雌激素的作用机制概述
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雌激素调控血管功能的作用机制随着年龄的增长,女性身体内的雌激素水平逐渐下降。
虽然雌激素通常被认为是与女性生殖系统相关的激素,但实际上它对整个身体的健康至关重要。
除了影响女性的生殖系统,雌激素还对女性的骨骼、心血管系统等健康方面有着重要的影响。
其中,对于血管功能的调控机制更是备受关注,本文将就此方面的作用机制进行探讨。
1. 雌激素与血管功能的关系雌激素是一个重要的女性激素,是由卵巢分泌的。
在女性的生命中,雌激素的水平会发生很多变化。
在青春期和生育年龄,雌激素的水平很高;而随着年龄的增长,女性体内的雌激素水平逐渐下降。
然而,即使到了更年期,雌激素对女性身体的作用仍然非常重要。
由于血管功能的重要性,研究人员开始探索雌激素与血管功能之间的关系,并发现它们之间的联系非常密切。
研究表明,雌激素可以通过多种途径调节血管功能。
其中一种通路是通过影响内皮细胞(一种覆盖血管内壁的细胞)的功能,从而影响血管的张力、远心阻力和收缩功能。
2. 雌激素调控内皮细胞功能的机制内皮细胞是血管内壁上的一层薄膜,主要作用是控制血管中的血流和血压。
雌激素可以通过多种机制影响内皮细胞的功能。
首先,雌激素可以促进内皮细胞的增殖,增强其修复、再生和保护功能。
其次,雌激素可以通过影响内皮细胞的氧化还原状态,保护内皮细胞免受各种损伤,从而保持其正常功能。
此外,雌激素还可以通过调节内皮细胞的生长因子(例如Fibroblast growthfactor 2,简称FGF2)表达,从而影响细胞的增殖和分化。
在内皮细胞的背景下,雌激素还可以通过调节内皮细胞释放的多种生理活性物质(例如NO、EDHF等)来影响血管内皮功能。
其中,NO(一种重要的稀释血管的生理活性物质)是内皮细胞可溶性鸟嘌呤酸合酶(简称eNOS)产生的产物。
雌激素可以增加eNOS基因的表达,并使其受到活化的磷酸化,从而促进NO生成。
此外,雌激素还可以通过调节内皮细胞的细胞色素P450甾体激素酶表达,转化为一氧化氮(NO)的生物前体,从而促进内皮细胞中NO合成。
雌激素的作用与功效雌激素的作用与功效雌激素广泛存在于自然界中,包括人体内。
它们对人体的发育和生理功能具有重要作用。
在女性中,雌激素在性征发育、生理周期、生殖机能、骨骼健康等方面发挥着重要作用。
此外,在男性中,雌激素也起到一定的调节作用。
1. 雌激素的基本概念雌激素是一类具有雌性特征的激素,包括雌二醇、雌三醇、雌化酮等。
在雌激素的作用下,乳房、内生殖器官以及一些次生性征如月经、声音等在女性身上得到发展和成熟。
此外,雌激素对骨骼、心血管和中枢神经系统等器官和功能也具有调节作用。
2. 雌激素对女性生理周期的调节作用女性的生理周期是由雌激素和孕激素的分泌调节的。
在月经周期中,雌激素水平起伏较大,它促进内生殖器官的生长发育,使子宫内膜增生和准备受孕,同时也通过反馈调节抑制孕激素的分泌,控制排卵和子宫内膜的脱落。
3. 雌激素对女性生殖机能的调节作用雌激素对女性的生殖机能具有重要作用。
它促进卵巢中卵泡的发育和成熟,并促使排卵的发生。
雌激素还影响子宫内膜的增生、蜕变和脱落,为受精卵的着床和胚胎的发育提供适宜的环境。
此外,雌激素还能增加子宫和阴道的血流量,促进女性性器官的营养供应和功能发育。
4. 雌激素对乳房发育的影响雌激素在乳房发育中起到非常重要的作用。
在女性青春期,卵巢开始分泌大量的雌激素,乳腺结构逐渐发育成熟,乳房体积增大,并出现二性征的肿胀、乳晕颜色加深等特征。
雌激素还刺激乳腺管的增生和分支,乳腺内腺泡的数量增加,准备分泌乳汁。
5. 雌激素对骨骼健康的保护作用雌激素具有重要的骨保护作用。
在女性体内,雌激素通过增加骨骼的钙吸收和降低骨骼钙的排泄,保持骨骼的稳定。
雌激素还能影响成骨细胞的增殖和分化,促进骨密度的增加,减少骨折的发生。
因此,雌激素的缺乏通常会导致骨质疏松症的发生。
6. 雌激素对心血管系统的保护作用雌激素对心血管系统有一定的保护作用。
雌激素能调节血脂代谢,降低低密度脂蛋白胆固醇的水平,并提高高密度脂蛋白胆固醇的水平,降低心血管疾病的风险。
雌激素的作用机制概述摘要】经典的雌激素(E2)作用机制是通过雌激素受体ER结合到靶基因启动子区的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用。
