妊娠期用药安全
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妊娠期用药安全
妊娠期用药直接关系到下一代的身心健康。 妊娠期妇女的生理、 药理 特殊性 ,
以及胎儿在整个孕期中对药物的敏感性 , 使得妊娠期用药安 全性问题成为人们关注的焦点。 妊娠是一个特殊阶段， 在对孕妇用药 时要从母婴两方面考虑，权衡利弊，以防用药不当，确保母婴安全。
2012 年是中国农历龙年。龙年在中国农历中是最吉利的年份。因为 在中国农历
12 生肖中，只有龙是虚构出来的能上天入地的动物，而 且龙是中国古代帝王的象征。 所以很多中国人潜意识里认为， 如果自 己的宝宝出生在龙年，他们就会拥有帝王般的勇气、智慧，甚至可以 为全家带来好运。很多亚洲国家和地区也相信在龙年产子会交好运， 如香港、新加坡、马来西亚等。
中国人喜欢将婴儿出生时机与一些重要节点相联系， 以期沾喜气， 交 好运，
2000年千禧龙年、 2007年“金猪”年、 2008年奥运年都因此
接连出现生育高峰。无论是待产的准妈妈， 还是准备怀孕的新婚女性， 有着深厚“属相”情结的中国人正以高涨的热情掀起壬辰龙年的婴儿 潮，似乎已成不争的事实。 专家预计，扎堆生育将使龙年出生的婴儿 较往年增长 5%。
龙”年产妇扎堆生子，不仅医院妇产科一床难求，月嫂相关服务行 业价格更是水涨船高。 记者调查发现， 与 2011年最低 4000 元左右的 价位相比，预定 2012 年普通月嫂的价格已经涨至 6000 元，部分金牌 月嫂的服务价格更是由 2011 年的 8000元上涨至 1 万元，上涨近三成。
一、上世纪妊娠药害事件（己烯雌酚、沙利度胺） 随着医疗和社会条件的不断完善， 围产期用药问题已日益受到人们的 关注。以往，孕期用药主要考虑的是对母体疾病的治疗，而较少考虑 药物对胎、婴儿的影响。 60 年代初，震惊全球的“反应停事件”导 致数千例胎儿出现短肢畸形的沉痛教训， 唤起了人类对药物致畸作用 的高度警惕，及对围产期用药的高度关注。
一）己烯雌酚与少女阴道癌
己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。 1966〜 1969 年间，
美国波士顿市妇科医院的医生们在较短时间里先后发现有 8 名十多 岁的少女患阴道癌， 大大超过了自然情况下这种病在少女人群中的发 病率。经过深入的流行病学调查， 证明这些病例的发生与患者母亲妊 娠期间服用己烯雌酚有因果关系， 其相对危险度大于 132 倍。其他医 院也陆续有报道，至1972年，各地共收到91例8〜25岁的阴道癌患 者的报告，其中 49 例患者的母亲在妊娠期间服用过己烯雌酚。
二）沙利度胺与海豹肢畸形 沙利度胺 （反应停 ） 于 1956 年首先在西德上市。因它能用于治疗妊娠 反应，迅速风行于欧洲、亚洲、澳洲、北美（不包括美国）、拉丁美 洲的 17 个国家。 1961 年 10 月，三位德国医生在西德妇科学家会议 上报告了一些海豹肢畸形患儿的病例， 引起了大家的重视。 以后其他
地方报告接踵而来，许多新生婴儿的上肢、下肢特别短，甚至没有臂 部和腿部，手和脚直接连在身体上。经过长时间的流行病调查，证明 这种“海豹肢畸形”是与患者的母亲在怀孕期间服用沙利度胺有关。
调查发现，该药在几个国家里共引起畸形 1 万余人，仅在西德就有
