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伊立替康体内代谢途径及代谢产物的研究进展宋祥珍;曹斌;张自强;吴小涛【摘要】目的综述伊立替康体内代谢途径和代谢产物的研究进展.方法检索国内外关于伊立替康及其代谢产物体内代谢途径的文献和资料,进行综述.结果和结论伊立替康具有非常复杂的体内代谢特征,在体内外受羧酸酯酶、葡萄糖醛酸转移酶、细胞色素P450和β-葡萄糖苷酸酶影响,代谢物之间可以相互转化,对于伊立替康的临床治疗有一定指导意义.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2009(024)006【总页数】3页(P515-517)【关键词】依立替康;代谢;代谢产物【作者】宋祥珍;曹斌;张自强;吴小涛【作者单位】南京长澳制药有限公司,江苏,南京,211500;南京长澳制药有限公司,江苏,南京,211500;南京长澳医药科技公司,江苏,南京,210038;南京长澳医药科技公司,江苏,南京,210038【正文语种】中文【中图分类】R969.1伊立替康(CPT-11)是一种喜树碱类半合成的水溶性衍生物，能够特异性抑制DNA 拓扑异构酶Ⅰ，临床上用于治疗转移性直结肠癌。
研究表明CPT-11在动物和人体的消除方式主要为肝代谢和胆汁分泌。
其代谢酶包括羧酸酯酶(CEs)、葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、细胞色素P450 (CYP3A)和β-葡萄糖苷酸酶。
CPT-11在体内外易受CEs影响而转化为活性代谢产物10-羟基-7-乙基喜树碱(SN-38)，也可经CYP3A途径形成无活性的氧化产物NPC和APC等；一级代谢产物SN-38经UGTs转化为二级代谢产物SN-38G，CPT-11体内代谢产物极其复杂，近年对其研究较多。
笔者对CPT-11的体内代谢过程以及代谢酶、代谢产物之间的相互转化等进行综述，为临床治疗提供参考。
1.1 人体内CPT-11的代谢 CPT-11体内转化为SN-38已被广泛的研究[1]，其转化主要是通过CEs水解CPT-11 C10位上的酯键。
人肝脏中CEs分为2种异构体：hCE-1和hCE-2，这2种酶均能够使CPT-11转化，Humerickhouse等[2]在人喉癌上皮细胞培养试验中，hCE-1和CPT-11同时孵育无肿瘤抑制效果，而hCE-2和CPT-11同时孵育抑瘤率达到60%即hCE-2可能是人体内CPT-11转化的主要酶。
依那西普注射液Etanercept 警示语】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【成份】主要成份：依那西普辅料：L-精氨酸盐酸盐，氯化钠，蔗糖，磷酸氢二钠二水合物，磷酸二氢钠二水合物和注射用水。
活性成份来源：依那西普是利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达系统产生的人肿瘤坏死因子受体p75Fc融合蛋白。
二聚体由人肿瘤坏死因子受体2（TNFR2/p75）的胞外配体结合部位与人IgG1的Fc片段连接组成。
组成依那西普的Fc包括C H2、C H3及连接部位，但不包括IgG1的C H1部分。
依那西普包括934个氨基酸，分子量约为150kD 【性状】澄清、无色至黄色溶液。
【适应症】类风湿关节炎（RA）中度至重度活动类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在内的DMARD（改善病情的抗风湿药）无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。
已证实依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联用时，可降低X线检测相的关节损害进展率，并改善关节功能。
强直性脊柱炎（AS）重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。
【规格】0.94ml: 50mg（预装笔式注射器）。
【用法用量】本品需在有诊断和治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎经验的专科医生的指导下使用。
尚未进行药物相容性研究，禁止将依那西普与其他药物混合使用。
本品的制备和使用方法请参见说明书的“依那西普注射液的使用说明”部分。
成人（18-64岁）类风湿关节炎：推荐剂量为25mg每周二次(间隔72－96小时)或50mg每周一次，已证实50mg每周一次的给药方案是安全有效的（参见【药理毒理】）。
强直性脊柱炎：推荐剂量为25mg每周二次(间隔72－96小时)或50mg每周一次。
老年患者（≥65岁）：无需进行剂量调整。
用法用量与18-64岁的成人相同。
肝肾功能损害的患者：无需进行剂量调整。
注射部位：本品的注射部位为大腿、腹部和上臂，注射方式为皮下注射。
每次在不同部位注射，与前次注射部位至少相距3cm。
肿瘤热化疗的基础与临床研究进展刘宝瑞1钱晓萍综述（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科南京210008）摘要：系统介绍肿瘤热化疗的原理和化疗药物与热疗的协同效应，以及恶性肿瘤热化疗临床应用进展。