但许多实验已证明E2也可以通过特异的膜受体(mER)信号通路发挥调控作用,激活膜受体后能激活许多蛋白激酶最终影响下游转录因子的活性。
另外,膜受体介导的信号通路也可以通过磷酸化核受体(nER)和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应。
【关键词】雌激素雌激素核受体雌激素膜受体基因调控【中图分类号】R335 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)09-0341-021 引言雌激素是生物体内许多生物学过程如生长、发育和复制的关键调节剂,在男性和女性体内都包括许多雌激素的靶器官如生殖道、乳房组织、骨骼、心血管和中枢神经系统。
雌激素的生物学作用主要是通过雌激素受体ERα和雌激素受体ERβ来调节的,它们分别由不同的基因编码,属于配体诱导的转录因子,是核受体家族成员之一。
ERα和ERβ的组织分布和结合配体的特征明显不同,主要是由于雌激素的组织选择性作用。
配体结合引起受体构象改变从而促进受体形成二聚体并结合到靶基因启动子区的雌激素效应元件(ERE)上来发挥受体的核转录活性。
雌激素受体也可以不需要结合DNA来调节基因的表达,可与其他启动子结合蛋白相互作用或阻止其他转录因子招募到启动子上[1-3]。
雌激素还可以与膜受体结合诱导快速的细胞内反应,现已证明了雌激素可调节许多细胞内磷酸化级联途径来发挥非核效应,这些效应包括激活腺甘酸环化酶(AC),MAPK,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)或增加胞内钙离子浓度等。
快速的信号级联通路最终能影响下游许多转录因子的磷酸化状态。
此外,雌激素激活的信号途径也能影响核受体依赖的转录活性[4,5]。
近年来,已有许多实验证明了核受体非核效应的分子机制,但仍需解决的问题还有很多,如发挥具体非核效应的受体的性质,在调节细胞信号途径过程中整合激素作用的分子机制及甾体类激素快速非核效应的生理学作用等。
解析雌激素对女性健康的影响雌激素是一类重要的性激素,对女性健康起着至关重要的作用。
本文将对雌激素对女性健康的影响进行解析。
一、雌激素的作用机制及来源1. 雌激素的作用机制雌激素主要通过与靶细胞上的雌激素受体结合,发挥其生物学作用。
这些受体广泛分布在身体内各种组织和器官中,包括乳腺、子宫、卵巢、骨骼和心血管系统等。
与雌激素受体结合后,雌激素能够调节基因表达、促进细胞增殖和分化,从而影响女性生理和病理过程。
2. 雌激素的来源主要由卵巢分泌,在女性进入青春期后开始持续排出。
除此之外,在男性和非生育期女性,也会由脂肪组织产生少量的雌激素。
此外,在围绝经期后,卵巢逐渐停止功能,但肾上腺和其他组织仍然能够产生少量雌激素。
二、雌激素对女性生殖健康的影响1. 促进生殖器官发育雌激素是女性生殖器官发育和功能正常运转的关键因素。
在青春期,卵巢开始分泌大量雌激素,引起乳房、子宫及其他生殖器官的发育。
此外,雌激素还促使乳腺导管增长和分支,并刺激子宫内膜增厚。
2. 调节月经周期雌激素与黄体酮共同调控着女性的月经周期。
在月经周期中,卵巢分泌的雌激素水平不断变化,直接影响着卵泡的发育、排卵和子宫内膜的准备过程。
正常水平的雌激素有助于维持月经周期的稳定性和卵巢功能。
三、雌激素对骨骼健康的影响1. 骨密度保护随着年龄增长,女性体内雌激素水平逐渐下降。
低水平的雌激素会导致骨吸收增加而骨生成减少,进而导致骨密度下降,易引发骨质疏松症等骨骼相关疾病。
因此,雌激素在保护女性骨骼健康方面扮演着重要的角色。
2. 减少骨折风险通过维持适当的骨密度和促进骨细胞生成,雌激素可以降低女性出现骨折的风险。
研究发现,适量补充雌激素能够有效预防和治疗妇女更年期后的骨质疏松和相关骨折。
四、雌激素对心血管健康的影响1. 保护血管内皮功能雌激素可以改善血管内皮功能,增加一氧化氮合成并减少动脉粥样硬化斑块形成。
这有助于预防冠心病和其他心血管疾病,并延缓动脉衰老。
雌激素的生理功能是雌激素是一类重要的性激素,包括雌二醇、雌三醇和孕酮等。
它们在人体内担任着多项重要的生理功能,对女性的生殖系统、骨骼健康、心血管系统、皮肤健康以及情绪稳定等方面都起着至关重要的作用。
首先,雌激素对女性生殖系统的发育和维持起着至关重要的作用。
