不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者的临床疗效及对hs—CRP的影响

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不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者的临床疗效及对hs—CRP的影响

作者:怯红晓 邵芳 于维雅 宋贵峰 王蕾

来源:《中国现代医生》2013年第01期

[摘要] 目的 观察瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者的临床疗效及对血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。 方法 选取2010年11月~2012年3月于我院心内科住院的256例ACS患者,其中试验组(n = 130)自入院始服用瑞舒伐他汀20 mg/d,对照组(n = 126)自入院始服用瑞舒伐他汀10 mg/d,观察住院期间及4周内的主要不良心脏事件(MACE),同时采用酶联免疫吸附法测定两组患者服用瑞舒伐他汀前后血清hs-CRP水平。结果 两组患者住院期间及服瑞舒伐他汀4周后,在不良心脏事件(MACE)发生率方面,试验组低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);肌溶解发生率方面差异无统计学意义;试验组与对照组治疗前后血清hs-CRP水平均显著降低,差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 瑞舒伐他汀可显著降低ACS患者血清hs-CRP水平,安全性好,能改善ACS患者的预后。

[关键词] 瑞舒伐他汀;急性冠脉综合征;高敏C反应蛋白;不良心脏事件

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)01-0033-02

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的发病率不断上升,威胁着人类的健康,是严重的心血管急症[1]。长期的研究证明,动脉粥样硬化的发生发展是脂质和炎症两种途径共同作用的慢性炎症性疾病,炎症几乎贯穿动脉粥样硬化的发生、发展乃至变化的全过程,而且在很大程度上决定着动脉粥样硬化斑块的稳定与否[2]。近年来关于高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)与冠心病尤其是ACS间的相关性研究日益增多,是当今心血管研究领域的热点之一,因此,观察比较ACS患者血清中hs-CRP水平,对龙源期刊网

ACS患者进行疗效评价及预后评估有着重要意义。瑞舒伐他汀较其他他汀类药物具有更强的降血脂、抑制炎症反应和抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用[3,4]。本研究旨在观察ACS患者不同剂量瑞舒伐他汀治疗前后血清hs-CRP水平及主要不良心脏事件(major adverse cardiac

events,MACE)发生情况。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选取2010年11月~2012年3月于我院心内科住院的256例ACS患者,均符合2007年美国心脏病协会、美国心脏病学会制定的ACS诊断标准。排除标准:①冠状动脉搭桥术1个月以内者;②有血小板功能异常或血小板减少(血小板计数

1.2 方法

1.2.1 常规治疗 所有入选患者予常规剂量的阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素,无禁忌者予硝酸酯类、适量血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂等,高危患者同时联合盐酸替罗非班加强抗血小板治疗,根据病情行急诊或择期经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)。

1.2.2 干预治疗 自入院始试验组给予瑞舒伐他汀(商品名:可定,每片10 mg,阿斯利康制药有限公司)20 mg/d,对照组予瑞舒伐他汀10 mg/d,如无禁忌建议终生服用。

1.2.3 PCI程序 PCI遵从常规的操作步骤,采用桡动脉或股动脉途径,冠状动脉支架依冠脉病变情况常规使用,均予完全血运重建,由熟练的心血管介入医师操作,泵功能衰竭和/或并发乳头肌功能不全者同时予主动脉球囊反搏泵应用。

1.2.4 研究终点和随访 观察所有入选患者治疗前后血清hs-CRP水平;住院期间及接受正规治疗后4周后MACE发生情况及肌溶解、转氨酶升高情况。

1.2.5 统计学方法 应用SPSS 13.0软件处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两两比较用t检验;计数资料用率表示,组间比较用χ2检验;P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 有效性

观察两组患者住院期间及瑞舒伐他汀治疗后4周MACE发生情况,试验组有1例因PCI术后无复流、对照组1例因广泛前壁心肌梗死并发心力衰竭均于住院期间死亡;试验组2例、对照组5例再发AMI;试验组2例、对照组6例发生顽固心绞痛,两组在MACE发生率方面差异有统计学意义(3.84% vs 9.52%,P < 0.05)。见表1。 龙源期刊网

