2020年自噬在白色脂肪棕色化的作用：潜在的心血管保护靶点

细胞自噬的分子机制及其在疾病中的作用细胞自噬是一种在细胞内进行垃圾清理和重新利用的基本生物学过程。

它通过溶酶体依赖性的降解机制将细胞内的有害或无用的蛋白质、质膜和细胞器等降解成小分子，然后再利用这些小分子来维持细胞的生理活性和能量供应。

细胞自噬在维持细胞稳态、解毒、维持能量代谢平衡、抗衰老和抵抗疾病等方面起着重要的作用。

首先是自噬起始。

细胞自噬的起始信号是ATG1/ULK复合物的激活，该复合物由ULK1、ATG13、FIP200和ATG101等蛋白组成。

自噬起始信号激活后，ULK1磷酸化ATG13和FIP200，促进ULK1的激活和自噬起始。

接下来是自噬包裹体形成。

自噬包裹体是自噬的核心结构，它起到将待降解的细胞成分包裹起来的作用。

自噬包裹体的形成需要两个重要的复合物，分别是Beclin-1复合物和Atg12-Atg5-Atg16复合物。

Beclin-1复合物是最早发现的参与自噬的复合物，它由Beclin-1、VPS34和VPS15等蛋白组成。

Beclin-1复合物在自噬的早期阶段促进自噬膜的起始生成。

Atg12-Atg5-Atg16复合物在自噬的中期阶段起到重要作用，它参与了自噬包裹体的形成和扩张。

然后是自噬体融合。

自噬体是由自噬包裹体与溶酶体融合形成的，使被包裹的细胞成分能够进入到溶酶体内进行降解。

自噬体融合过程非常复杂，涉及多个蛋白质的参与。

其中，Rab7、LC3和LAMP等蛋白是自噬体融合过程的重要调节因子。

最后是自噬体的降解。

自噬体进入溶酶体后，其内部的成分通过溶酶体内膜的酸性环境和内膜上存在的水解酶进行降解。

溶酶体内细胞酸性环境主要是由V-ATP酶和ClC-7通道调节的。

细胞自噬在多种疾病中起到重要的作用。

首先，细胞自噬与肿瘤相关性颇高。

自噬在肿瘤抑制和肿瘤发展过程中起到双重作用。

一方面，自噬能够协助维持细胞稳态，抑制肿瘤细胞的生长和存活；另一方面，自噬也可能通过提供养分和能量来促进肿瘤细胞的生长和存活。

线粒体自噬糖脂代谢
线粒体自噬是一种细胞自我保护的机制，通过清除受损或功能异常的线粒体，维持细胞内环境的稳定。

线粒体自噬与糖脂代谢之间存在密切联系，以下是一些相关点：
线粒体在糖脂代谢中起关键作用。

线粒体是细胞内的“动力工厂”，负责产生ATP，这是细胞的主要能源。

糖脂代谢过程中，葡萄糖和脂肪酸等营养物质在线粒体内被氧化分解，释放出能量供细胞使用。

因此，线粒体的正常功能对于维持糖脂代谢平衡至关重要。

线粒体自噬有助于维持线粒体质量。

在高糖或高脂环境下，线粒体容易受到损伤，导致功能异常。

线粒体自噬能够识别并清除这些受损的线粒体，防止它们对细胞造成进一步伤害。

通过维持线粒体质量，线粒体自噬有助于保障糖脂代谢的正常进行。

线粒体自噬与糖尿病心肌病的关系。

糖尿病是一种糖脂代谢异常的疾病，长期的高糖环境会导致心肌细胞内线粒体受损，进而引发心功能障碍。

研究表明，线粒体自噬在抑制糖尿病心肌病的发生中起到重要作用。

通过及时有效降解受损线粒体，线粒体自噬能够减轻心肌细胞的损伤，保护心脏功能。

总之，线粒体自噬与糖脂代谢之间存在密切的联系，它们共同维护着细胞的正常功能和内环境的稳定。

深入研究线粒体自噬与糖脂代谢之间的调控机制，有望为糖尿病等代谢性疾病的治疗
提供新的思路和方法。

蜂王浆是仅次于蜂蜜的主要蜂产品，化学组成复杂，生物活性丰富，应用历史悠久。

本文对2020年国内外蜂王浆的研究概况进行了综述，对公开发表的90篇中英文研究性论文及专利的地域分布和研究领域进行了统计分析和评述，重点介绍了蜂王浆在化学成分、质量控制、生物学活性等领域的研究新进展，并对蜂王浆研究的未来进行了展望。

