fda 溶出度指导原则

发布日期 20110531

栏目 化药药物评价>>化药质量控制

标题 FDA人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则（一）

作者 高杨

部门 化药药学二部

正文内容 按语：

美国FDA于1999年5月发布了人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则（Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics），继而于3年后再次发布了人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则--问与答（Container

Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics--Questions and Answers），该指导原则代表了FDA关于人用药品和生物制品包装用容器密封系统的现行观点，对于我国药品注册申请者和药品监管当局都具有很高的借鉴意义。EMEA 直接接触塑料包装材料指导原则的中文版已经于2011年4月在药审中心网站上以电子刊物发表。此次将FDA的相关指导原则翻译成中文，供业界参考研究。

本文在翻译过程中得到了百特（中国）投资有限公司的金天明女士和龚明涛博士的大力支持，在此表示诚挚谢意。尽管译稿经过笔者认真校核，但是由于水平有限，文中错误再所难免，恳请批评指正。 限于电子刊物的篇幅，将该指导原则将分为四篇连续刊出，前三篇为人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则，最后一篇为人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则--问与答，本文为第一篇。

指导原则

人用药品和生物制品包装用容器密封系统

化学，生产和质控文件

美国卫生及公共服务部

食品与药品管理局

药品评价与研究中心(CDER)

生物制品评价和研究中心(CBER)

1999年5月

指导原则

人用药品和生物制品包装用容器密封系统

化学，生产和质控文件

另外的副本可以从以下地点得到：

FDA药代动力学指导原则主要涉及药物体内过程的预测和评估。这个指导原则有助于评估口服药品的全身药物暴露，以及预测溶出度之外建立临床相关的药品质量标准的方法。

具体来说，这个指导原则包括以下内容：

1.概述：本指导原则适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。

2.生物等效性定义：在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。

3.生物等效性研究方法：按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。

4.PBPK分析：PBPK分析有助于预测口服药品的全身药物暴露。FDA建议，“当申办人提交药品申请时，生物制药模型可以指导药物开发关于因配方变更而引起的体内反应，从而支持临床相关决策。”

溶出度指导原则范文

一、溶出度概念

溶出度是指溶剂中溶解的物质的物质在指定条件下，按质量计结果在份数计算的百分比。它是用来衡量溶样中物质的数量，反映溶样的质量及可溶性。溶出度主要包括离子溶出度和游离溶出度。

二、溶出度指导原则

1、避免采用过多的溶剂。溶液浓度过大可能会溶解容器，导致样品损失。

2、避免掺加太多溶剂改变产品的浓度，以免影响测定结果的准确性。

3、避免在温度较低的情况下进行溶解，以免减缓溶解过程，以节省溶解时间及节约能源。

4、避免在温度较高的情况下进行溶解，以避免反应产物的挥发、氧化，影响测定结果的准确性。

5、避免采用溶剂和样品之间有反应的溶剂，如过氧化氢对苯基物质有氧化作用。

6、避免在无容器的情况下单独溶解样品。溶解容器可以防止样品挥发及污染，保持溶解剂的稳定性。

7、避免使用过多的溶剂，以免影响溶出度，增加费用支出。

8、不要在溶解过程中直接加热，而是使用间歇加热的方法，以保证溶解和溶出度的一致性。

9、使用恒功率加热，以节省加热时间，加快溶解速率，提高溶出度。 10、控制溶剂、溶解温度、溶解剂量，以优化溶出度。

口服固体制剂溶出度试验技术指导原则

1997年8月 美国FDA发布

2009年6月 药审中心组织翻译

苏威制药公司翻译

北核协会审核

药审中心最终核准

目 录

Ⅰ. 前言…………………………………………………………………………………1

Ⅱ. 背景…………………………………………………………………………………1

Ⅲ. 生物药剂学分类系统………………………………………………………………2

Ⅳ. 建立溶出度质量标准………………………………………………………………3

A. 建立新化学实体溶出度质量标准的方法…………………………………… 4

B. 建立仿制药品溶出度质量标准的方法……………………………………… 5

C. 特例…………………………………………………………………………… 5

D. 绘图或效应面优化法 …………………………………………………………6

E. 体内-体外相关性………………………………………………………………6

F. 质量标准的验证和证实 ………………………………………………………7

Ⅴ. 溶出曲线比较………………………………………………………………………7

A. 模型非依赖性相似因子方法 …………………………………………………7

B. 模型非依赖性多变量置信区域方法 …………………………………………9

C. 模型依赖性方法 ………………………………………………………………9

Ⅵ. 溶出度与SUPAC-IR…………………………………………………………………9

Ⅶ. 体内生物试验的豁免 ……………………………………………………………10 附录A

1口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 Ⅰ. 前言

本指南适用于普通口服固体（Immediate release,IR）剂型，可提供以下内容：

（1）溶出度试验的一般建议；（2）设定与药物生物药剂学特性相关的溶出度质量标