国际乳腺癌会议CSCO BEST OF BCC 2021 新辅助治疗热点解读(全文)

【衡道丨干货】2021CSCO结直肠癌诊断指南共识《2021 CSCO结直肠癌诊疗指南》已正式颁布，指南的病理诊断部分作了相应修改，如将“RAS和BRAF基因突变检测”从Ⅱ级推荐改为Ⅰ级推荐等，以期为临床诊疗提供更多依据。

病理学诊断原则a. 所有标本应及时固定（离体30分钟内固定最佳），使用新鲜的3.7％中性缓冲甲醛固定液，固定液的量应为组织的10倍，固定时间8-48小时。

b. 标本应由内镜或手术医师充分展开，黏膜面向上，在标本边缘用大头针固定于软木板或泡沫板上钉板固定。

应每隔2-3mm垂直于黏膜面切开全部取材。

c. “腺瘤伴浸润性癌”是指腺瘤含有穿透黏膜肌层浸润到黏膜下层的腺癌（pT1）。

“腺瘤伴高级别上皮内瘤变”包括了腺瘤伴重度异型增生、原位癌和黏膜内癌。

“高级别腺癌”、“肿瘤距离切缘小于1mm”、“脉管侵犯”和“高级别肿瘤出芽”为预后不良因素。

d. 根治术标本，通常沿肿瘤对侧剪开肠管后固定，建议钉板固定。

e. 全直肠系膜切除术（total mesorectal excision, TME）的直肠癌标本，系膜完整性评估标准见附表1。

f. “环周切缘”是指没有腹膜覆盖的肠壁“基底”切缘，建议手术医师在环周切缘处涂色或加以标识。

“环周切缘阳性”是指肿瘤距离切缘小于或等于1mm。

g. 淋巴结按淋巴引流方向进行取材并分组（肠旁、中间、中央），未经新辅助治疗的根治术标本，检出淋巴结总数原则上不少于12枚。

若第一次未找到12枚淋巴结，建议复检。

h. 结直肠癌组织学分型参考WHO消化系统肿瘤分类2019版，见附表2。

i. 组织学分级包括传统的4级分法和WHO分类的2级分法，基于腺体形成的程度，见附表3。

j. TNM病理分期（pTNM）采用AJCC/UICC第8版，pTNM前加前缀m、r和y分别代表多发性原发肿瘤、复发性肿瘤和治疗后肿瘤的TNM病理分期。

k. 肿瘤退缩分级（TRG）的病理学评估依据残留肿瘤成分以及纤维化程度进行分析。

Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了85%以上。

然而，对于NSCLC患者的治疗和管理却存在诸多争议。

其中，肿瘤完全切除术后的分子检测指征和内容、辅助治疗的指征和方案选择，以及术后的随访管理等问题尤为突出。

此外，即使接受了术后辅助化疗，许多NSCLC患者仍然存在较高的复发和死亡风险。

因此，寻找更优化的治疗方案是非常必要的。

本指南的专家组由32名来自14个省、市、自治区的专家组成，他们分别来自胸外科、肿瘤科、呼吸科、放疗科和病理科。

专家组通过投票和讨论审议，针对83个辅助治疗临床实践中的关键问题进行了审议，并呈送更大范围的专家团审阅收集建议而形成指南推荐。

本指南旨在归纳总结Ⅰ-ⅢB期NSCLC患者肿瘤完全切除术后的诊断、分子检测、辅助治疗、术后管理等问题，以规范NSCLC患者的术后辅助治疗方法、降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。

同时，本指南还充分吸收了全球最新的临床研究成果，并参考了国际指南和中国国情，以确保指南的科学性和实用性。

对于肺癌患者的治疗和管理，尤其是对于NSCLC患者的辅助治疗，本指南提供了新的优化治疗方案，如吉非替尼辅助治疗Ⅲ期研究和最新的奥希替尼辅助治疗Ⅲ期全球注册研究。

这些研究表明，对于可切除的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可显著降低其复发率。

因此，本指南建议在肿瘤完全切除后，应对患者进行EGFR突变检测，并根据检测结果选择合适的辅助治疗方案。

总之，本指南为NSCLC患者的术后辅助治疗提供了全面的指导和建议，有助于规范化治疗和管理，降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。

