FDA指导原则

吸入制剂质量限制研究技术指导原那么

一、概述

吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道 和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂.与普通口服制剂相比,吸 入制剂的药物可直接到达吸收或作用部位, 吸收或作用快,可预防肝 脏首过效应、减少用药剂量；而与注射制剂相比,可提升患者依从性, 同时可减轻或预防局部药物不良反响. 因而近年来越来越为药物研发 者所关注.

吸入制剂在制剂处方、给药装置、制剂工艺、质量研究、稳定性 研究等方面均有其特殊关注点,可对吸入制剂的质量可控性、平安性 与有效性产生至关重要的影响,因此质量限制研究局部是吸入制剂的 临床前乃至临床研究重点之一.

由于新制剂技术的不断涌现以及临床上的特殊需求,在吸入制剂 研发过程中会遇到很多难以预料的问题, 因此本指导原那么只是一个一 般性原那么,药物研发者应从药物研发的客观规律出发, 具体问题具体 分析,必要时根据实际情况采用其他有效的方法和手段进行研究.

本指导原那么适用于吸入制剂研发的整个过程.

二、吸入制剂的分类

根据处方、制剂工艺的不同,吸入制剂表现出多种制剂形式,目 前国内外有多种剂型名称并存,相互之间既有交叉也有覆盖,不利于 药物研发和评价.为此,本指导原那么从分类的科学性出发,同时参考 国内外指导原那么和相关文献,将吸入制剂分为气雾剂、喷雾剂和粉雾 剂,以便有针对性地提出各自的质量限制要求.需要说明的是,多数 疾病均需定量给药,因此本指导原那么所涉及内容均以定量吸入制剂为 对象.

气雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同分 装于具有特制阀门系统的耐压容器中, 使用时借助抛射剂的压力将内 容物成雾状喷出,吸入后发挥局部或全身治疗作用.气雾剂一般由药 物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成.

喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液置于特制的装置, 使用时 借助适当的雾化系统将内容物呈雾状释出, 用于患者吸入的制剂.喷 雾剂一般由药物、辅料、容器、雾化装置等组成.

发布日期 20140404

栏目 化药药物评价>>综合评价

标题 FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则（草案）介绍

作者 李丽 张玉琥

部门 化药药学二部

正文内容 2013年12月美国食品药品监督管理局(FDA)颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）。该指导原则修订并替代了两个既往指导原则（即《口服制剂生物利用度/生物等效性(BA/BE)研究的总体考虑》（2003）和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》)中有关仿制药BE研究的内容。

相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE)研究的总体考虑》，本指导原则主要在以下方面进行了更新:

1．适用于BE研究，未涉及BA研究的有关内容。

2．适用于仿制药（ANDA)申请及其补充申请。

3．系统整合了餐后BE研究的相关内容。

4．具体技术要求的完善：

1)系统归纳了三种BE试验设计方案及其适用范围。

2)明确了受试者的选择要求。

3）强调进行稳态研究的试验设计主要出于安全性考虑,因而入选正在接受药物治疗的患者进行多次给药药动学达稳态的BE临床试验。

4）对于半衰期较长的（24小时以上)药物，如果药物分布和清除个体内变异较大，明确说明不能截取部分AUC来评价药物暴露量。

5）如果因为在给药后短时间内（5-15分钟)未采集早期的样本,导致首个样本即为Cmax,则一般不应将该受试者的数据纳入统计分析.

6）特殊问题点考虑到了酒精对非常释制剂可能的影响，以及内源性化合物BE研究的相关问题。 7）试验设计的一般原则中整合了餐后BE的研究技术要求（包括适用范围,研究方案设计，以及撒布性给药方式和特殊饮料送服药物的情况）以及其标准餐的要求。

FDA指导原则（中文）目录

仿制药晶型研究的技术指导原则.pdf

口服固体制剂溶出度试验技术指导原则.pdf

口服缓释制剂体内外相关性研究技术指导原则.pdf

改变制剂处方和变更药物给药途径的非临床安全性评价技术指导原则.pdf

终端灭菌产品实施参数放行的相关申报资料要求.pdf

制剂注册申请对所附原料药生产工艺资料的要求.pdf

药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则.pdf

原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）.pdf

无菌制剂生产质量管理规范.pdf

无菌工艺验证资料的申报要求.pdf

工艺验证的一般原则和方法.pdf

药物临床安全性评价审评报告撰写指导原则.pdf

药品审评质量管理规范.pdf

生物利用度和生物等效性试验生物样品的处理和保存要求.pdf

群体药代动力学研究技术指导原则.pdf

食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则.pdf

临床试验中人种和种族数据收集的技术指导原则.pdf

因临床研究者失职叫停临床试验的相关规定.pdf

药物上市前风险评估的技术指导原则.pdf

药物警戒管理规范和药物流行病学评估技术指导原则.pdf

药物肝毒性评价技术指导原则.pdf

药物代谢产物安全性试验技术指导原则.pdf

现有治疗手段的界定及对新治疗手段的评估技术指导原则.pdf

人体首剂最大安全起始剂量的估算.pdf

新药临床试验用样品制备技术指导原则.pdf

新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求.pdf

新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求.pdf

临床研究进程中沟通交流会的药学资料准备要求.pdf

临床试验中应用计算机系统的技术指导原则.pdf

临床试验数据监查委员会的建立与工作技术指导原则.pdf

紧急临床研究免除知情同意的相关规定.pdf

风险最小化执行方案的制定和完善的技术指导原则.pdf

Ⅱa期临床试验结束后沟通交流会的有关要求.pdf

药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则目录

1. 介绍 ........................................................ 1

2. 背景 ......................................................... 2

3. 分析方法开发 ................................................ 3

4. 分析程序内容 ................................................ 3

A. 原则/范围 .................................................. 4

B. 仪器/设备 .................................................. 4

C. 操作参数 ....................................................4

D. 试剂/标准 .................................................. 4

E. 样品制备 ................................................... 4

F. .................................................................................................................... 标准对照品溶液的制备 ................................................ 5

G. 步骤 ........................................................ 5