执业药师药物化学抗生素考点归纳总结
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第二章合成抗菌药能抑制或杀灭病源性微生物的药物包括喹诺酮类、磺胺类两类第一节喹诺酮类抗菌药一、结构分类一个通式,三种结构类型一个通式,三种结构类型,结构特点如何掌握这个考点?1、掌握通式的结构特征A环2、各类的基本母核区别B环1、萘啶羧酸类B环:吡啶环2、吡啶并嘧啶羧酸类B环:嘧啶环3、喹啉羧酸类二、理化性质和毒性喹诺酮药物共同性质如何掌握这个考点?1、掌握各类药物化学结构通式的特点2、结构的基本母核以及有什么取代基3、这些结构特征决定了药物的基本理化性质(通性)4、这些结构特征对药物的稳定性、使用过程有什么影响以诺氟沙星为例(1)3位羧基酸性,可溶于碱(成盐)(2)4位酮基(3)7位哌嗪碱性,可溶于酸(成盐)诺氟沙星(1)酸碱两性(羧基,哌嗪)在酸碱中均溶解(2)3位羧基和4位酮基易和金属离子(钙、镁、铁、锌)等形成螯合物,降低活性,同时也使体内的金属离子流失,尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。
理化性质和毒性(其他类似物举一反三)(3)光照分解(产生光毒性,用药期间避免日晒);光照3位脱羧(产物无活性)(4)7位哌嗪杂环分解,7位哌嗪增加中枢毒性(5)8位有F,有光毒性三、喹诺酮药物代谢特点:代谢是考点(补充知识)药物代谢:在酶的作用下,将药物转变成极性分子,再排出体外的过程,称为代谢。
药物代谢的主要反应有:氧化、还原、水解、结合等1、3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应2、哌嗪3’位氧化成羟基,进一步氧化成酮四、喹诺酮药物代表药如何掌握这个考点?1、共5个代表药2、掌握诺氟沙星(代表该类药物共同的特点)3、取代基的区别4、各自的特殊性1、盐酸诺氟沙星2、盐酸环丙沙星3、左氧氟沙星特点:活性好水溶性好毒副作用最小补充手性药物的基本知识:药物分子的手性和手性药物凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子,具手性原子的称手性药物当药物分子结构中引入手性中心后,得到一对互为实物与镜象的对映异构体(R构型、S构型)n个手性碳有2n个异构体键表示取代基在背面键表示取代基在前方手性碳药物的四个基本概念:.1、构型:R、S(氨基酸、糖等习惯用D、L)2、旋光性:(+)右旋、(-)左旋、(±)消旋手性药物都具有旋光性:偏振光的振动面习惯称为偏振面。
执业药师考试抗生素考点速记在执业药师考试中,抗生素是一个重要且常考的考点。
掌握好抗生素的相关知识,对于顺利通过考试至关重要。
接下来,就让我们一起快速梳理一下抗生素的关键考点。
首先,我们要了解抗生素的定义和分类。
抗生素是指由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
按照化学结构,抗生素可以分为以下几大类:1、β内酰胺类:这是一大类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类等。
青霉素类如青霉素 G、氨苄西林等;头孢菌素类则有一代头孢(如头孢唑啉)、二代头孢(如头孢呋辛)、三代头孢(如头孢曲松)和四代头孢(如头孢吡肟)等。
2、大环内酯类:代表药物有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。
3、氨基糖苷类:常见的有链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
4、四环素类:如四环素、多西环素等。
5、氯霉素类:氯霉素是这一类的代表。
6、林可霉素类:林可霉素和克林霉素属于此类。
7、多肽类:万古霉素、去甲万古霉素等。
了解了分类,我们再来看看抗生素的作用机制。
不同类型的抗生素有着不同的作用机制:1、抑制细胞壁合成:β内酰胺类抗生素就是通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥作用,导致细菌细胞壁缺损,细胞破裂死亡。
2、影响细胞膜功能:多粘菌素类抗生素能与细菌细胞膜中的磷脂结合,使细胞膜通透性增加,细胞内的重要物质外漏,从而导致细菌死亡。
