张树才—TKI肺癌精准治疗的基石

化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。

小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。

本文对小分子靶向治疗药物做一综述。

小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（nrRTKs）。

如图2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。

当RTKs 与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。

图2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。

受体酪氨酸激酶抑制剂：小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。

当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs 的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。

从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。

目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。

第一代为单靶点酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。

表已上市的酪氨酸激酶抑制剂注：EGFR：表皮生长因子受体，属HER家族；VEGFR：血管内皮生长因子；PDGFR：血小板衍生因子；HER2：HER家族的一种受体；Abl-Bcr：一种非受体酪氨酸激酶；Raf：酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白；Flt-3：Src：一种非受体酪氨酸激酶；c-kit：Ret：胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌，对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。

通向肿瘤放疗的精确之路——访中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明王青松;路友华【期刊名称】《家庭健康》【年(卷),期】2012(000)001【摘要】他的研究成果修改了美国、欧洲、加拿大和中国等多个国家的肿瘤临床治疗指南和规范.他率领的团队被山东省委、省政府评为"山东省十大优秀创新团队",并记集体一等功.他曾荣获山东省五一劳动奖章和全国五一劳动奖章、山东省劳动模范、全国卫生系统先进工作者和全国先进工作者等称号,并先后被评为山东省十大中青年科技专家、山东省十佳优秀专业技术人员、山东省和卫生部有突出贡献中青年专家、山东省委、省政府首批"泰山学者"特聘专家、山东省首批"泰山学者攀登计划"专家、全国优秀留学归国人员和国家人事部特聘专家,是第十届全国人大代表和中共十七大党代表.20 1 1年入选首届山东省十大名医.他就是山东省肿瘤医院院长于金明.【总页数】2页(P16-17)【作者】王青松;路友华【作者单位】【正文语种】中文【相关文献】1.点“草”成金仁心惠行——访焦作市政协委员、河南省孟州市金明麦草工艺研究院院长汤金明 [J], 郭丽娟;徐勇2.站在肿瘤基础研究前沿的领航者——访中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院程书钧教授 [J], 王光跃;张丽3.一个人与三个不同角色--访山东省肿瘤医院院长于金明 [J], 崔世海4.乳腺癌放疗步入个体化精准治疗时代——访中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明教授 [J], 潘锋5."人民至上"忠实实践者——中国工程院院士、山东第一医科大学附属肿瘤医院院长于金明先进事迹 [J], 王沙沙;于海宁;路友华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢粒治疗最新要点（专家讲座整理）各位病友大家好，本人在3月17日参加了一场关于慢粒疾病的公益讲座，专家是浙大附一院的血液科主任金洁教授。

在访谈中金洁教授提到的关于慢粒的要点让我受益匪浅，使我对慢粒治疗有了全面了解，我会把相关重点写出来，供大家参考。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，使慢粒成为了慢性病倒退6、70年，如果得了慢粒，就几乎是被判了死刑，因为那时还没有治疗慢粒的有效药物。

之后，60年代最早出现的治疗慢粒的药物是马利兰，患者中位数1生存期维持在2到3年，由于副作用很大，现在已经不再使用。

之后羟基脲出现，使得生存期往后顺延了一点，羟基脲现在大家还都在用，它压血象来的比较快，吃上几天就可能会开始下降，但是总体来讲，它不能够改善疾病的病程，从中位数来看也就3到5年就会进展到加速或急变期。

再到后来，出现干扰素或移植治疗，又使生存期延长了一些，但移植之后由于并发症的出现使患者的生活质量受到很大影响，因此骨髓移植已经不是慢粒治疗的首选方案。

到了97年以后，酪氨酸激酶抑制剂出现，当时还没有作为首选药物，而是干扰素治疗无效或者是移植之后复发的时候再用，作为二线治疗。

之后研究显示：酪氨酸激酶抑制剂治疗的病人长期的存活时间比移植还要好，现在首选的就是伊马替尼治疗，到了6年、8年现在已经到9年，90%的病人都生存了下来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现完全改变了慢粒的过程，美国《时代周刊》把酪氨酸激酶抑制剂作为封面报道，称之为治疗癌症的“魔术子弹”这说明了在慢粒治疗中它起到很重要的作用。

慢粒发病机制阐明和酪氨酸激酶抑制剂的应用已使慢粒成为预后最好的白血病类型，慢粒的中位生存期估计为20年，甚至更长，慢粒治疗也逐渐转变为一种慢性病治疗，像高血压、糖尿病一样。

