地贫诊断相关知识与产前诊断

500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要分布在地中海沿岸地区，尤其是希腊、意大利、土耳其等地。

由于地中海贫血是一种遗传性疾病，因此对于孕妇来说，特别是地中海沿岸地区的孕妇，进行地中海贫血筛查和产前诊断非常重要。

本文将针对孕妇地中海贫血筛查与产前诊断进行分析，为孕妇提供更加全面的保健指导。

一、孕妇地中海贫血的基本知识地中海贫血是一种遗传性疾病，主要包括地中海贫血症和地中海型α地贫。

地中海贫血症主要是由α-地中海贫血基因突变引起的，而地中海型α地贫则是由α-地贫基因突变引起的。

这两种疾病都会导致患者的红细胞产生异常，从而导致贫血等一系列症状。

而对于孕妇而言，地中海贫血的传播主要是由父母遗传给子女，因此如果孕妇患有地中海贫血，那么她的子女也很可能受到影响。

1. 家族史调查对于有地中海沿岸地区血统的孕妇来说，首先需要进行家族史调查。

如果孕妇或其丈夫的家族中有地中海贫血病史，那么孕妇本人也有可能是地中海贫血的携带者。

对于有地中海血统的孕妇来说，进行家族史调查是至关重要的第一步。

2. 血液分析对于疑似患有地中海贫血的孕妇，需要进行血液分析以确定是否患有地中海贫血。

血液分析的主要指标包括红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞平均容积等。

还可以通过电泳分析或PCR技术进行地中海贫血基因的检测，以更加准确地确定患病情况。

3. 产前筛查对于已经怀孕的孕妇，可以通过产前筛查的方式进行地中海贫血的筛查。

产前筛查主要包括羊水穿刺、脐带血检测等方法，可以通过检测胎儿的基因情况来确定是否存在地中海贫血的风险。

孕妇地中海贫血的产前诊断主要是通过产前筛查和基因检测来确定孕妇是否患有地中海贫血以及是否将其传播给胎儿。

对于已经怀孕的孕妇来说，产前诊断的重要性不言而喻，因为及时发现和诊断地中海贫血对于胎儿的健康至关重要。

产前诊断主要包括两个方面，一是对孕妇本人的地中海贫血情况进行诊断，二是对胎儿进行地中海贫血的遗传风险评估。

地中海贫血的遗传筛查和产前诊断整理版地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要由血红蛋白的异常合成引起。

在地中海地区高发，因此得名。

由于该疾病的严重危害性以及其遗传方式，遗传筛查和产前诊断成为重要的手段来预防和管理地中海贫血。

本文将介绍地中海贫血的遗传方式、遗传筛查和产前诊断的方法以及相关的注意事项。

一、地中海贫血的遗传方式地中海贫血主要由β地中海贫血和α地中海贫血两种类型组成。

β地中海贫血是由β珠蛋白基因的缺陷引起，而α地中海贫血则是由α珠蛋白基因的异常引起。

β地中海贫血的遗传方式为常染色体隐性遗传，即两个健康的人携带有缺陷的β珠蛋白基因时，他们的子女有25%的几率患上地中海贫血。

而α地中海贫血的遗传方式稍有不同，因其相关基因位于染色体中的同一基因座上，所以遗传方式为常染色体显性遗传，即一个携带有缺陷的α珠蛋白基因的父母至少有一个是患者时，他们的子女有50%的几率患上地中海贫血。

