医用高分子微球

1、生物医用高分子材料的主要应用类型。

C1)与生物体组织不直接接触的材料这类材料用于制造虽在医疗卫生部门使用，但不直接与生物体组织接触的医疗器械和用品。

C2)与皮肤、粘膜接触的材料用这类材料制造的医疗器械和用品，需与人体肌肤与粘膜接触，但不与人体内部组织、血液、体液接触，因此要求无毒、无刺激，有一定的机械强度。

C3)与人体组织短期接触的材料这类材料大多用来制造在手术中暂时使用或暂时替代病变器官的人工脏器，C4)长期植入体内的材料用这类材料制造的人工脏器或医疗器具，一经植入人体内，将伴随人的终生，不再取出。

(5)药用高分子这类高分子包括大分子化药物和药物高分子。

2、生物医用高分子材料的生产对环境一般有哪些要求？生物医用高分子材料的生产对环境具有一定的要求,即通常所说的无尘、无菌要求，具有一定的空气洁净度。

3、医用高分子制品的消毒主要有哪些方法？目前医用高分子制品的消毒主要有消毒剂灭菌和辐射灭菌。

常用化学消毒剂按其杀灭微生物的效能可分为：高效消毒剂，如含氯或含碘消毒剂、过氧乙酸、过氧化氢、臭氧、甲醛、戊二醛和环氧乙烷等；中效消毒剂，如乙醇和煤酚皂溶液等；低效消毒剂，如洗必泰和新洁尔灭等。

辐射灭菌主要是用钻-60 (锢-137)和Y射线辐射灭菌。

4、医用高分子材料的性能有哪些特殊要求？(1)化学隋性，不会因与体液接触而发生反应(2)对人体组织不会引起炎症或异物反应(3)不会致癌(4)具有良好的血液相容性(5)长期植入体内不会减小机械强度(6)能经受必要的清洁消毒措施而不产生变性(7)易于加工成需要的复杂形状5、材料与生物体相互作用的主要类型有哪些？高分子材料与生物体的相互作用又叫生物相容性，是指植入生物体内的材料与肌体之间的适应性。

对生物体来说，植入的材料不管其结构、性质如何，都是外来异物。

出于本能的自我保护，一般都会出现排斥现象。

这种排斥反应的严重程度，决定了材料的生物相容性。

由于不同的高分子材料在医学中的应用目的不同，生物相容性又可分为组织相容性和血液相容性两种。

1.药物释放机理【2】
• 从微球表面直接溶解
• 从可溶胀基体中扩散
• 材料的降解
多数情况下都不是通过单一机理来释放的，亲水性聚合 物以前两种为主，疏水的合成高分子主要通过材料的降 解释放药物。
2.药物包埋与释放形式【4，5】
（1） 分散在高分子构成的囊壁基材中 （2） 包埋在微囊中空部分
（1） 从微囊表面直接释放 （2） 通过可渗透的囊壁扩散 （3） 材料的溶蚀
容性好又可降解的纳米空心微球。
来源:《Soft Matter》英
文文摘
空心微球电镜图
复合层次结构中空微球
双层无机物中空微球
化学所在腔体结构与材料领域取得系列进展 Adv. Funct. Mater. 2005, 15, 1523 Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6727
实心微球电镜图片
来源:沈阳理工大学 环境与化学工程学 院 作者:穆锐,何广
洲,邓爱民
中空聚合物微球的 制备及其在涂料中 的应用研究 实心微
球扫描电镜图
自组装空心微球
• 自组装空心微球的新进展 问题：制备方法复杂、材料相容性差、难降解
聚乙二醇接枝海藻酸钠的合成，发现它与a-环糊精包合在水体系中自组装成相
• 半合成高分子
• 多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，琥珀酸醋酸纤维 素等
• 合成高分子
• 可降解，不可降解，根据应用需要主要是研究可降解的 聚合物，主要的基材：天然蛋白类、多糖、生物合成聚 酯
可生物降解高分子材料载体形式【1】
• 微（纳)球 • 微胶囊 • 胶束 • 水凝胶 • 前体药物
高分子载体的材料
对于非刺激响应载体遵从扩散控制机理 符合Fick扩散定律，响应载体类似脉冲 方式给药

表 1 分散剂的性质对成球的影响
Table 1 Effect of disperser property on forming of microsphere
分散介质 成球情况 HLB Span-20 不成球 8.6 Span-80 不成球 4.3 Span-60 成球 4.7 硬脂酸钙 不成球 - Span-60 / 硬脂酸钙 不成球 - 以Span-60为分散剂，固定其它条件，考察了改变Span-60的用量对NVP/HEMA/MBA微球粒径的影响，图4给出了微球平均粒径随Span-60的用量（占分散介质的质量百分数）的变化曲线。从图中看出，增加分散剂用量，平均粒径逐渐减小。随着Span-60用量增加，不但能进一步减小油水两相之间的界面张力，使水相以更微小的液滴形式分散在油相中（在搅拌作用下），而且会使吸附在两相界面处的保护膜变厚，充分保护分散相的液滴不发生聚并，故有利于聚合物交物微球粒径的减小。根据图4的数据，本研究为制得粒径在180μm左右的NVP/HEMA/MBA微球，分散剂用量宜选用6.58％。
图3是交联微球NVP/HEMA/MBA的SEM照片，可以看出，微球形度良好，且粒径比较均匀，通过调节共聚合条件，可以制得粒径不同的微球。
A（放大200倍） B（放大700倍）
关键词 甲基丙烯酸β－羟乙酯, N-乙烯基吡咯烷酮, 反相悬浮聚合, 微球
中图分类号: 0631