在青春期,雌激素的分泌逐渐增多,促进了女性第二性征的出现,如乳房的发育、骨盆的扩大等。
同时,雌激素能够调节女性月经周期,促进卵巢的正常功能和排卵,维持子宫内膜的正常增生和脱落,为受精卵的着床做准备。
其次,雌激素对骨骼健康具有重要影响。
雌激素能够促进骨骼的形成和钙的吸收,维持骨骼的结构和强度。
当女性进入更年期后,雌激素的分泌减少,会导致骨质疏松症的出现,增加骨折的风险。
此外,雌激素对心血管系统也有重要的影响。
雌激素能够保护血管内皮功能,促进血管的扩张和弹性,降低血压和血脂,减少动脉粥样硬化的发生。
因此,女性在更年期之前由于体内雌激素水平较高,患心血管疾病的风险较男性低。
但随着更年期的来临,雌激素的分泌减少,女性的心血管疾病风险逐渐增加。
此外,雌激素还对皮肤健康起着重要的作用。
雌激素能够增加皮肤的弹性和湿润度,促进胶原蛋白和弹力纤维的合成,减少皱纹的出现。
此外,雌激素还能调节毛囊和皮脂腺的功能,维护头发和皮肤的健康。
最后,雌激素对情绪和精神状态也具有重要的影响。
雌激素能够影响神经递质的分泌和神经元的活动,调节情绪和精神状态。
许多女性在经前期或更年期时会出现情绪低落、易怒或情绪波动等症状,与雌激素水平的变化密切相关。
综上所述,雌激素在女性身体中担任着多项重要的生理功能。
它们调节女性生殖系统的发育和功能,维护骨骼健康,保护心血管系统,促进皮肤健康,调节情绪和精神状态。
因此,保持适度的雌激素水平对女性的身心健康至关重要。
雌激素的药理作用及增补方法观点雌激素是一种女性激素,由卵巢和胎盘产生。
肾上腺皮质也产生少量雌激素。
女性小孩进入青春期后,卵巢开始分泌雌激素,以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢自己的发育,同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素还可以促进皮下脂肪富集,体态丰满;乳腺增生,乳头、乳晕颜色变深,并产生性欲;促进体内钠和水的潴留,骨中钙的堆积等。
简介雌激素主要根源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。
在卵泡发育过程中,先经LH 刺激卵泡内膜分泌睾酮,再经颗粒细胞在FSH 刺激下转变成雌二醇,即“双细胞双促性素作用模式”。
别的肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。
这里雌激素的定义是雌二醇,卵巢功能衰竭后,雌二醇急剧降落惹起更年期综合征等雌二醇缺少疾病。
卵泡开始发育时,只分泌少许雌激素;至月经第 7 日卵泡分泌雌激素量快速增添,于排卵前形成顶峰,排卵后稍减少。
约在排卵后 1~2 日,黄体开始分泌雌激素使血循环中雌激素又渐渐上涨(注:为黄体生成素的作用)。
约在排卵后 7~8 日黄体成熟时,形成血循环中雌激素第二顶峰,此峰低于排卵前第一顶峰。
无论根源怎样,凡拥有动情愫作用的物质均称为雌激素。
动情愫自然更不用说,其代谢产物的一部分(比如马烯雌酮、马萘雌酮等)及其代替物(比如乙基雌二醇等)的雌烷系的 C18 类固醇,最先均系来自动物,可是此中也有的存在于椰子的果实和沥青等与动物毫没关系的一些地方。
此外,作为雌激素的物质还有完整能够经过合成而获得的不含类固醇构造的物质,诸如 1,2- 二苯乙烯衍生物的乙烯雌酚和己雌酚( hexestrol )、苯雌酚( benzestrol ),以及氧化雌酮类的 D 环而被开环的道益氏酸( doisyno-lic acid )系物质,或雌烷的 D 环变成六环的同型雌酮等。
相关这些构造不一样而作用同样的原由当前尚不清楚。
雌激素的判定法有Allen-Doisy试验和子宫重量法。
因为试验方法和赐予激素方法的差别,所得结果不必定同样。
雌激素的生理功能雌激素是一类重要的生理活性物质,属于女性激素,包括雌二醇(E2)、雌三醇(E3)和雌酮(ET)等。
它们在女性身体内非常重要,对女性的生殖系统、乳腺、骨骼、心血管系统和大脑等起着重要的生理功能。
首先,雌激素对女性的生殖系统起着关键作用。
雌激素能促进卵巢的发育和功能,维持月经周期的正常进行。
它们在女性青春期的发育中主导乳房的生长和乳腺的孕乳功能。
此外,雌激素还控制子宫内膜的周期性增生和蜕膜,参与到妊娠的发生和维持中。
其次,雌激素对女性骨骼的生长和存量具有重要作用。
