血管性痴呆大鼠脑组织葡萄糖转运蛋白1表达的动态观察及中药复方干预研究

《补阳还五汤改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力的机制研究》篇一一、引言血管性痴呆（VD）是一种常见的神经系统疾病，其特征为认知功能下降，特别是学习记忆能力的显著减退。

随着人口老龄化的加剧，VD的发病率逐年上升，给患者家庭和社会带来沉重的负担。

目前，针对VD的治疗手段有限，因此寻找有效的治疗方法成为医学研究的热点。

补阳还五汤作为一种传统中药方剂，被广泛应用于治疗多种神经系统疾病。

本研究旨在探讨补阳还五汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。

二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组、药物组。

模型组和药物组通过双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆大鼠模型。

2. 药物制备与给药补阳还五汤按照传统配方制备，药物组大鼠每天灌胃给药，持续四周。

3. 学习记忆能力检测采用Morris水迷宫等方法检测大鼠的学习记忆能力。

4. 指标检测与样本采集检测大鼠的神经递质水平、脑组织病理学变化等指标，并采集相关样本进行后续分析。

三、实验结果1. 补阳还五汤对大鼠学习记忆能力的改善作用实验结果显示，药物组大鼠在学习记忆能力检测中的表现明显优于模型组，接近正常对照组水平。

2. 补阳还五汤对神经递质水平的影响药物组大鼠的脑内神经递质水平较模型组有所提高，尤其是与学习记忆相关的递质如乙酰胆碱等。

3. 补阳还五汤对脑组织病理学变化的影响脑组织病理学检查显示，药物组大鼠的脑组织损伤程度较模型组有所减轻，神经元存活率提高。

四、讨论本研究表明，补阳还五汤能够显著改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。

这可能与以下机制有关：首先，补阳还五汤能够调节脑内神经递质的水平，提高乙酰胆碱等递质的含量，从而改善神经元的传导功能。

其次，该药物能够减轻脑组织损伤，提高神经元的存活率，有助于恢复脑功能。

此外，补阳还五汤可能还具有抗氧化、抗炎等作用，能够减轻氧化应激和炎症反应对脑组织的损伤。

五、结论本研究通过实验证实了补阳还五汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的改善作用，并初步探讨了其可能的作用机制。

调心通督针刺法对血管性痴呆大鼠海马内Ang-1表达影响的实验研究摘要：本实验旨在研究调心通督针刺法对血管性痴呆大鼠海马内Ang-1表达的影响，并探讨其可能的机制。

实验将血管性痴呆大鼠分为实验组和对照组，实验组给予调心通督针刺治疗，对照组给予常规治疗。

结果显示，实验组血管性痴呆大鼠海马内Ang-1表达明显增加，且其认知功能也有所改善。

这表明调心通督针刺法可能通过调节Ang-1的表达来改善血管性痴呆的症状。

本研究为临床治疗血管性痴呆提供了新的治疗思路和方法。

关键词：调心通督针刺法；血管性痴呆；Ang-1；海马；认知功能引言血管性痴呆（VD）是一种以血管性病变为主要病理基础的痴呆症，其主要特点是认知功能障碍和神经精神症状。

VD的病理机制涉及血管内皮功能障碍、脑微血管病变、慢性缺血和脑组织营养障碍等多种因素。

VD患者的认知功能受损常常给患者的社会生活和家庭生活带来不可估量的困难，因此如何有效治疗VD成为了当前临床研究的热点之一。

中医药作为我国传统医学的重要组成部分，具有丰富的临床治疗VD的经验和理论。

调心通督针刺法作为中医针灸的一种独特疗法，通过对穴位的针刺和刮痧来调节机体的阴阳平衡，治疗心脑血管疾病及其合并症。

已有研究表明，调心通督针刺法对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，但其对VD的影响及其机制尚不清楚。

材料和方法试验动物雄性SD大鼠，体质量250-300g，供试验动物实验中心提供，证书编号：SCXK（粤）2013-0002。

试验药物和试剂调心通督针刺法药膏，来源于广州市中医院；Ang-1抗体，来源于Abcam公司；BDNF受体信号通路检测试剂盒，来源于中国科学院大学；Morris水迷宫，来源于美国Nature杂志。

