IFN
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细胞因子的分类
• 白细胞介素(IL) 由白细胞、内皮细胞和基 质细胞等产生的在细胞间起重要作用的细 胞因子
• 干扰素家族(IFN) • 肿瘤坏死因子超家族(TNFSF) 可诱导细胞
凋亡、调节适应性免疫和杀伤靶细胞的细 胞因子 • 集落刺激因子(CSF) 指能够刺激多能造 血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细 胞增殖、分化的细胞因子
• 抗肿瘤:能抑制DNA合成,减慢细胞的有丝分裂 的速度,可通过增抗体免疫机制,加强免疫监督 来实现其功能
• 免疫调节:调节机体免疫监视、防御和稳定功能, 使杀伤细胞、Tc细胞的细胞毒杀伤作用增强,使 吞噬细胞活力增强,增加或诱导细胞表面主要相 容复合物抗原表达
干扰素的作用特点
• ①间接性: 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白 等效应分子抑制病毒。
血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生 长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)等
干扰素
概念
• 干扰素(interferon,IFN)是最早发现的细 胞因子,是病毒和干扰素诱生剂作用于宿 主细胞产生的低分子多功能糖蛋白,因其 具有干扰病毒的感染和复制而得名。
分类
• 根据来源和理化性质的不同,干扰素可分 为I型和II型干扰素
• 趋化因子家族 • 亚家族 对单核细胞、T淋巴细胞、噬
碱性细胞和树突状细胞有趋化和激活作用 • 2.CXC亚家族 可趋化多形核白细胞到达
急性炎症部位 • 3.C亚家族 对T淋巴细胞、NK细胞和树突
状细胞有趋化作用 • 4.CX3C亚家族 对单核细胞和T淋巴细胞
有趋化作用 • 其他细胞因子 转化生长因子-(TGF-)、
核-巨噬细胞
和II类分子的表达
成纤维细胞
抗病毒,抗细胞增
殖,免疫调节,促 进MHC I类分子和II 类分子的表达
活化T细胞,NK细 胞
激活巨噬细胞,抗 病毒,促进MHC分
子表达和抗原提呈, 诱导Th1细胞分化 抑制Th2细胞分化
干扰素的性质
• IFN-α:由20个结构相关的分子量约为 18kDa的多肽家族,每个由独立的基因编码
• IFN-β:单基因产物,是分子量20kDa的糖 蛋白
• IFN-γ:由大约21~24kDa的亚基组成的以 同源双体形式存在的糖蛋白,对56℃、pH2 和0.1%SDS敏感
干扰素的作用机制
• 抗病毒:I型干扰素具有广谱抗病毒活性,对病毒 穿透细胞膜过程、脱壳、mRNA合成、蛋白翻译、 病毒颗粒组装和释放均有抑制过程
细胞因子
• 细胞因子(cytokine)是由免疫原、丝裂原 或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可 溶性蛋白质,为生物信息分子,具有调节 固有免疫和适应性免疫应答,促进造血, 以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
细胞因子的共同特点
• 1.多为小分子(8~30kD)多肽; • 2.在较低浓度下既有生物学活性; • 3.通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物
• 1.治疗病毒性感染,干 扰素对乙肝、丙肝、 病毒性角膜炎、慢性 宫颈炎、新生儿病毒 性脑炎以及病毒性感 冒均有一定疗效。
• 2.治疗肿瘤,干扰素对 多种肿瘤近期有良好 疗效,如白血病、淋 巴瘤、乳腺癌、食道 癌、艾滋病等。
• I型干扰素:IFN-α(有13个亚型)、IFN-β、 IFN-ε、IFN-ω和IFN-κ
• II型干扰素:IFN-λ
干扰素的类型及其主要功能
名称
类型
主要产生细胞
主要功能
IFN-α IFN-β IFN-γ
I型干扰素 I型干扰素 II型干扰素
浆细胞样树突状细 抗病毒,免疫调节,
胞,淋巴细胞,单 促进MHC I类分子
• ②广谱性: 抗病毒蛋白是一类酶类,作用 无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。
• ③种属特异性: 一般在同种细胞中活性高, 对异种细胞无活性。
• ④发挥作用迅速: 干扰素既能中断受染细 胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染 的起始阶段,体液免疫和细胞免疫发生作 用之前,干扰素发挥重要作用。
干扰素临床应用现状