关键词：肿瘤；热疗；化疗中图分类号：1．概述热疗（hyperthermia）是通过加热使肿瘤组织的温度达到40~44ºC，引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。
热疗通常与放疗、化疗联合应用，发挥协同效应。
热疗的临床应用始于二十世纪八十年代，主要是热疗单独或与放疗联合治疗恶性肿瘤。
最近十余年来，新的抗肿瘤药物不断应用于肿瘤治疗，显著提高了内科肿瘤治疗效果。
同时不断有研究发现，有些化疗药物与热疗联合具有显著的协同作用。
在我国，从事热疗的人员以放疗工作者居多。
近年来，随着大型设备的国产化，一些从事化疗的医师开始涉足热疗领域，热化疗的联合应用成了肿瘤治疗的一个新方式。
本文对国外热化疗的基础研究进展与临床应用情况予以系统介绍。
2 热化疗的基本原理2.1热疗对肿瘤细胞的抑制作用2.1.1肿瘤的血管与血流：肿瘤血管与血流有以下特点[1]：（1）形态异常，血管扭曲杂乱，血流阻力大，随着肿瘤的增大，血管受压，容易形成血栓和闭塞。
（2）肿瘤组织的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜组成，在高热、压力增高的情况下脆弱易破裂。
（3）血管内皮细胞间隙大，部分由肿瘤细胞衬覆，细胞增生向管腔内突起引起阻塞。
(4) 肿瘤毛细血管具有很多窦状隙，在常温下就处于开放状态，温度升高后血流并没有明显增加。
（5）肿瘤血管神经感受器不健全，血管对温度感受性差。
由于以上特点，热疗时虽然肿瘤和周围正常组织温度均有升高，但是正常组织有良好的血液循环，同时热可以使正常组织血管扩张、血流加快，且能从分散热，温度升高不显著；而肿瘤组织由于血流缓慢，甚至出现血管闭塞，散热困难，热量积聚。
有研究证实肿瘤组织的温度可以高于正常组织5-10ºC。
伊立替康联合替莫唑胺治疗儿童难治性、复发性髓母细胞瘤疗效观察刘晶晶; 孙艳玲; 杜淑旭; 李春德; 武万水; 孙黎明【期刊名称】《《山东医药》》【年(卷),期】2019(059)012【总页数】4页(P27-30)【关键词】伊立替康; 替莫唑胺; 髓母细胞瘤; 难治性髓母细胞瘤; 复发性髓母细胞瘤; 化疗药不良反应; 腹泻; 骨髓抑制【作者】刘晶晶; 孙艳玲; 杜淑旭; 李春德; 武万水; 孙黎明【作者单位】首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038; 首都医科大学附属北京天坛医院【正文语种】中文【中图分类】R739.4髓母细胞瘤(MB)是儿童最常见的脑恶性肿瘤，约占儿童中枢神经系统恶性肿瘤的20%[1]。
研究[2]结果显示，MB约占所有后颅窝肿瘤的40%，3岁以下者占儿童MB的25%～30%。
MB以手术、放疗、化疗等综合治疗为主，经综合治疗，其5年总体生存率(OS)已提高至80%以上。
难治性MB是指经一线标准化疗方案治疗2个疗程后肿瘤增大25%以上或出现新病灶者；复发性MB是指经综合治疗取得完全缓解1个月后再复发者。
武万水等[3]研究发现，虽然MB的5年OS较高，但对于儿童难治性、复发性MB的治疗并不乐观。
本研究采用伊立替康联合替莫唑胺(IT)治疗儿童难治性、复发性MB，疗效较好，现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料选取2015年7月～2017年12月在北京世纪坛医院儿科住院并使用IT治疗的难治性、复发性MB患儿27例，全部患儿经病理组织学检查确诊。
纳入标准：①患儿入院后均完善相关检查。
血红蛋白>80 g/L，中性粒细胞计数>1.5×109/L，血小板计数>80×109/L，其余血常规检查及X线、腹部超声、常规心电图、心脏超声等影像学检查结果均正常；胆红素小于正常值的1.5倍，丙氨酸氨基转移酶小于正常值的2.5倍。
②左心室射血分数>50%。
![凝血酶抑制剂2-氧代-1,2,5,6-四氢吡啶衍生物[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/f26df809aeaad1f347933fa0.png)
专利名称：凝血酶抑制剂2－氧代－1,2,5,6－四氢吡啶衍生物专利类型：发明专利
发明人：I·尼尔森,M·波拉
申请号：CN200680029356.1
申请日：20060614
公开号：CN101243069A
公开日：
20080813
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了式(I)化合物，其中R、R、R、R、R、R、R、R、R至R、A和G具有说明书中给出的含义，该化合物用作胰蛋白酶样蛋白酶例如凝血酶的竞争性抑制剂或用作该抑制剂的前药，由此特别是用于治疗其中受益于抑制凝血酶的病症，例如其中需要或希望抑制凝血酶的病症，例如血栓栓塞，和/或其中需要抗凝治疗的病症。
申请人：阿斯利康(瑞典)有限公司
地址：瑞典南泰利耶
国籍：SE
代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
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能抑制α-淀粉酶的抑制剂如链霉菌YM-25菌株产生的hairm；链霉菌S. corchoruchii菌株产生的paim以及链霉菌S. dimorph ogenes菌株产生的萃他丁(trestatin)等都是α-淀粉酶抑制剂，它们对不同来源的α-淀粉酶均显示出强的抑制作用，但不抑制β-淀粉酶和β-糖苷酶。
