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13 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.2·综述·尽管自国际推荐的结核病控制策略（directly observed treatment ＋short course chemotherapy， DOTS）广泛实施以来，全球结核病防治取得了重大进展。
但由于上述相关药物的代谢及转运酶的基因存在多态性，由此所导致的INH的毒性反应以及抗结核药物的多药耐药现象依然广泛存在，进而导致治疗药效的失败和不良反应的发生。
因此，寻找并建立基于药物基因多态性的抗结核药物治疗策略，对于结核病的精准药物治疗具有重要的学术意义和社会价值。
1 药物基因多态性分析及治疗药物监测是实现疾病精准药物治疗的有效途径2015年1月20日，美国前总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”，希望精准医学可以引领一个医学新时代。
同年2月26日，美国国立卫生研究院主任弗朗西斯·柯林斯在N Engl J Med发表了《精准医疗时代的兴起》，详细阐述了精准医疗内涵[1]。
精准药物治疗也称个体化治疗，是指医生根据患者的基因型和表型的个体化差异（多态性）而完成的诊断和药物治疗过程。
其中，医生根据药物基因测试或/和治疗药物监测（therapeutic drug monitoring， TDM）结果而做出的诊断，是为个体化差异的患者选择最佳治疗方案和最合适的药物种类及剂量的关键[2]，也是实现精准医疗的有效途径之一。
自Koch-Weser首次提出药物的疗效取决于个体患者血液中的药物浓度而不是给药剂量以来，药物在患者体内的暴露量已成为医生在疾病药物治疗过程中的关注核心[3]。
药物在人体内的暴露量及治疗效果与不良反应不仅仅受环境、饮食、胃肠组治疗药物检测和药物基因检测对结核病精准治疗的作用刘占中1，闫家微2，王亮3，谢士宁1，王春颖4＊（1 徐州医科大学附属徐州传染病医院药剂科，江苏徐州221004；2 徐州医科大学附属徐州传染病医院检验科，江苏徐州221004；3 徐州医科大学医学信息学院，江苏徐州221004；4徐州医科大学附属徐州传染病医院院办，江苏徐州221004）【摘要】据WHO推荐的标准治疗方案，初治结核病患者2个月的强化期采用利福平（rifampin， RIF）＋异烟肼（isoniazid， INH）＋吡嗪酰胺（pyrazinamide， PZA）＋乙胺丁醇（ethambutol， EMB）的四联法则进行治疗。
第十章药物反应的遗传基础药物遗传学(pharmacogenetics)是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科，属于生化遗传学范畴。
药物遗传学研究机体的遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，尤其是遗传因素引起的异常药物反应。
图9-1 对不同药物的各种反应方式不同个体对同一药物的反应不同，有的疗效明显，有的疗效不明显，有的甚至出现严重的不良副作用。
例如，1913年Hanzlik调查了300例男性对服用水扬酸钠的药物反应，约有2/3的个体在水扬酸钠摄入量达到65~130克时有不良反应，但少数个体在摄入总量仅为3.25克时即出现不良反应，也有少数人在摄入总量达到130.0左右时才有不良反应。
不同个体间引起药物反应的量相差约10倍。
这种现象称为个体对药物的特应性(idiosyncracy)，特应性的产生主要取决于个体的遗传背景。
即个体遗传组成的差异构成了对药物的吸收、代谢、排出速率和反应性等的差异。
1959年，Vogel提出了药物遗传学的术语，主要从单基因角度研究对药物与遗传之间关系乾，认为药物代谢过程中涉及各种酶和受体，它们都是在基因控制下合成的蛋白质，如果基因突变造成蛋白质功能异常或缺乏，药物代谢过程就要发生改变，从而引起异常的药物反应。
到了20世纪90年代，随着人类基因组计划的提出和不断实施，人们对药物与遗传之间的关系的研究也在不断深化，认为不能仅用单个基因的方法进行研究，而是要从整个基因组的整体角度考虑，因此于1997年提出了药物基因组学(pharmacogenomics)的概念。
药物基因组学以药物效应安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性之间的关系，利用基因组学的知识，根据不同人群不同个体的遗传特征来设计、制造药物，指导临床用药，最终达到个体化治疗的目的。
第一节药物遗传学一、药物代谢的遗传研究1．药物代谢机体摄入药物后，在体内经过吸收、分布，在靶细胞内发生效应，然后经酶促反应发生生物转化，排出体外的过程称药物代谢过程，也即药物的解毒过程。
基因组学在药学中的应用基因多态性与药物反应的关系研究基因组学在药学中的应用——基因多态性与药物反应的关系研究近年来，基因组学的快速发展为药学领域带来了巨大的机遇和挑战。
基因多态性作为一种遗传变异的形式，对药物代谢、药效和药物反应等方面具有重要影响。
本文将探讨基因多态性与药物反应之间的关系以及基因组学在药学中的应用。
I. 基因多态性的定义和类型基因多态性指的是基因座在人群中存在的多种等位基因。
根据其作用机制，基因多态性可分为SNP（单核苷酸多态性）、STR（短串联重复多态性）、CNV（拷贝数变异）等类型。
II. 基因多态性与药物反应的关系基因多态性可以影响药物的代谢过程、药物的靶点作用以及药物的药效和不良反应。
下面将重点讨论基因多态性与药物代谢酶、药靶蛋白以及药物反应之间的关系。
1. 基因多态性与药物代谢酶药物代谢酶是药物在体内代谢和清除的重要环节。
一些药物代谢酶的基因存在多态性，这会导致药物的代谢速度和药物浓度的变化，进而影响药物的疗效和安全性。
例如，CYP2D6基因的多态性与氨氮平、去甲环孢素等药物的代谢速度相关；CYP2C9基因的多态性影响华法林等药物的剂量调整。
2. 基因多态性与药靶蛋白药靶蛋白是药物与人体相互作用的关键环节，基因多态性可以导致药靶蛋白结构和功能的改变，从而影响药物的作用机制和效果。
例如，β受体基因ADRB2的多态性与β受体阻断剂药物治疗哮喘的疗效相关。
3. 基因多态性与药物反应基因多态性可以影响个体对药物治疗的反应以及药物的不良反应。
个体基因差异导致药物在体内的处理方式不同，从而使得治疗效果出现个体间差异。
一些药物的不良反应也与基因多态性密切相关，如乙酰化酶基因NAT2多态性与异烟肼引起的肝脏毒性反应相关。
III. 基因组学在个体化药物治疗中的应用随着基因组学的不断发展，个体化药物治疗正逐渐成为现实。
通过基因组学技术，可以对个体患者的基因信息进行分析，从而更好地预测和优化药物治疗效果，减少药物不良反应。
《医学遗传学》自学习题一、名词解释1.医学遗传学：是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。
2.两性畸形：两性畸形是在胚胎发育期间分化异常所致的性别畸形，一般根据性染色体、梁色质、性腺及外生殖器的不一致，可分型为男性假两性畸形、女性假两性畸形和真两性畸形。
3.嵌合体：体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体4.先证者：指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
5.携带者：凡有一个致病基因而未发病的杂合子。
6.分子病：是由遗传基因突变或获得性基因突变是蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病7.先天性代谢缺陷病：指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，又称遗传性酶病8.癌家族：指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族,主要发生1~2种Ca,发病年龄早,男女发病机会均等,垂直传递,AD遗传9.癌基因：是一类影响正常细胞生长和发育的基因。
又称转化基因，它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变10.家族性癌：指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤11.干系：在某种肿瘤内，某种生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系12.产前诊断：采用羊膜穿刺术或绒毛取样等技术，对羊水、羊水细胞和绒毛进行遗传学检验，对胎儿的染色体、基因进行分析诊断，是预防遗传病患儿出生的有效手段13.遗传咨询：为患者或其家属提供与疾病相关的知识或信息的服务。
14.优生学：是研究使用遗传学的原理和方法以改善人类遗传素质的科学二、填空题1.按研究的技术层次将医学遗传学涉及到的相关学科分为细胞遗传学、生化遗传学和分子遗传学三大类。
2.临床遗传学指研究临床各种遗传病的诊断、预防、治疗的学科，它是医学遗传学的核心内容。
3.研究人类正常性状和病理性状的遗传学基础及其应用的科学称为人类遗传学。
4.经调查，十二指肠溃疡在单卵双生中的同病率为50%，在双卵双生中的同病率为14%，由此可知该病的发生主要由遗传（因素）控制。