3、抑制蛋白质合成:氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类等抗生素都是通过与细菌核糖体结合,抑制蛋白质的合成来发挥抗菌作用。
4、抑制核酸合成:喹诺酮类抗生素通过抑制细菌 DNA 回旋酶,阻碍 DNA 复制而发挥抗菌作用。
接下来,我们要重点关注抗生素的耐药机制。
细菌产生耐药性的原因主要有以下几点:1、产生灭活酶:如β内酰胺酶可以水解β内酰胺类抗生素,使其失去活性。
2、改变靶位结构:细菌可以改变药物作用的靶位蛋白结构,降低药物与靶位的亲和力,从而使药物失效。
(干货)执业中药师中药学专业知识点“抗菌药物知识总结”1、青霉素(1)口服耐酸青霉素:青霉素V(2)耐青霉素酶青霉素类:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林(3)广谱青霉素类:氨苄西林、阿莫西林(4)抗铜绿假单胞菌青霉素类:羧苄西林、哌拉西林2、头孢菌素第一代头孢菌素:头孢唑林,头孢拉定,头孢氨苄,头孢羟氨苄第二代头孢菌素:头孢呋辛,头孢呋辛酯,头孢克洛,头孢丙烯第三代头孢菌素:头孢他啶,头孢哌酮,头孢泊肟酯,头孢噻肟,头孢曲松,头孢克肟第四代头孢菌素:头孢吡肟3、氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星4、大环内酯类:红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素5、四环素类:多西环素、米诺环素、美他环素6、林可霉素类:林可霉素、克林霉素7、多肽类:万古霉素、替考拉宁、多粘菌素8、氟喹诺酮类:氧氟沙星(XX沙星)9、抑制细菌细胞壁合成的药物:青霉素、头孢菌素10、与细菌30S亚基结合,影响蛋白质的合成:氨基糖苷类,四环素类11、与细菌50S亚基结合,影响蛋白质的合成:大环内酯类,林可霉素类,氯霉素12、影响RNA合成:利福平13、影响DNA合成:氟喹诺酮类14、影响细胞膜:多粘菌素,两性霉素B15、青霉素不良反应:过敏反应、青霉素脑病、吉海反应(赫氏反应)16、氨基糖苷类不良反应:耳毒、肾毒、肌毒、过敏17、大环内酯类不良反应:呕吐、腹胀、腹泻,红霉素、依托红霉素可出现肝毒性18、四环素不良反应:大剂量或长期使用均可能发生肝毒性,能造成牙齿黄染,影响小儿牙釉质发育并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育19、万古霉素不良反应:肾毒性、耳毒性、红人综合征20、氯霉素不良反应:骨髓造血功能抑制、灰婴综合征21、氟喹诺酮类不良反应:肌痛,骨关节病损,跟腱炎和跟腱断裂、血糖紊乱、光毒性22、异烟肼不良反应:肝毒性、周围神经炎23、利福平不良反应:肝毒性、“流感样症候群”24、乙胺丁醇不良反应:视神经炎、痛风、高尿酸血症、关节痛。
执业药师考试抗生素考点速记抗生素是执业药师考试中的重要考点之一,对于备考的同学来说,掌握好这部分内容至关重要。
以下将为大家系统梳理执业药师考试中抗生素相关的重要考点,帮助大家快速记忆。
一、抗生素的分类(一)β内酰胺类这是一类极为重要的抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类等。
1、青霉素类如青霉素 G、氨苄西林、阿莫西林等。
其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。
2、头孢菌素类分为四代,各代的特点需要牢记。
一代头孢主要用于耐药金葡菌感染;二代头孢对革兰阴性菌的作用增强;三代头孢对革兰阴性菌的作用更强,对肾基本无毒性;四代头孢对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有高效。
(二)大环内酯类代表药物有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。
作用机制是抑制细菌蛋白质的合成。
(三)氨基糖苷类像链霉素、庆大霉素、妥布霉素等都属于此类。
主要作用于细菌的核糖体,抑制蛋白质合成。
(四)四环素类常见的有四环素、土霉素等。
(五)氯霉素类氯霉素是这类药物的代表。
(六)林可霉素类林可霉素和克林霉素是这一类的主要药物。
(七)多肽类包括万古霉素、去甲万古霉素等。
二、抗生素的抗菌谱不同的抗生素具有不同的抗菌谱,这是考试中的重点。
1、青霉素类主要对革兰阳性菌作用强,对少数革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌有效。
