炎症相关的信号转导通路PPT精品课程课件讲义
- 格式:pptx
- 大小:7.94 MB
- 文档页数:67
01定义02意义信号转导是指细胞外信号通过细胞膜上的受体,经过一系列细胞内信号分子的传递和放大,最终引起细胞生理反应的过程。
信号转导是细胞对外界刺激作出应答的关键环节,参与调控细胞生长、分化、凋亡等多种生理过程,对于维持机体稳态具有重要意义。
信号转导定义与意义信号分子与受体分类信号分子包括激素、神经递质、生长因子、细胞因子等多种类型,它们通过与受体结合来传递信息。
受体分类根据信号分子的不同,受体可分为离子通道型受体、酶联型受体和G蛋白偶联型受体等类型。
每种受体都有其特定的结构和功能,能够识别并结合相应的信号分子。
03通过G 蛋白偶联受体介导的信号转导途径,包括cAMP 信号通路、磷脂酰肌醇信号通路等。
G 蛋白偶联受体信号转导途径通过酶联受体介导的信号转导途径,包括酪氨酸激酶受体信号通路、丝氨酸/苏氨酸激酶受体信号通路等。
酶联受体信号转导途径通过细胞因子受体介导的信号转导途径,包括JAK-STAT 信号通路、NF-κB信号通路等。
细胞因子受体信号转导途径信号转导途径简介信号的逐级放大细胞内信号传递过程中,信号分子通过级联反应逐级放大,使微弱的细胞外信号能够引起强烈的细胞生理反应。
信号的可调性细胞内信号传递过程受到多种因素的调节,包括受体表达水平、信号分子的合成与降解、信号转导蛋白的活性与定位等,这些调节机制使细胞能够对外界刺激作出精确而灵活的应答。
信号的整合性细胞内存在多种信号转导途径,这些途径之间通过交叉对话和相互调控,实现对细胞生理功能的整体协调和控制。
信号的特异性细胞内信号传递具有高度的特异性,不同的信号分子只能激活特定的信号转导途径,引起特定的细胞生理反应。
细胞内信号传递特点G蛋白偶联受体介导通路G蛋白偶联受体(GPCR)是一大类膜蛋白受体的统称,介导细胞对多种信号分子的响应。
GPCR与G蛋白结合后,通过激活或抑制下游效应器酶,将信号传递至细胞内。
常见的GPCR介导的信号转导通路包括cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路等。
细胞内炎症信号通路生物机体细胞间重要而多样化的生物学功能来源于细胞间的信号转导,其中细胞因子介导是信号转导的一种重要方式。
1 Janus酪氨酸激酶-信号转导和转录激活因子(Janus tyrosine kinase-sigal transduction and transcraption activator, JAK-STAT)信号通路JAK-STAT信号通路是细胞间最主要的信号及链传递途径,介导完成从胞质到核内的信号转导。
在免疫、造血及神经系统中,机体接受外源及内源的刺激而产生细胞因子,细胞因子与受体结合后导致受体同源或者异二聚化,通过信号通路促发细胞内信号级联传递。
JAKs 家族是一类非受体酪氨酸激酶(PTK),由JAK1、JAK2、JAK3和TYK1四个成员组成,其结构不含SH2、SH3,C段具有两个相连的激酶区。
JAK激酶同源域1(JH1)具有催化PTK的功能域,JH2为激酶样功能域,为STATs结合部位,但由于缺乏激酶活化所必需的氨基酸残基而没有活性。
STAT家族在哺乳动物中共发现七个成员,包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b及STAT6。
STAT具有多种生物学功能,STAT1和STAT2对先天性免疫其关键作用,STAT4和STAT6在获得性免疫中起重要作用。
研究表明,JAKs主要由细胞因子受体超家族(cytokine receptor superfamily)活化,活化受体的胞内部分发生二聚体化,JAKs 与二聚体化受体的box功能区结合并发生磷酸化激活,活化的JAKs进一步诱发活化的二聚体受体复合物周围的PTK底物活化,包括细胞因子受体型PTK、JAKs家族、STATs等。
JAKs的底物STATs具有SH2和SH3两类结构域,STATs可通过SH2功能域与二聚体受体复合物的酪氨酸及JAKs上的KLD功能域结合,被JAKs磷酸化后发生二聚化,形成同源或医院二聚体(如:SIF-A、SIF-B、SIF-C等),然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达,即JAK-STAT途径,包括:配体与受体结合导致受体二聚化,二聚化的受体激活JAKs,JAKs 使STATs磷酸化形成二聚体,暴露出入核信号,进入核内,调节基因的表达。