1 蜂王浆相关研究性论文1.1 论文数量及地域分布根据Google Scholar、Elsevier、Springerlink、NCBI、ISI Web of Knowledge、中国知网等数据库的搜索结果，2020年度发表与蜂王浆相关的中、英文研究论文共90篇，包括54篇SCI收录论文，8篇普通英文论文，以及28篇中文论文，其中12篇是中文核心期刊论文。

2020年发表的蜂王浆研究论文数量是近5年来最多的（表1）。

量仅次于中国，为11篇；伊朗6 篇，相比去年有大幅度提升；埃及有4篇，美国、巴西有3篇，希腊、土耳其、意大利、波兰和德国各有2篇，智利、罗马尼亚、利比亚、韩国、马来西亚和哥伦比亚各有1篇。

国内发表的蜂王浆相关的中文核心论文有12篇，与2019年相比显著提升。

1.2 研究领域分布2020年蜂王浆研究仍然主要集中于生物学活性、化学成分分析和质量控制。

在54篇SCI论文中，有31篇是有关蜂王浆及其活性成分的生物学活性研究，有14篇是有关蜂王浆成分、理化特性和质量控制的研究。

此外，有9篇是综述。

2 蜂王浆研究新进展2.1 蜂王浆质量控制研究Virgiliou等对使用不同人工喂养方法而获得的蜂王浆样品进行了成分分析，使用UPLC-MS/MS对96份蜂王浆样品的亲水性进行了评价。

多因素统计分析显示，从对照（非喂养）蜜蜂获得的蜂王浆样本与人工喂养后获得的样本之间有显著的差异。

在57个检测到的组分中，有27个在不同组别中均有显著的改变，其中一些氨基酸（色氨酸、赖氨酸）、氨基酸衍生物（焦谷氨酸）、胺（尸胺、氧化三甲胺）、碳水化合物和维２０２０年国内外蜂王浆研究概况游蒙蒙 陶凌晨 王康莉 李珊珊 胡福良（浙江大学动物科学学院，杭州 310058）摘 要：本文对2020年国内外蜂王浆的研究概况进行了综述，对公开发表的90篇中英文研究性论文及专利的地域分布和研究领域进行了统计分析和评述，并重点介绍了蜂王浆在化学成分、质量控制、生物学活性等领域的研究新进展。

二甲双胍的作用机制新进展二甲双胍是经典的降糖药物，发挥着2型糖尿病药物治疗基石的作用，在临床应用已有60多年。

其主要降糖机制包括：（1）激活腺苷酸活化蛋白激酶，促进葡萄糖转运蛋白转移到肝细胞膜，增强肝细胞中胰岛素受体的活性；（2）抑制脂肪细胞中甘油三酯分解，抑制肝脏和骨骼细胞中脂肪积累，降低血液中的游离脂肪酸；（3）减轻高脂饮食引起的炎症；（4）抑制肠道对葡萄糖的吸收；（5）通过增加胰岛素非依赖性组织中葡萄糖的利用率，二甲双胍减轻胰岛素抵抗对靶器官的影响。

由于二甲双胍的代谢调节作用，指南也推荐二甲双胍用于糖尿病预防。

本文汇总分析二甲双胍最新作用机制的研究进展，为其临床获益背后的作用特点提供探讨和思考。

一、糖代谢调节作用机制二甲双胍主要通过AMPK通路和非AMPK通路两种方式调节糖代谢。

AMPK由α、β、γ三大亚基构成，当细胞内单磷酸腺苷增多时，肝激酶B1被激活，它可以直接磷酸化α亚基苏氨酸172（Thr172位点）激活AMPK；AMP增多也可通过直接结合γ亚基CBS区域变构激活AMPK。

我国研究证实，临床相关浓度的二甲双胍结合γ分泌酶复合物中的早老素增强因子2蛋白，再结合ATP6AP1蛋白募集到溶酶体空泡型ATP 酶复合物上，导致空泡型ATP酶变构，便于LKB1募集到溶酶体，接触并激活AMPK。

非AMPK通路中二甲双胍可抑制线粒体内膜电子传递链复合物Ⅰ，导致产生的三磷酸腺苷降低，AMP水平增加，继而抑制糖异生关键酶果糖-1，6-二磷酸酶，并变构激活糖酵解关键酶磷酸果糖激酶，抑制甘油和乳酸转化为血糖。