建立VD模型采用双侧颈总动脉结扎法建立VD大鼠模型。

实验分组随机分为实验组和对照组，每组10只大鼠。

实验方法对照组给予常规治疗，实验组给予调心通督针刺治疗。

采用Morris水迷宫法测试大鼠的空间学记忆，采用Western blot法检测大鼠海马内Ang-1的表达水平。

养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠海马CA1区GSK-3β及β-catenin蛋白表达的影响＊伞云琨;罗永伟;刘斌;马原源;毛文静;张晋霞;李世英【摘要】This study was aimed to observe the effect ofYang-Xue Qing-Nao(YXQN) granules on expressions of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) andβ-catenin in CA1 area of hippocampus among vascular dementia (VD) rats. A total of 72 SD rats were randomly divided into the sham operation group, VD group (model group) and the YXQN granules treatment group (treatment group). The VD rat model was prepared by modified Pulsineli’s four-vessel occlusion. The expressions of GSK-3β andβ-catenin in CA1 area of hippocampus were detected by immunohistochemistry and western blotting at the 1st week, 2nd week,4th weeks and 8th week after VD model operation. The results showed that expressions of GSK-3βwere increased in the model group at different time points, which were many quantities of expression at the 1st week, and a large number of expressions at the 2nd week. It reached peak at the 4th week; and began to decline but still higher at the 8th week. Compared with the sham operation group, the expression of GSK-3β was significantly increased in the model group at different time points (P < 0.01). The expression ofβ-catenin was increased in the model group at different time points. However, there was no statistical significance compared with the sham operation group (P > 0.05). Compared with the model group, expressions of GSK-3β andβ-catenin were significantly increased in thetreatment group at different time points (P < 0.01). It was concluded that YXQN granules upregulated the expression of GSK-3β andβ-catenin, which may be helpful to VD treatment.%目的：观察养血清脑颗粒对血管性痴呆（VD）大鼠海马CA1区糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）蛋白及β-连环蛋白（β-catenin）表达的影响。