对于早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，外科手术是一种重要的局部治疗手段，包括解剖性肺叶切除术、复合肺叶切除术、全肺切除术等，同时还需要进行系统性淋巴结清扫或采样，以达到肿瘤完全切除的标准。

临床医学研究与实践2021年1月第6卷第2期临床医学乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，三阴性乳腺癌（TNBC）是三种乳腺肿瘤标志物[雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）]均为阴性的乳腺癌类型，内分泌治疗、分子靶向治疗对于TNBC患者效果不大，预后差且死亡率高，化疗是其主要的临床治疗方法。

新辅助化疗（NAC）可以起到缩小肿瘤、了解肿瘤对化疗药物的敏感度、遏制肿瘤细胞增殖的作用，使肿瘤患者降期甚至达到病理学完全缓解（pCR）。

pCR是术前NAC 有效评价手段，且术后患者是否达pCR对治疗具有重要意义，Lancet一项荟萃分析：pCR在某些特定亚群中具有预测远期生存的作用[1]。

相关文献证实，接受NAC的乳腺癌患者，若能达到pCR，则预示着较好的远期效果[2-3]。

部分研究结果显示，新辅助用药ddEC-wTCb在临床实践中耐受性较差，pCR与非铂治疗方案的历史pCR率相当，Cb 在TNBC患者NAC中的作用尚不清楚[4]。

因此，铂类在术前化疗中的地位仍待确定，目前已有少量研究显示铂类可以提高TNBC患者术前化疗的pCR率，但由于缺乏随机对照的Ⅲ期临床研究数据，目前并不能常规推荐含铂方案作为TNBC的优选方案。

本研究主要观察TP（卡铂联合紫杉醇）与EC-T（表柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇）两种NAC 方案治疗TNBC的pCR率及临床不良反应，报道如下。

1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2018年1月至2020年5月在漯河市中心医院普外科及肿瘤内科行NAC的TNBC患者的临床资料及术后病理资料。

纳入标准：女性患者；经影像学检查证实无远处转移，并且存在可测量病灶，临床分期为Ⅱ~Ⅲ期，TP与EC-T新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的pCR率及不良反应比较何岩1，李红伟1，张磊1，范柳笛2（1.漯河市中心医院，河南漯河，462000；2.漯河医学高等专科学校，河南漯河，462000）摘要：目的比较TP（紫杉醇+卡铂）与EC-T（表柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇）新辅助化疗（NAC）方案治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的病理学完全缓解（pCR）率及临床不良反应。

3.雷莫芦单抗亚洲数据公布，为后续拿下国内胃癌⼆线适应症奠定坚实基础雷莫芦单抗是第⼀个、同时也是⽬前唯⼀以中国患者为主的晚期胃癌⼆线⼈群中经I I I期临床研究证实延长⽣存期获益的靶向药物，被纳⼊全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐。

R a m u c i r u m a b最新亚洲I I I期临床R A I N B O W-A s i a达到预设的研究终点，结果显⽰，R a m u c i r u m a b联合紫杉醇组患者中位⽆进展⽣存期(P F S)较安慰剂组显著延长（m P F S 4.14个⽉v s 3.15个⽉；p=0.0184)，并显⽰出与全球关键注册临床试验R A I N B O W⼀致的中位总⽣存期(O S)获益(H R=0.963)。

患者整体耐受性良好。

除了单药，雷莫芦单抗联合伊⽴替康作为⼆线治疗的I I期临床试验结果，显⽰中位P F S和O S为4.2和9.6个⽉，D C R为85%，虽然没有达到主要终点，但该研究纳⼊了更多⽼年患者，所以结果依旧是令⼈⿎舞。

4.v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇⼆线治疗E G F R/H E R2共表达晚期胃癌患者初显疗效V a r l i t i n i b（A S L A N001）是⼀种⾼效、⼝服、可逆的泛H E R⼩分⼦抑制剂，其作⽤对象是⼈表⽪⽣长因⼦受体H E R 1、H E R2和H E R4。