2、头孢菌素类一代头孢对革兰阳性菌作用强;二代头孢对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有作用;三代头孢对革兰阴性菌作用强;四代头孢对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有强大的作用。
3、大环内酯类对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧菌等有效。
4、氨基糖苷类主要用于革兰阴性杆菌感染。
5、四环素类广谱抗生素,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、立克次体、支原体、衣原体等都有抑制作用。
6、氯霉素类对革兰阴性菌的作用强于革兰阳性菌。
7、林可霉素类对革兰阳性菌及厌氧菌有较好的作用。
8、多肽类对革兰阳性菌有强大的杀菌作用。
三、抗生素的临床应用(一)呼吸系统感染1、肺炎链球菌肺炎首选青霉素 G。
2、支原体肺炎首选大环内酯类,如红霉素。
第一章抗生素:1.β - 内酰胺类(克制细菌细胞壁的合成);2.大环内酯类(扰乱蛋白质的合成);3.氨基糖苷类(扰乱蛋白质的合成);4.四环素类(扰乱蛋白质的合成)。
青霉素 G3.过敏源的抗原决定簇:青霉噻唑基。
4.青霉素半衰期短,排泄快:与丙磺舒(抗菌增效剂)合用。
(一)氨苄西林(2)含游离氨基拥有亲核性,极易生成聚合物(共性,如阿莫西林);(3)对酸稳固,爽口服给药。
第一个广谱青霉素,不耐β- 内酰胺酶。
(二)阿莫西林1.苯环 4 位酚羟基;2.同氨苄西林,四个手性碳,R 右旋体;3.性质同氨苄西林,可分解和聚合,聚合速度快;4.同氨苄西林,不耐β- 内酰胺酶。
(三)哌拉西林1.是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物;2.可抗假单孢菌;3.对酸不稳固,口服给药易被胃酸损坏,注射给药。
(四)替莫西林6 位有甲氧基,对β - 内酰胺酶空间位阻,具耐酶活性。
(二)头孢羟氨苄1.头孢氨苄的苯环对位羟基;2.口服汲取好,排泄慢,作用长。
(三)头孢克洛1.头孢氨苄的 3 位Cl 取代;2.氯原子亲脂性比甲基强(四)头孢呋辛1.3 位氨基甲酸酯;2.7 位顺式的甲氧肟基,甲氧肟基对β- 内酰胺酶有高度的稳固作用,所以耐酶,对耐药菌作用强。
(五)头孢克肟1.3 位乙烯基;2.7 位顺式的乙酸氧肟基,耐酶;3.侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素构造特色;4.不良反响为肠道功能杂乱,需停药。
(六)头孢曲松1.7 位顺式的甲氧肟基,耐酶; 7 位氨基噻唑是第三代; 3 位 1,2,4- 三嗪 -5,6- 二酮,酸性强的杂环,产生独到的非线性剂量依靠性药代动力学性质。
2.能够经过脑膜,单剂可治疗纯真性淋病头孢哌酮1.3 位硫代甲基四氮唑杂环;2.7 位氨基上哌嗪二酮(同哌拉西林);。
(八)硫酸头孢匹罗1.7 位同头孢曲松;2.3 位甲基上引入含有正电荷季铵基团,能快速穿透细菌的细胞壁,3.季铵,故口服不汲取,注射。
三、 b- 内酰胺酶克制剂非经典的 b- 内酰胺类:碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环b- 内酰胺类。
1、分类1)β-内酰胺类2)四环素类3)氨基糖苷类4)大环内酯类5)多肽多烯类6)其他类病源微生物:细菌、真菌、寄生虫、支原体、衣原体、病毒细菌:能被革兰氏试剂(结晶紫和碘)染为蓝色的称为革兰氏阳性菌G+;相反不能染色或呈粉红色的称为革兰氏阴性菌(G-)。
按形态:杆菌、螺旋菌、球菌抗生素(Antibiotics)抗生素是某些细菌、放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物,或用化学方法合成的相同化合物或结构类似物,在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有强力杀灭、抑制或有其他药理作用的药物抗菌药物的作用机制(1)干扰细胞壁的合成:青霉素和其他β内酰胺类药物抑制胞浆外黏肽的交联过程;磷霉素和环丝氨酸干扰胞浆内黏肽前体N-乙酰胞壁酸的合成;万古霉素干扰胞浆膜阶段的黏肽合成.(2)损伤细胞膜: 多粘菌素B和两性霉素等作用在细胞膜上,引起细胞膜的损伤,通透性增加,细胞内物质外流.