聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子

新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞化学结构

新瑞白聚乙二醇（Ruxience）是一种重组人粒细胞刺激因子（G-CSF），是一种用于治疗中性粒细胞减少症的药物。它是由聚乙二醇（PEG）修饰的重组人G-CSF蛋白所构成。本文将详细介绍新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞的化学结构。

新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞是一种由基因工程技术制备的药物。它的化学结构由多个组成部分构成。首先是聚乙二醇（PEG）分子，它是一种高分子聚合物，由乙二醇分子通过醚键连接而成。聚乙二醇的分子量可以根据需要进行调整，以达到所需的药物性质。

在新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞的结构中，PEG分子与重组人G-CSF蛋白通过共价键连接。重组人G-CSF蛋白是由基因工程技术将人类G-CSF基因序列插入到表达载体中，再通过大肠杆菌或哺乳动物细胞等生物工程技术进行表达和纯化得到的。重组人G-CSF蛋白具有与天然人类G-CSF相似的生物学活性，能够刺激骨髓中的造血干细胞增殖和分化为中性粒细胞，从而提高中性粒细胞的数量。

新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞的化学结构使其具有一定的优势。首先，PEG分子的引入可以增加药物的溶解度和稳定性，延长药物的半衰期。这使得新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞具有更好的药效持续时间和更少的剂量频率。其次，PEG分子的引入可以减少药物与免疫系统的相互作用，降低药物的免疫原性和过敏反应的风险。再次，PEG分子的引入还可以改变药物的分子大小和形状，增加药物在体内的分布和渗透能力，从而提高药物的生物利用度。

新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞的化学结构对其药理学特性产生了显著影响。PEG分子的引入使得药物在体内的代谢和排泄速度减慢，延长了药物的作用时间。此外，由于药物与免疫系统的相互作用减少，新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞的免疫原性和过敏反应风险较低。

总结起来，新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞是一种由聚乙二醇修饰的重组人G-CSF蛋白构成的药物。其化学结构使其具有较好的药物性质和药效。新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞已被广泛应用于中性粒细胞减少症的治疗，为患者提供了有效的治疗选择。随着科学技术的不断进步，相信新瑞白聚乙二醇化重组人粒细胞的应用前景将更加广阔。

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表４　炽灼残渣测定　

６重金属测定　６．１仪器、试剂及药品ＳＸ２—４一１０箱形电阻炉；试剂均为　

分析纯（莱阳双双化工有限公司）；黄芩苷（山东鲁抗大禹药　

业有限公司生产）　６．２方法取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸０．５ｍＬ蒸　

干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸２ｍＬ，置水浴上蒸干　

后加水１５ｍＬ，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋　

酸盐缓冲液（ｐＨ３．５），微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水　

稀释成２５ｍＬ为甲管；另取配制供试溶液的试剂，置瓷皿中　

蒸干后，加醋酸盐缓冲液（ｐＨ３．５）２ｍＬ与水１５ｍＬ，微热溶　

解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液１ｍＬ，再用水稀释　齐鲁药事Ｑｉｈｌ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ａｆｆａｉｒｓ　２００７　Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．６　

成２５ｍＬ为乙管；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各　

２ｍＬ，摇匀，放置２ｍｉｎ，同置白纸上，自上而下透视，甲管中　

显示的颜色与乙管比较。不同批号的成品重金属测定（见表　

５），规定不得过百万分之十。　

表５　重金属测定　

７　小结　黄芩苷（注射用）以上检测项目，经过我厂生产车间批量　

生产几十批验证，均能达到所规定要求，质量稳定，具有可控　

性。本方法充实了黄芩苷（注射用）原料药质量标准控制手　段。　

参考文献　［１］《中国药典１２００５年版二部．北京：化学工业出版社，２００５．　

重组人粒细胞集落刺激因子热稳定性研究　

赵先亮，黄玉录，王春雨，李景，冯宗梅　

（山东科兴生物制品有限公司，山东济南２５０２００）　

摘要：　采用凝胶排阻ＨＰＬＣ、ＳＤＳ—ＰＡＧＥ非还原电泳、生物学活性、蛋白含量等检测方法对两种保护缓冲体系中的重　

组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ—ＣＳＦ）稳定性进行研究。在４Ｏ℃（加速试验）、２５℃（室温留样）、２～８＂Ｃ（贮藏温度）、冻溶一次　