与纳米级以及大颗粒微球相比，微米级聚合物交联微球具有许多优良性能[1]：仍具有较大的比表面且不容易团聚，具有良好的机械性能与抗溶剂性能，重复使用性能优良，尤其是功能性微米级聚合物交联微球，在众多科学技术领域都有着广泛的应用，比如在生物学、医学、物质分离、催化剂科学、环境科学等领域，微米级功能性聚合物微球发挥着越来越重要的作用[2-4]，尤其是具有生物相容性的功能聚合物微球，更令人关注。聚甲基丙烯酸β－羟乙酯(PHEMA)和聚N-乙烯基吡咯烷酮（PNVP）都是具有生物相容性的亲水性聚合物[5，6]，尤其在PHEMA的大分子链上还具有活性基团羟基，因此含HEMA与NVP的聚合物广泛用于生物医学[7，8]。将HEMA与其它单体实施交联共聚，制备的生物医用高分子微球，可用于生物大分子及酶的固定化[9,10]、药物的控释[11]、生物大分子及DNA的分离[12,13]等，显然，制备含有HEMA的微米级聚合物交联微球具有重要的科学意义。微米级聚合物微球通常采用分散聚合法与种子乳液聚合法制备，都有一定的局限性，比如前者体系中分散剂有时产生位阻效应[1]，而后者则制备过程较复杂。本研究采用反相悬浮聚合法，进行了HEMA、NVP及N,N′－亚甲基双丙烯酰胺（MBA）的共聚合，制备了微米级三元聚合物交联微球HEMA/NVP/MBA。通过大量的实验研究，探索考察了聚合体系的成球性能以及各种因素对微球粒径的影响规律。本文的研究结果对于生物化学、生物医学、生物化工、生化分析及酶催化等领域的相关研究都具有一定的参考价值。

❖ 将酵素通过担体接合法、架桥法或者包 埋法将酵素固定在高分子上。
医疗诊断用高分子材料
药用天然高分子材料：包括淀粉及 其衍生物，纤维素及其衍生物以及阿拉 伯胶，明胶壳多糖和脱乙酰壳多糖等.
医疗诊断用高分子材料
5.1.2 高分子亲和微球的制备方法
交联法
交联法就是通过双功能或多功能分子在生物活性分子 之间、生物活性分子/载体之间交联形成网状结构而使 生物活性物质固定化的方法。最常用的交联试剂如戊 二醛，能在温和的条件下与蛋白质的自由氨基反应。
医疗诊断用高分子材料
5.1.3高分子微球在医疗诊断中的应用
医疗诊断用高分子材料
❖ 将无免疫原性的简单化学基团与蛋白质 载体偶联，或将无免疫原性的有机分子 如二硝基苯（DNP）或三硝基苯（TNP） 与蛋白质载体结合，形成载体-半抗原结 合物，均属人工结合抗原。
❖ 用化学方法将活化氨基酸聚合，使之成 为合成多肽，只由一种氨基酸形成的聚 合体称为同聚多肽，如由左旋赖氨酸形 成的共同聚多肽（PLL）。
医疗诊断用高分子材料
1 诊断用微粒的担体的必要性质
担体必须的性质： (1) 首先是能够与抗原或抗体发生反应，
从而能够固定抗原或抗体； (2) 其次是分散性。
其它性质： 着色性，粒度均匀性等也非常重要； 根据用途而必须的性质：沉淀速度适
当，从液体中容易分离。
医疗诊断用高分子材料
医疗诊断用高分子材料
高分子亲和微球的制备方法
医疗诊断用高分子材料
免疫学方面的应用
❖ 诊断用微粒子，以前主要用于免疫学的检查，目前 其应用范围扩大。诊断用微粒子是检查试剂，与体 液或细胞发生作用，而进行诊断。素材微粒子一般 不 单 独 使 用 ， 通 常 是 将 抗 原 （ antigen ） 、 抗 体 （antibody）等固定在素材微粒子上使用。素材微 粒子通常称为担体。

载体材料要求（1）一定机械强度，加工性能（2）生物相容性与生物降解性（3）根据使用要求，其它一些特殊性能，例如pH 响应性、靶向性等载体材料分类根据材料的来源：天然与合成高分子材料根据材料的降解性能：降解与非生物降解高分子材料根据材料在水中的溶解性：疏水与水溶性高分子材料根据材料对外界信号响应性：刺激响应与惰性材料根据材料化学结构分类（以疏水性生物降解材料为例）（1）聚酯：PLGA PCL聚碳酸酯等（2）聚酸酐（3）聚氨基酸（4）聚膦腈（5）聚磷酸脂典型非生物降解疏水性高分子：聚氨酯典型疏水性生物降解材料－1. 聚酯聚（丙交酯-材料，这主要归co-乙交酯）（PLGA是一类应用最早、最为广泛的合成疏水性生物生物降解聚酯的合成开环聚合（以聚乳酸PLA的合成为例）1.分子量可从几千到几百万广泛可调2.采用手性单体聚合可得到旋光性聚合物，具有很高的机械强度，可作为骨替代材料3.其它生物降解聚酯如聚已内酯、聚（三甲基碳酸酯）等均采用类似的合成路线缩合聚合：合成可生物降解塑料的方法，但目前还仅能得到低分子量的产物生物降解聚酯研究进展：PEG-b-PLA合成PEGb-PLA的性质：温敏性避免网状内皮系统的吞噬持续释放药物典型疏水性生物降解材料－2. 聚酸酐类开环聚合仅适用于环己二酸酐的聚合，其它环状酸酐例如琥珀酸酐、戊二酸酐由于环较稳定，还不能通过开环聚合得到聚酸酐。

