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《黄芩苷镁盐对LPS诱导急性肺损伤小鼠的保护作用》篇一一、引言急性肺损伤（ALI）是一种常见的临床疾病，其发病机制复杂，涉及多种炎症介质和氧化应激反应。
黄芩苷镁盐作为一种天然药物成分，具有抗氧化、抗炎等多种生物活性。
本研究旨在探讨黄芩苷镁盐对LPS（脂多糖）诱导急性肺损伤小鼠的保护作用，为临床治疗提供新的思路和实验依据。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康小鼠，随机分为正常对照组、模型组、黄芩苷镁盐治疗组。
2. 药物与处理黄芩苷镁盐由本实验室提供，LPS购自Sigma公司。
小鼠分别进行药物处理和LPS注射。
3. 指标检测与方法检测小鼠肺组织病理学变化、炎症因子水平、氧化应激指标等。
采用免疫组化、Western blot、ELISA等方法进行检测。
三、实验结果1. 黄芩苷镁盐对LPS诱导急性肺损伤小鼠的肺组织保护作用病理学检查显示，模型组小鼠肺组织损伤严重，肺泡壁增厚，炎症细胞浸润。
而黄芩苷镁盐治疗组小鼠肺组织损伤程度较轻，炎症细胞浸润减少。
2. 黄芩苷镁盐对LPS诱导急性肺损伤小鼠的炎症反应的抑制作用黄芩苷镁盐能够显著降低LPS诱导的炎症因子（如IL-6、TNF-α等）水平，减轻炎症反应。
3. 黄芩苷镁盐对LPS诱导急性肺损伤小鼠的抗氧化作用黄芩苷镁盐能够提高超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶的活性，降低丙二醛（MDA）等氧化应激指标的水平，从而发挥抗氧化作用。
四、讨论本研究结果表明，黄芩苷镁盐对LPS诱导的急性肺损伤小鼠具有保护作用。
其机制可能包括以下几个方面：首先，黄芩苷镁盐能够减轻炎症反应，降低炎症因子的水平；其次，黄芩苷镁盐能够提高机体的抗氧化能力，减轻氧化应激反应；最后，黄芩苷镁盐还能够改善肺组织病理学变化，保护肺组织免受损伤。
五、结论黄芩苷镁盐对LPS诱导的急性肺损伤小鼠具有明显的保护作用，其机制可能与抑制炎症反应、抗氧化及改善肺组织病理学变化有关。
因此，黄芩苷镁盐可能成为一种有效的治疗急性肺损伤的药物，为临床治疗提供新的思路和实验依据。
Chinese Journal of Veterinao Medicine中国兽医杂志2021年(第57卷)第1期79脂多糖致急性肺损伤模型给药剂量和时间的筛选王显峰1,白萨日娜2(1.扎兰屯职业学院，内蒙古扎兰屯162650；2-医科大学基础医学院，内蒙古呼和浩特010110)摘要:为建立一种理想的急性肺损伤模型，筛选出小鼠急性肺损伤模型最佳造模时间和脂多糖浓度，本试验采用小鼠滴鼻给药途径，选取48只雄性SPF级小鼠随机分成8组，空白对照组、造模时间组(3、6、9h和12h)和造模剂量组[1、2mg/ (kg-bw)和5mg/(kg-bw)]。
分别检测各组小鼠肺湿干重比(W/D)、肺脏病理损伤、细胞因子(IBR、ILR B、TNF r)含量、中性粒细胞百分比等指标,筛选出最佳给药剂量及时间。
结果表明,脂多糖浓度为2mg/(kg-bw)、造模时间6h时，小鼠急性肺损伤更加。
关键词:急性肺损伤&小鼠&模型；脂多糖中图分类号：S852文献标志码:A文章编号：0529—6005(2021)01—0079—03 Dosage and Time Screening of Lipopolysaccharide Induced Acete Lung Injury in MiceWANG Xian-feng1，BAI Sa-P-na2(1.Zhaeaniun VocaiionaeCo e ge，Zhaeaniun162650，China；2.School of Basic Medicine，Inner Mongolia Medical University，Hohhot010110，China)Abstraci:In order to establish an ideal model of acute lung injuo,the optimal model time and lipopolysaccharide concentration were selected.In this experiment，mice were administered by nasal drops，48male SPF mic c were selected and randomly divided into e i ght groups，blank control group，mold time group(3，6，9h and12h)and mold dose group[1，2mg/(kg-bw)and5mg/(kg -bw)].Lung wet and dry weight ratio(W/D)，lung pathological sections，cytokines(IL-6，I LA0，TNF-a)conWnt and neuWophilio geanueocyiepeeceniagein