是进行合理治疗和决策的重要依据。

本文将详细介绍乳腺癌的分期和预后评估的相关内容，以加深读者对该疾病的了解。

一、乳腺癌的分期乳腺癌的分期是根据肿瘤的大小、是否侵犯淋巴结和是否存在远处转移来确定的。

目前，临床上常用的乳腺癌分期系统是TNM分期系统，即T代表原发肿瘤的大小与侵犯范围，N代表淋巴结的累及情况，M代表远处转移的存在与否。

1. T分期T分期主要是根据原发肿瘤的大小和侵犯范围来确定。

根据肿瘤大小可分为T1、T2、T3、T4四个级别，其中T1代表肿瘤直径小于2cm，T2代表肿瘤直径为2-5cm，T3代表肿瘤直径大于5cm，T4代表肿瘤侵犯胸壁或皮肤。

2. N分期N分期是基于淋巴结的累及情况进行判断。

根据淋巴结的情况，可分为N0、N1、N2、N3四个级别，其中N0表示没有淋巴结转移，N1表示转移至腋窝淋巴结，N2表示转移到腋窝淋巴结以外的区域淋巴结，N3则表示转移到胸壁或锁骨上淋巴结。

3. M分期M分期是对远处转移情况的评估，主要是通过进行影像学检查和骨扫描等方式来确定。

M0表示无远处转移，M1表示存在远处转移。

二、乳腺癌的预后评估乳腺癌的预后评估是为了预测患者的生存状况和判断治疗效果，帮助医生和患者制定合理的治疗方案。

下面介绍几种常用的乳腺癌预后评估指标。

1. TNM分期乳腺癌的TNM分期是最常用的评估乳腺癌预后的指标之一。

一般来说，TNM分期较早期的患者预后较好，而晚期患者的预后相对较差。

2. 分子分型乳腺癌的分子分型是根据肿瘤的基因表达谱和生物学行为对其进行分类。

分子分型分为激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阳性、三阴性和基底样类四种类型。

其中，激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阳性的患者预后相对较好，而三阴性和基底样型则预后较差。

3. Ki-67指标Ki-67是一种衡量细胞增殖活性的指标，其高表达与患者预后不佳相关。

乳腺癌超声征象与病理分子分型、组织学分级及生物学指标的相关性及其临床意义分析摘要：目的：研究乳腺癌病人超声波征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标的相互关系和临床意义，对临床应用超声诊断乳腺癌提供医学参考。

方法：研究人员选择了东阿县人民医院于2020年6月—2023年1月接受的80例原发性乳腺癌病人临床研究资料，进行了回顾性研究。

在手术前病人均通过彩色多普勒超声进行乳腺检查，对所获取的超声波征像进行研究，术后进行病理组织学检查，观察并分析了超声波征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标之间的相互关联。

结果为在超声波征象的外形、毛刺、微小钙化，浸润型导管癌与浸润性小叶癌之间的对比，相差较具有统计价值(P<0.05)；在后方回声减弱等超声波征像几个重要方面，低浸润性导管癌和浸润性小叶癌相对比，差异性无统计意义(p>0.05)；在外形、毛刺等超声波征像等几个重要方面，低分离浸润性导管癌和高分离浸润性导管癌相对比，差异有统计意义(P<0.05)；在微小钙化、后部回音减弱等超声波征像几个重要方面，低分离浸润性导管癌和高分离浸润性导管癌相对比，差异性无统计意义(P<0.05)。

结论乳腺癌超声征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标之间存在着一定的相互关系，因此通过对乳腺癌病人的彩色多普勒超声诊断检测，可以对疾病组织学类型和组织学分类的判断发挥重要提示意义，对医学诊断提出了一定的理论依据。

关键词：乳腺癌超声；病理分子分型；组织学分级；生物学指标前言：乳腺癌是医学治疗妇科中较为常用的不良癌症之一，好发在育龄期女性群体中，多以35~50岁女子居多，其发病率居于所有妇科恶性肿瘤的前列，占到全国妇科恶性肿瘤总发生数量的45%左右。

近年来，由于受生活压力增大、生活方式变化等外部客观因素的共同影响，乳腺癌的患病率有了明显提高，而且呈现出了相当的年轻性发展趋势，医学预防状况也十分严重。

虽然乳腺癌有些预后不错，但仍旧会对病患的正常生活状态带来很大的负面影响，而且如果处理不及时将会错失了最好治愈时间，危及了病患的身心健康，从而导致病患死亡率。

乳腺癌分子分型浸润性乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,具有很高的异质性。

大量研究表明，乳腺癌的异质性与其分子遗传学和基因表达模式的差异相关。

Perou等(2000年)首先提出乳腺癌的分子分类的概念，并经后来诸多学者的研究逐步完善，基本确定为以下5个类型。

该分类强调癌组织表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2,即C-erbB-2)的状态及其与治疗和预后的关系。

分类管腔A型(luminal A subtype)为低级别浸润性癌，ER+和(或)PR+，HER2-，是乳腺癌最常见的类型，亦高表达CK8、CK18。

管腔B型(luminal B subtype)也是低级别浸润性癌，但分化差些，ER+和(或)PR+，HER2+，笔者以为可称之为三阳型。

导管Ａ型和Ｂ型均起源于导管上皮，共同特点是ER、PR表达阳性，肿瘤分化较好，区别在于HER2的表达不同。

病理形态上均可见有腺样结构形成，间质浸润，有时可见少量导管原位癌结构。

管腔A型内分泌治疗可有良好反应，管腔B型因HER2阳性，内分泌治疗加上曲妥珠单抗(赫赛汀，Herceptin)靶向治疗，可克服内分泌治疗的耐药性，延缓肿瘤的治疗时间，提高疗效。

HER2过度表达型(HER2 over-expressing subtype)为高级别浸润性癌，ER和PR阴性。

HER2阳性者年龄较轻，病情进展较快，肿瘤体积较大，组织学分级较高，淋巴结转移较多，化疗缓解期短，对他莫替芬(TAM)产生耐药，无病生存(DFS)率和总生存(OS)率低，预后较差。

自从1998年抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗用于临床以来，HER2阳性晚期乳腺癌的疗效显著提高。

目前对于HER2的检测国内外已有规范的检测指南，规定一般先用IHC检测,HER2蛋白阳性(3+)者可作为建议患者接受曲妥珠单抗治疗的依据，不确定(2+)者需进一步应用FISH或CISH等方法进行HER2基因扩增状态的检测，或重复IHC做进一步检测。