二、地中海贫血的遗传筛查方法地中海贫血的遗传筛查是通过检测相关基因的突变情况来确定个体是否携带有地中海贫血相关的基因突变。

目前常用的检测方法包括DNA序列分析、限制性片段长度多态性（RFLP）分析、血红蛋白电泳以及聚合酶链反应（PCR）方法等。

这些方法通过检测模板DNA中的特定位点，可以确定是否存在基因突变。

通过遗传筛查，可以及早发现携带地中海贫血相关基因的个体，从而进行相应的预防和管理。

三、地中海贫血的产前诊断方法对于已经怀孕的孕妇，如果存在地中海贫血相关基因的携带者，可以通过产前诊断来确定胎儿是否患有地中海贫血。

常用的产前诊断方法包括滴血试验、羊膜穿刺和绒毛活检等。

滴血试验是一种简单、无创且低风险的产前诊断方法，通过抽取孕妇的静脉血进行基因检测，可以初步判断胎儿是否携带地中海贫血相关基因。

而羊膜穿刺和绒毛活检则是更精确的产前诊断方法，但其操作风险较高，需谨慎选择适用人群。

四、地中海贫血遗传筛查和产前诊断的注意事项在进行地中海贫血的遗传筛查和产前诊断时，有一些注意事项需要牢记。

地中海贫血知识一、什么是地中海贫血？地中海贫血(简称“地贫”)又称海洋性贫血，因为最早发现此病的地区是地中海区域，所以将此病命名为地中海贫血。

地中海贫血是一组遗传性疾病。

因遗传基因缺陷导致合成血红蛋白异常，进而红细胞寿命缩短、破坏加速，引起进行性溶血性贫血。

临床上常见α地中海贫血、β地中海贫血两种类型。

二、地中海贫血与一般贫血有什么区别？地中海贫血可以治愈吗？所谓贫血就是人体血液中红细胞数量偏少、血红蛋白含量较正常值低。

贫血有很多种类，日常生活中最常见的类型是饮食中铁质缺乏而造成的营养性缺铁性贫血。

当从食物中摄取铁的量不够时，就会得缺铁性贫血，该类贫血可使用铁剂治愈。

地中海贫血是一组遗传性疾病，是因为基因缺失或突变引起的，目前世界上还没有研究出成熟基因治疗的方法。

而骨髓移植是目前唯一可能治愈中重度β地中海贫血的方法，但大约只有25%的患者能与供者配型相合。

治疗费用非常昂贵，而且治疗的结果差异很大。

因此，目前在地贫高发地区有效开展婚前、孕前以及产前地贫干预，防止中重度地贫患儿出生，是预防地贫的最有效措施。

如果是轻型地中海贫血，不需要特殊治疗，也不会严重影响生活。

三、什么是α地中海贫血？什么是β地中海贫血？病因是什么？人体血红蛋白是由2个α珠蛋白和2个β珠蛋白组成的4聚体。

由α珠蛋白缺陷导致的贫血称为α地中海贫血，由β珠蛋白缺陷导致的贫血称为β地中海贫血。

α地贫是由于α珠蛋白基因缺失或点突变导致α珠蛋白链合成数量不足或完全缺乏而产生的单基因遗传性疾病。

β地贫是由于β珠蛋白基因点突变或缺失导致β珠蛋白链合成数量不足或完全缺乏而产生的单基因遗传性疾病。

四、地中海贫血症状有哪些？影响日常生活与工作吗？地贫按照临床症状可以分为轻度、中度及重度：(一)轻度地贫轻度地中海贫血也称之为地中海贫血基因携带者(或简称为携带者)，具有地中海贫血的遗传特性，包括α地中海贫血基因携带者和β地中海贫血基因携带者。

此类个体无明显的临床症状，表现跟普通人一样，其智力、寿命和生长发育基本都不受影响，如果不经过检查自己都不会想到自己是地贫携带者。

地中海贫血筛查及地贫基因分型在产前诊断中的应用摘要：目的探讨血常规筛查、血红蛋白电泳、地贫基因诊断在孕产妇中的应用。

方法随机抽取2018年1月至2018年6月来我院产检的1000名孕妇，以地贫基因诊断结果为金标准，对血常规指标（MCV、MCH）以及血红蛋白电泳对诊断地中海贫血的检出率进行比较，并且分析地中海贫血的基因类型。

结果 1000份标本中，确诊为地中海贫血的有71例，其中缺失型α地贫基因：-SEA缺失型杂合子31例，-α3.7缺失型杂合子19例，-α4.2缺失型杂合子2例；β地贫基因：CD41-42突变杂合子9例，IVS-Ⅱ-654突变杂合子3例，-28突变杂合子3例，CD17突变杂合子1例；非缺失型α地贫基因：QS突变杂合子1例，WS突变杂合子1例。

αβ复合型地中海贫血1例，为-SEA/CD41-42基因型。

血常规指标（MCV、MCH）异常，地贫检出率为63%；血红蛋白电泳异常，地贫检出率为49%；二者联合，地贫检出率为91%。

结论地中海贫血诊断在产前诊断中具有重要意义，血常规参数与血红蛋白电泳相结合，地贫的筛查率和检出率均会提高。

关键词地中海贫血；血常规参数；血红蛋白电泳；地贫基因地中海贫血是由于血红蛋白的珠蛋白链有一种或几种的合成受到部分或完全抑制所引起的一组遗传性溶血性贫血【1】。

其中，α珠蛋白基因缺失或缺陷，导致α珠蛋白链合成减少或缺乏，称为α地中海贫血。

β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，称为β地中海贫血。

α地中海贫血根据发生的不同程度分为静止型或标准型α地中海贫血、血红蛋白H(HbH)病、血红蛋白Bart胎儿水肿综合征。

β地中海贫血是常染色体显性遗传，可分为轻型、中间型、重型三种。

广东是地中海贫血的高发地区之一，因此，对孕妇进行地贫筛查，对地中海贫血的早期预防具有重要意义。

1资料、方法1.1对象 2018年1月-2018年6月来我院产检的1000名孕妇，年龄在21-40岁之间，平均年龄31岁，对其血常规参数(MCV、MCH)，血红蛋白电泳，地贫基因结果进行分析。