(3)抑制细菌蛋白质的合成: 氯霉素, 林可霉素,四环素和大环内酯,氨基糖苷类,噁唑烷酮类药物能够与细菌核糖体中的亚基作用,阻止细菌蛋白质的合成.(4)抑制和干扰核酸的合成: 磺胺干扰四氢叶酸的合成,进而影响DNA的合成. 利福平和灰黄霉素干扰细菌RNA和DNA的合成和转录;喹诺酮类药物抑制细菌的拓扑异构酶,使DNA的复制受阻.第一节β-内酰胺类抗生素一、基本结构结构特点(1)除单环β-内酰胺类外,均具有一个四元的β-内酰胺,四元环通过N及相邻的叔C与另一个五元(六元)环稠合,青霉素类的稠合环氢化噻唑环,头孢菌素类的稠和环是氢化噻嗪环(2)除单环β-内酰胺类,2位C连有羧基;青霉素类C-6,头孢菌素类C-7,单环β-内酰胺类C-3都有酰胺侧链(3)β-内酰胺环取代基在环平面下称α键,用虚线表示;在环平面上称β键,用实线表示(4)优势构象为两个稠合环非共平面。
青霉素沿N1-C5轴折叠,头孢菌素沿N1-C6轴折叠(5)抗菌活性与母体的构型有关。
药师考试知识点:大环内酯类及其他抗生素
掌握红霉素的抗菌作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
掌握阿齐霉素、克拉霉素和罗红霉素的药理作用特点。
熟悉克林霉素的药理作用特点。
大环内酯类及其它
(一)大环内酯类(14环红霉素,15环阿齐霉素,16环麦迪霉素)
1、红霉素(Erythromycin)
[抗菌作用]
抗菌谱似青霉素而稍广,对G+性菌作用不如青霉素,对部分阴性杆菌(百日咳杆菌、流感杆菌、脑膜炎球菌)立克次体、阿米巴原虫、滴虫、螺旋体亦有抑制作用。
作用原理主要是抑制细菌蛋白质的合成(作用于敏感菌核蛋白体50S亚基),从而产生速效抑菌作用。
[临床应用]
1.支原体肺炎、军团菌病、白喉带菌首选;
2.用于耐酶金葡菌感染和青霉素过敏病人。
(二)其他抗生素
1、林可霉素类(林可霉素、克林霉素)
对多数G+菌作用强;对多数G-菌作用弱或无效。
克林霉素药理作用特点:
1)抑制细菌蛋白和DNA的合成,在体内转化为抗菌活性强的N-去甲基克林霉素。
2)口服后吸收迅速,并迅速分布至体内各组织及体液中,90%从上与血浆蛋白结合。
3)适应于治疗革兰氏阳性菌和多数厌氧菌引起的感染。
4)轻微的胃肠道反应,长期使用可引起伪膜性肠炎,肝功能不全者慎用。
5)注意事项:
(1)与林可霉素有交叉耐药性。
(2)与红霉素有拮抗作用,不可联合使用。
(3)肝功能损害者、孕妇、授乳期妇女慎用。
(4)新生儿不宜使用。
2、万古霉素
对G+菌尤其耐青霉素的金葡菌作用强。
【。
2024执业药师的知识点一、药理学知识点1. 药物的作用机制就像一把钥匙开一把锁,每种药物都有它特定的作用靶点。
比如说阿司匹林,它主要是通过抑制血小板的聚集来发挥抗血栓的作用呢。
2. 抗生素的分类可有趣啦。
像β - 内酰胺类抗生素,像青霉素,它是通过干扰细菌细胞壁的合成来杀菌的。
要是细菌没有细胞壁的保护,就像人没穿衣服在外面,很容易就被消灭啦。
3. 降压药也有很多种哦。
钙离子通道阻滞剂,像硝苯地平,就像是给钙离子进入细胞的通道上了一把锁,减少了钙离子进入细胞,从而使血管平滑肌松弛,血压就降下来了。
二、药物化学知识点1. 药物的化学结构决定了它的性质。
比如说布洛芬,它的化学结构中有个特殊的基团,这个基团使得它有很好的解热镇痛抗炎的作用。
2. 有些药物的化学结构经过小小的改变,就会变成完全不同的药物。
就像多巴胺和麻黄碱,它们的结构有相似之处,但作用却不完全相同。
多巴胺主要用于治疗休克等,麻黄碱除了有类似的作用,还能用于治疗支气管哮喘等。
3. 药物的化学稳定性也很重要哦。
有些药物容易被氧化,像维生素C,所以在保存的时候要注意避免和空气接触,不然它就会失效啦。
三、药剂学知识点1. 剂型的选择对药物的疗效有很大影响呢。
比如说同样是阿司匹林,做成肠溶片就可以减少对胃黏膜的刺激,因为它在肠道才会溶解释放药物。
2. 注射剂的制备要求可严格啦。
要保证无菌、无热原,还要有合适的渗透压等。
要是渗透压不合适,注射到人体内就会引起疼痛或者其他不良反应。
3. 散剂在制备的时候要注意混合均匀,不然药物含量不均匀,吃下去的效果就不好啦。
就像做蛋糕,要是材料没搅拌均匀,有的地方甜,有的地方不甜,那可不行。
四、药物分析知识点1. 药物的含量测定是很重要的。
像用高效液相色谱法测定药物的含量,就像是给药物做一个精确的体检,看看它到底有多少有效成分。