6000到 8000例。美国、瑞士和当时的东德，由于对进口药品审批严
格把关，基本上没有受到这个事件的冲击。
二、影响妊娠用药安全因素 妊娠是一个特殊时期， 母体与胎儿系同一环境中的两个紧密联系的独 立个体, 母体生理反应和对药物的敏感性较之平常有很大差异，胎儿 主要靠胎盘去获得必需的营养物质和排泄代谢产物，妊娠期间用药，
由于胎儿对母体的这种依赖关系， 势必对胎儿的生长、 发育带来影响。
一）孕妇的药动学特点：妊娠期胃酸分泌减少 , 胃排空时间延长 ,
肠蠕动减弱减慢 , 口服药物吸收峰值常偏低 ,早孕反应孕妇口服效果
更差;妊娠期血容量明显扩张 , 血浆流量增加 35%,血液稀释, 血药浓度 降低,
妊娠期肾血流量增加 , 肾小球滤过率增加约 50%,肾的排出过程
可能加快, 也会导致血药浓度降低 ,药物半衰期可能会缩短 ,故孕期的
用药量和给药间隔比非孕期大而短 ; 妊娠期血浆白蛋白减少 , 药物蛋 白结合率降低 , 血中游离药物增多 , 可致药物分布容积增大 ,妊娠期肝
脏负担加重 , 肝脏对药物的清除减慢 ,妊娠晚期仰卧位时肾血流量减
少, 可使肾排出药物延缓 ,尤其伴高血压者 ,肾功能受影响 ,药物排泄
减慢减少。这些特点可能导致药物在体内蓄积。
二）胎儿的药代动力学特点：大多数药物能经胎盘进入胎儿体内 脂溶性大、解离度低、蛋白结合率低的药物更易经胎盘转运入胎儿体 内, 药物还可以通过胎儿吞噬羊水自胃肠少量吸收。药物主要分布于
胎儿肝脏、脑、心脏等器官 ,由于胎儿的肝脏发育不完善 ,药物代谢酶
缺乏,对药物的解毒能力较低 ,胎儿的肾小球滤过率低 , 药物及降解产 物排泄延缓。一方面 , 药物通过胎盘转运到胎儿与其代谢产物经胎儿 转运到母体再代谢的速度相比 ,后一过程往往慢得多 , 所以药物易在 胎儿体内蓄积。另一方面 ,胎儿的血液循环特点造成药物分布不均匀
即药物易在多血的器官如肝脏中蓄积 , 而在少血的器官如肺感染时则 难以到达局部发挥作用 , 同时分布的不均衡容易导致药物中毒。
三）胎儿的发育特点：受精后 2 周内, 孕卵着床后 ,药物对胚胎是
全”或“无”的影响。 “全”: 有害药物全部或部分破坏胚胎细胞 ,
致使胚胎早期死亡导致流产。“无” : 有害药物并未损害胚胎或仅损 害少量细胞 ,此期细胞在功能上具有潜在的多向性 , 可以补偿、修复损 害的细胞,胚胎仍可继续发育不出现异常；受精后3〜8周，第15〜25 天,是中枢神经系统处于分化发育阶段；第20〜30天，是头与脊柱的 骨骼和肌肉发生及肢芽出现阶段 ；第 20〜24 天, 是胚胎器官分化发育 阶段, 细胞开始定向发育 , 难以通过分化代偿来修复受损细胞 , 当受到 有害药物作用后 , 即可产生形态上的异常而形成畸形 , 为药物的敏感 期, 尤其是 8 周内为高分化期 , 亦为药物的高敏感期 , 致畸危险最 大；9 周至足月是胎儿生长、 器官发育、功能完善阶段 , 唯有神经系统、 生殖系统和牙齿仍在继续分化 , 特别是神经系统分化、发育和增长是 在妊娠晚期和新生儿期达最高峰 , 当受到有害药物作用后 , 由于肝酶 结合功能差和高血脑通透性，造成胎儿功能发育迟缓（IUGR）、低出生
体重、功能行为异常、早产率增加等。在妊娠期绝对安全的药物几乎 是没有的 ,为此, 应尽量避免使用不必要的药物。
妊娠分期（安全期、高敏期、中敏期、低敏期）