each geoup weeedeiecied，and iheopiimaedo&eand iimeoeadminiieaiion weeeeeaeuaied.Theee&uei showed that when lipopolysaccharide concentration was2mg/(kg-bw)and the modeling time was6h，the model of acute lung in-iueyin mic%wasmoe siabe.Key wo U s：acute lung injuo；mice；model；lipopolysaccharideCorespondiiig author:BAI Sa-P-na，E-mail:******************急性肺损伤(Acuta lung injuo,ALI)是指各种直接或间接因素所致的皮细胞及毛细血管皮细胞损伤，大量造成急性，导致严重的急性呼竭，影像学表现是两肺渗出性病变，氧合数＜300)1]$急性肺炎是肺炎、败症、创伤等引起的炎症之一-，在AU中，中性粒细胞是炎症和发病机理的主要参，因此，当肺发生炎性病，中大量的白细胞，尤其是中性细胞在病，在(Bronchoalveolar lavega luid，BALF)和病理组织样中有大量的多形核中性粒细胞，而中的中收稿日期：2019—07—19作者简介:王显峰(1973-)，男，副教授，硕士，从事动物医学教学及科研工作，E-mail:zjIvangx0_1973@126-com通信作者：白萨日娜(蒙古族)，E-mail:saena8888@ 性粒细胞(Polymorphonuclear，PMN"减少)2]。
脂多糖致大鼠急性肺损伤早期转化生长因子β1的表达高鸿美;焦光宇;李胜岐【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2006(8)3【摘要】目的:观察转化生长因子β1(TGF-β1)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)早期模型肺组织的表达情况,探讨其在ALI发病机制中的作用.方法:将27只SD大鼠随机分成3组,其中NS对照组为气管内滴注生理盐水12 h后取材,LPS1组、LPS2组为气管内滴注LPS 1.0 ml/kg(浓度为100 μg/ ml)后分别于12 h,24 h取材.用免疫组织化学方法测定肺组织TGF-β1的表达.结果:LPS2组大鼠肺组织TGF-β1的表达(140.081±21.854)较LPS1组(45.157±29.443)明显升高(P＜0.05),并且两个损伤组(LPS1组、LPS2组)TGF-β1的表达均显著高于NS对照组(7.175±3.686)(P＜0.05).肺组织HE染色显示肺损伤24 h与12 h相比肺泡间隔增厚,间质增生,淋巴细胞、巨噬细胞及成纤维细胞浸润等表现明显增强.结论:ALI早期,TGF-β1诱导胶原合成可能在ALI发病机制中扮演重要角色.【总页数】4页(P189-192)【作者】高鸿美;焦光宇;李胜岐【作者单位】中国医科大学附属第二医院呼吸科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院呼吸科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院呼吸科,辽宁,沈阳,110004【正文语种】中文【中图分类】R332.2【相关文献】1.宣肺通腑方对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织髓样分化蛋白-2、核因子-κB表达的影响 [J], 阮琼;张海英;杨爱东;王利霞;吴中华;符胜光;庞慧芳2.金纳多注射液对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织中核因子-κB表达的影响 [J], 刘子宸;吴棣;王刚;李永刚;刘少斌;张献彩3.吡咯烷二硫代氨基甲酸对脂多糖致急性肺损伤大鼠NF-κB P65蛋白表达的影响[J], 王红嫚;薛关生;万义增;王健;臧东钰4.脂多糖致大鼠急性肺损伤早期Ⅰ型前胶原羧基端肽的表达 [J], 高鸿美;焦光宇;李胜歧5.安宫牛黄丸对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织Nrf2蛋白表达的影响 [J], 金玉珍;曹平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