所得聚已二酸酐分子量较低，一般在5,000 以下。

熔融缩聚1.除热不稳定、易成环二酸单体外，其它所有二酸均可通过这种方法聚合2.聚酸酐分子量与二酸结构以及聚合条件有关，单体柔性越大、真空度越高，聚合物分子量越大脱三甲基氯硅烷法溶液缩聚1.适用于热不稳定二酸单体2.聚酸酐分子量在几千左右微波聚合合成聚酸酐优点1 ）无需真空2）反应时间短3）预聚-缩合一步完成聚（酰亚胺-酸酐）提高常规聚酸酐力学强度，有可能用作骨替代材料主链型高分子前体药物：水杨酸光交联聚酸酐单体与预聚物观察不到荧光主链中仅当亚甲基数为2的聚酸酐可发荧光苯环上取代基团对荧光激发与发射波长有影响荧光强度基本随聚合物分子量增大线性增强与其它二酸单体共聚，荧光波长会发生偏移，其中脂肪族二酸发生蓝移，而芳香二酸发生红移共聚物序列结构对荧光性质影响不大疏水性生物降解高分子材料的两种降解方式：本体降解表面降解降解方式的决定因素聚合物基质的水化速度（V hydr。

亮丙瑞林微球质量标准
亮丙瑞林微球是一种可注射的缓释制剂，主要用于治疗子宫内膜异位症、前列腺癌等疾病。

其质量标准通常包括以下几个方面：
1. 外观：亮丙瑞林微球应为白色至类白色的球形颗粒，无异物、无结块。

2. 粒度分布：微球的粒度分布应符合规定，通常要求粒径在10-30 微米之间。

3. 含量：亮丙瑞林微球的含量应符合规定，通常要求含量在90%以上。

4. 释放度：亮丙瑞林微球的释放度应符合规定，通常要求在24 小时内释放量不超过20%，在30 天内释放量不低于80%。

5. 酸碱度：亮丙瑞林微球的酸碱度应符合规定，通常要求pH 值在
6.0-8.0 之间。

6. 无菌检查：亮丙瑞林微球应符合无菌检查的要求，无细菌、真菌等微生物污染。

7. 热原检查：亮丙瑞林微球应符合热原检查的要求，无热原污染。

8. 其他：亮丙瑞林微球还应符合其他相关质量标准，如有关物质、水分、重金属等的限制。

以上是亮丙瑞林微球质量标准的一些基本要求，具体标准可能因不同的生产厂家和产品型号而有所不同。

在使用亮丙瑞林微球时，应
严格按照产品说明书和医生的建议使用，并注意产品的有效期和储存条件。

磁性高分子微球的最新进展和应用张先伟(浙江大学 化学工程与生物工程学系 聚合和聚合物工程研究所， 浙江 杭州 310027) 摘要：综述了磁性高分子微球的最新研究进展，介绍了包埋法、原位法、单体聚合法（各类乳液聚合、悬浮聚合、分散聚合以及活性/可控聚合）、界面沉积法及自组装法等磁性高分子微球的制备方法。

概述了磁性高分子微球在药物载体、固定化酶、生物磁分离、肿瘤磁热疗以及磁共振成像等领域的应用。

最后对磁性高分子微球未来的研究方向做了展望。

关键词：高分子微球；磁性微球；制备；应用中图分类号： TQ 31; TB332 文献标志码： A引言磁性高分子微球是指通过适当的方法使有机高分子与无机磁性颗粒（粒径在 10~100nm ）相结合所形成的具有一定结构的复合微球。

由于兼有机材料的可塑性、易加工性和生物兼容性，又具备无机材料的刚性、磁响应性等特点，磁性高分子微球在精细化工、环境监测、固定化酶、靶向药物、免疫分析、细胞分离、化妆品等方面，高分子磁性微球有广阔的应用前景[1-3]。

目前，磁性高分子微球按照结构可以分为 4 类（图 1）：（1）内核为磁性材料，壳为聚合物的核/壳式结构；（2）以高分子材料为核、磁性材料作为壳层的核/壳式结构；（3）内层、外层皆为高分子材料，中间层是磁性材料的夹心式结构；（4）微球整体为高分子材料，磁性物质混杂其中的结构。

目前，研究和应用比较多的是前面的 2种微球形态。

（1） （2） （3） （4）图 1 高分子磁性微球的 4 种模型高分子磁性微球的优势主要体现在以下 4 个特性上：（1）表面积效应和体积效应，由于微球的粒径非常小，导致其表面积与体积的比值急剧增大，从而使其表面能大大增加，在很多反应中表现出常规试剂不曾有的表面活性[4]。