雌激素通过抑制骨重吸收,促进骨形成,维持骨量平衡。
在绝经期后,女性的雌激素水平下降,骨密度开始迅速流失,易导致骨质疏松和骨折风险的增加。
因此,女性的生理阳激素在骨骼健康方面起着不可替代的作用。
此外,雌激素对心血管系统也有重要的影响。
雌激素能够促进血管内皮细胞的活性和稳定,抑制动脉粥样硬化的形成,维持血管弹性和通透性。
研究表明,女性在更年期前患心血管疾病的风险较男性低,这与雌激素的保护作用有关。
但随着雌激素水平下降,女性患心血管疾病的风险也逐渐升高。
另外,雌激素对大脑功能也有重要影响。
雌激素通过影响神经系统的发育、保护和修复,对大脑的发育和功能具有一定的调节作用。
在更年期前,女性雌激素水平的波动可能会影响女性的情绪、记忆力、认知能力等。
一些研究发现,适当补充雌激素可能对改善更年期女性的情绪和认知功能有积极的影响。
综上所述,雌激素作为一类重要的女性激素,在女性的生理功能中发挥着关键作用。
它们调节和维护女性生殖系统的正常功能,促进骨骼的健康生长和存量,维护心血管系统的正常功能,并对大脑功能产生影响。
了解雌激素的生理功能对女性的健康具有重要意义,也为合理利用雌激素在疾病防治中发挥作用提供了 valuable 参考。
雌激素的作用机制概述发表时间:2012-09-27T10:44:16.763Z 来源:《医药前沿》2012年第9期供稿作者:刁爱芹[导读] 雌激素通过核受体发挥其转录调节作用,与辅因子的相互作用或结合到ERE上。
刁爱芹 (江苏泰州职业技术学院 225300) 【摘要】经典的雌激素(E2)作用机制是通过雌激素受体ER结合到靶基因启动子区的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用。
但许多实验已证明E2也可以通过特异的膜受体(mER)信号通路发挥调控作用,激活膜受体后能激活许多蛋白激酶最终影响下游转录因子的活性。
另外,膜受体介导的信号通路也可以通过磷酸化核受体(nER)和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应。
【关键词】雌激素雌激素核受体雌激素膜受体基因调控【中图分类号】R335 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)09-0341-02 1 引言雌激素是生物体内许多生物学过程如生长、发育和复制的关键调节剂,在男性和女性体内都包括许多雌激素的靶器官如生殖道、乳房组织、骨骼、心血管和中枢神经系统。
雌激素的生物学作用主要是通过雌激素受体ERα和雌激素受体ERβ来调节的,它们分别由不同的基因编码,属于配体诱导的转录因子,是核受体家族成员之一。
ERα和ERβ的组织分布和结合配体的特征明显不同,主要是由于雌激素的组织选择性作用。
配体结合引起受体构象改变从而促进受体形成二聚体并结合到靶基因启动子区的雌激素效应元件(ERE)上来发挥受体的核转录活性。
雌激素受体也可以不需要结合DNA来调节基因的表达,可与其他启动子结合蛋白相互作用或阻止其他转录因子招募到启动子上[1-3]。
雌激素还可以与膜受体结合诱导快速的细胞内反应,现已证明了雌激素可调节许多细胞内磷酸化级联途径来发挥非核效应,这些效应包括激活腺甘酸环化酶(AC),MAPK,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)或增加胞内钙离子浓度等。
快速的信号级联通路最终能影响下游许多转录因子的磷酸化状态。
此外,雌激素激活的信号途径也能影响核受体依赖的转录活性[4,5]。
近年来,已有许多实验证明了核受体非核效应的分子机制,但仍需解决的问题还有很多,如发挥具体非核效应的受体的性质,在调节细胞信号途径过程中整合激素作用的分子机制及甾体类激素快速非核效应的生理学作用等。
2 雌激素的核效应雌激素的核效应是通过核受体家族成员的雌激素受体ERα和ERβ介导的,经典的ERs效应是作为核受体发挥其核效应:ER结合E2后使ER从抑制性复合体中释放并形成同源二聚体转入到核中,通过结合到雌激素反应元件(ERE)上并招募多种辅因子来调节其他转录因子的表达。
胞内信号途径也能调节nER的作用。
不同的激酶像PKA、MAPK及A-CDK2可以磷酸化ERαN端的一些残基如104位、106为的丝氨酸残基,丝氨酸残基磷酸化后可调节许多受体功能,如通过泛素-蛋白酶体途径下调nER的表达、nER的核定位、nER的二聚化作用及转录活性等。
除了直接作用于nER,这些信号途径还可通过调节辅因子对nER发挥调节作用[6]。
3 膜受体介导的雌激素效应雌激素(E2)除了发挥核效应外还可引起膜介导的快速反应。
E2处理细胞能快速引起许多蛋白激酶的激活并调节通过细胞膜的离子流。
由于这些瞬时反应并不会受到蛋白合成抑制剂的抑制,因此可确定mER的参与,并且,使用膜不通透性雌激素如E2结合牛血清白蛋白(E2-BSA)能模拟E2膜信号转导途径引起的快速反应。
在乳腺癌细胞和内皮细胞中研究发现,E2或E2-BSA能激活MAPK,MAPK由MAPK激酶(MEKs)使特定部位的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化从而被激活。
MEKs自身可被许多激酶像Raf蛋白激活,然后受到Ras家族成员的调节。
mER与E2结合后引起受体酪氨酸激酶(RTK)像EGF和IGF-1受体活化,通过蛋白复合体转导信号,致使Ras的活化。
除了这条通路外,MAPK的激活还可以受到G蛋白偶联受体通过受体酪氨酸激酶Src和PI3K信号通路的调节,胞内钙离子也能调节Ras的活性[7, 8]。
Src-PI3K-Akt-eNOS模式是内皮细胞中调节E2依赖的NO释放的一条通路。
从mER发出的信号通过G蛋白和Src复合体转移到PI3K上,然后PI3K激活Akt从而激活eNOS。
PLC-PKC-cAMP-PKA是神经元中E2调节K+流的一条通路,肠细胞中E2也能激活这条通路从而改变胞内Ca2+浓度[4]。
3.3 mER信号通路调节非nER的转录因子活化的信号通路如MAPK和PKA能影响许多非ER转录因子的磷酸化状态,从而改变其他基因的表达,因此,mER介导的信号级联途径则是E2调控基因表达的另一种机制。
许多转录因子都受到mER依赖的信号通路的调控,如CREB。
在脂肪细胞和结肠癌细胞中,E2或E2-BSA可通过MAPK通路诱导CREB 的转录激活,CREN激活后引起许多基因像c-fos和UCP-2的表达。
而在成神经瘤细胞中,mER通过cAMP-PKA这条信号通路激活CREB,诱导神经降压肽基因的表达。
这个例子可反应许多通过mER介导的细胞特异性的信号通路的调控[9]。
血清反应因子(SRF)和ELK1也是mER介导的转录因子,它们调控c-fos的表达。
在人MCF-7乳腺癌细胞中,SRF可通过MAPK和PI3K两条通路激活,这表明不同的信号通路能够协同发挥作用[9]。
在血管内皮细胞中发现有一大群基因可通过mER介导PI3K信号通路调控。
E2处理40min后可上调大约有250个基因表达,使用PI3K通路抑制剂LY294002后会抑制这一反应[10]。
许多典型的mER介导的基因还可由nER和其他转录因子直接的相互作用调控,因此,在以后的研究基因表达的调控中,除了考虑mER信号通路的作用外,还需考虑nER和其他转录因子间的相互作用。
3.4 E2的膜效应调节其核效应已知E2处理后能增加nER的磷酸化状态,且突变重要的磷酸化位点能降低nERs的转录活性。
如在人HEK293细胞和MCF-7细胞中,E2处理后能使一种nER的辅激活剂AIB1磷酸化,许多胞内信号像p38、JNK、ERK1/2通路参与这一过程,下调这些激酶能明显抑制nER的核效应。
此外,mER诱导MAPK和PI3K通路对nER调控的基因表达也发挥重要作用[11]。
mER还可通过许多其他机制调节nER的作用,如引起核受体辅激活剂基因的快速表达,这些辅激活剂可以调节E2缓慢的核效应,但这一机制还需进一步证明。
4 结论雌激素通过核受体发挥其转录调节作用,与辅因子的相互作用或结合到ERE上。
mER介导的信号通路的调节扩展了E2的作用方式,这些信号通路可调节其他许多转录因子的活性,也可以调节nER及其辅因子来发挥作用,这种雌激素的膜受体作用方式可能在其他甾类激素作用方式中也有存在。