在美国，V a r l i t i n i b被授予治疗胃癌和肝外胆管癌（⼀种亚型胆管癌）的孤⼉药物称号。

之前报道过v a r l i t i n i b联合化疗⼀线治疗晚期胃癌的临床研究失败，此次v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇治疗9例患者，其中4例患者为S D，结论:V a r l i t i n i b300m g b i d+紫杉醇每周80m g具有可管理的安全性，⽬前，⼆期试验正在进⾏中。

5.D S-8201冲击胃癌⼀线，正在开展临床试验，期待中D S-8201a由阿斯利康和第⼀三共合作开发的靶向HE R2的抗体偶联（A D C）药物。

2021年新辅助治疗与转化治疗—探索适合中国胃癌患者的围手术期治疗模式（全文）我国胃癌发病率高，进展期及晚期患者比例大，围手术期治疗方案的选择始终是临床中的难点问题。

新辅助治疗可使肿瘤降期、肿瘤体积缩小、肿瘤活性降低以利于手术切除，提高手术R0切除率和病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）率，同时化疗还可消灭其他部位的潜在微小转移灶，从而提高局部控制率和总生存率。

进展期胃癌围手术期化疗在美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）以及中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）指南均作为常规推荐，但其中新辅助化疗和转化治疗作为近年来的热点及极易混淆的概念，两者从治疗模式上相似，但前者的目的是通过肿瘤降期使初始可切除患者达到提高手术根治性的目的, 而后者则是在晚期病例中努力争取手术切除的机会。

本文将对两者进行回顾总结，探索适合中国胃癌患者的围手术期治疗模式。

一、新辅助治疗MAGIC及FNCLCC/FFCD研究通过比较Ⅱ/Ⅲ期胃癌围手术期化疗与单纯手术在生存方面的疗效，从而建立了新辅助化疗治疗胃食管腺癌的标准模式，也为胃癌围术期治疗开辟了新篇章。

MAGIC结果表明，与单纯手术相比，ECF（表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶）方案围手术期化疗可带来生存获益；FNCLCC/FFCD则明确了顺铂+氟尿嘧啶在胃癌新辅助化疗中的意义。

基于上述两个大型随机对照实验的研究成果，NCCN胃癌治疗指南将新辅助术前化疗推荐为进展期胃癌的常规方案（Ⅰ类证据）。

但针对新辅助化疗的获益人群、最佳方案以及治疗周期等问题仍存在诸多争议，重要的相关临床研究结果正陆续揭晓。

2018年的FLOT4研究是近年来胃癌围手术期治疗的重要研究之一。

2021版CSCO乳腺癌指南：HER2+早期乳腺癌新辅助治疗更新要点解读（全文）2021版CSCO乳腺癌指南关于HER2+早期乳腺癌术前新辅助治疗的更新聚焦于三方面：新辅助治疗适应证、新辅助治疗Ⅰ级推荐、新辅助治疗后辅助治疗选择。

新辅助治疗适应证：将临床分期与分子分型相结合作为依据2021版CSCO指南仍然强调，术前新辅助治疗的适应证应结合肿瘤分子分型、临床分期及患者意愿个体化确定。

这一理念也是CSCO于2018年率先在国内提出的，即对于HER2+乳腺癌的患者，若肿瘤≥2 cm（T＞2）或有淋巴结转移（N≥1），推荐给予新辅助治疗。

图1 2021版CSCO指南关于术前新辅助治疗的适应证对于美国国家综合癌症网络(NCCN)指南，2018版仍然仅依据临床分期确定新辅助治疗适应证；2020版和2021版则指出，对于HER2+、三阴性乳腺癌，若T≥2或N≥1，推荐给予新辅助治疗。

可见，CSCO指南提出的分子分型与临床分期相结合的理念比NCCN指南早了2年。

图2 2018版和2020版NCCN指南推荐然而，2021版美国临床肿瘤学会（ASCO）指南指出，对于T1a和T1b的患者，不应常规给予新辅助治疗。

这意味着T1c的患者可予新辅助治疗。

鉴于“对T1c患者予新辅助治疗”这一理念尚未经过临床研究和实践验证，CSCO乳腺癌指南仍采用目前认为的最先进、最可行选择标准，即对于HER2+、T≥2或N≥1的患者给予新辅助治疗。