（2）超顺磁效应，由于磁性材料的加入，磁性材料的超顺磁性也成功地引入到了高分子材料中。

（3）生物兼容性。

多数生物高分子如磁性物质高分子材料多聚糖，蛋白质类具有良好的生物兼容性[5]。

合技术。乳液聚合是有单体和水在乳化剂作用下配制的乳液中进行的聚合，聚合体系主要有单体、水、乳化剂及溶于水的引发剂四种基本组分组成。该技术开发起始于本世纪早期，二十年代末已有和目前生产配方类似的乳液聚合过程的专利出现。二十世纪三十年代初，乳液聚合方法见于工业生产。第二次世界大战期间，乳液聚合理论与技术得到了较大进展。目前乳液聚合已成为高分子科学和技术的主要领域，是生产共聚物的重要实施方法之一[6]。与其它聚合方法相比，乳液聚合有其独到的、不可多得的特点：
核壳高分子的性能与其结构关系十分密切。80年代初，Okubo等提出“粒子设计”的新方法，主要内容包括控制乳胶粒子的形状、异相结构、粒径分布及功能基的分布等。复合乳胶能有效改善材料的力学性能，在塑料、涂料和油漆方面有重要的应用。近年来，人们通过化学和物理的手段（如：交联、包埋、附着和反应）赋予乳胶颗粒以光导、电导、热敏和磁等功能，广泛应用于电子、生物、医药和照相工业[1~5]。
悬浮聚合与细乳液聚合有所不同的是，悬浮聚合的液滴大，通常为数微米至数十微米。悬浮聚合法的油滴的尺寸和尺寸分布必须用搅拌速度来控制，由于油滴的尺寸很不均匀，在聚合起见不断地会发生油滴间的合并和油滴的破裂。但是，由于制备法较简单，也能较简单地将各种功能性物质包埋在微球内，因此悬浮聚合法仍是一种比较常用的微球制备法。
1.1
高分子微球应用几乎涉及到所有领域。高分子微球的起源非常悠久，最早的天然高分子微球来自天然的橡胶树的树液，被称为乳胶（Latex）。也许由于这个原因，最早的合成高分子微球被应用于橡胶制品或橡胶制品的添加剂，这些高分子微球都是由具有弹性的聚合物组成，如聚丁二烯、聚异戊二烯等。以后，随着微球制备技术的发展，聚合物微球又开始被应用于涂料、纸张的表面加工、胶粘剂、塑料添加物、建筑材料等领域。近十几年来，由于高分子微球应用领域又从以往的一般工业应用发展到高尖端技术领域，如医疗和医药领域、生物化学领域和电子信息领域等。在高分子微球应用方面，传统应用领域的产品得到进一步提升，如在涂料应用领域，产品的结构已经从大众化走向个性化，即品种多样化和少量化，但附加价值较高。高分子微球在药物输送系统的应用应该是近年来发展最为迅速的领域，这是因为人们对医疗质量的要求越来越高。

第一章绪论（重点，概念）1.与小分子化合物相比，高分子化合物的特点有哪些？P1(1)分子量大(2)分子似“一条长链”，且具有一定的长径比(3)分子量的多分散性(4)分子所存在的状态不同(5)固体聚合物具有一定的机械强度(6)高分子的难溶性2.高分子分子量的表示方法有哪几种？P3(1)数均分子量：按聚合物中含有的分子数目进行统计平均的分子量，高分子样品中所有分子的总重量除分子(摩尔)总数。

(2)重均分子量：按照聚合物的重量进行统计平均的分子量，i-聚体的分子量乘以其质量分数的加和。

(3)黏均分子量：用高分子的黏度来表示高分子的分子量的方法。

3.高分子的聚集态结构有哪几种？P5(1)非晶态结构：无熔点，包含玻璃态、高弹态和黏流态；玻璃化转变温度Tg &黏流温度Tf。

Tg是聚合物玻璃态与高弹态的转变点(2)晶态结构：结晶熔融温度Tm，是结晶高聚物的主要热转变温度，是聚合物由从固体到液体的临界温度。

(3)液晶态结构：兼有晶体和液体性质的过渡状态。

Tg和Tm是评价聚合物耐热性的重要指标。

4.生物医用高分子材料的主要应用类型有哪些？P10(1)直接治疗：生物组织、人工器官、一般医疗(2)医药和制剂：控制释放系统、血液制剂(3)检查和诊断：功能检查、生体检查5.生物医用高分子材料的生产对环境一般有哪些要求？P11无尘、无菌和一定的空气洁净度6.什么是无尘概念？如何进入无尘洁净室？P12无尘净化级别主要是根据每立方米空气中粒子直径大于划分标准的粒子数进入无尘洁净室，必须先进入无尘更衣室，穿上无尘帽、无尘口罩、无尘衣、静电防尘手套、无尘裤、无尘靴。

还应当洗手和消毒7.医用高分子制品的消毒主要有哪些方法？P15(1)消毒剂灭菌：高效、中效和低效消毒剂三类(2)辐射灭菌：主要是用钴-60（铯-137）γ-射线辐射灭菌(3)医用压力蒸汽灭菌一般不适合医用高分子制品（湿热空气：115度30min；121度20min；126度15min）8.常用化学消毒剂的类型、特点和原理是什么？P16A.环氧乙烷：常温常压下，为无色气体，可穿透玻璃纸；液体无色透明，具乙醚气味。