过热对脂多糖介导的大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的影响【关键词】急性肺损伤Aggravating effect of hyperthermia on lipopolysaccharidemediated ALI/ARDS in rats【Abstract】 AIM: To observe the effect of hyperthermia on lipopolysaccharide (LPS)mediated ALI/ARDS in rats. METHODS: Male specificpathogen free Wistar rats were randomly assigned to thefollowing groups: salineinjected normothermic control (CGroup)，salineinjected heat exposed (HGroup)， LPSinjected normothermic control (LGroup) and LPSinjected heat exposed (HLGroup). Rectal temperature (Tr) was continually monitored. Plasma levels of TNFα and IL6， arterial blood gas， lung wettodry weight ratio (W/D)， and lung histological change were observed at 0， 40，80 and 120 min. RESULTS: ① The rats in HLGroup displayed significantly higher val ues of Tr (43.04±0.11) ℃ compared with C/LGroup （P<0.01）. There was no significant difference between HLGroup and HGroup （P>0.05）. ② Significant elevations of the peak TNFα level (at 80 min) and IL6 expression were seen in HLGroup（P<0.01）. ③ The values of HCO3 and PaCO2 significantly decreased at 40 min in HLGroup（P<0.01）. At 120 min， the values of HCO3 and PaCO2 decreased to (10.42±1.06) mmol/L and (2.82±0.81) kPa respectively. ④ Significantly increased W/D ratio and many pathological features of acute microvascular lung injury were seen in HLGroup. CONCLUSION: Hyperthermia may aggravate ALI/ARDS in LPSinjected rats.【Keywords】 hyperthermia; LPS; ALI/ARDS; rats【摘要】目的：研究过热对脂多糖（LPS）介导的大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）的影响. 方法：雄性SPF级Wistar大鼠随机分为：常温生理盐水组（C组），高温生理盐水组（H组），常温脂多糖组（L组），高温脂多糖组（HL组）. 持续描计动物直肠温度（Tr），并检测动物应激0， 40，80， 120 min时血浆TNFα， IL6含量，动脉血气，血浆肺湿质量/干质量比值（W/D）以及肺病理改变. 结果：① HL组Tr上升到（43.04±0.11）℃，与C 组，L组之间存在显著性差异（P<0.01），与H组之间不存在显著性差异（P>0.05）；② HL组动物血浆TNFα峰值（80 min）及 IL6表达水平显著升高（P<0.01）；③ HL组HCO3-，PaCO2于致伤40 min时即出现显著下降（P<0.01），致伤120 min时分别为（10.42±1.06） mmol/L，（2.82±0.81）kPa；④ HL组动物W/D显著性升高（P<0.05）；肺急性微血管损伤有病理学改变. 结论：过热应激能够加重LPS介导的大鼠ALI/ARDS.【关键词】过热；脂多糖；急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征；大鼠0引言强烈持久的热应激可以导致机体过热，其细胞毒性以及宿主的炎症反应相互作用往往导致热应激个体发生热射病，多器官功能障碍综合征（MODS），增加临床救治以及监护难度［1］. 随着全球气候变暖以及热浪袭击频率和强度的逐年增加［2］，积极预备应对突发热损伤事件具有重要意义. 本研究探讨过热复合脂多糖诱导急性肺损伤（ALI）大鼠动脉血气，肺病理，血浆TNFα等指标的动态变化特点及其机制.1材料和方法1.1材料仿真热气候动物舱（南方医科大学公共卫生学院提供），Powlab/8sp生理记录仪（AdInstruments公司，南方医科大学公共卫生学院提供），酶标仪（BIOLRAD公司，南方医科大学基础医学院免疫系提供），万分之一电子天平.LPS（E coli，0111:B4，批号： 034K4105，购自德国SigmaAldrich公司）. SPF 级雄性Wistar大鼠80只（使用实验动物质量合格证编号： 0005277，南方医科大学实验动物中心提供），体质量190~210 g，随机分为高温+脂多糖组（HL组），脂多糖组（L组），高温组（H组），对照组（C组），各组下设应激后0，40，80， 120 min组（n=5）. 