图3 2021版CSCO指南推荐新辅助治疗Ⅰ级推荐：TCbHP和THP2021版CSCO乳腺癌指南指出，对于HER2+乳腺癌新辅助治疗策略，TCbHP和THP为Ⅰ级推荐，而大家常用的AC-THP为Ⅱ级推荐；对于HER2+乳腺癌辅助治疗，Ⅰ级推荐AC-THP和TCbHP（T：紫杉类；A：蒽环类；C：环磷酰胺；Cb：卡铂：H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗）。

图4 2021版CSCO乳腺癌指南推荐对于NCCN指南，2020版对HER2+乳腺癌新辅助/辅助治疗方案推荐了8种方案；然而，2021版更加强调去蒽环化，推荐首选TCHP，而次选AC-THP，但仍是对新辅助和辅助治疗给予统一推荐。

乳腺癌的最新治疗方案乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，每年都有大量的患者被诊断出患病。

在过去，乳腺癌的治疗主要是通过手术切除和放疗来进行，同时辅以化疗和内分泌治疗。

但是，随着医疗科技的不断进步，乳腺癌的治疗方案也在不断地更新。

本文将介绍乳腺癌的最新治疗方案及其优势。

一、靶向治疗靶向治疗是指通过作用于患者肿瘤细胞上的特定分子，以达到抑制肿瘤细胞生长和扩散的治疗方式。

在过去，乳腺癌的治疗主要通过化疗或内分泌治疗来进行。

但是，这些治疗方法并不能精准地针对肿瘤细胞，同时也对正常细胞造成了一定的影响。

而靶向治疗则能够更准确地作用于肿瘤细胞上的特定分子，从而对肿瘤细胞具有极强的杀伤作用。

目前，乳腺癌的靶向治疗主要有HER2、PD-L1、CDK4/6 抑制剂等。

HER2 靶向治疗是指通过作用于 HER2 受体的抗体或抑制剂，抑制肿瘤细胞增殖的治疗方式。

HER2 受体是一种常见的癌症相关受体，其在大部分乳腺癌病人中都会高表达，因此 HER2 靶向治疗对乳腺癌的治疗非常有效。

目前 HER2 靶向治疗的药物主要包括赫赛汀、帕鲁曲单抗、拉普利尼布等。

PD-L1 靶向治疗是最新的癌症治疗方式之一。

PD-L1 受体的高表达与肿瘤细胞的逃避免疫监视有关，因此通过针对 PD-L1 受体的抑制剂，可以增强机体免疫功能，加强肿瘤杀伤作用。

目前PD-L1 靶向治疗的药物主要包括宣布利单抗、阿特珠单抗等。

CDK4/6 抑制剂是最近几年发展起来的一种治疗方式。

CDK4/6 是细胞周期调控的重要分子，在癌症细胞中常常异常活跃。

CDK4/6 抑制剂通过抑制 CDK4/6 分子的活动，可以抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。

目前 CDK4/6 抑制剂的药物主要包括帕博利珠单抗、利塞平等。

二、超声刀治疗超声刀是一种利用高频声波产生热量杀死肿瘤细胞的设备。

在乳腺癌治疗中，超声刀的应用得到了越来越广泛的关注。

与传统的手术切除相比，超声刀治疗具有许多优势。

首先，超声刀可以更加精准地作用于肿瘤部位，从而减少手术创伤和术后疼痛。

最新乳腺癌新药进展及最新疗法乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为"全球第一大癌症"。

据《202 0中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例, 占全球乳腺癌新增人数的18.4% ,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。

《2020年全球最新癌症负担》目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。

下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80% ,因HR+ 患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。

在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。

因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。

当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。

CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER -CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。

如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。

当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。

阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。

2023非小细胞肺癌新辅助免疫化疗专家共识近年来，新辅助治疗和免疫治疗在改善NSCLC患者的治疗和预后方面表现出巨大潜力，比如：免疫治疗能改善患者长期生存、有早期潜在益处等，新辅助治疗能降低肿瘤分期、提高切除率和更及时地处理微转移等优势。

为顺应三阳\细胞肺癌治疗的发展趋势，国内外胸外科专家共同制定了非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识。