Embosphere微球在临床中的应用一、引言Embosphere微球，一种由明胶和白蛋白制成的微小球体，近年来在临床医学领域获得了广泛的应用。

由于其独特的物理和化学性质，Embosphere微球在血管栓塞、药物载体和组织工程等方面具有重要的应用价值。

本文将详细介绍Embosphere微球在临床中的应用及其优势。

二、Embosphere微球的性质和制备Embosphere微球是一种可生物降解的微球，由明胶和白蛋白制成。

这种微球具有较高的生物相容性，可以在体内降解，并且具有较好的药物释放性能。

通过特定的制备工艺，可以控制微球的形状、大小和药物负载量。

这些特性使得Embosphere微球在临床中具有广泛的应用。

三、Embosphere微球在临床中的应用1、血管栓塞：Embosphere微球可以作为血管栓塞剂，用于治疗各种血管疾病，如出血性脑血管病、肝血管瘤等。

通过栓塞病变血管，Embosphere微球可以有效地控制出血，减轻患者症状。

2、药物载体：Embosphere微球可以作为药物载体，用于输送抗肿瘤药物、抗生素等。

由于其具有较好的药物释放性能，可以将药物在体内缓慢释放，从而降低药物副作用，提高疗效。

3、组织工程：Embosphere微球可以作为组织工程材料，用于修复或替代受损的组织。

例如，在软骨修复中，Embosphere微球可以作为支架材料，与患者的自体细胞一起培养，形成新的软骨组织。

四、结论Embosphere微球作为一种生物相容性好、药物负载能力强、生物降解性好的生物材料，在临床医学中具有广泛的应用前景。

未来随着材料科学和生物医学工程的发展，Embosphere微球的应用领域将进一步拓展，为患者提供更加安全、有效的治疗选择。

高分子载体材料在药物传递系统中扮演着至关重要的角色。

其中，药用微球是一种由高分子材料制成的药物载体，可实现药物的控释和靶向输送。

本文将重点探讨高分子载体材料在药用微球中的应用及最新进展。

• 血液吸附 能够克服血浆交换的缺点，利用吸附剂能 选择性从血液中吸附某些有害物质。 包括血液灌流和血浆灌流。 血液灌流时，患者的血液直接通过体外循环同吸附 剂处理，操作简便、成本低，但吸附剂设计要求高。 血浆灌流时，需先将血浆分离出来，然后用吸附剂 净化血浆，操作较复杂，设备昂贵，但对吸附剂要 求低。
利用生物体系作用原理，交小分子配基 键合于多孔珠状高分子载体上，合成出的吸 附剂对某种或某类物质具有较高的吸附选择 性。一般为血液相容性较好的亲水性高分子 微球，如交联聚乙烯醇等。
第九章 医用高分子
材料ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3）专一性吸附剂
在生物体系中，存在着许多类型的专一 性相互作用，如抗原-抗体、酶-底物、互补 DNA链等。将其一半固定在载体上，可专一 性地吸附另一半。由固定抗原或固定抗体合 成的吸附剂，称为免疫吸附剂。
第九章 医用高分子 材料
3.1 血液净化膜材料 用于血液透析、血液过滤和血浆交换，
必须具备良好的通透性、机械强度以及血液 相容性。
最早使用的是纤维素膜，后来发展了多 种高分子膜。
第九章 医用高分子 材料
图9-3 用于制造血液透析膜的高分子材料
第九章 医用高分子 材料
• 血液净化膜的设计方法： a)通过高分子的结构设计，调节亲水/疏水平稳，
血液净化膜已经产业化并应用到临床， 仍存在毒物的去除效率、血液相容性问题等。 缩短透析和滤过的时间，提高毒害物质的清 除率和血液相容性是血液净化膜材料研究的 主要目标。
第九章 医用高分子
材料
3.2 血液净化吸附材料
发展历程：
• 早在1948年，Muirhead和Reid尝试用离子交换 树脂通过血液灌流治疗尿毒症；
第九章 医用高分子 材料

高分子微球,羟基磷灰石微球
高分子微球是一种由高分子材料制成的微小球状颗粒，通常具有良好的稳定性和可调控的物理化学性质。

这种微球可以用于药物输送、催化剂载体、吸附剂等领域。

高分子微球的制备方法多种多样，包括乳化聚合、溶剂挥发、凝胶化、自组装等技术。

而羟基磷灰石微球则是一种具有羟基磷灰石结构的微小球状颗粒，羟基磷灰石是一种生物活性玻璃陶瓷材料，具有良好的生物相容性和生物活性，可用于骨修复、组织工程等领域。

羟基磷灰石微球通常制备方法包括溶胶-凝胶法、沉淀法、喷雾干燥法等。

这两种微球在不同领域具有广泛的应用前景。

高分子微球可通过调控材料和结构来实现对药物释放速率的控制，从而用于缓释药物输送系统。

而羟基磷灰石微球则可以作为骨修复材料，通过控制微球的形貌和尺寸来调节其生物活性和机械性能，从而用于骨组织工程。

此外，这两种微球还可以在催化剂、吸附剂、生物传感器等领域发挥作用。

总的来说，高分子微球和羟基磷灰石微球都是具有广泛应用前景的功能性微球材料，它们在药物输送、组织工程、催化剂等领域
都有着重要的作用，对于微球的制备方法、性能调控以及应用研究仍有许多有待深入探讨的问题。

医用水胶体敷料的制备、性能及伤口应用效果作者：***来源：《粘接》2021年第09期摘要：针对传统敷料易粘附伤口，无法为创伤部位提供保护，无法抵抗外部细菌感染，进而导致组织再次损伤的问题，提出一种生物降解的抗菌医用水凝胶敷料，用于伤口愈合。