通过与METC复合物Ⅳ相互作用降低其酶活性，二甲双胍间接抑制氧化还原穿梭酶-线粒体甘油-3-磷酸脱氢酶，减少甘油转化引起的糖异生。

二甲双胍还通过激活生长分化因子15，促进葡萄糖从肠壁排至肠腔等方式调节糖代谢。

二、减少糖尿病并发症的机制糖尿病慢性并发症发病机制复杂，与胰岛素抵抗、高血糖、慢性炎症、血管内皮细胞功能紊乱等因素有关。

细胞自噬机制研究的新成果自噬是一种重要的细胞降解和回收机制，能够将细胞内的损坏或陈旧的器官、蛋白质和细胞器进行分解，为细胞提供新的能量和基础物质。

近年来，细胞自噬机制的研究取得了新的突破，揭示了更多关于自噬过程的核心调控因子和作用机制。

本文将介绍细胞自噬机制研究的新成果，包括自噬信号通路的发现、自噬相关蛋白的调控以及自噬与疾病的关系等。

一、自噬信号通路的发现自噬过程受多个信号通路的精确调控，其中最为重要的是ATG（自家噬食基因）通路和mTOR（靶向雷帕霉素靶蛋白）信号通路。

最新研究发现，AMPK（5'腺苷酸单磷酸激活蛋白激酶）信号通路也参与了自噬的调控。

AMPK通路能够感应细胞内能量状态的变化，并通过磷酸化ATG1蛋白，进而激活自噬过程。

这一发现拓展了我们对自噬调控的理解，为进一步揭示自噬机制提供了新的思路。

二、自噬相关蛋白的调控自噬过程依赖于一系列的自噬相关蛋白，包括ATG家族蛋白和LC3（microtubule-associated protein 1 light chain 3）等。

在自噬的启动阶段，ATG家族蛋白调控着自噬囊泡的形成和扩张，并参与器官和蛋白质的选择性降解。

最新研究发现，脱髓鞘基因1（DCAF1）能够调控自噬的早期阶段。

DCAF1可以促进ATG12的泛素化修饰，从而增强ATG12与ATG5的结合，推动自噬囊泡的形成。

此外，研究还发现，RAB33B蛋白在自噬过程中起到了关键作用，调节细胞内自噬囊泡的合并和形成自噬体。

这些新发现为深入探索自噬调控机制提供了新的线索。

三、自噬与疾病的关系细胞自噬的异常调节与多种疾病的发生和发展密切相关。

近年来，越来越多的研究表明，自噬与心血管疾病、神经退行性疾病以及恶性肿瘤之间存在着紧密的联系。

例如，在心肌梗死发展的过程中，自噬过度激活可能导致心肌细胞的大量死亡。

而在神经退行性疾病中，异常的自噬调节可能导致神经元的功能损害和凋亡。

此外，一些研究还发现，在肿瘤发展中，自噬可能发挥着双重作用，既能抑制肿瘤的发生，也可能促进肿瘤的发展。

细胞自噬在心脏疾病中的作用及机制心脏疾病是全球范围内最常见的致死疾病之一，而细胞自噬作为一种细胞内降解机制，近来在心脏疾病的研究中引起了广泛关注。

细胞自噬通过降解细胞内老化和病理性蛋白质，维持细胞的健康状态，抵抗不良环境或疾病的攻击。

细胞自噬在心脏疾病中发挥的具体作用，主要有以下几个方面:1. 细胞代谢方面心脏是人体内最高能耗的器官之一，而细胞自噬能够通过维持细胞代谢平衡，促进糖、脂肪和氨基酸等营养分子的利用，从而提高心脏细胞的能量供应，改善心脏病的症状。

此外，细胞自噬对于脂代谢和胆固醇代谢的调节也具有一定的作用。

2. 调节心脏细胞生存细胞自噬能够清除细胞内同源染色体分裂素（HCSR），而这种蛋白质的积聚与心脏疾病的发展有密切关系。

另外，细胞自噬还可以抑制心肌细胞凋亡，从而起到保护心脏细胞的作用。

3. 修复心脏组织在心肌梗死等心脏疾病中，细胞自噬能够通过清除坏死组织和细胞残骸，促进新的细胞代谢和组织修复，从而起到促进心脏恢复的作用。

以上是细胞自噬在心脏疾病中主要发挥的作用。

接下来，我们来了解一下细胞自噬在心脏疾病中的机制。

1. line breaks the words when entered 角典分析 AI write text 中的细胞自噬机制细胞自噬的机制主要包括以下步骤：1) 成膜2) 合并3) 降解成膜阶段，细胞会形成以内质网（Endoplasmic Reticulum）为基础的囊泡，这个囊泡成为孤儿体（autophagosome）。