以萃他丁为例：它含有A,B,C三个组分的α-淀粉酶抑制剂属于低聚糖同系物。
它是无色粉末，紫外光谱呈末端吸收，对蒽酮、酚-硫酸呈阳性反应，对坂口、红四唑呈阴性反应。
Trestatin对猪胰α-淀粉酶、曲霉α-淀粉酶、枯草杆菌α-淀粉酶都有抑制作用，但不抑制β-淀粉酶和β-葡萄糖苷酶。
国外α-淀粉酶抑制剂研究起步较早，早在上世纪四十年代就有小麦种子中α-淀粉酶抑制剂的报道[5~7]。
它是一种电迁移率为0.2，分子量为21000的蛋白质。
但在随后的25年间很少有这方面的报道[8]。
之后Shainkin和Birk[9]提出小麦粉中存在两种α-淀粉酶抑制剂，并阐述了它们的分离和性质。
它们的电迁移率不同，对不同来源的α-淀粉酶专一性不同。
从后来的研究[10~14]知道：它们在小麦种子中是多分子形式的蛋白质，能不同程度的抑制昆虫和哺乳动物的淀粉酶。
1945又在普通大豆上有过报道[15~16]，1972年α-淀粉酶抑制剂曾经在微生物上有过报道，因其在医药上的价值而被广泛研究。
α-淀粉酶抑制剂在20世纪70年代被深入研究，在20世纪80年代和90年代，由于发现其在医学上的重要性，尤其在抑制糖尿病和高血糖以及对昆虫选择性控制等方面具有重要作用而加速研究[17]。
70年代以来，已研究发现100多种来自植物和微生物的抑制α-淀粉酶的活性物质，有的已经进入临床实验[18]。
微生物来源的糖苷水解酶抑制剂的筛选研究在近些年来已成为比较活跃的领域之一，尤其在联邦德国和日本。
现已报道的这类酶抑制剂20~30种。
Namiki等报道从一株链霉菌发酵液中分理出一种新的寡糖类α-糖苷水解酶抑制剂Adiposin。
[接受日期] 20092042093通讯作者: 李志裕,副教授;研究方向: 药物化学与合成工艺研究;Tel:025*********; E 2ma il:zhiyuli@doi:10.3969/j .issn .1001-5094.2009.07.004拓扑异构酶I 抑制剂研究进展刘 潇, 王汝冰, 符 伟, 李志裕3(中国药科大学药物化学教研室,江苏南京210009)[摘要] 综述近年来拓扑异构酶I 抑制剂的研究进展,分类介绍其抗肿瘤活性以及构效关系,并分析讨论其与靶酶结合作用的特点,旨在为设计、合成与筛选新型拓扑异构酶I 抑制剂候选化合物提供一定参考。
DNA 拓扑异构酶I 是抗肿瘤药的重要靶点,随着对酶的构象及其抑制剂的深入研究,多种高效低毒的化合物被相继发现并进入临床研究阶段,为肿瘤患者带来了希望。
[关键词] 拓扑异构酶I 抑制剂;抗肿瘤药;喜树碱;吲哚并咔唑;茚并异喹啉酮[中图分类号] R 97911;R 91412 [文献标识码] A [文章编号]1001-5094(2009)07-0311-10Advances i n the Researches on Topo iso m era se I I nh i b itorsL I U Xiao, WANG Ru 2bing, F U W ei, L I Zhi 2yu(D epart m ent of M ed icina l Che m istry,China Phar m aceutical U niversity,N anjing 210009,China )[Abstract] The advances in researches on t opois o merase I (t opo I )inhibit ors were intr oduced,and the s pecies,anticancer activities and their structure 2activity relati onshi p s (S AR s )were summarized .W e als o analyzed the correlativity bet w een the crystal structure of the ternary comp lex and their S AR s,in order t o offer reference for designing,synthesizing and screening ne w t opo I inhitibor candidates .The t opo I has become a useful therapeutic target against cancer,and with the incessant discovery int o the conf or mati on of t opois omerase and the related inhitibors,many kinds of compounds with high 2efficiency and l ow t oxicity were discovered .Moreover,s ome compounds have already entered int o the clinical research successfully,which has br ought hope for cancer patients .[Key words] t opois omerase I inhibit or;anticancer agents;ca mp t othecins;indol ocarbaz oles;indenois o 2quinol ones DNA 拓扑异构酶(DNA t opois omerase,Topo )是一种重要的核酶,可通过催化DNA 链的断裂和结合控制其拓扑结构。