目前TKI是治疗慢粒的特效药物，患者越早接受TKI治疗，疗效越好，临床研究表明TKI治疗有可能使慢粒治愈。

依从性欠佳、不耐受或耐药、换药不及时是一代TKI疗效不满意的三个原因目前慢粒的治疗目标是：尽快达到完全细胞遗传学缓解2以及更深的分子学反应、提高生活质量及功能性治愈。

精准诊疗，让肺癌不再可怕作者：暂无来源：《民生周刊》 2019年第2期肺癌是全球发病率、死亡率最高的癌症。

如何抗击肺癌一直是医学工作者孜孜不倦探索的课题。

如果从过去3 0 年算起，至今中国肺癌的发病率增长了465%，成为发病率和死亡率第一的疾病，预计到2025年，中国每年死于肺癌的人数将接近百万人。

肺癌作为危害我国公众健康的重大疾病，给社会、家庭和个人带来了沉重的疾病负担。

如何治得了病、治得起病，最大限度地延长肺癌患者的生存，是人们普遍关心的话题。

近年来随着医学诊治水平的快速发展，我国民族医药企业也在不断研发创新。

2017年底仿制药吉非替尼（商品名为伊瑞可）的成功上市以及2018年该药品一致性评价的通过，标志着在我国优秀的民族医药企业的努力下，我国肺癌患者不仅用得上最新的靶向治疗药物，同时也减轻了患者的经济负担，防止因病返贫的现象。

而面对越来越多的治疗手段，从基于细胞病理分类的传统细胞毒化疗到根据驱动基因来选择的靶向治疗，从外在药物的杀伤治疗到调动自身免疫系统来消除肿瘤的免疫治疗，肺癌的内科治疗已进入了“化疗、靶向、免疫”三驾马车并驾齐驱的时代，在精准医学的时代背景下，要减少“试错医疗”，需要通过精准的检测实现精准的疗效。

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科周生余教授建议患者一旦患上肺癌，要把基因检测列入到最基本的诊疗步骤。

在肺癌诊断过程中只有把“是否得了肺癌”“肺癌的严重程度”“如果是肺癌，那么基因状况如何”这三个问题搞清楚，才能对患者进行合理的、精准的治疗。

精准医学的理念造就了肺癌治疗的进步，精准、精准、更精准，这种理念应该在肺癌的当今治疗中深入人心。

“尽管我们拥有世界上最丰富的靶向或免疫治疗药物及最先进的药物临床试验来治疗肺癌，但我们并不会一味追求先进的疗法，而是应该根据患者自身情况，综合考虑手术、放化疗、靶向、免疫等，进行个体化精准治疗。

”周生余说。

世界卫生组织早已改弦易辙，把原来作为“ 不治之症”的“ 癌症” 重新定义为“ 可以治疗、控制，甚至治愈的慢性病”。

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展张卉;张树才【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2017(20)1【摘要】Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) have brought great clinical beneift to patients with EGFR-sensitive mutations. With the deepening of clinical and basic research, EGFR-TKIs have received more and more attention. In this review, we summarize the latest research development about EGFR-targeted drugs in 2016.%人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。

随着临床和基础研究的不断深入，EGFR-TKI已经越来越受到关注。

本综述旨在将2016年EGFR-TKI药物研究进展进行概述。

【总页数】5页(P61-65)【作者】张卉;张树才【作者单位】101149 北京，首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科;101149 北京，首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科【正文语种】中文【相关文献】1.EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展 [J], 邹佳运;赵明芳2.EGFR基因突变与非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗研究进展 [J], 韩燕;陈晓品;3.EGFR基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗研究进展 [J], 韩燕;陈晓品4.分子靶向治疗与EGFR基因突变在非小细胞肺癌中的研究进展 [J], 方超; 初向阳5.EGFR基因突变与非小细胞肺癌靶向治疗研究进展 [J], 龙琼先;阮永华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

一代二代EGFRTKI耐药机制（上）——耐药机制与药物影响—抗癌管家她已经和肺癌搏斗了11年；他是曾经的肝癌患者...7年来，他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家互助群”，是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信1594901909，加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。

还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。

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作者：郑于臻博士广州医科大学附属肿瘤医院胸外科（微信号：zhengyuzhendyl）来源：微信公众号“郑正有词”带着思考看文献会更爽哦携带EGFR突变基因的非小细胞肺癌（NSCLC）往往会从EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得显著的临床获益。