500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析1. 引言1.1 背景地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要分布在地中海沿岸国家和相邻地区，如意大利、希腊、土耳其和中东地区。

这种疾病包括地中海贫血和地中海型地中海贫血。

地中海贫血是由血红蛋白合成障碍引起的一组遗传性血液病，主要表现为患者患有不同程度的贫血、黄疸、脾肿大等症状。

地中海贫血的发病率在地中海沿岸国家较高，而在其他地区也逐渐增加。

孕妇地中海贫血不仅会影响孕妇的健康，还会对胎儿造成一定风险，因此孕妇地中海贫血的筛查和诊断显得尤为重要。

通过对500例孕妇进行地中海贫血筛查和产前诊断的分析，可以更好地了解该疾病在孕妇中的发病情况和临床表现，为未来的预防和治疗提供重要参考。

【背景】部分结束。

1.2 目的【引言】孕妇地中海贫血是一种常见的遗传性血液病，对孕妇和胎儿的健康都会造成一定的影响。

本篇文章的目的在于分析500例孕妇地中海贫血的筛查与产前诊断结果，探讨地中海贫血在孕妇群体中的流行情况和影响，为临床医生提供更好的诊疗方案和预防措施。

通过对这些病例的统计和分析，我们希望能够揭示地中海贫血的流行病学特征，探讨目前筛查方法的有效性和局限性，以及探讨对孕妇和胎儿的风险评估与处理方法。

我们也将探讨产前诊断在预防地中海贫血中的重要作用，为未来临床研究提供参考方向和建议。

通过本研究的对比和分析，我们希望为改善孕妇地中海贫血的预防和诊疗提供更科学的依据，从而降低孕妇和胎儿受到地中海贫血影响的风险。

1.3 研究意义本研究的意义在于深入探讨孕妇地中海贫血筛查与产前诊断的重要性，旨在提高地中海贫血的早期发现率，减少患者和家庭的负担，降低孕妇和胎儿的风险，提高生育健康水平。

通过分析500例孕妇的筛查与产前诊断结果，可以为临床医生提供更准确的诊断依据，指导孕妇的治疗方案，并对未来地中海贫血的预防和管理提供参考。

研究还有助于拓展对地中海贫血患者的关注和关心，提高社会对该疾病的认知度，推动相关政策和措施的完善，为健康中国建设贡献力量。

有关“地贫基因”的筛查流程
有关“地贫基因”的筛查流程如下：
1.初步筛查：通常通过血常规检查进行初步筛查，观察红细胞指标以及血红蛋白电泳等
指标，对于异常者进行下一步的地贫基因检测。

2.基因检测：在孕前或孕早期，通过基因检测技术明确α、β珠蛋白基因的异常位点，
为产前诊断做准备。

基因检测包括肽链检测和基因分析。

3.产前诊断：对于有高危因素的孕妇，例如夫妇双方为地贫基因携带者，或者在有地贫
高发的地区，进行产前诊断。

对孕11-14周孕妇取绒毛组织约2-5g，孕15-22周孕妇经羊膜穿刺抽取羊水15-20ml，24-30周孕妇抽取胎儿脐带血0.5-1.5ml，通过基因检测明确胎儿有无α或β珠蛋白基因的缺失或突变以及类型。