主要致模因素为LPS，干球温度（Tdb），应激时间，次要致模因素为相对湿度（RH），湿球温度（Twb）；实验环境：仿真热气候动物舱.1.2方法实验动物以30 g/L戊巴比妥钠1 mL/kg腹腔注射麻醉后仰卧位固定于操作台，头转向一侧. 经左股动脉插管连接三通，以肝素盐水（125 u/mL） 0.2mL/h冲管. HL组，L组经尾静脉缓慢注射LPS （1 g/L）10 mg/kg，H组，C组经尾静脉缓慢注射NaCl（9 g/L）10 mL/kg. 动物稳定10 min后置入仿真热气候动物舱行热暴露. HL组，H组暴露条件： Tdb：（35.0±0.5）℃， Twb：（27±0.5）℃；L组，C组暴露条件： Tdb：（26±0.5）℃，Twb：（21±0.5）℃. 各实验组RH均为（40±5）%. 于各时相点采集标本，放血处死动物.1.2.1监测指标① 连接Powlab/8sp生理记录仪，描记直肠温度（Tr）；② 于各时相点采集股动脉血做血气分析；③ 左肺叶组织湿质量/干质量比值（W/D）：游离大鼠左肺，称量湿质量（W），经-0.06 kPa×50℃脱水至恒重，称量干质量（D），计算W/D比值，测量肺组织含水量；④ 右肺中叶背侧组织固定，包埋，切片，HE染色后光镜下观察病理学改变；⑤ 采用固相三明治夹心，酶联免疫吸附试验检测血浆TNFα， IL6含量，具体操作参照试剂盒（RatTNFα，RatIL6试剂盒，晶美生物工程有限公司）说明书进行.1.2.2实验性热射病，全身炎症反应综合征（SIRS）诊断标准实验性热射病诊断标准参考动物热射病诊断标准［3，4］，SIRS诊断参考动物SIRS诊断标准以及国际脓毒血症定义会议中有关SIRS的诊断标准［5，6］.统计学处理：数据用x±s表示，运用SPSS10.0软件包（南方医科大学基础医学院生物统计系提供）进行单因素方差分析（Oneway ANOVA），均数间多重比较采用LSDt检验法，组间方差不齐时采用非参数秩和检验.2结果2.1研究对象一些指标变化大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）Tr（Tab 1），血气分析（HCO3-， PCO2， pH， Tab 2），肺组织W/D比值（Tab 3）和血浆TNFα， IL6含量（Tab 4）均有改变.表1高温与脂多糖复合应激对大鼠直肠温度的影响（略）表2高温与脂多糖复合应激对大鼠动脉血实际碳酸氢，二氧化碳分压，pH的影响（略）/表3高温与脂多糖复合应激对大鼠肺组织湿质量/干质量比值的影响（略）表4高温与脂多糖复合应激对大鼠血浆TNFα， IL6含量的影响（略）2.2病理变化各组动物肺组织肺泡壁在0 min完好，支气管壁，肺泡壁无充血，水肿，肺泡上皮形态正常；肺泡无萎陷，扩张；肺泡腔内无渗出物. 随致伤时间延长，L组动物出现局灶性肺不张以及代偿性肺气肿，肺泡壁毛细血管轻度扩张，充血，肺泡壁轻度水肿并可见少量炎细胞浸润. H组动物肺泡壁毛细血管较明显扩张，充血，肺泡壁水肿，增厚；肺泡上皮肿胀，肺泡壁变薄或断裂，形成肺大泡. HL组与H组，L组相比，肺损伤改变明显，表现为肺泡隔毛细血管以及肺间质小血管充血，管腔内中性粒细胞等集聚，充塞管腔，并见出血，透明血栓形成，肺泡壁毛细血管有明显扩张，充血，肺泡壁水肿，大量炎细胞浸润，局部肺不张；可见肺出血，肺气肿.3讨论我们研究显示，强烈持久的热应激可能加重LPS介导的ALI/ARDS，其机制可能包括：① 热应激能够放大LPS介导的代谢性酸中毒的影响，造成体液内环境紊乱从而加重靶器官损伤. 尽管致伤120 min时各实验组pH值不存在显著性差异，但L组，H组，HL组均含有不同程度的血气和酸碱平衡紊乱. L组，HL组动物于致伤40 min即出现HCO3-显著降低，发生代谢性酸中毒，而H组动物血气指标则无显著性变化，可以推断HL组早期血气变化主要与LPS打击有关. 随热应激时间延长，Tr升高加快物质代谢，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2的敏感性，对气体交换产生负面影响，使HL组HCO3-， PaCO2水平显著低于单因素致伤组，代谢性酸中毒及低碳酸血症程度显著加重，肺含水量显著增加，ALI/ARDS程度显著加重. ② 复合应激可能激活处于预激状态的免疫系统，激化急性期反应，通过诱导细胞因子，热休克蛋白（HSP），急性期反应蛋白（AP）表达异常等机制造成SIRS，靶器官及机体广泛损伤［5，6］. IL6等细胞因子超表达可以形成级联放大反应，启动炎症瀑布，引发和加重SIRS，也可以刺激WBC呼吸爆发产生大量氧自由基，溶酶体酶等物质，诱导组织细胞凋亡或直接造成靶器官损伤［7］.Bouchama等［3］通过过热与内源性内毒素血症途径形成二次打击，引发SIRS，进一步发展为ALI/ARDS， MODS. 