首先通过化学改性法制备海藻酸钠（OAlg），利用席夫碱交联反应制备水凝胶OAlg/CMCS;再利用乳化交联法制备载盐酸四环素明胶微球（TH/GMs）。

在水凝胶中加入不同浓度的TH/GMs，制备不同浓度的TH/GMs/Gel，性能测试结果表明，当TH/GMs为30mg/mL时，凝胶时间适宜;吸水溶胀和降解稳定性最好;最大压缩应力达到102.6MPa;压缩模量值达到8.18kPa;储能模量超过10kPa，弹性性能好，是一种结构良好，机械能力优异的医学敷料。

关键词：医用敷料;水凝胶;微球;席夫碱交联反应中图分类号：TQ437 文献标识码：A 文章编号：1001-5922（2021）09-0044-05Preparation， Properties and Wound Application Effect of Medical Hydrocolloid DressingLi Qiaolan（Wuhan NO.1 Hospital， Wuhan 430000， China）Abstract：In view of the problem that traditional dressings are easy to adhere to wounds， they can not provide protection for trauma sites， and can not resist external bacterial infection， and then cause tissue damage again. A biodegradable antibacterial medical hydrogel dressing is proposed for wound healing. Firstly， sodium alginate （OAlg） was prepared by chemical modification method， and hydrogel OAlg/CMCS was prepared by cross-linking reaction of Schiff base. Then，tetracycline gelatin microspheres （TH/GMs） were prepared by emulsion crosslinking method. Different concentrations of TH/GMs were added into the hydrogel to prepare TH/GMs/Gel with different concentrations. The performance test results show that when TH/GMs is 30mg/mL， the gel time is suitable， the water swelling and degradation stability are the best， the maximum compressive stress reaches 102.6MPa， the compression modulus reaches 8.18kPa， the storage modulus is over 10kPa， and the elastic property is good， so it is a medical dressing with good structure and excellent mechanical capability.Key words：medical dressing; hydrogel; microsphere; Schiff base crosslinking reaction現代医学技术逐年提高，药品和医用器械也走向现代化，但医用敷料却还停留在传统的纱布、绷带、棉花等物。

生物医用高分子材料的应用与发展生物材料也称为生物医学材料,是指以医疗为目的,用于与生物组织接触以形成功能的无生命的材料。

主要包括生物医用高分子材料、生物医用陶瓷材料、生物医用金属材料和生物医用复合材料等。

研究领域涉及材料学、化学、医学、生命科学，生物医用高分子材料是一门介于现代医学和高分子科学之间的新兴学科。

它涉及到物理学、化学、生物化学、病理学、血液学等多种边缘学科。

目前医用高分子材料的应用已遍及整个医学领域(如:人工器官、外科修复、理疗康复、诊断治疗等)。

由于医用高分子材料可以通过组成和结构的控制而使材料具有不同的物理和化学性质,以满足不同的需求,耐生物老化,作为长期植入材料具有良好的生物稳定性和物理、机械性能,易加工成型,原料易得,便于消毒灭菌,因此受到人们普遍关注,已成为生物材料中用途最广、用量最大的品种,近年来发展需求量增长十分迅速。

医用高分子材料的研究目前仍然处于经验和半经验阶段,还没有能够建立在分子设计的基础上,以材料的结构与性能关系,材料的化学组成、表面性质和生命体组织的相容性之间的关系为依据来研究开发新材料。

目前全世界应用的有90多个品种,西方国家消耗的医用高分子材料每年以10%~20%的速度增长。

随着人民生活水平的提高和对生命质量的追求,我国对医用高分子材料的需求也会不断增加。

1 医用高分子材料的特点及基本条件医用高分子材料需长期与人体体表、血液、体液接触,有的甚至要求永久性植入体内。

因此,这类材料必须具有优良的生物体替代性(力学性能、功能性)和生物相容性。

a·生物功能性:因各种医用高分子材料的用途而异,如:作为缓释药物时,药物的缓释性能就是其生物功能性。

b·生物相容性:医用高分子材料的生物相容性包括2个方面:一是材料反应,主要包括材料在生物环境中被腐蚀、吸收、降解、磨损和失效等;二是宿主反应,包括局部和全身反应,如炎症、细胞毒性、凝血、过敏、致畸和免疫反应等。