般而言，服药时间发生在孕 3周（停经 3周）以内，称为安全期。由
于此时囊胚细胞数量较少， 一旦受到有害物质的影响， 细胞损伤则难 以修复，不可避免地会造成自然流产。 此时服药不必为生畸形儿担忧。 若无任何流产征象， 一般表示药物未对胚胎造成影响， 可以继续妊娠。
孕 3周至 8周内称高敏期。 此时胚胎对于药物的影响最为敏感， 致畸 药物可产生致畸作用， 但不一定引起自然流产。 此时应根据药物毒副 作用的大小及有关症状加以判断， 若出现与此有关的阴道出血， 不宜 盲目保胎，应考虑中止妊娠。孕 8周至孕4〜5个月称为中敏期，此
时是胎儿各器官进一步发育成熟的时期， 对于药物的毒副作用较为敏 感，但多数不引起自然流产，致畸程度也难以预测。此时是否中止妊 娠应根据药物的毒副作用大小等因素全面考虑，权衡利弊后再作决
定。继续妊娠者应在妊娠中、晚期作羊水、 B超等检查，若是发现胎
儿异常应予引产； 若是染色体异常或先天性代谢异常， 应视病情轻重 及预后，或及早终止妊娠， 或予以宫内治疗。 孕 5个月以上称低敏期。
此时胎儿各脏器基本已经发育， 对药物的敏感性较低， 用药后不常出 现明显畸形， 但可出现程度不一的发育异常或局限性损害， 如眠尔通 引起胎儿生长发育迟缓，苯巴比妥引起脑损伤，链霉素、奎尼丁引起 耳聋等。此时服药必须十分慎重。
三、妊娠药物危险性等级 妊娠期间， 胎儿通过胎盘和母体相连。 母体把血液中所含的营养物质 通过胎盘输送给胎儿供其生长发育的需要。 胎儿则通过胎盘把代谢产 物传递给母体，由母体代为排出。孕妇服药后，药物进入血液，通过 胎盘亦可进入胎儿体内。 因此，可能会给胎儿的生长发育造成不良影 响。
食品药品管理局(FDA)针对药物对胎儿的可能影响，将药物分为 5
类，这个分类目前被全世界广泛接受和使用：
一)药物危险性等级分类概念
A类:对照研究没有发现在妊娠期会对人类胎儿有风险，这类药物可能
对胎儿影响甚微。
B 类:动物研究未发现对动物胎儿有风险 , 但无人类研究的对照组 ; 或 已在动物生殖研究显示有不良影响 , 但在很好的人类对照研究中未被 证实有不良反应。
C 类:动物研究显示对胎儿有不良影响 ,但在人类没有对照研究 ; 或者 没有人类和动物研究的资料。 只有当对胎儿潜在的益处大于潜在的风 险时才可以使用该类药物。
D类：有确切的证据表明对人类胎儿有风险，但为了孕妇的获益这些风
险是可以接受的 , 例如在危及生命时 ,或是病情严重只用安全的药物
无效时使用该类药物。
X级:动物或人类的研究均证实可引起胎儿异常，或基于人类的经验显
示其对胎儿有危险 , 或两者兼有 , 且其潜在风险明显大于其治疗益处。
该类药物禁用于孕妇或可能已经怀孕的妇女。
四、正确对待 不要谈药色变，事实上 , 药物致畸毕竟概率很小，产科医生需要同时 关注疾病本身对胎儿的影响与药物对胎儿的影响。 有时疾病本身对胎 儿的影响更严重 , 医生的用药是一权衡利弊的过程 , 医生和病人都应 考虑疾病治疗的风险与不治疗的风险孰轻孰重， 要增加妊娠期疾病治 疗的依从性，妊娠期保持愉快的心理状态对自身和胎儿都十分重要。
总之，妊娠期用药，绝对安全的治疗药物几乎是没有的，因此要避免 不必要的用药， 特别是妊娠早期应尽量避免用药。 对于用药可能产生 的不良反应， 尽可能采取预防性措施， 以减少药物对胎儿和孕妇的危 害程度。