我们实验表明，过热复合脂多糖应激动物体核温度，动脉血气，血浆TNFα，IL6含量等变化特点与Bouchama A等的实验研究结果一致，说明感染与过热同时或序贯打击均可以通过SIRS加重靶器官损伤.热应激对LPS介导的ALI/ARDS的影响存在较大争议. 有研究认为，热应激能够通过增强机体免疫防御，减轻病原菌负荷，降低炎性细胞因子水平等途径减轻ALI/ARDS，降低病死率，减少器官损伤［8］. 但反对意见认为热应激可能激化LPS介导的局部炎症反应，加重宿主的ALI/ARDS，降低生存率［9］. 本研究则显示，过热与LPS复合应激可通过体液内环境紊乱，SIRS途径造成机体自稳调节障碍，使由保护性转向损伤性反应，促发与加重ALI/ARDS. 提示临床宿主感染或潜在感染时，如果过热应激时间过长，热射病，MODS的易感性，严重程度，死亡率都可能升高.致谢感谢济南军区总医院呼吸科张劭夫教授的指导.参考文献［1］林晓静，邹飞，罗炳德. 热射病［J］. 国外医学社会医学分册，2005;22(2):87-90.［2］ Meehl GA， Tebaldi C. More intense， more frequent， and longer lasting heat waves in the 21st century ［J］. Science，2004;305(5686):994-997.［3］ Bouchama A， Roberts G， Al Mohanna F， et al. Inflammatory， hemostatic， and clinical changes in a baboon experimental model for heatstroke ［J］. J Appl Physiol，2005;98(2):697-705.［4］ Levy MM， Fink MP， Marshall JC， et al. 2001SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference ［J］. Crit Care Med， 2003;31(4):1250-1256.［5］ Katschinski DM. On heat and cells and proteins ［J］. News Physiol Sci， 2004;19(1):11-15.［6］Sonna LA， Gaffin SL， Pratt RE， et al. The effect of acute heat shock on gene expression by human peripheral blood mononuclearcells ［J］. J Appl Physiol， 2002;92(5):2208-2220.［7］ Chu EK， Ribeiro SP， Slutsky AS. Heat stress increases survival rates in LPSstimulated rats ［J］. Crit Care Med，1997;25(10):1727-1732.［8］ Koh Y， Lim CM， Kim MJ， et al. Heat shock response decreases endotoxininduced acute lung injury in rats ［J］. Respirology， 1999;4(4):325-330.［9］ Rice P， Martin E， He JR， et al. Febrilerange hyperthermia augments neutrophil accumulation and enhances lung injuryin experimental gramnegative bacterial pneumonia ［J］. J Immunol，2005;174(6):3676-3685.。
高氧致新生大鼠肺损伤中氧化应激与基质金属蛋白酶的关系目的探讨氧化应激和基质金属蛋白酶－9(MMP-9)／基质金属蛋白酶抑制物－1(TIMP-1)在高氧肺损伤新生大鼠的肺组织中动念变化以及两者的相互关系。
方法将足月新生大鼠存出生后，分别持续吸入90％～95％高氧或空气，1、3、7、14、21 d取肺组织进行HE染色，应用分光光度计比色法检测肺组织丙二醛(MDA)含量、免疫组化技术检测MMP-9和TIMP-1动态表达。
结果病理观察高氧3d时出现炎症反应，7d时出现肺泡发育阻滞，最终纤维化；高氧3、7、14d 后MDA含量高于空气组(P＜O.05，P＜0.01，P＜0.05)；MMP-9表达主要在上皮细胞胞浆，高氧3d时较空气组增强(P＜O.05)；TIMP-I表达主要往上皮细胞、内皮细胞和肺泡巨噬细胞胞浆，3d后各时间点的表达均高于空气组(P＜O.05，P＜0.05，P＜0.Ol，p＜O.01)；MDA含量与MMP-9、TIMP-1白表达旱正相关(P＜0.05，P＜0.01)。