文章编号:1003—2843(2006)1—0084—04聚乳酸微球制备的初步研究廖戎(西南民族大学化学与环境工程保护学院,成都610041)摘　要:聚乳酸P LA (polylactide )是一种无毒、可生物降解的聚合物,它具有良好的生物相容性,在医药上有广泛的应用.通过实验研究了聚乳酸浓度,表面活性剂浓度以及两者的配料比对溶媒挥发法制备聚乳酸微球及微球粒经的影响.实验为进一步制备医用聚乳酸微球和类似的医用药剂做了有益的探索.关键词:聚乳酸微球;溶媒挥发法;微球粒径中图分类号:O631.4 文献标识码:A收稿日期:2005-10-28作者简介:廖戎(1956-),女,西南民族大学化学与环境保护工程学院教授.1　前言微球又称微球囊或者微囊,是利用天然的或者是合成的高分子材料将固体或液体药物包裹而成直径1-500μm 的微小胶球,微球外面一般呈球状实体或呈平滑的球状膜壳形、葡萄串形及表面平滑或折叠的不规则的结构等各种形状,其外形取决于微球材料的性质和材料凝聚的方式.在中医药上,芳香类中药中所含的挥发油沸点低,易挥发,又不溶于水,使得这种药物的使用很不方便,如果药物制成微囊剂可以解决这个问题,包裹后即可防止其挥发,又利于携带,便于服用.除此以外,微囊包封的药物还可以做缓释控制剂、靶向给药剂以及控释制剂[1].J ie Fu 等人在这方面做了比较详细的研究,探索证明了微球制剂可以在肌体内提供稳定的药物浓度.在医药上还有一些受温度和pH 值影响较大的药物,在动物体内会很快代谢掉甚至变性,这类药物的使用因此受到限制.若能以聚合包衣的方式把药物制作成用微球包裹的制剂,就可以让药物成功地进入体内或者避开胃酸的影响,从而增加药物的稳定性.微囊包裹的药物释放的速度主要是与微球粒径的大小有关,体外释放实验证明,球径越小,药物释放速度越快;因此可通过选择适当的微球大小和基质材料达到所期望的药物释放过程[2].通过控制释放速度,使血液中药物的浓度保持在一定的范围内,从而减少毒副作用.天然高分子在生物相容和生物降解方面有着优良的性质,来源于自然界、产量丰富、价格便宜、稳定无毒、成膜性或成球性好是最常用的医用微球材料,但是其降解不均匀以及一些特定的自然属性也限制了其使用的范围.近年来人工合成的可生物降解的高分子材料由于无毒无刺激性,成膜性或成球性很好,化学稳定性高,生物相容性好,可控性强,受到了高度重视,并广泛应用于医学领域的科学研究之中.例如,在药物缓释体系中,生物降解型聚酯是研究较多的材料,其中引人注目的是聚乳酸、聚羟基乙酸及其共聚物[3].聚乳酸是一种新型高分子聚合物,是以乳酸为单体经缩聚反应合成的生物可降解高分子材料.它无毒、无刺激性,具有良好的生物相容性,可生物降解吸收,强度高、可塑性好、易加工成型.聚乳酸在生物体内经过酶分解,最终形成二氧化碳和水.随着研究的开展,近年来国内也制备出了一批医用聚乳酸微球,如利福平聚/乳酸微球[4]、伊维菌素聚乳酸微球[5]、明胶聚乳酸微球[3]等等.聚乳酸微球制备方法主要有乳化-溶媒挥发法、乳化-溶媒萃取法、溶剂-非溶剂法、溶媒扩散法、界面沉积法、熔融法、化学聚合法、喷雾干燥法、喷雾包衣法等[6].在实际研究中常根据药物的理化性质、微球的粒径分布、微球的释药速度等要求,选择适当的制备方法.本实验主要研究溶媒挥发法制备聚乳酸微球,及影响制备聚乳酸微球粒径大小的因素.2　聚乳酸微球的制备实验2.1　实验仪器与试剂仪器:84-1型磁力搅拌器ZET ASI ZER粒径测试仪;SHB-3循环水式多用真空泵JA/603电子精密天平试剂:P LA聚乳酸(华阳医疗器械公司自制,纯度99.0%,99.9%);聚醚酚(分析纯,四川大学生物材料实验室提供);P VA聚乙烯醇(分析纯,广东西陇化工厂);氯仿(分析纯,广东西陇化工厂);乙酸乙酯(分析纯,广东西陇化工厂);二氯甲烷(分析纯,广东西陇化工厂);2.2　聚乳酸微球制备[6-9]室温下,在150mL锥形瓶中将聚乳酸(P LA)溶解到一定量的二氯甲烷中,聚乙烯醇水溶液(P VA)作为表面活性剂,盖上胶塞,,成小球形成乳状液;在一定搅拌速度下,连续搅拌2-3小时,聚乳酸小球在此条件下达到最小化.然后换上带玻璃管的胶塞,,待其挥发完毕,用5μm 纤维素滤纸过滤收集,然后在40℃干燥,,用粒度仪测定其粒径.在此制备微球的实验中,(P VA)的浓度及它们的配料比这3个重要因素,.我们将聚乳酸和聚醚酚分别溶于不同溶剂中作微球制备成球定性实验,,考察其成球的一些最基本的影响因素(见表1),由此选取微球制备实验的条件范围从表1的实验结果我们可以看出,微球的形成的条件是相当苛刻的,要求高纯度、成球性较好的高分子材料,而高纯度的聚乳酸可以满足这个要求.同时表面活性剂也是非常重要的,浓度太低不能满足要求,太低就无法形成稳定均一的乳液.由此我们初步选定实验条件:聚乙烯醇(P VA)浓度范围选择0.25%-2.0%,以2倍递增变化;聚乳酸(P LA)的浓度选择2.5%-10%,同样以2倍递增变化;P LA:P VA配比为1:1,1:2,1:3,分别做聚乳酸微球制备实验.表1　微球制备定性实验溶质及浓度溶剂表面活性剂及浓度溶液情况成球情况聚醚酚5%二氯甲烷P VA1%溶液呈黄色,瓶底有沉积,加热释出不能成球聚醚酚5%氯仿P VA1%溶液呈黄色,瓶底的沉积稍少,加热释出不能成球聚醚酚5%乙酸乙酯P VA1%不能溶解不能成球聚乳酸(99.9%)5%二氯甲烷P VA0%无色通明不能成乳状液,成球失败聚乳酸(99.9%)5%二氯甲烷P VA0.1%无色通明形成的乳状液不稳定,聚乳酸很快分相释出聚乳酸(99.9%)5%二氯甲烷P VA0.25%无色通明能形成稳定的乳状液,烘干后呈白色粉状手感柔软,显微观察显示已经成球聚乳酸(99.0%)5%二氯甲烷P VA1%溶液浑浊,加热不能消除不能成球聚乳酸(99.0%)2%二氯甲烷P VA1%溶液轻微的浑浊,加热不能消除不能成球3　结果分析与讨论3.1　聚乳酸浓度对微球粒径的影响按照前面的实验方法和实验条件,制备聚乳酸微球,考察聚乳酸浓度变化对微球颗粒直径的影响.