合并阶段，孤儿体与溶酶体（Lysosome）进行融合，形成将被降解的复合体（autolysosome）。

降解阶段，自噬体中的物质被降解为溶质通过身体的代谢途径排出体外。

在心脏疾病中，细胞自噬可能受到多种因素的影响，包括心脏细胞内含量异常和代谢紊乱等。

这些因素可能会导致细胞自噬的缺陷，从而加速心脏疾病的发展和恶化。

因此，通过对细胞自噬的调节，可以有效缓解心脏疾病的症状和发展。

细胞自噬在心血管系统疾病中的作用细胞自噬是一种特殊的细胞代谢过程，能够使细胞内过多或损坏的蛋白质、DNA、细胞器等有害物质被降解和清除掉。

近年来，研究人员发现细胞自噬在心血管系统疾病的发展中起着重要的作用。

心血管系统疾病是目前全球范围内最主要的致死病之一。

这类疾病包括心脏病、中风、动脉粥样硬化等，并且极易在患者中进行传播。

研究表明，在心血管系统疾病的发展过程中，细胞自噬可能发挥了正向或负向的作用。

心肌细胞是心脏的主要细胞类型，在心血管系统疾病中的死亡率很高。

在心肌细胞中，细胞自噬的作用表现得比较复杂。

一方面，可以通过抑制心肌细胞细胞自噬的方式减少心肌细胞的死亡率。

另一方面，细胞自噬也可能参与心肌细胞死亡的过程，因为在单个心肌细胞死亡的微观过程中，自噬构件往往也会增加。

除了在心肌细胞中发挥作用外，细胞自噬还对较小的动脉血管细胞和微血管内皮细胞具有重要的影响。

动脉扩张和收缩对肺部和器官注射有巨大影响，而细胞自噬可以影响这些过程的稳定性。

具体来说，细胞自噬可以通过影响内皮细胞和平滑肌细胞的稳定性，进而实现对心血管系统的控制。

细胞自噬在心血管系统疾病中还可以对心血管系统功能和代谢方面发挥影响，例如能够影响涉及脂肪酸代谢、葡萄糖代谢和细胞内毒素的一系列因素。

随着更多的相关研究展开，人们也越来越认识到，细胞自噬的作用与心血管系统疾病演化的发展是息息相关的。

总之，细胞自噬在心血管系统疾病中具有各种影响力，从抑制心肌细胞死亡到促进动脉扩张和收缩。

当然，虽然我们已经有很多了解了身体是如何维持神经和免疫系统平衡的方案，但是对于细胞自噬与心血管系统疾病之间的关系，我们还仍需将关注和投入更多的研究。

・722・药学研究•Journal of Pharmaceutical Research2020Vol.39,No.12雷公藤红素药理活性与结构修饰研究进展陈海兰，许少华，徐伟*，沙玫*(福建中医药大学药学院，福建福州350122)摘要：雷公藤红素是一种天然的木栓烷型五环三萜，卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wibfordii Hook.f.)的有效活性成分之一，具有多种药理活性，是目前广受关注的热点天然产物。

天然产物及其衍生物是新药开发的重要来源，国內外研究者以雷公藤红素为母核进行大量化学结构修饰研究，并结合活性筛选,发现许多活性更为突出的候选化合物。

本文通过对其药理活性和结构修饰的研究进展进行归纳总结，对进一步深入开展药理学研究，以及指导合成新的高效低毒的雷公藤红素衍生物具有重要意义。

关键词：雷公藤红素；药理活性；结构修饰中图分类号:R285文献标识码:A文章编号：2095-5375(2020)12-0722-011doi：10.13506/ki.jpr.2020.12.009Research progress on pharmacological effects and structural modification of celastrolCHEN Hailan,XU Shaohua f XU Wei*,SHA Mei*(School of Pharmacy,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou350122,China)Abstract:Celastrol is one of the active ingredients in Tripterygium wibfordii Hook.f..It is a natural friedelane pentacy-clic triterpene which possesses a variety of pharmacological activities.Natural products as well as their derivatives serve as important sources in discovery of new bioactive agents.Therefore,many studies via synthesizing the derivatives of celastrol to find some more bioactive candidate compounds have been carried out.In this paper,the recent research progress of phar^na-cological activity and structural modification of celastrol were critically reviewed,which was of great significance for its fur­ther pharmacological research,providing valuable guidance for the synthesis of new high-efficiency and low-toxicity celastrol derivatives.Key words：Celastrol;Pharmacological effects; Structural modification雷公藤红素是福建特色药材雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的主要活性成分之一，属于木栓烷型五环三萜,具有广泛的药理活性［1］o2007年被国际顶级期刊《Cell》杂志列为最有可能发展为药物的5种天然产物之一［2］。