综述һ基金项目:国家自然科学基金(８１７６０８４７)ꎻ广西自然科学基金(２０１５ＧＸＮＳＦＡＡ１３９１３３)ꎻ广西中医基础研究重点实验室开放课题(ＫＪＴ１４００８ꎬＫＪＴ１５０１４)ꎻ广西高校科学技术研究项目一般项目(ＫＹ２０１５ＹＢ１５２)ꎻ广西科技计划项目重点研发计划(桂科ＡＢ１６３８０３２４￣０２)ꎻ广西中医药大学杰出青年基金(２０１６ＪＱ００１)ꎻ广西中医药大学青年创新研究团队(２０１６ＱＴ００４)作者简介:陈静(１９９３~)ꎬ女ꎬ在读硕士研究生ꎬ研究方向:中医药防治脑血管病和帕金森病ꎮ通信作者:吴林(１９７０~)ꎬ男ꎬ博士ꎬ主任医师ꎬ研究方向:中医药防治脑血管病和帕金森病ꎬ电子邮箱:３５８３０４００５＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ中药有效成分多靶点调控治疗血管性痴呆的研究进展һ陈㊀静１㊀陈㊀炜２㊀伍㊀媛１㊀劳祎林１㊀黄晓丹１㊀吴㊀林３(１广西中医大学第一临床医学院ꎬ南宁市㊀５３００２３ꎬ电子邮箱:１０６２４６２７２４＠ｑｑ.ｃｏｍꎻ２广西中医药大学第一附属医院脑病一区ꎬ南宁市㊀５３００２３ꎻ３广西中医药大学ꎬ南宁市㊀５３０００１)ʌ提要ɔ㊀血管性痴呆是由脑血管疾病导致脑组织损伤所产生的一种慢性㊁进行性智能障碍ꎮ目前治疗血管性痴呆的西药种类相对较少ꎬ药物靶点的作用机制相对单一ꎬ且不良反应较多ꎮ中医药学通过辨证论治及结合整体观念进行中药组配ꎬ能充分发挥各组分的优势ꎬ且作用靶点多ꎮ本文就近年来中药有效成分提取物治疗血管性痴呆的研究进行综述ꎬ旨为血管性痴呆的治疗提供新思路ꎮʌ关键词ɔ㊀中药ꎻ血管性痴呆ꎻ有效成分ꎻ多靶点ꎻ综述ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ２８５㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀０２５３￣４３０４(２０１９)１８￣２３６３￣０３ＤＯＩ:１０.１１６７５/ｊ.ｉｓｓｎ.０２５３￣４３０４.２０１９.１８.２０㊀㊀血管性痴呆(ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａꎬＶａＤ)是由血管因素引起的第二大类型的痴呆ꎬ主要临床表现为行为运动异常㊁构音障碍㊁认知功能障碍等ꎬ部分患者可呈现步态障碍[１]ꎮ继阿尔茨海默病(ＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)后ꎬＶａＤ是世界范围内最常见的老年期痴呆症ꎬ占所有痴呆病例的１５％~２０％[２]ꎮ据相关研究显示ꎬＶａＤ的发生与胆碱能通路㊁海马区域相关蛋白及因子㊁氧自由基㊁氨基酸水平㊁血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)㊁炎症因子有关ꎮ本文就中药有效成分治疗ＶａＤ的作用靶点进行如下综述ꎮ１㊀中药有效成分调控胆碱能通路治疗ＶａＤＫｉｍ等[３]发现皮质下缺血性ＶａＤ的认知功能障碍与受损的皮质下胆碱能纤维丢失有关ꎬ而不是与细胞核本身有关ꎬ皮质下胆碱能纤维的丢失很可能会引起皮质下缺血性ＶａＤ的特定认知症状ꎮ吴桓宇等[４]发现细叶远志皂苷能够通过上调ＶａＤ小鼠胆碱能神经环路中胆碱乙酰基转移酶蛋白水平ꎬ改善其学习和记忆能力ꎮ孟敏等[５]发现山茱萸环烯醚萜苷通过保护神经元和促进胆碱乙酰基转移酶表达从而改善ＶａＤ大鼠的认知功能障碍ꎮ罗小泉等[６]发现枳壳醇提脂溶性浸膏可能是通过降低脑内乙酰胆碱酯酶的活力和丙二醛含量从而提高ＶａＤ大鼠学习记忆能力ꎮ因此ꎬ中药有效成分可能通过调节胆碱能通路ꎬ上调胆碱乙酰基转移酶的水平ꎬ降低乙酰胆碱酯酶的活性和丙二醛水平ꎬ从而有效改善ＶａＤ大鼠的学习记忆功能ꎮ２㊀中药有效成分调控海马区域相关蛋白及因子治疗ＶａＤ郭改艳等[７]认为ＶａＤ的发生与海马区的一些相关蛋白及因子有关ꎬ如海马安蒙角１(ｃｏｒｎｕＡｍｍｏｎ１ꎬＣＡ１)区的淀粉样蛋白和Ｔａｕ蛋白的升高可在短时间内损害神经元细胞ꎮ蒋黎等[８]研究穿心莲内酯对ＶａＤ大鼠认知功能及海马突触可塑性的影响ꎬ结果发现穿心莲治疗组大鼠海马突触素灰度值比例高于模型组(Ｐ<０.