因此，针对初诊患者前瞻性开展EGFR基因突变检测已经成为全球范围内的标准。

但是，耐药仍是一个老大难的问题。

在过去10年，针对EGFR-TKI耐药，在全球范围内开展了大量的研究，以确定耐药机制，同时也克服耐药现象。

研究发现，有近60%的耐药患者会在接受TKI（厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼）后会在突变位点出现新型的药物突变，即T790M突变；这个突变已经发现可以改变药物结合力及表皮生长因子受体的酶活性。

其余少见的耐药机制包括MET扩增、ERBB2扩增、小细胞肺癌转化以及其他。

因此，在本文中，我们针对EGFR突变型非小细胞肺癌（EGFR-M NSCLC），综述其药物耐药机制、临床研究结果以及耐药机制确定方法及，并确定知识体系缺口。

这些进展正在急速地改变着EGFR-M NSCLC治疗策略，增加有效的治疗方案已获取最大的生存获益。

背景介绍EGFR突变几率：欧美人群，10%~15%的腺癌；亚洲人群，40%~50%的腺癌；表现出EGFR突变。

其中，超过90%的突变位于19外显子缺失以及21外显子L858R突变；其余10%的突变中，有一些位点的突变仍然表现出对EGFR TKI的敏感，（如G719X, L861Q, S768I, EGFR融合以及集美位点扩增），而其余的则表现出对一代和二代TKI的耐药（如20外显子插入）。

新菌抗癌剂-Ⅰ号对肺癌的免疫增效作用
张树才;靳国华;朱莉贞;马屿;王玉梅;古淑香
【期刊名称】《中国生物制品学杂志》
【年(卷),期】1994(7)4
【摘要】33例肺癌及20例癌性脑水患者经治疗后，化疗药物与NBAC－Ⅰ联合治疗组，外周血T细胞总数和T4+亚群以及NK细胞的细胞毒指数均明显提高，腺癌患者尤为突出；而单纯化疗组及单纯NBAC－Ⅰ治疗组的癌性脑水患者，外周血T细胞各亚群及NK细胞活性则无明显提高。

联合治疗组较对照组疗效亦有明显提高，腺癌尤为显著，单独NBAC－Ⅰ治疗胸水疗效优异，有效率达95％。

NBAC－Ⅰ可与化疗药物协同作用提高机体的细胞免疫功能及临床疗效。

【总页数】3页(P162-164)
【关键词】新菌抗癌剂I号;肺肿瘤;免疫调节剂
【作者】张树才;靳国华;朱莉贞;马屿;王玉梅;古淑香
【作者单位】北京市结核病胸部肿瘤研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5;R734.205
【相关文献】
1.新菌抗癌剂（NBAC）对肺癌患者免疫增效作用的研究 [J], 靳国华;张树才
2.新菌抗癌Ⅰ号治疗肺癌及癌性胸水的临床研究 [J], 朱蓝贞;靳国华
3.新菌抗癌剂—Ⅰ号对肿瘤患者免疫功能的影响 [J], 吴健民;张世蔚
4.参麦注射液辅助GP化疗方案对肺癌患者增效减副及免疫功能的作用分析 [J],
5.布氏菌转移因子的免疫增效作用研究 [J], 李充璧;秦月鲜;王温
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贝达药业“当家花旦”——凯美纳肺癌是一个致死率极高的恶性疾病，是全球头号的癌症杀手。

从1985年以来，肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年因肺癌死亡的人数多于乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡人数的总和，已成为一个严重的公共健康问题。

近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。

2017年中国新发肺癌病人超过80万，死亡近70万，占全球肺癌病人的40%，预计到2025年中国每年新发肺癌病人将达到100万，占全球肺癌病人的50%，成为我们最不想要的世界第一。

80%多的肺癌患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，70%左右的患者数就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会。

化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段，其地位虽然没有发生根本的动摇，但其疗效已达到平台，同时化疗的毒副反应也限制了其广泛的临床应用。

近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor - tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)由于其确切的疗效、轻微的不良反应和口服给药的便利等特点，突破了传统化疗药物的瓶颈，已经成为晚期NSCLC治疗中不可或缺的重要手段。

目前我国已上市的EGFR-TKI化药包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奥希替尼。

(如下表)来源：药渡数据埃克替尼(商品名：凯美纳、Conmana)是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI药物，也是全球第三个上市的EGFR-TKI，《小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼开发研究、产业化和推广应用》获得2015年国家科学技术进步奖一等奖。