学习笔记之-神奇的168饮食法今天给大家详细地介绍一下科学的两餐制！这种方法不仅可以让我们快速、安全、有效地调理身体，还可以帮助我们防止衰老、提升精力！到底该怎么做呢？？咱们一起来学习！一直以来，人类对于世界都有许多错误的认知和观念，比如古代人认为天圆地方、地球是宇宙的中心，但当时大家共识的认知在现在来看却是完全错误的认知。

那我们有没有想过，也许今天我们的许多认知也是错误的呢？正是因为错误的认知导致了错误的习惯，从而导致了人体出现了越来越多的疾病，甚至很多疾病都无法完全找到其中的原因！那么今天，我们来分享一个可能对各位会有重大认知改变的一项研究——细胞自噬理论。

其实细胞自噬理论在生物学界非常有名，因为它曾经让两位科学家荣获诺贝尔学奖！诺贝尔学奖的颁发依据主要是一项研究对于人类的益处，对人类的益处越大就越容易获得诺贝尔学奖，从这里我想同学们都能够理解细胞自噬对于人类的价值了吧！我们来看一下这两位诺奖得主：20世纪50年代，比利时科学家克里斯汀·德·迪夫观察到细胞里有一个专门的“小隔间”，也就是溶酶体，专门用于降解细胞，也就是细胞自噬，因为这一发现，克里斯汀·德·迪夫被授予了诺贝尔奖。

20世纪90年代，大隅良典通过让细胞饥饿，然后激发细胞自噬，结果非常惊人，细胞的自噬体会快速激活起来，之后通过各种研究，确认了编码自噬的关键基因。

因为大隅良典在细胞自噬理论的杰出贡献，所以他获得了2016年的诺贝尔奖。

1、细胞自噬的价值相信大家都很清楚了，那到底什么是细胞自噬？其实细胞自噬是一个非常简单的细胞活动，字面上也很好理解：就是自己吃自己，细胞里有一个溶酶体，它就像是胃一样，将所有的垃圾都回收成为新的能量。

我们身体中的细胞内部有很多的零部件，比如细胞器、细胞膜，这些零部件会随着我们不健康的饮食习惯和生活习惯，出现老化或者损坏。

零部件是可能会损坏，那么就要更新。

这就像一辆汽车一样，如果零部件出问题了，那就要送到维修厂去维修更换。

生长分化因子 １５在肥胖、糖尿病及心血管疾病中的作用江丽萍１　陈金智１　杨　正１　蒋伟伟１　何平平２　欧阳新平１，△（１南华大学衡阳医学院生理学教研室，神经科学研究所，神经变性与认知障碍衡阳市重点实验室，湖南省分子靶标新药研究协同创新中心，衡阳，４２１００１；２南华大学护理学院，衡阳，４２１００１）摘要　生长分化因子 １５（ｇｒｏｗｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ １５，ＧＤＦ １５），又称巨噬细胞抑制因子 １，是转化生长因子 β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β，ＴＧＦ β）家族的一个应激反应细胞因子，在产前发育、炎症、应激反应以及急性损伤后的组织修复中起关键作用。

ＧＤＦ １５通过抑制活化Ｂ细胞的核因子ｋ轻链增强子（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ ｌｉｇｈｔ ｃｈａｉｎ ｅｎｈａｎｃｅｒｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄＢｃｅｌｌｓ，ＮＦｋＢ）通路和激活磷脂酰肌醇３ 激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３ ｋｉｎａｓｅｓ，ＰＩ３Ｋ）通路保护人脐静脉内皮细胞（ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，ＨＵＶＥＣｓ）免受高糖诱导的细胞凋亡，并可通过抑制内皮生长因子受体（ｅｎ ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）和激活ＰＩ３Ｋ通路、细胞外调节蛋白激酶（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｇｕｌａ ｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ，ＥＲＫ）１／２通路保护心脏。

虽然一些研究表明，血浆ＧＤＦ １５水平升高与糖尿病和心血管疾病（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ＣＶＤｓ）的发生发展相关，但仍存在许多问题尚未阐明。

本文就ＧＤＦ １５在肥胖、糖尿病和ＣＶＤｓ中的作用做一综述，期望为相关疾病的诊治和预后寻找新的靶点和方法。

关键词　生长分化因子 １５；糖尿病；心肌肥厚；动脉粥样硬化；心肌梗死中图分类号　Ｒ３６３ ＴＧＦ β超家族由一系列多肽生长因子组成，这些因子在胚胎形成、组织形态维持和细胞损伤后的应激反应中起关键作用（Ｄｅｓｍｅｄｔ等．２０１９）。