纳米药物与靶向治疗的研究进展

医学信息２０１０年ｏ６月第２３卷第６期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｊｕｎ．２０１０．Ｖｏ１．２３．Ｎｏ．６　晕　

肿瘤靶向纳米递药系统的研究进展　

罗智琳，李娟　

（中国药科大学药剂教研室，江苏南京２１０００９）　

摘要：该文就纳米粒的发展、纳米技术在肿瘤靶向药物递送中的应用进行综述，并对其存在的问题和发展趋势进行了探讨。　

关键词：纳米粒；肿瘤；靶向；药物递送　

广义的纳米递药系统包括纳米囊、纳米球、脂质体、固体脂质纳　

米粒和聚合物胶束。纳米囊是一种囊泡系统，该系统将药物限制在　聚合物膜包裹的空腔中。纳米球是一种基质系统，该系统将药物物　

理地均匀地分散。纳米粒是由大分子物质组成的固态胶粒，粒径为　１０～１０００　ｎｍ！”。但是，粒径大于２００　ｎｍ的纳米粒适用性不高，因此纳　

米药物一般需小于２００　ｎｍ。一般而言，药物被溶解、嵌入、吸附、结合　或包裹于纳米基质。通过改变纳米粒的制备方法，可以得到具有不　

同性质和释放特性的纳米粒，以筛选出最佳递送药物或包封药物的　

纳米粒Ｉ２，３，４１。纳米载体在改善药物的治疗指数方面很有潜力，它们能　够增强药物疗效，降低药物毒性，延长药物处于稳态治疗水平的时　间。纳米载体还能改善药物水溶性和稳定性，使得更多潜在有效的　

新化学实体得以开发。此外，纳米载体还能促进靶向递药系统的发　

展　。　肿瘤的多血管状态具有很高的异质性，它从血管坏死区域至血　

管稠密区域均有分布，以维持肿瘤生长所需氧气和营养素的供应。　肿瘤血管与正常血管相比有几处异常，包括有变体的上皮细胞的高　

比例增育，血管曲折度的增强和周皮细胞的缺乏。肿瘤微血管的通　透性增强，该过程由以下异常分泌作用参与调节：脉管内皮组织生　

长因子、缓激肽、氧化亚氮、前列腺素、和基质金属蛋白酶。这些大分　子穿透肿瘤微脉管系统的转运，依赖于内皮结点或跨内皮通道的打　

开。研究者估测不同模型中的转运通道的截流孔径小于ｌ　Ｉ．Ｌｍ，体内　脂质体渗透至肿瘤异种嫁接物的测定结果表明截流粒径小于４Ｏ０　

浙江中医药大学学报２０１３年８月第３７卷第８期　

骨质疏松药物靶向治疗的研究进展　

应建伟，李桂锦’朱胤晟’何帮剑　姚新苗２　

１．浙江中医药大学第三临床医学院杭州３１００５３　２．浙江省中山医院　

摘要：【目的】综述近１Ｏ年来骨质疏松药物靶向治疗的研究进展。【方法１通过检索国内外对成骨细胞Ｗｎｔ／￣一ｃａｔｅｎｉｎ信号通路认识及研究的文献，对　骨质疏松药物靶向治疗不同作用机制进行总结。　果］ＤＫＫ１、ＧＳＫ一３Ｂ、骨硬化蛋白的过度表达会抑制成骨细胞的活性及功能，而通过药物抑制通　

路中因子的表达对骨质疏松的治疗具有积极的意义。［结论１骨质疏松药物靶向治疗具有良好的前景。　关键词：骨质疏松症；Ｗｎｔ／１３一ｃａｔｅｎｉｎ；药物靶向治疗；信号通路；骨硬化蛋白　

中图分类号：Ｒ＿６８１文献标识码：Ａ　文章编号：１００５—５５０９（２０１３）０８－１０４６－０３　

Ｒｅｖｉｅｗ　Ｏｉｌ　Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　Ｄｒｕｇｓ　Ｔａｒｇｅｔｅｄ　Ｔｈｅｒａｐｙ　Ｙｉｎｇ　Ｊｉａｎｗｅｉ，Ｌｉ　Ｇｕｉｊｉｎ，Ｚｈｕ　Ｙｉｎｃｈｅｎｇ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｈｉｒｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｚｈｅｊｉｏａｇ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ￣ｌＯ０５３）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏ￣ｅｃｆｉｖｅ］Ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｌａｓｔ　１０　ｙｅａｍ　ｏｆ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｄｒｕｇｓ　ｆｏｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ．【Ｍｅｔｈｏｄ］Ｂｙ　ｓｅａｒｃｈｉｎｇ　ａｔ　ｈｏｍｅ　ａｎｄ　ａｂｒｏａｄ　ｉｎｔｏ　ｂｏｎｅ　ｃｅｌｌｓ　Ｗｎｔ／ｂｅｔａ——ｃａｔｅｎｉｎ　ｓｉｇｎａｌ　ｐａｔｈｗａｙ　ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ　ａｎｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｇ　ｈｔｅｒａｔｕｒｅ　ｏｎ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｄｒｕｇｓ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｍｅｃｈａ——　