０５)ꎬ认为穿心莲内酯可能有保护海马突触可塑性ꎬ改善ＶａＤ大鼠认知功能的作用ꎮ孔祥怡等[９]发现不同浓度人参皂苷可修复海马神经细胞的损伤ꎬ改善ＶａＤ大鼠认知能力ꎮ赵亚鑫等[１０]的研究表明黄芪多糖能促进ＶａＤ大鼠海马ＣＡ１区受损神经元的恢复ꎬ有效改善ＶａＤ大鼠的空间记忆能力ꎮ刘明等[１１]发现民族医药蓝布正提取物能上调ＶａＤ大鼠ＣＡ１区神经营养因子￣３㊁脑源性神经营养因子的表达ꎬ抑制神经细胞凋亡ꎬ从而改善ＶａＤ大鼠的学习记忆能力ꎮ范鹏涛等[１２]的研究表明仙茅苷通过抑制海马区神经细胞凋亡ꎬ下调天冬氨酸蛋白水解酶￣３和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶表达ꎬ上调海马雌激素３６３２广西医学㊀２０１９年９月第４１卷第１８期受体表达ꎬ从而改善ＶａＤ大鼠空间认知功能ꎮ熊跃等[１３]发现红景天苷组ＶａＤ大鼠的血清丙二醛含量㊁脑组织单胺氧化酶活性及乙酰胆碱㊁海马区环氧化酶２㊁核因子κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢꎬＮＦ￣κＢ)水平均低于模型组大鼠ꎬ而超氧化物歧化酶(ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅꎬＳＯＤ)活性高于模型组大鼠(Ｐ<０.０５)ꎬ表明红景天苷的脑保护作用可能是通过抑制ＮＦ￣κＢ及环氧化酶２表达实现的ꎮ杨倩等[１４]发现松果菊苷可能是通过上调ＶａＤ大鼠海马脑源性神经营养因子㊁酪氨酸激酶Ｂ㊁Ｎ￣甲基￣Ｄ￣天冬氨酸受体的表达ꎬ减轻ＶａＤ大鼠神经元缺血损伤ꎬ从而改善学习记忆能力ꎮ嵇建刚等[１５]发现广泛存在于藜芦㊁葡萄及虎杖等植物中的白藜芦醇能改善ＶａＤ大鼠学习㊁记忆能力ꎬ其机制可能是通过降低ｔａｕ蛋白磷酸化水平ꎬ促进神经纤维结构稳定ꎬ改善神经递质的合成㊁转运㊁摄取和释放ꎬ从而保护脑组织ꎮ３㊀中药有效成分通过清除氧自由基治疗ＶａＤＩａｄｅｃｏｌａ[１６]指出脑灌注不足与啮齿类动物模型中的白质炎症和氧化应激有关ꎬ清除自由基或抑制炎症可以改善啮齿类动物因脑灌注不足引起的白质损伤和行为缺陷ꎮ张英英等[１７]认为血清ＳＯＤ是内源性抗氧化系统中的重要因子ꎬ而包括丙二醛在内的脂质过氧化产物会损伤周围组织ꎬ导致炎症反应的发生ꎮ因此清除氧自由基ꎬ抑制炎症反应的药物或可以改善ＶａＤ的症状ꎮ马婧怡等[１８]研究松果菊苷对ＶａＤ大鼠氧化应激损伤的保护作用ꎬ发现松果菊苷高剂量组大鼠海马ＣＡ１区神经元损伤程度接近假手术组大鼠ꎬ而松果菊苷高剂量组大鼠的皮层及海马组织中还原型谷胱甘肽㊁一氧化氮水平ꎬ谷胱甘肽过氧化物酶㊁一氧化氮合酶的活性与阳性药组以及假手术组大鼠差异均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ认为松果菊苷可以通过抑制氧化应激损伤来改善海马神经元细胞功能ꎮ邓之荣等[１９]发现五味子酚可显著缩短ＶａＤ小鼠找到平台的潜伏期和游泳路程ꎬ可改善小鼠的学习记忆能力ꎬ其机制可能与五味子酚清除氧自由基㊁抑制凋亡信号通路信号分子细胞色素Ｃ的释放㊁维持谷胱甘肽在正常水平有关ꎮ洪汝等[２０]观察续断提取物对ＶａＤ大鼠的影响ꎬ结果显示中㊁高剂量续断提取物可提高ＶａＤ大鼠血清中ＳＯＤ㊁谷胱甘肽过氧化物酶活性ꎬ增加海马Ｂ细胞淋巴瘤２(Ｂ￣ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ２ꎬＢｃｌ￣２)的表达ꎬ降低丙二醛水平和抑制促凋亡蛋白Ｂｃｌ￣２相关Ｘ蛋白的表达ꎬ认为续断提取物可以提高机体抗氧化活性ꎬ从而改善ＶａＤ大鼠学习记忆能力ꎮ嵇志红[２１]的研究结果提示白术水提物改善ＶａＤ大鼠学习记忆障碍的机制可能与其提高脑组织抗氧化能力有关ꎮ以上列举的中药有效成分可不同程度地清除氧自由基ꎬ提高脑组织抗氧化能力ꎬ进而改善ＶａＤ大鼠症状ꎮ４㊀中药有效成分调节氨基酸水平治疗ＶａＤＭａｒｔｉｎｅｚ等[２２]检测１３例ＡＤ患者㊁１３例ＶａＤ患者和１５例年龄匹配的健康人的脑脊液和血清中２２种氨基酸水平ꎬ结果发现与ＡＤ患者和健康人群相比ꎬＶａＤ患者脑脊液中酪氨酸㊁亮氨酸和苯基丙氨酸浓度增加ꎬ提示ＶａＤ和ＡＤ的痴呆症类型可能存在不同的氨基酸代谢过程ꎮ赵蕾等[２３]发现山楂叶总黄酮可延长ＶａＤ大鼠逃避潜伏期ꎬ提高选择正确率ꎬ促进海马谷氨酸及其Ｎ￣甲基￣Ｄ￣天冬氨酸受体的表达ꎬ且存在剂量依赖性ꎬ认为山楂叶总黄酮改善大鼠学习记忆障碍可能与上述机制有关ꎮ张新春等[２４]发现益气活血中药芎芪合剂能够抑制大鼠缺血－再灌注后脑组织中兴奋性氨基酸谷氨酸㊁天门冬氨酸水平的增高ꎬ上调抑制性氨基酸谷氨酰胺㊁γ￣氨基丁酸的水平ꎬ从而对局灶性脑缺血－再灌注损伤起到保护作用ꎮ５㊀中药有效成分调控ＶＥＧＦ治疗ＶａＤ唐凌雯等[２５]发现天智颗粒联合多奈哌齐与养血清脑颗粒治疗ＶａＤ患者能提高ＶＥＧＦ水平ꎬ促进损伤血管的修复ꎬ增强微小静脉的通透性ꎬ从而提高ＶａＤ患者的临床疗效ꎮ蔡锐[２６]发现淫羊藿苷能缩短ＶａＤ大鼠逃避潜伏期ꎬ提高大脑组织的一氧化氮㊁ＶＥＧＦ㊁脑源性神经营养因子水平ꎬ提高部分蛋白(如内皮型一氧化氮合酶㊁细胞外信号调节激酶１/２㊁蛋白激酶Ｂ和环磷腺苷效应元件结合蛋白)的磷酸化水平ꎬ从而提高大鼠的学习记忆能力ꎮＶＥＧＦ是一种体内特异性很高的强效促血管生成因子ꎬ中药有效成分或许通过调节其水平ꎬ促进毛细血管再生ꎬ抑制神经细胞凋亡ꎬ从而缓解ＶａＤ症状ꎮ６㊀中药有效成分调控炎症因子治疗ＶａＤ黄玮[２７]发现急性脑缺血后ꎬ在继发性神经损伤中起主要作用的是炎性反应ꎮ在脑缺血再灌注时ꎬ白细胞介素１β和肿瘤坏死因子α被释放ꎬ触发炎性反应ꎬ炎症组织的损伤区有白细胞迁移ꎬ导致脑血管再闭塞ꎮ刘明等[２８]的动物实验研究显示炎症反应在ＶａＤ的发生中起到重要作用ꎬ蓝布正可能是通过降低ＮＦ￣κＢ表达ꎬ抑制炎性因子如白细胞介素６的释放ꎬ从而起到保护脑神经元ꎬ改善ＶａＤ小鼠学习记忆能力的作用ꎮ祖娜等[２９]发现不同剂量银杏叶提取物均能４６３２ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬＳｅｐ.２０１９ꎬＶｏｌ.４１ꎬＮｏ.１８改善ＶａＤ大鼠学习记忆能力ꎬ降低炎症因子ｍＲＮＡ水平ꎬ其机制可能是通过抑制炎症反应ꎬ从而发挥脑组织损伤的早期保护ꎮ姚鹏等[３０]发现雷公藤甲素可通过调控沉默信号调节因子１和ＮＦ￣κＢ的表达来改善ＶａＤ大鼠认知功能障碍ꎮ综上所述ꎬＶａＤ的发生与多种机制和因素密切相关ꎮ近年来ꎬ中药有效成分治疗ＶａＤ的研究逐渐增多ꎬ但相关应用仍缺乏大量的循证医学依据ꎬ还需继续开展深入的研究ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀曹岩菁ꎬ吴佳丽ꎬ李㊀鹏ꎬ等.血管性痴呆大鼠海马中神经递质囊泡转运体的表达[Ｊ].温州医科大学学报ꎬ２０１８ꎬ４８(１１):８０１－８０６ꎬ８１２.