结论高氧暴露后可能通过氧化应激上调MMP9和TIMP－1表达引起基膜的破坏，从而导致毛细血管通透性的增加和以后呼吸道重塑的发生。
标签：高氧；肺损伤；氧化应激；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶抑制物-1但长时间吸入高浓度氧(简称高氧)会导致不同程度的急、慢性肺损伤，严重者可导致早产儿慢性肺疾病(chronic lung disease，CLD)。
有研究发现，急性肺损伤中炎症反应可以引起基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases，MMPs)的释放，可能在CLD的发生、发展中有重要作用，而且氧化府激与炎症反应也有一定关联。
本研究以高氧致肺损伤的新生大鼠为研究现象，动态观察肺组织中内二醛(nMondialdehvde，MDA)的变化以及MMP-9、TIMP-l(tissue inlibitots or metalloproteinase-1，TIMP-1)的同步表达，以探泔氧化应激和MMP-9／TIMP-1在高氧肺损伤发生中的作用和相互关系。
依达拉奉对脂多糖引起的小鼠急性肺损伤的保护效应研究吕涛;李延仓;李树仁;牛希华;娄季鹤【摘要】[目的]探讨依达拉奉在急性肺损伤当中的保护效应及其可能的机制.[方法]成年C57小鼠54只被随机等分为3组:正常组(假手术组),对照组(LPS+生理盐水)和实验组(LPS+依达拉奉).将对照组和实验组小鼠,采用气道内注入LPS溶液(2 mg/mL)1 mL/kg造急性肺损伤模型,正常组小鼠不注.实验组小鼠尾静脉注射依达拉奉溶液(2 mg/mL)2.5 mL/kg,对照组小鼠注射等体积生理盐水.24 h后,每组取6只小鼠腹腔注射过量麻醉戊巴比妥( 100 mg/kg),后断头处死,取肺组织用于组织学及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、TNF -α,IL - 13和IL -6的检测.每组余下的12只小鼠用做生存率实验,每12h观测1次并记录小鼠存活的情况,观察周期为4d.[结果]实验组小鼠生存率明显高于对照组(P＜0.05);LPS刺激后,小鼠肺组织内的MDA含量由(1.41±0.119) nmol/mg上升到(4.48±0.159) nmol/mg,而依达拉奉治疗后则降到(2.56±0.157) nmol/mg (P＜0.01);LPS刺激后,小鼠肺组织内的SOD活力由(12.86±1.49) U/mg下降到(8.95±1.02) U/mg,而依达拉奉治疗后则上升至(10.69±1.77)U/mg (P＜0.01);同时,LPS刺激后,小鼠肺组织内的TNF-α,IL - 1β和IL -6含量分别由(47.89±4.71) pg/mg、(79.39±3.45) pg/mg和(81.9±6.39) pg/mg上升到(300.48±12.18) pg/mg、(717.99±35.01) pg/mg和(428.99±21.89) pg/mg,而依达拉奉治疗后小鼠肺组织的含量则降到(191.84±6.43) pg/mg、(236.87±13.46) pg/mg和(136.92±12.47) pg/mg.病理结果显示:依达拉奉减轻了LPS引起的肺水肿,弥漫性出血和炎性细胞的浸润等症状.[结论]依达拉奉可以减轻LPS引起的急性肺损伤.%[Objective] To investigate the protective effects of edaravone treatment on lipopolysaccharide ( LPS) - induced acute lung injury ( ALI). [ Methods] Fifty - four mice wererandomized into 3 groups: normal group ( Sham operation) , control group (LPS + physiological saline) and experiment group (LPS + Edaravone). The mice in control and experiment group were induced ALI by intra - tracheal LPS solution (2 mg/kg body weight). The mice in experiment group were given Edaravone solution (2 mg/mL) 2. 