4.遗传咨询：根据产前诊断结果，对夫妇进行遗传咨询，预测胎儿成为中型或重型地贫
患者的机会，并告知下一代的遗传风险。

5.终止妊娠：对于重型地贫胎儿，医生可能会建议终止妊娠。

地中海贫血诊断规范地中海贫血是一种由珠蛋白基因缺失或突变导致肽链合成障碍而引起的溶血性贫血，是我省发病率最高的人类单基因遗传病之一。

为了规范我省地中海贫血诊断，制定本诊断规范。

一、临床诊断标准（基因诊断标准另定）（一）α地中海贫血1.重型α地中海贫血典型临床表现：常于妊娠30～40周时，胎儿流产、死胎或早产且出生后半小时内死亡。

胎儿严重贫血，全身水肿、苍白，肝脾肿大，腹水，胸腔及心包亦常有积液，心脏扩大，有轻度黄疸。

胎盘巨大而易碎。

孕检时发现胎内羊水过多可能是早期较特征性的表现。

脐血血红蛋白分析：几乎全为Hb Bart’s。

（基因型检查：为α0地中海贫血纯合子,基因型为--/--。

）2.中间型α地中海贫血临床表现：婴儿期（1岁左右）开始出现症状，主要表现为轻中度慢性贫血，疲乏无力、肝脾肿大、可间歇发作轻度黄疸，约2/3患者有肝脾肿大。

少数病情较重或年龄较大的患儿可出现类似重型β地中海贫血的特殊面容。

实验室检查：①血象：贫血程度轻重不一，一般Hb 70～100g/L，重者低至Hb 30～40g/L，MCV、MCH及MCHC均降低。

②血红蛋白分析：可见HBH带，含量为5%～30%，还可见少量Hb Ba rt’s。

HbA2、HbA和HbF含量正常或稍低。

新生儿脐血血红蛋白分析：Hb Bart’s多数>10%。

（基因型检查：为-α/--或ααT/--。

）3.轻型α地中海贫血临床表现：患者一般无贫血及任何临床症状，或有轻度贫血，肝脾无肿大；感染时贫血可加重。

实验室检查：①血象 MCV、MCH与MCHC降低；②红细胞渗透脆性降低，Heinz 小体生成试验阳性；③血红蛋白分析：HbA2和HbF含量正常或稍低；新生儿期脐血Hb Bart’s含量多数在1.5%～10%，于生后6个月消失。

（基因型检查：为αα/--或αα/αT-或-α/-α。

）本病需与缺铁性贫血相鉴别。

4.静止型α地中海贫血多数无临床表现，成年人较难通过地贫筛查检出。

地中海贫血基本知识及其实验室诊断地中海贫血（Thalassemia），地贫是一组由于珠蛋白基因突变导致某一种珠蛋白肽链缺乏或合成不足所引起的遗传性溶血性贫血病。

由Cooley 和Lee 于1925 年在地中海国家意大利人后裔中首次发现，故称地中海贫血（简称地贫），亦称海洋性贫血。

该病遍布全世界，但高发于地中海沿岸国家、中非洲、亚洲、南太平洋地区等。

在我国长江以南也为地贫的高发区，但以广西、广东、海南、贵州、四川、香港等省区多见。

一、血红蛋白病是由于血红蛋白分子结构的异常或珠蛋肽链合成速率变化而引起的遗传性血液病。

Hb病包括异常Hb病（Hb结构异常）和地中海贫血（Hb的珠蛋白肽链合成不平衡）。

Hb为球形蛋白质，分子量为64458，每条珠蛋白肽链结合一个亚铁血红素，构成一个血红蛋白单体。

人体Hb分子就是由4个Hb单体聚合而成的多聚体。

人体发育过程中Hb的组成：在胚胎发育早期，大约妊娠第5周，ξ与ε基因即表达于卵黄囊的成红细胞中，形成了个体发育中第一个有功能的胚胎血红蛋白四聚体Hb Gower1(ξ2ε2)，,在妊娠第6周，成红细胞开始由卵黄囊游移到肝脏，此时ξ表达水平显著降低，α和γ基因开始表达，由这些肽链组成三种胚胎期血红蛋白Gower1，GowerⅡ，Portland和1种胎儿血红蛋白Hb F(α2γ2),到胚胎发育第8周，ξ和ε链逐渐消失，γ链合成达到高峰，而且开始有β链合成，即有Hb A(α2β2)产生。

36周后β链合成迅速增加，γ链合成速率减低，出生后不久β和γ合成大致等量，出生3个月由于β链合成继续增加，Hb A逐渐占绝对优势。

而Hb F逐渐下降到小于2%。

δ链开始合成的确切时间不很清楚，由于脐带血中有微量的δ链，说明它在胎儿期已经开始合成。

发育期Hb 肽链组成胚胎期Gower1GowerⅡPortland ξ2ε2 α2ε2 ξ2γ2胎儿期 FA α2γ2α2β2成人 AA2 α2β2α2δ2F α2γ2（一）、α地贫由于α珠旦白基因缺失或突变导致α珠蛋白链生成减少或完全缺乏所致。

·医学检验·孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析陈芳代（贺州市人民医院，广西 贺州 542899）0　引言地中海贫血是一种遗传性贫血病，分布于我国长江以南的广大地区，多见于广东、海南、广西等地。

根据珠蛋白基因突变类型分为β－地贫、α－地贫。

中间型、重型β-地贫患儿目前尚无有效治疗方法，其中重型α-地贫新生儿无法存活[1]。

而β地贫虽不致胎儿宫内死亡，但在婴儿出生半年后，会出现进行性溶血性贫血，患儿需定期入院排铁、输血以维持生命，不仅能够引发多种并发症，还可能于青少年期死亡，且目前医疗水平尚无有效根治方法[2]。

故为提高国家人口素质、避免重度地贫者出血，临床提倡在孕妇产前行基因诊断，以便临床能准确了解胎儿贫血情况，从而选择性终止妊娠来减少重型地贫儿出生，这对提高国家人口素质有重要意义[3]。

本文通过行产前地贫基因诊断情况，现报道如下。

1　资料与方法1.1　一般资料。

选择我院2014年1月至2016年12月的7994例孕妇进行筛查，无其他疾病影响检查预后，所有入选者自愿参与本次研究，病情稳定、意识清楚，均为单胎产妇，知晓本文研究并愿意参加。

排除沟通障碍、文盲、不愿配合者，临床资料不全者。

其中年龄为20-35岁，平均（26.5±4.1）岁，孕周为12-17周，平均（14.8±1.1）周。

1.2　方法。

主要设备及试剂：XS-500i全自动血球分析仪（日本）；Bio-Rad血红蛋白电泳仪（美国）；C1000TPCR仪（美国）。

由深圳益生堂生物有限公司提供地中海贫血基因检测试剂；由法国Bio-Rad公司提供血红蛋白分析试剂。

所有孕妇均行血常规及血红蛋白电泳分析，如MCV<80fl和（或）MCH<27pg，HbA2<2.5%，或有异常血红蛋白带（Hb H，HbBarts），则提示为α-地中海血表型阳性；如MCV在80fl以内，和（或）MCH在27pg以内，HbA2在3.5%以上，则提示为β-地中海贫血表型阳性。

地中海贫血的产前诊断地中海贫血(地贫)是人类遗传性血红蛋白(Hb)病的一种类型,该病是由于人类珠蛋白基因的先天性缺陷而导致相应的珠蛋白链合成不足或完全缺如,形成Hb的α链与非α链比例失衡,从而使患者产生中度或严重的溶血性贫血表现。

由于早期报道的病例几乎都是来自于地中海地区的移民,该病遂被命名为地中海贫血,后来发现地贫并非一种而是一组疾病,且在全球热带和亚热带广为流行的遗传性溶血性疾病。

根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型,地贫可以分为α地贫、β地贫、δ地贫、γ地贫、δβ地贫和εγδβ地贫等。

α和β地贫是人群中最常见的地贫类型。

目前,全世界至少有3.45亿人携带地贫的致病基因,全球地贫基因携带者频率高达 2.62%,包括中国南方在内的东南亚地区、印度次大陆、地中海地区、中东、北非和太平洋地区都是该病的高发地区。

20世纪70年代中期,分子遗传学的兴起使α和β地贫成为世界上最早被阐明分子水平基础的人类单基因病之一;70年代末期,对α和β珠蛋白基因簇的结构鉴定和染色体定位的研究成果,奠定了开展地贫产前诊断的基石。

在前人阐明α珠蛋白基因结构和基因缺失类型的基础上,1976年,美国华裔科学家简悦威(Kan Y uet~wai)应用液相杂交技术,对α珠蛋白基因cDNA进行定量检测,并检测其与胎儿DNA(培养的羊水细胞)的杂交率,实现了对α珠蛋白基因缺失拷贝数的检测,结果显示,被测胎儿DNA的杂交率(65%)明显高于其双亲(携带者)的杂交率(57%)因此判定该胎儿为健康胎儿。

这一研究工作是世界上第一次采用分子诊断技术完成的人类单基因遗传病的临床实践,也是人类单基因病产前诊断的第一个成功案例,开创了人类遗传性疾病分子诊断的先河。

一、产前诊断地贫的历史回顾由于地贫的治疗代价昂贵且难以治愈,通过产前诊断阻止重型地贫患儿出生是目前公认的首选预防措施。

探索地贫产前诊断的研究工作最早始于20世纪60年代末,研究发现,β地贫患儿脐带血中β珠蛋白链的合成明显低于健康新生儿,随后的研究工作证实,从孕中期脐血中也可以检测出孕妇Hb的水平。