新型纳米药物的合成及其抗肿瘤作用研究

恶性肿瘤作为严重威胁人类健康的疾病之一。在临床的治疗中有手术切除、化疗和放疗等方法,这些方法在癌症的治疗中有非常重要的作用,但它们都存在着一定的局限性。

目前尚无有效的方法实现对恶性肿瘤的根治。随着研究的深入,研究者发现实体瘤的内部存在乏氧区,而乏氧是肿瘤对放、化疗产生耐受的根本原因之一。

此外,免疫治疗依赖机体自身的免疫反应实现对肿瘤的杀伤,因此对原位和转移瘤均有杀伤作用。尤其是近些年来纳米技术的出现为肿瘤的治疗提供了更多的策略。

由于纳米级药物自身结构的特点,在化疗和免疫治疗中与传统药物相比更加具有生物学效果。可实现传统的给药方式不能达到的稳定、微量、高效、靶向定位等目标。

基于此,本论文主要论述了针对恶性肿瘤难以根治的难题,设计了针对乏氧肿瘤饥饿治疗与还原性药物的共载体系以及具有抑制肿瘤生长的免疫治疗体系。在化疗方面,我们设计了以葡萄糖氧化酶（GOx）和乏氧激活前药（TPZ）为基础的纳米体系。

首先将TPZ负载到介孔二氧化硅（MSN）中,之后在MSN的表面包覆一层Fe3+与羧苄西林形成的carMOF。外层的carMOF可以有效的保护内部的TPZ,避免了TPZ的提前释放。

最后再吸附GOx形成最终的材料MSN-TPZ@carMOF-GOx。MSN-TPZ@carMOF-GOx可以消耗葡萄糖和加重肿瘤微环境的乏氧程度增强TPZ的化疗活性达到饥饿治疗和化疗的联合治疗。 体内外的一系列的实验结果证明,该体系的成功构建和对肿瘤的治疗效果显著。在免疫治疗方面,我们设计了一种以上转换发光材料（UCNPs）和鸡卵清白蛋白（OVA）为基础的可示踪的纳米肿瘤疫苗。

根据以前文献中的方法分别合成UCNPs和OVA修饰的纳米金簇（Au-OVA）,之后通过阿仑膦酸钠（ALN）与对苯二甲醛（TPDA）把UCNPs和Au-OVA连接起来。TPDA和OVA之间的亚胺键使得该纳米体系具有酸响应能力,在酸性条件下释放出OVA,OVA可以调动机体免疫系统来杀灭肿瘤细胞。

圈匪处型堂苤查！Ｑ！！生！旦笠塑鲞筮！塑！！！！望尘！！！！』业婴型！！！！ｒ显型！！！型！翌！！！！：！！！：塑：盥！．！

［２０］ＵｎｏＭ，ＳｈｉｍａｄａＫ，ＹａｍａｍｏｔｏＹ，ｅｌａ１．ＰｅｒｉｄｕｃｔａｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｔｙｐｅｏｆｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏＩａ“ｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｒａｒｅｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃｔｙｐｅｗｉｔｈｏｕｔａｎｙａｐｐａｒｅｎｔｍａｓｓ［Ｊ］．ＳｕｒｇＴｏｄａｙ，２０１２，４２（１２）：１１８９．１１９４．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００５９５—０１２－０１４５—５．（收稿日期：２０１５—１０—１５）

靶向治疗大肠癌的纳米药物及其载体进展

潘刚殷佩浩＋范跃祖

【摘要】大肠癌是目前世界发病率第四位的恶性肿瘤，发病初期临床表现不明显，因此早期较难发现，诊断出时大多属于进展期。进展期的治疗多用化疗、介入治疗、放疗等方法，其中化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常机体细胞也有杀伤作用。近年来，各类新兴纳米靶向递送系统不断发展，由于纳米粒子可靶向定位于肿瘤组织，因而其在肠道肿瘤尤其是伴有转移的肠道肿瘤治疗中的应用越来越受到人们的重视。笔者针对目前纳米药物载体材料的类型、研究现状及其在大肠癌研究中的应用做一综述。【关键词】纳米药物；纳米载体材料；大肠癌；综述；药物载体；发病率基金项目：国家中医药管理局“十二五”中医药重点学科（中西医结合临床）；上海中医药大学“杏林学者”（Ｂ—Ｘ－７３）；上海中医药大学附属普陀医院院级课题（２０１３ＺＤｌ９４１）

Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｎａｎｏｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙａｎｄｉｔｓｃａｒｒｉｅｒｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ

ｃａｎｃｅｒＰａｎ铂昭，ＹｉｎＰｅｉｈａｏ＋，ＦａｎＹｕｅｚｕ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＰｕｔｕｏＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０００６２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨｎＰｅｉｈａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｎｐｅｉｈａ０１９７５＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｔｈｅｗｏｒｌｄ’Ｓｆｏｕｎｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ，ｔｈｅｅａｒｌｙｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓ—