中药制剂分析的特点

中药制剂分析复习一、选择或填空：1. 中药制剂分析的任务：对中药制剂的原料进行质量分析；对中药制剂的半成品进行质量分析；对中药制剂的成品进行质量分析；对中药制剂的各个环节进行质量分析；对中药制剂的体内代谢过程进行质量检测。

2. 中药制剂分析的特点：中药制剂化学成分的多样性与复杂性；原料药材质量的差别；用中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量；中药制剂工艺及辅料的特殊性；中药制剂的杂质来源多途径性；有效成分的非单一性；中药质量控制方法的多元性3. 国家药品标准包括：《中华人民共和国药典》和局颁药品标准4. 取样必须科学性、真实性和代表性。

取样的基本原则：均匀合理，所取样品具代表性。

5. 粉末状样品可用圆锥四分法取样。

6. 常用提取方法：溶液提取法、水蒸气蒸馏法、升华法、超临界流体萃取7. 常用净化方法：液—液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法、固相微萃取8. 鉴别包括：性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别9. 检查包括：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查10. 一般杂质检查包括：水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、残留农药及残留溶剂等。

11. 性状鉴别包括：颜色、形态、形状、气、味、其他（光泽感、滑腻感等）12. 显微鉴别：观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征。

适用于含原生药粉的制剂鉴别。

13. 理化定性鉴别方法有：化学反应法、升华法、光谱法和色谱法等。

其中以薄层色谱法（TLC ）最常用。

14. 杂质限量计算： 15. 中药材、中药制剂和一些有机药物中重金属的检出通常先将药品灼烧破坏，温度需控制在500-600℃16. 硫代乙酰胺试液与重金属的反应最佳pH 值是3.5。

17. 砷盐检验法中古祭法基本原理：锌和酸作用产生初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢AsO3 + 3Zn+9H →AsH3↑+3Zn +3H2O砷化氢与溴化汞试纸作用（颜色）AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2 (黄色) AsH3+3HgBr2→3HBr +As(HgBr)3 (棕色)18. 醋酸铅棉花的作用：吸收除去H 2S19. 砷盐检验法中二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC 法）既可作为作为砷盐的限量测定方法又能作为砷盐的含量测定。

中药制剂分析中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药科学领域中一个重要的组成部分。

意义：保证临床用药的安全有效，对新药研究质量研究与标准的制定。

任务：掌握现代分析方法，对制剂工艺、鉴别、检查、定量等各方面做出评价。

新药研究和质控方法的研究。

中药制剂分析的发展趋势：全面化、自动化中药制剂分析的特点：1、中药制剂化学成分的多样性与复杂性2、中药制剂原料药材质量的差别3、以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量4、中药制剂工艺及辅料的特殊性5、中药制剂杂质来源的多途径性6、中药制剂有效成分的非单一性7、中药质量控制方法的多元性。

中药制剂分析工作的基本程序：取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告。

中药制剂分析必须要有完整的原始记录，检验报告要真是完整。

中药不但要鉴别真伪，还要鉴别优劣。

取样所取样品要具有代表性“四角加中央”液体药品：上中下提取方法：溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法和升华法。

“四分法”用适当的器皿将样品堆积成正圆锥形状后，以锥体定点为中心，十字状垂直向下切开，将其分成均等的四分。

检查：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查。

中药制剂鉴别的目的：判断该制剂的真伪。

显微鉴别局限性：只能鉴别真伪不能鉴别优劣；只能鉴别保持原药材粉末制剂，不能鉴别提取物观察后含物常用装片试剂：1，水溶性细胞后含物（菊糖）—乙醇或水合氯醛，粘液质—墨水2淀粉粒：甘油醋酸（1：1）3糊粉粒—稀甘油4菌类—水或稀甘油片剂的取样：从正中切开，于切开面由外至内刮取少量样品。

杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。

杂质的分类：一般杂质，特殊杂质。

杂质来源：中药材原料中带入，生产制备过程中引入，贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变杂质的限量检查：确保临床用药的安全性，反映生产管理过程中存在的问题杂质限量计算方法：限量%=规定限量/样品量*100%S显色，BP法重金属检查法：中国药典四种方法：直接法，灼烧后检查，碱性，用Na2重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

中药制剂分析：以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂的一门应用学科，是中药科学领域的一个组成部分。

中药制剂：在中医药理论指导下，以中药为原料，按规定的处方和方法加工成一定的剂型，用于防病、治病的药品。

中药制剂分析的特点：1中药制剂化学成分的多样性与复杂性2中药制剂原料药材质量的差别3以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量4中药制剂工艺及辅料的特殊性5中药制剂杂质来源的多途径性6中药制剂有效成分的非单一性7中药质量控制方法的多元性药品标准：是国家对药品质量规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。

药品标准属于强制性标准，分为：国家标准、地方标准、企业标准。

制定药品质量标准的前提：1药物组成固定；2原料稳定；3制备工艺稳定。

简述中药制剂杂质来源的多途径性：中药制剂的杂质要比化学制剂复杂的多，如药材中非要用部位及未除尽的你啥；药材中所含的重金属及残留农药，包装，保管不当发生霉变、走油、泛糖、虫蛀等产生的杂质；习题原料的水质二次污染等途径均可混杂质。

所以中药制剂易含有较高的重金属、砷盐、残留农药等杂质。

《中国药典》53、63、77、85、90、95、00、05、10共9版。

63版开始根据药品属性分为一、二部；05版开始分为3部，一部：药材及饮片、植物油脂和提取我也、成方制剂及单位制剂。

二部：化学药、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料；三部：生物制品。

中国药典的主要内容：凡例、正文、附录和索引四部分。

《中国药典》凡例作用是什么？是解释和正确地使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。

中药制剂分析的检验程序包括哪些步骤？1.取样：其基本原则是均匀合理，所取样品具有代表性。

2制备供试品3鉴别4检查5含量测定6书写检测报告供试品制备的原则：最大限度地保留被检测成分，除去干扰物质，将被测定成分浓缩至分析方法最小检测限所需浓度。

第一章1.中药制剂分析的任务：是运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等）.对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析.如原料药材2.中药制剂分析的特点：1) 中药制剂化学成分的多样性与复杂性。

2）中药制剂原料药材质量的差别。

3）以中医理论为指导原则.评价中药制剂质量。

4）中药制剂工艺及辅料的特殊性。

5）中药制剂杂质来源的多途径性。

6）中药制剂有效成分的非单一性。

7）中药质量控制方法的多元性。

3.国家药品标准：药品管理法规国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。

4. 国家药品标准包括：《中华人民共和国药典》.国家药品监督管理局标准.5.外国药典缩写：《美国药典》：USP 《英国药典》：BP 《日本药局方》：JP 《国际药典》：Ph.Int6.中药制剂分析基本程序：取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告7.提取方法及适用范围：1）溶剂提取法萃取法：适用于液体制剂冷浸法：适用于固体样品的提取回流提取法：适用于固体制剂的提取.对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用连续回流提取法：使用索氏提取器连续进行提取.操作简便.节省溶剂.提取效率高.遇热易破坏的成分不宜用2）水蒸气蒸馏法：适用于能随水蒸气蒸馏.而不被破坏的成分.此类成分具有挥发性3）超临界流体萃取法：4）升华法：利用某些成分具有升华性质的特点5）微博辅助萃取：将样品置于不吸收微波的容器中.用微波加热.进行萃取8.净化方法及适用范围：1）液—液萃取法：适用于在在不同溶剂中溶解度不同的物质2）色谱法：适用于同一类总成分的分析测定3）沉淀法4）盐析法5）固相微萃取9.检查的分类：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查10.含量测定的步骤：药味的选定、测定成分的选定、测定方法及条件的选定、方法学考查内容。

第二章1.中药制剂鉴别的类型：性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别2.显微鉴别的适用范围：以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加有部分药材粉末的制剂.由于其在制作过程中原药材的显微特征仍保留到制剂中去.因此均可用显微定性鉴别法。

1中药制剂分析的特点：以中医药理论为指导，评价中药制剂质量；中药制剂化学成分的多样性与复杂性；中药制剂原料药质量的差别（原料药材的品种、规格、产地、采收季节、加工方法、炮制方法的影响）；中药制剂工艺及辅料的影响；中药制剂杂质来源的多途径性；中药制剂有效成分的非单一性。

2国家药品标准包括：中国药典（9版，包括凡例、正文、附录、索引）和国家食品药品监督管理局标准（部颁标准）3外国药典：美国药典（USP）英国药典（BP）日本药局方（JP）国际药典（Ph.Int）4取样所取样品要有代表性5提取方法：溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、升华法、微波辅助萃取6鉴别方法：性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别7检查项目：制剂通则检查、一般杂志检查、特殊杂志检查、微生物限度检查8显微鉴别是鉴别含原药粉末中药制剂的常用方法之一9理化鉴别常用方法：化学反应法、显微化学法、光谱法、色谱法、指纹图谱和特征图谱鉴别技术10光谱鉴别发：荧光法（FS）、紫外-可见分光光度法（UV-Vis）、红外光谱法（IR）、X-射线衍射法（XRD）11色谱鉴别法：纸色谱法、薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法12指纹图谱鉴别基本属性为整体性和模糊性。

按研究方法分类：中药化学指纹图谱和中药生物学指纹图谱。

按应用对象分类：中药材指纹图谱、中药原料药指纹图谱、中间体指纹图谱和中药制剂指纹图谱13一般杂质：自然界中分布较广泛，在多种药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质。

14特殊杂质：在制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、生产工艺及药品的性质可能引入的杂质，这种杂质的检查方法在中国药典中列入个别制剂的检查项下15重金属检查法：能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质16砷盐检查法：古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法17干燥失重测定法：药品在规定条件下，经干燥后所减失的重量。

主要是检查药物中的水分、结晶水、其他挥发性物质。

包括常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法、热分析法18水分测定法：烘干法（适用于不含或少含挥发性成分的药品）、甲苯法（适合含挥发性成分的药物）、减压干燥法（适用于含挥发性成分的贵重药品）、气相色谱法（适用于各类型中药制剂中微量水分的精密称定）19炽灼残渣检查法：有机药物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除尽后，于高温（700-800°C）炽灼至完全灰化，使有机质破坏分解变成挥发性物质逸出，残留的非挥发性无极杂志成为硫酸盐。

（一）定义：1.中药分析的定义以中医理论为指导，运用现代分析理论和方法研究中药制剂质量的一门应用学科。

2. 中药制剂的定义根据药典、制剂规范和其他规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。

它是祖国医药学宝库的重要组成部分3. 中成药(Chinese patent medicine)的定义中药制剂中的一些药品经过药品监督局审批，在市场上允许出售，可以通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验与常识直接使用的中药制剂产品。

（二）发展历史早在战国时期，医学家们著成了中医学第一部经典著作“黄帝内经”，为中医药学奠定了理论基础；汉代张仲景所著“伤寒论”“金匮要略”，不仅进一步丰富和发展了中医辨证论治的治疗体系，还收载了许多有名的方剂，晋代葛洪所著“肘后备急方”最早提出成药剂概念，主张成批生产，以备急用；明代伟大医药学家李时珍，总结了历代医药学家用药的丰富经验，著成“本草纲目”，全书收载药物1892种，方剂13000余首，剂型近40种，是中医药学中一部享誉世界的巨著。

（三）评价历史最初感官的检查，检验只能由有经验的人进行，外行人则完全不懂，缺乏客观指标。

50年代开始将中药及其制剂的质量管理纳入法制化、规范化的轨道。

63版药典分两部，其中第一部收载中药材和中药制剂。

至95版已收载药材522种，中药制剂398种，增加44%。

剂型有注射液。

检验方法用植物形态学方法和物理化学方法代替了传统的感官检查方法，如显微鉴定技术，化学鉴别方法、色谱法，尤其是TLC法对制剂中所含药材的鉴别；对不同制剂的制剂规格进行检查；检查有害杂质如：杂物、砷盐、重金属等，并对部分药物中成分已明确的有效成分进行含量测定，水平有很大提高。

（四）药典一部介绍：标准内容包括[处方]、[制法]、[性状]、[鉴别]、[检查]、[含量测定]等项目，但就整体水平来讲，还处于发展阶段，有许多问题需要研究探讨有待完善。

特别是含量测定项目，是中药制剂分析中的薄弱环节，以药典一部为例，药典出版6部，53年无中药，63年出版一部收载中药材和中药制剂，无鉴别、检查含量测定，只以处方和传统工艺控制质量。

中药制剂分析总结中药制剂分析复中药制剂分析的任务包括对中药制剂的原料、半成品和成品进行质量分析，对中药制剂的各个环节进行质量分析，以及对中药制剂的体内代谢过程进行质量检测。

中药制剂分析的特点包括中药制剂化学成分的多样性与复杂性，原料药材质量的差别，用中医药理论为指导原则评价中药制剂质量，中药制剂工艺及辅料的特殊性，中药制剂的杂质来源多途径性，有效成分的非单一性以及中药质量控制方法的多元性。

国家药品标准包括《中华人民共和国药典》和局颁药品标准。

取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则是均匀合理，所取样品具有代表性。

粉末状样品可使用圆锥四分法取样。

常用的提取方法包括溶液提取法、水蒸气蒸馏法、升华法和超临界流体萃取。

常用的净化方法包括液-液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法和固相微萃取。

鉴别包括性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别。

检查包括制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查。

一般杂质检查包括水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、残留农药及残留溶剂等。

性状鉴别包括颜色、形态、形状、气味、其他（光泽感、滑腻感等）。

显微鉴别适用于含原生药粉的制剂鉴别，观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征。

理化定性鉴别方法包括化学反应法、升华法、光谱法和色谱法等，其中以薄层色谱法（TLC）最常用。

杂质限量计算公式为：杂质限量（L）=杂质最大允许量/样品量×100%或L=V×C/S×100%。

中药材、中药制剂和一些有机药物中重金属的检出通常先将药品灼烧破坏，温度需控制在500-600℃。

硫代乙酰胺试液与重金属的反应最佳pH值是3.5.砷盐检验法中古祭法基本原理是锌和酸作用产生初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，砷化氢与溴化汞试纸作用可以观察到颜色变化。

醋酸铅棉花可以吸收除去H2S。

19.Ag-DDC法可用于限量测定和含量测定砷盐。

20.干燥失重是指药品在规定条件下经过干燥后减少的重量，主要包括水分、结晶水和其他挥发性物质，如乙醇等。