植物学通报 2005, 22 (5): 584￣589①陕西省教育厅产业化培育项目(03JC39)和西北大学科研基金项目(02NW10)资助。
②通讯作者。
Author for correspondence. E-mail: lwenzhe@ 收稿日期: 2004-12-19 接受日期: 2005-02-28 责任编辑: 于昕不同种源喜树幼枝中喜树碱的含量①王玲丽 刘文哲②(西北大学生命科学学院 西安 710069)摘要 通过HPLC 测定了喜树(Camptotheca acuminata )不同器官及不同种源幼枝中喜树碱的含量。
结果表明, 喜树碱含量在叶、种子和幼枝(幼叶和幼茎)中较高, 木质部中较少, 髓中最低。
不同种源的幼枝中, 来自成都种源喜树的喜树碱含量最高。
通过比较, 两年生喜树各器官中喜树碱含量普遍比一年生高, 幼枝中顶枝的喜树碱含量比侧枝高。
关键词 喜树, 喜树碱, 幼枝, 种源Contents of Camptothecin in Camptotheca acuminatafrom Different ProvenancesWANG Ling-Li LIU Wen-Zhe ②(College of Life Science, Northwest University, Xi’an 710069 )Abstract Camptothecin (CPT) content in organs of Camptotheca acuminata and young shoots from different areas of China was determined by HPLC. CPT content in leaves, seeds and young shoots was higher than that in xylem, lowest in piths and highest in young shoots from Sichuan province. CPT content in young biennial shoots was higher than that in annual shoots and that in caulody was higher than that in subbranches.Key words Camptotheca acuminata , Camptothecin, Young shoot , Provenance喜树(Camptotheca acuminata ), 为珙桐科(Nyssaceae)喜树属多年生亚热带落叶阔叶乔木, 是我国特有树种, 主要分布在长江流域及西南各省(中国科学院中国植物志编辑委员会,1983)。
伊立替康致迟发性腹泻的机制和治疗进展杨雷;廖洪;徐克强【摘要】伊立替康是治疗结直肠癌、妇科肿瘤等的主要化疗药物之一,迟发性腹泻作为主要不良反应限制了其广泛应用.目前伊立替康致迟发性腹泻的机制尚不明确,研究较多的机制为:伊立替康活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是导致迟发性腹泻的关键,肝脏尿苷二磷酸葡萄糖转移酶(UGT1A1)可使SN-38失活,是决定肠内SN-38浓度的重要指标.目前迟发性腹泻标准治疗仍以洛哌丁胺为主,辅以生长抑素等,羧酸酯酶抑制剂等新药尚处于临床研究阶段.预防方面还没有标准方案,中西医研究成果尚需扩大样本量进一步证实.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2015(012)032【总页数】4页(P30-33)【关键词】伊立替康;迟发性腹泻;治疗;预防【作者】杨雷;廖洪;徐克强【作者单位】解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602【正文语种】中文【中图分类】R975.3伊立替康（Irinotecan）为半合成的可溶性喜树碱衍生物，通过抑制Ⅰ型DNA拓扑异构酶（TopoisomeraseⅠ，TopeⅠ）阻碍DNA的合成，可特异性作用于细胞周期S期，抑制肿瘤细胞DNA的合成。
伊立替康联合氟尿嘧啶（5-FU）的化疗方案（FOLFIRI）是晚期或转移性结直肠癌的一线选择，有效率在40%以上[1-2]。
然而迟发性腹泻是伊立替康主要的不良反应，具有剂量依赖性，发生在用药后24 h，发生率可达90%，严重者可以致命。
日本近期的一项回顾性分析显示，1995～2000年接受伊立替康治疗的13 935例患者，3～4度腹泻的发生率为10.1%[3]。
如何预防及治疗伊立替康致迟发性腹泻是目前临床研究的热点问题。
1.1 羧酸酯酶和β-葡萄糖苷酸酶的作用伊立替康在肠腔经羧酸酯酶可直接转化为活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38），其活性比伊立替康强100～1000倍[4]。