5 mL/kg body weight and the mice in control group were given saline at the same volume. At 24 h post - injury, 6 mice in each group were killed and their lung tissues were isolated and assayed for malon-aldehyde (MDA) , superoxide dismutase activity (SOD) , TNF-α, IL-1β, IL-6 and histological examination. The remained 12 mice in each group were used for monitoring the survival rate of mice every 12 h for 4 days. [ Results] Our experiments exhibited that the survival rate of experiment group was higher than control group (P<0.05). After LPS stimula-tion , MDA content in the lung tissues was increased from ( 1.41 ±0. 119) nmol/mg to (4.48 ±0. 159) nmol/mg, whereas it was decreased to (2.56 ±0. 157) nmoJ/mg in the Edaravone treatment group (P<0.01). After LPS stimulation, SOD activity in the lung tissues was decreased from (12.86±1.49) U/mg to (8.95±1.02) U/ra g, whereas it was increased to (8.95±1.02) nmol/mg in the Edaravone treatment group(P<0.01). After LPS stimulation, TNF-α,IL-lβ and IL -6 content in the lung tissues was increased from (47. 89 ±4. 71) pg/mg, (79. 39 ±3.45) pg/mg and (81. 9 ±6. 39) pg/mg to (300.48±12. 18) pg/mg, (717. 99 ± 35. 01 )pg/mg and (428. 99 ± 21. 89) pg/mg, whereas they were decreased to ( 191. 84 ±6.43) pg/mg, (236. 87 ±13.46) pg/mg and (136.92 ± 12.47)pg/mg in the Edaravone treatment group. Edaravone treatment furtherattenuated lung edema, inflammatory cell infiltrations, widened alveolar septum, and diffuse hemorrhage. [Conclusions] In conclusion, our data demonstrated that ameliorated LPS -induced ALL【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)004【总页数】5页(P343-347)【关键词】依达拉奉;脂多糖;急性肺损伤【作者】吕涛;李延仓;李树仁;牛希华;娄季鹤【作者单位】郑州市第一人民医院烧伤科,河南郑州450004;郑州市第一人民医院烧伤科,河南郑州450004;郑州市第一人民医院烧伤科,河南郑州450004;郑州市第一人民医院烧伤科,河南郑州450004;郑州市第一人民医院烧伤科,河南郑州450004【正文语种】中文【中图分类】R641急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ ARDS)是指由心源性以外的各种肺内、外致病因素导致的急性进行性呼吸衰竭。
不同剂量脂多糖在不同作用时间下诱导小鼠急性肺损伤的效果评价陶一帆;田方敏;郭向阳;朱怀球;朱曦【期刊名称】《中国中西医结合急救杂志》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】目的：观察脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）小鼠的炎症因子变化，探讨不同剂量LPS在ALI发生发展过程中不同时间点对肺损伤的影响。
方法将210只C57BL/6小鼠按气管内滴注LPS剂量分为2.5、5.0、7.5、10.0 mg/kg组，采用气管内滴注LPS的方法复制ALI模型；并设正常对照组、生理盐水对照组，每组10只。
LPS损伤后1、2、4、8 h观察小鼠的肺组织湿/干质量（W/D）比值、肺损伤评分及肺组织病理学的变化，同时检测血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中去甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和蛋白含量。