核受体、膜受体作用方式的相互作用可能还需进一步研究证实参考文献[1] Abraham I M, Todman M G, Korach K S, et al. Critical in vivo roles for classical estrogen receptors in rapid estrogen actions on intracellular signaling in mouse brain[J]. Endocrinology. 2004, 145(7): 3055-3061.[2] Metivier R, Penot G, Hubner M R, et al. Estrogen receptor-alpha directs ordered, cyclical, and combinatorial recruitment of cofactors on a natural target promoter[J]. Cell. 2003, 115(6): 751-763.[3] Cowley S M, Hoare S, Mosselman S, et al. Estrogen receptors alpha and beta form heterodimers on DNA[J]. J Biol Chem. 1997, 272(32): 19858-19862.[4] Ho K J, Liao J K. Nonnuclear actions of estrogen[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002, 22(12): 1952-1961.[5] Kelly M J, Levin E R. Rapid actions of plasma membrane estrogen receptors[J]. Trends Endocrinol Metab. 2001, 12(4): 152-156.[6] Revankar C M, Cimino D F, Sklar L A, et al. A transmembrane intracellular estrogen receptor mediates rapid cell signaling[J]. Science. 2005, 307(5715): 1625-1630.[7] Dos S E, Dieudonne M N, Pecquery R, et al. Rapid nongenomic E2 effects on p42/p44 MAPK, activator protein-1, and cAMP response element binding protein in rat white adipocytes[J]. Endocrinology. 2002, 143(3): 930-940.[8] Migliaccio A, Di Domenico M, Castoria G, et al. Tyrosine kinase/p21ras/MAP-kinase pathway activation by estradiol-receptor complex in MCF-7 cells[J]. EMBO J. 1996, 15(6): 1292-1300.[9] Bjornstrom L, Sjoberg M. Signal transducers and activators of transcription as downstream targets of nongenomic estrogen receptor actions[J]. Mol Endocrinol. 2002, 16(10): 2202-2214.[10] Zhang D, Trudeau V L. Integration of membrane and nuclear estrogen receptor signaling[J]. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2006, 144(3): 306-315.[11] Faivre E, Skildum A, Pierson-Mullany L, et al. Integration of progesterone receptor mediated rapid signaling and nuclear actions in breast cancer cell models: role of mitogen-activated protein kinases and cell cycle regulators[J]. Steroids. 2005, 70(5-7): 418-426.。