旨在通过增加临床医生对新辅助免疫治疗在NSCLC 治疗中应用的全面认识，促进临床实践的进步。

共识1:可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含粕双药化疗或新辅助单药免疫治疗1 .疗效相当：前瞻性随机对照试验(包括Rosell和Roth的影响较大的研究)表明，对于早期NSCLC,新辅助化疗(NCT)+手术与手术+术后辅助化疗同样有效。

这些发现表明，包括新辅助治疗在内的全身性治疗策略在总生存期方面优于单纯手术。

2 .临床试验结果：CheCkMate-159、TOP1501和LCMC3等11期临床试验为新辅助免疫治疗可切除的IB-InA期NSCLC的安全性、可行性和疗效提供了证据。

这些评估新辅助单药治疗或联合治疗的试验报告了积极结局，如MPR x PCR和肿瘤降期，进一步支持新辅助免疫治疗的潜在益处。

3 .耐受性良好：与常规化疗相比，使用免疫检查点抑制剂QQS）的免疫治疗患者的耐受性通常较好，且可能阻碍手术切除的治疗相关毒性较少。

免疫治疗耐受性的改善使患者能够在不损害全身治疗潜在益处的情况下接受完全手术切除。

4 .临床前研究:使用动物模型进行的临床前研究表明，与辅助免疫治疗相比，新辅助免疫治疗可能提供更大的生存获益，支持了在术前启动免疫治疗可能改善远期结局的假设。

5 .正在进行的III期临床试验：目前正在进行几项大规模III期临床试验,如CheckMate-816x KEYNOTE-671s IMpower-030x AEGEAN和CheckMate-77T探索了新辅助免疫治疗联合粕类化疗。

乳腺癌化放疗精准治疗指南乳腺癌化放疗精准治疗指南中日友好医院精准医学中心首都医科大学附属北京妇产医院精准医学中心2021年3月8日本指南，结合《NCCN 2021乳腺癌治疗指南》、PharmGKB及其他资料制定。

综合考虑了如何精准地增加辅助内分泌治疗、辅助化疗和辅助放疗的疗效，及如何尽量避免和干预治疗中的毒副作用。

乳腺癌精准治疗基因检测内容，分为：辅助内分泌治疗基因检测组套、辅助化疗基因检测、辅助放疗基因组套。

在实际应用中，尚可从这些组套中，选测拟用药物对应的基因，以降低患者费用负担。

一、乳腺癌辅助内分泌治疗，基因检测组套：6、8、10、33、243、244、245 药物基因 06CYP2D6(2850C>T) 基因中文名细胞色素氧化酶2D6 细胞色素氧化酶2D6 编码 6 8 10 乳腺癌，AA基因型的患者，代谢药物活性只有GG型的15%，药物易蓄积，代33 谢活性成分4-OH-他莫西芬的活性下降，患者总体生存率较GG型高。

GA基因型也比GG型高。

GG 基因型者总体生存率最低。

244 245 243 绝经后乳腺癌患者，使用来曲唑和阿那曲唑时，出现疼痛（including joint pain, muscle pain, bone pain, arthritis, diminished joint function, or other musculoskeletal problems），244位点的CC和245位点的AA为风险基因型。

当244/245为(TT/AA, CT/AA, CC/GG, CC/AG and CC/AA)时，OR为3.151 ER或PR阳性的乳腺癌患者，243的T碱基者、242的T碱基者，，使用芳香化乳腺癌，PM者，抗雌激素效果最差，预后差；IM者，抗雌激素效果较差，预后也较差。

EM者，抗雌激素效果好，预后好。

临床意义他莫昔芬 08CYP2D6(100C>T) 10CYP2D6(1758G>A) 细胞色素氧化酶2D6 33SULT1A1(638G>A) 磺基转移酶1A1的638位点，代谢酶244ESR1(454-397T > 阿那曲唑、来曲唑 C) 245ESR1(453-351A > G) 阿那曲唑243MAP4K4 (T>C) 雌激素受体基因雌激素受体基因有丝分裂原激活蛋白依西美坦激酶4 酶抑制剂阿那曲唑或依西美坦，骨质疏松和骨折风险增加。