条件下检测了两种保护缓冲体系中ｒｈＧ—ＣＳＦ稳定性。结果ｒｈＧ—ＣＳＦ原液于２～８℃保存下，外观、含量、纯度及生物学活性　

重组人粒细胞刺激因子注射液

【药品名称】

通用名称：重组人粒细胞刺激因子注射液

英文名称：Recombinant Human Granulocyte Colonystimulating Factor Injection

【成份】

主要组成成份：重组人粒细胞刺激因子，本品系由含有高效表达人类细胞刺激因子(G-CSF)基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高纯度化后制成。辅料名称：甘露醇;吐温-80;磷酸氢二钠;柠檬酸。

【适应症】

1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。3.骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

【用法用量】

1.肿瘤 用于化疗所致的中性粒细胞减少症等，成年患者化疗后，中性粒细胞数降至1000/mm3(白细胞计数2000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5g/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。儿童患者化疗后中性粒细胞数降至500/mm3(白细胞计数1000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5g/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。2.急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症白血病患者化疗后白细胞计数不足1000/mm3，骨髓中的原粒细胞明显减少，外周血液中未见原粒细胞的情况下，成年患者2～5g/kg每日1次皮下或静脉注射给药;儿童患者2g/kg每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。3.骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症成年患者在其中性粒细胞不足1000/mm3时，2～5g/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/mm3以上时，停止给药。4.再生障碍性贫血所致中性粒细胞减少成年患者在其中性粒细胞低于1000/mm3时，2～5g/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/mm3以上时，酌情减量或停止给药。5.周期性中性粒细胞减少症、自身免疫性中性粒细胞减少症和慢性中性粒细胞减少症成年患者中性粒细胞低于1000/mm3时，1g/kg每日1次皮下或静脉注射给药。儿童患者中性粒细胞低于1000/mm3时，1g/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/mm3以上时，酌情减量或停止给药。6.用于促进骨髓移植患者中性粒细胞增加成人在骨髓移植的第2日至第5日开始用药，2～5g/kg每日1次皮下或静脉注射给药。儿童在骨髓移植的第2日至5日开始用药，2g/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。

《聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）临床应用中国专家共识》要点

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhGCSF）是重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）的长效剂型，是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）而形成的一种蛋白质。2012年中国食品与药品管理局（CFDA）批准PEG-rhG-CSF上市。

1 药理特征

PEG-rhG-CSF是利用基因重组技术生产的长效重组人粒细胞刺激因子，聚乙二醇（PEG）是一类无毒的水溶性中性多聚体，具有良好的生物相容性，被广泛应用于生物医药领域。

PEG-rhG-CSF 通过与特异性细胞表面受体结合，作用于造血干/祖细胞，刺激粒系单核系祖细胞的增殖、分化以及同时激活终末细胞。

PEG-rhG-CSF主要通过中性粒细胞胞吞作用清除，血浆清除率与中性粒细胞计数直接相关。

在PEG-rhG-CSF的药代动力学未观察到性别差异。老年患者（年龄>65岁）的药代动力学与年轻患者（年龄<65岁）相比也未观察到差异。

肝肾功能不全患者对PEG-rhG-CSF的药代动力学无影响，安全性较好。

2 临床应用

PEG-rhG-CSF是防治肿瘤放/化疗引起的中性粒细胞减少或缺乏症的有效药物，广泛应用于常规放/化疗、剂量密集性化疗、造血干细胞移植前外周血干细胞（PBSC）动员及移植后造血功能的重建。PEG-rhG-CSF比传统rhG-CSF临床应用更加方便、稳定、高效。

2.1 PEG-rhG-CSF在肿瘤放化疗后粒细胞减少及缺乏症中的预防应用

2.1.1 一级预防 预防性使用PEG-rhG-CSF可减少FN的发生风险、严重程度和持续时间。

对于接受高FN风险化疗方案的患者，无论治疗目的是治愈、延长生存期或是改善疾病相关症状，均建议其预防性使用PEG-rhG-CSF。