2.2 安全性

两组均未发生与药物相关的严重的肝肾功能损害、肌溶解等严重不良反应,均未发生肌酸磷酸激酶(CK)明显增高(>正常上限3倍)或肌病。试验组有7例、对照组有4例因ALT升高(>正常上限3倍)而停药,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。

2.3 两组患者瑞舒伐他汀治疗前后血清hs-CRP水平的比较

两组患者治疗前后血清hs-CRP水平均明显降低(P < 0.05);治疗前两组血清hs-CRP水平比较无显著性差异(P > 0.05);治疗后两组血清hs-CRP水平比较有显著性差异(P <

0.05)。见表2。

3 讨论

近年来的多项研究表明:高脂血症、炎症反应、内皮功能紊乱、氧化应激等已成为公认的导致冠心病患者动脉粥样斑块不稳定的重要危险因素,炎症反应几乎贯穿动脉粥样硬化的发生、发展乃至变化的全过程,同时在很大程度上决定着动脉粥样硬化斑块的转归[2];hs-CRP水平的高低可反映冠状动脉病变炎症反应的强弱,是预测心血管危险的独立的炎症标志物[5],因此测定ACS患者血清hs-CRP水平,早期应用药物降低ACS患者血清中hs-CRP水平,对于延缓或阻断动脉粥样硬化的发生发展,促进粥样斑块趋于稳定,降低ACS患者MACE发生率具有重要意义。

大量研究显示,他汀类药物在降脂作用产生之前就已经开始影响临床预后。这种与降脂无关的作用包括改善内皮功能、抑制氧化应激、抗血小板聚集、抑制动脉粥样硬化的炎症反应、抑制血栓形成,从而最终起到促进动脉粥样斑块稳定的作用[6]。瑞舒伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂之一,它是一种不经P4503A4代谢的亲水性复合物,其安全性高于目前市场上其他他汀类药物。而且瑞舒伐他汀脂溶性较其他他汀类药物低,故发生横纹肌溶解的概率也低。高晖[7]研究发现:对ACS患者,40 mg较10 mg的瑞舒伐他汀更能降低hs-CRP、血脂中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇水平;张钊等[8]研究显示:瑞舒伐他汀可使行PCI的ACS患者炎症因子水平明显降低,从而降低支架内再狭窄。

本研究结果显示:两组患者住院期间及瑞舒伐他汀治疗4周后在MACE发生率方面,试验组低于对照组,差异有统计学意义;肌溶解发生率方面差异无统计学意义;试验组与对照组治疗前后血清hs-CRP水平均显著降低,提示瑞舒伐他汀具有抗炎作用,20 mg/d较10 mg/d的瑞舒伐他汀能更强抑制ACS患者的炎症反应,从而降低此类患者远期不良反应,进一步改善患者的长期预后,具有临床推广价值。由于本试验样本含量小、观察时间短,关于瑞舒伐他汀的其他尚未被发现的作用及其副作用还值得大规模的临床研究进一步探索、证实。

[参考文献] 龙源期刊网

[1] Opar SP,Short MW,Jorgensen JE,et al. Acute coronary syndrome and cardiac arrest:

using simulation to assess resident performance and program outcomes[J]. J Grad Med Educ,2010,2(3):404-409.

[2] Libby P,Ridker PM,Maseri A. Inflammation and atherosclerosis[J]. Circulation,2002,105(9):1135-1143.

[3] 王霞霞,田建会. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人脂蛋白和炎症因子的影响[J]. 青岛大学医学院学报,2009, 45(3):272-276.

[4] 王琦,宋禾,周东晖,等. 瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块的抑制作用[J]. 山东医药,2010,50(33):25-27.

[5] Ridker PM. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment

in the primary prevention of cardiovascular disease[J]. Circulation,2001,103(13):1813-1818.

[6] Ray KK,Cannon CP. The potential relevance of the multiple lipid independent(pleotropic) effects of statins in the managment of acute coronary syndromes[J]. J Am Coll

Cardiol,2005,46(8):1425-1433.

[7] 高晖. 强化瑞舒伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者高敏C反应蛋白及血脂的影响[J]. 海南医学,2011,22(8):33-34.

[8] 张钊,张金盈,张力. 瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架植入术后炎症因子的影响[J]. 中国现代医生,2009,47(9):5-7.

(收稿日期:2012-11-02)