表2　聚乳酸浓度对微球粒径的影响P VA浓度1%,配比1:2P LA浓度(%)2.55.07.510微球粒径(μm)73.488.699.6112.3由表2可以看出,聚乳酸浓度大,表面活性剂的量少,分散难度大,表面活性剂的隔阻作用减少,部分聚乳酸突破隔阻而粘合在一起聚合成更大的微球,聚乳酸微球的粒径就相应的增大了.同时,颗粒大的微球比表面能小,微球内包封的P VA扩散的路径较长,因而有比较完美的球形表面.3.2　聚乙烯醇浓度对微球粒径的影响按照前面的实验方法和实验条件,制备聚乳酸微球,考察聚乙烯醇浓度变化对微球颗粒直径的影响.表3　聚乙烯醇浓度对微球粒径的影响P LA浓度5%,配比1:2P VA浓度(%)0.250.500.751.001.251.501.752.00粒径(μm)151.9127.3113.993.486.180.278.270.5由表3数据可以看出,表面活性剂浓度大,使水相表面能变小,有机相表面能与水相表面能差异更大,形成的微球直径趋向于变小.同时,隔阻作用明显,微球的平均直径由此随着P VA浓度的升高而降低.3.3　P LA:P VA配比对微球粒径的影响按照前面的实验方法和实验条件,制备聚乳酸微球,考察P LA:P VA配比不同对微球颗粒直径的影响.表4　P LA:P VA配比对微球粒径的影响P LA浓度5%,P VA浓度1%P LA:P VA1:11:21:3粒径(μm)104.494.790.5表4显示,随着表面活性剂比例的增加,水相物质的量大,隔阻的作用明显,分散度加大,微球的直径趋向于变小,但是比例太大也会使得分散不均匀,微球颗粒直径分布不均匀,影响微球颗粒的平均粒径.由以上的实验可以看到,聚乳酸浓度、表面活性剂浓度以及它们之间的配料比对制备聚乳酸微球粒径的大小都有显著的影响.当表面活性剂浓度适中(1%),P LA:P VA配比为1:2,则聚乳酸浓度越大,制备的微球粒径越大.当聚乳酸浓度适中(5%),P LA:P VA配比为1:2,随着表面活性剂浓度增大,制备的微球粒径变小.当聚乳酸浓度适中(5%),表面活性剂浓度适中(1%),随着表面活性剂比例增加,制备的微球粒径越小.显然,我们可以通过控制聚乳酸浓度、表面活性剂浓度以及它们之间的配料比等因素,来制备所需粒径大小的聚乳酸微球.本实验为进一步制备医用聚乳酸微球和类似的医用药剂做了有益的探索.参考文献:[1]　F U J I E,JE NN I FER F I EGE L,ER I C KRAULAND,et al.Ne w poly meric carriers for contr olled drug delivery foll owinginhalati on or injec2ti on[J].B i omaterials,2002(23):4425-4433.[2]　武莉,朱振峰,杨菁,等.影响微球药物释放因素的研究[J].生物医学工程与临床,2003,7(3):135-137.[3]　刘海峰,常津,张爽男,等.明胶-聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究[J].中国生物医学工程学报,2003,22(2):178-182.[4]　李良,李国明,黎茂荣,等.利福平/聚乳酸微球的制备研究[J].华南师范大学学报:自然科学版,2003(3):102-107.[5]　王敏儒,陈杖榴,冯淇辉.伊维菌素聚乳酸微球的研制及其体外释药试验[J].中国兽医科技,1999,29(8):10-12.[6]　张万国.聚乳酸微球制备方法概况[J].上海医学院药学报,2000,11(1):17-20.[7]　俞显芳.含药聚乳酸微球的制备及体外释放研究[J].河南纺织高等专科学校学报,1999(2):17-22.[8]　杜兵,程详荣.聚乳酸及其共聚物微球的性质及应用[J].国外医学生物医学工程分册,2002,25(5):238-241.[9]　JACOB B,OLDHAM D,BLA I SE P ORTER,et al.I nfluence changes in experi m ental parameters on size P LG A M icr os pheres[R].De2part m ent of O rthopedic Research Mayo Clinic200First St S W Rochester,M innes ota,55904,2001.9.A p ilot study on polyl acti de m i crosphere prepara ti onL I AO Rong(College of Che m istry and I nvir on mental Pr otecti on Engineering,S outh west University f or Nati onalities,Chengdu610041,P.R.C.)Abstract:The P LA(polylactide)is a kind of poly mer which is innocuous and bi ol ogically deco mposable.Ithas good bi ol ogical capability and is widely app lied in medicati on.Thr ough experi m ents,we study the influ2 ence of the P LA,surfactant concentrati on and percentages of the t w o materials t o the P LA m icr os phere andits dia meter by using s olvent volatile diffusi on method.This ex p l orati on is hel pful f or further p reparati on ofP LA m icr os phere in medicine and other si m ilar medicines.Key words:P LA m icr os phere;s olvent volatile diffusi on method;dia meter of particle。