埃克替尼是浙江贝达药业历经十年的艰难研发，2011年这个我国完全自主知识产权的小分子靶向抗癌新药凯美纳疗效得到证实，终获成功。

龙源期刊网 精准治癌，为患者“量体裁衣”作者：吴志来源：《祝您健康》2019年第02期我国2017年肿瘤登记年报显示，年癌症发病人数约380.4万，年癌症死亡人数约229.6万。

全国每天约1万人被確诊为癌症;40岁以上者癌症发病率快速增加，80岁达到高峰;预期寿命85岁时，一个人患癌风险高达36%。

随着对肿瘤研究的深入，抗癌驶上精准治疗“轨道”，形成以个体化医疗为基础，基因检测、生物信息及大数据科学共融的新兴医疗模式。

“精准医疗在十多年前就已经开始了，实际上就是将基因和蛋白信息等应用于个体化治疗。

”亚洲肿瘤联盟主席、中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长李进教授介绍说，针对某一个靶点，提供所能够获得最佳疗效的药物，这就叫精准治疗。

“目前中国精准医疗还在起步阶段，如何打破精准选择患者与精准用药之间的鸿沟是一个重要问题。

”李进教授强调，精准治疗其实包括三个方面：基因诊断、分子靶向治疗和基于基因诊断的精准预防，“产学研”结合将是打通精准医疗鸿沟的关键。

中国的研究不仅要与时俱进，还要用最短的时间、最节省的资源，把有效的药物推向临床，使肿瘤患者可以在最短的时间内获得有效的最新药物治疗。

免疫治疗是一种非常古老的治疗方法，我国在很久以前就有通过接种“人痘”以预防天花的方法。

近年来，国际积极开展创新抗肿瘤方式的研发，肿瘤免疫治疗能够通过作用于机体自身的免疫系统，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的，该治疗方法在一些瘤种中已显示出长期生存获益的特点，且免疫治疗安全性耐受性良好。

“在免疫治疗这扇门半关半掩之时，有几扇窗豁然开启。

今年，我国批准了第一个免疫治疗药物纳武利尤单抗上市（中文名为欧狄沃），这具有划时代的意义。

”中国临床肿瘤学会免疫治疗专委会主任委员、全军肿瘤专业委员会副主委王宝成教授说，目前我国细胞因子，包括。

以深知见高远——第七届前列腺癌高峰论坛成功召开2022-09-18 22:17·医学界肿瘤频道*仅供医学专业人士阅读参考大咖云集前列腺癌高峰论坛，共话前列腺癌最新诊疗进展。

前列腺癌是全球男性发病率、死亡率居于前列的恶性肿瘤。

随着我国经济水平提高、人民生活水平改善和人均寿命延长，我国前列腺癌的发病率呈显著上升趋势，正逐步成为影响我国中老年男性健康的重要疾病。

前列腺癌在根治性治疗上不断更新根治手术及精准放疗的技术，同时，影像、病理、分子基因诊断等方面也正在快速发展，不断推动前列腺癌的规范诊疗模式。

2022年9月17日，“以深知见高远”第七届杨森中国前列腺癌高峰论坛通过“线上会议+直播”的形式成功召开。

国内外泌尿领域权威专家云集，聚焦前列腺癌的诊断与治疗，上午场“知以深”，分享前沿进展及指南共识，下午场“见以行”，结合临床实践及未来趋势进行交流探讨，为广大泌尿外科医生带来一场学术的饕餮盛宴。

首先，杨森中国总裁郑磊女士致欢迎辞，欢迎并感谢与会的各位专家参加第七届前列腺癌高峰论坛。

杨森聚焦前列腺癌治疗领域，致力于将最创新的药物以最快的速度带给更多的患者，为更多家庭带来健康福祉。

图1.郑磊女士致辞知以深本次会议由中山大学孙逸仙纪念医院黄健教授、中国人民解放军总医院张旭院士、中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任大会主席，并分别致辞。

黄健教授在致辞中表示：“通过指南的更新和宣讲，诊疗规范化以及医学教育的深入，我国泌尿外科医生前列腺癌诊疗水平在不断地提高，积累了越来越多的临床实践，最终一定会创建出具有中国特色的前列腺癌诊疗模式，造福更多的前列腺癌患者。

”图2.黄健教授大会致辞张旭院士致辞并表示：“坚持以患者为中心，泌尿肿瘤领域同仁携手杨森公司让更多的创新新药快速可及，提升患者生存率，提高生活质量。

”图3.张旭院士大会致辞邢念增教授致辞：“期待与各位同道砥志研思，共同探讨前列腺癌诊疗新标准，学习诊疗新技术，再寻前列腺癌治疗新突破。