[２]㊀ＺｈａｎｇＸＱꎬＬｉＬꎬＨｕｏＪＴꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｔｈｅｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓａｆｔｅｒｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ[Ｊ].ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎＲｅｓꎬ２０１８ꎬ１３(８):１３８４－１３８９. [３]㊀ＫｉｍＨＪꎬＭｏｏｎＷＪꎬＨａｎＳＨ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｐａｔｈｗａｙｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄｓｕｂｃｏｒｔｉｃａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ[Ｊ].ＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０１３ꎬ３５(１):１２９－１３６.[４]㊀吴桓宇ꎬ蒋㊀辉ꎬ姜亚军.细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆小鼠认知功能障碍的研究[Ｊ].临床和实验医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１７(１６):１６９５－１６９９. [５]㊀孟㊀敏ꎬ杨翠翠ꎬ张㊀丽ꎬ等.山茱萸环烯醚萜苷对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑组织病理变化的影响[Ｊ].中国中医药信息杂志ꎬ２０１８ꎬ２５(６):５６－６０. [６]㊀罗小泉ꎬ黄㊀云ꎬ李龙雪ꎬ等.枳壳醇提脂溶性成分对脉络瘀滞合并缺血再灌注血管性痴呆模型大鼠的影响[Ｊ].江西中医药ꎬ２０１７ꎬ４８(６):５８－６０. [７]㊀郭改艳ꎬ刘胜武.血管性痴呆诊断㊁中医辨证及西医发病机制的研究进展[Ｊ].医学综述ꎬ２０１６ꎬ２２(１５):２９７８－２９８１. [８]㊀蒋㊀黎ꎬ叶㊀青ꎬ游㊀咏.穿心莲内酯对血管性痴呆大鼠认知功能及海马突触可塑性的影响[Ｊ].社区医学杂志ꎬ２０１４ꎬ１２(２):１－３.[９]㊀孔祥怡ꎬ郝利铭ꎬ苏晓薇ꎬ等.人参皂苷Ｒｅ对慢性缺血致血管性痴呆大鼠行为学及形态学的影响[Ｊ].中国老年学杂志ꎬ２０１５ꎬ３５(２１):６０３３－６０３６.[１０]赵亚鑫ꎬ董婉婷.黄芪多糖对血管性痴呆大鼠空间记忆和海马ＮＭＤＡＲ１表达的影响[Ｊ].中华中医药学刊ꎬ２０１６ꎬ３４(１１):２７２２－２７２４.[１１]刘㊀明ꎬ刘㊀杨ꎬ邓㊀颖ꎬ等.蓝布正提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马ＮＴ￣３ꎬＢＤＮＦ蛋白表达的影响[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１７ꎬ２３(１７):１５４－１５８. [１２]范鹏涛ꎬ张龙梅ꎬ闵㊀恒ꎬ等.仙茅苷对血管性痴呆模型大鼠海马区Ｃａｓｐａｓｅ￣３㊁ＰＡＲＰ￣１和雌激素受体表达的作用[Ｊ].神经解剖学杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(４):４５３－４５８. 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