结果①LPS所致肺损伤呈剂量依赖性增加和时间依赖性增加。
②随LPS剂量增加和作用时间延长，LPS组肺组织W/D比值、肺损伤评分增加，血清和BALF中NE、TNF-α、IL-6及BALF中蛋白含量均显著增加，LPS 5.0mg/kg组作用4 h是出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）显著特征的剂量和时间点〔肺W/D比值：4.97±0.41，肺损伤评分（分）：5.60±1.52；血清NE（ng/L）：379.99±27.65， TNF-α（ng/L）：159.15±20.62，IL-6（ng/L）：177.15±29.13；BALF 中 NE（mg/kg）：105.85±13.66，TNF-α（mg/kg）：227.22±48.01，IL-6（mg/kg）：251.55±54.08，总蛋白含量（g/L）：1.59±0.37〕，但上述指标的变化以LPS 10.0 mg/kg组作用后8 h较LPS 7.5、5.0、2.5 mg/kg组相同时间点更显著〔肺组织W/D比值：5.10±0.18比5.01±0.43、5.01±0.19、4.91±0.30，肺损伤评分（分）：9.20±1.48比8.00±1.00、6.00±1.22、4.40±0.89；血清NE（ng/L）：447.43±34.63比419.23±30.62、391.16±54.91、372.59±51.52，TNF-α（ng/L）：205.99±31.31比181.01±25.11、161.01±13.98、138.83±28.95，IL-6（ng/L）：233.76±34.84比206.21±26.68、186.58±26.54、156.99±28.83；BALF 中 NE（mg/kg）：190.82±41.75比153.30±35.42、122.64±25.15、80.23±13.69，TNF-α（mg/kg）：305.24±72.99比292.77±38.07、249.60±35.20、193.63±10.83，IL-6（mg/kg）：354.81±67.79比303.02±54.24、272.43±32.34、197.64±12.35，BALF总蛋白含量（g/L）：2.31±0.30比2.02±0.26、1.62±0.19、1.10±0.24，P＜0.05或P＜0.01〕。
内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织中氧化指标的变化邢海波;李刚;徐亚平;高福云;刘国玲【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2009(0)12【摘要】目的:观察内毒素性急性肺损伤过程中氧化指标的变化,了解急性肺损伤的发病机制.方法:尾静脉注射脂多糖(LPS)(10mg/kg)建立大鼠急性肺损伤模型,观察大鼠一般状态及肺组织病理学变化,测定各组各时相点肺湿/干重比(W/D)、肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平改变.结果:静脉注射LPS后大鼠反应强烈,肺组织出现程度不一的弥漫性炎症改变;模型组(LPS组)各时相点急性肺损伤病理学评分、肺W/D及肺组织匀浆中MPO、MDA 含量均高于对照组(NS组),并在6 h达高峰.LPS组肺组织SOD含量低于NS组,在6 h含量最低.结论:内毒素性急性肺损伤过程中出现的氧化应激,尤其是ROS的产生,可能是内毒素肺损伤的重要机制.【总页数】3页(P1934-1936)【作者】邢海波;李刚;徐亚平;高福云;刘国玲【作者单位】312000,浙江省绍兴市人民医院ICU;100029,北京市,卫生部中日友好医院ICU;100029,北京市,卫生部中日友好医院临床医学研究所;100029,北京市,卫生部中日友好医院临床医学研究所;100029,北京市,卫生部中日友好医院临床医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺组织HGF、KGF的动态变化及β2受体激动剂的干预效应 [J], 张冬泉;朱运奎2.氨溴索对内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺组织表面活性物质相关蛋白A表达影响[J], 李海东;王志成;刘国祥3.大鼠急性肺损伤模型肺组织中磷酸二酯酶4活性的变化 [J], 郑绪阳;谢强敏;杜晓刚;章辉;陈季强4.吸入一氧化碳对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织TNF-α和IL-10表达的影响及意义 [J], 许兵;刘少华;马可;徐鑫荣5.内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织p38 mRNA及其蛋白质表达的变化 [J], 黄翠萍;张珍祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