2. 药物的杂质检查也不能马虎。
有些杂质可能会影响药物的安全性和有效性,所以要把杂质控制在一定的范围内。
概念1抗生素:生物所产生的能够在低微浓度下有选择地影响它种生物性能的有机物。
2效价单位:每ml或每mg样品中所含某种抗生素有效成份的多少3抗菌谱:把某种抗生素所能抑制或杀灭病原体的范围和剂量称为该种抗生素的抗菌谱。
广谱抗生素:既抗G+菌,又抗G-菌4二重感染:指长期应用广谱抗菌药后,体内正常菌群因受到不同抑制作用而发生生态失调,未受到抑制的细菌或外来的耐药菌伺机大量繁衍而致病。
通常以金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌和白色念球菌为多见,临床表现为消化道感染、肺炎、尿路感染或败血症。
5培育基:人工按必然比例配制的供微生物生长繁衍和合成各类代谢产物的营养物质6选育:菌种通过诱变因素处置,然后用随机方式或理性的方式进行挑选,取得目的菌种7前突变:诱变剂所造成的DNA分子的某一名置的结构改变称之前突变能够通过影响DNA复制而成为真正的突变,也能够通过修复从头回到原有的结构,即不发生突变8表型迟延:突变基因的出现并非等于突变表型的出现,表型的改变掉队于基因型改变的现象9抗生素合成的前体:在抗生素生物合成中,菌体用来组成抗生素分子而本身结构又没有显著改变的物质,如苯乙酸是青霉素用来组成青霉素G分子中的苯乙酰基,而苯乙酸的结构无显著转变。
10原生质体融合:用脱壁酶将微生物细胞壁除去,制成原生质体,再用聚乙二醇(PEG)增进原生质体发生融合,从而取得融合子,它维持原细胞的一切活性11表型迟延:突变基因的出现并非等于突变表型的出现,表型的改变掉队于基因型改变的现象12理性化挑选按照已知的或可能的生物途径、代谢调控机制和产物分子结构来设计挑选方式,以打破微生物原有的代谢调控机制,取得能大量形成产物的高产突变株。
比如,已取得去代谢物调节突变株、抗生素酶缺失突变株、形态突变株、耐前体及结构类似物突变株、膜渗透性突变株等13热阻:微生物在必然条件下(温度、加热方式)下的致死时刻14相对热阻:相同条件下两种微生物热阻的比值15低级代谢:能使营养物质转变成机体的结构物质和对机体具有生理活性的物质,或是为机体生长提供能量的一类代谢16次级代谢:存在于某些生物中,并在必然的生长期内出现的一种代谢类型17溶媒萃取法提取抗生素用一种溶媒将溶质自另一种溶媒中提掏出18离子互换法:利用离子互换树脂将抗生素吸附在树脂上,然后在适宜的条件下将抗生素洗脱下来,达到浓缩纯化的目的19吸附法提取抗生素在必然条件下,利用抗生素与吸附剂之间的分子引力将抗生素吸附于其上,然后改变条件(如pH值),以适当的洗脱剂将抗生素从吸附剂上解吸下来,达到浓缩和提纯的目的20大孔网状聚合物吸附剂概念:一类不含离子互换基团的交联聚合物,具有网状结构和很高的比表面积,依选用的骨架材料不同有非极性、中等极性与极性之分,又名大网格吸附剂。
药师职称考试药理学知识点总结大环内酯类、林可霉素及其他抗生素一、大环内酯类(一)分类按化学结构:14元环大环内酯类天然:红霉素半合成:克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环大环内酯类半合成:阿奇霉素16元环大环内酯类天然:麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半合成:罗他霉素、交沙霉素按发展阶段分:第一代:红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素主要用于:治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。
第二代:罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素增强抗菌活性及抗菌后效应,减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。
第三代:泰利霉素对大环内脂-林克霉素-链霉素耐药菌株有效。
(二)大环内酯类的共同特点【抗菌作用机制】作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。
【体内过程】天然大环内酯类抗生素:吸收:碱性抗生素,不耐酸,口服多用肠溶片或酯化产物;分布:广泛分布于各种组织和体液中,血中药物浓度低;肝脏代谢,胆汁排泄,胆汁中浓度高,可有肝肠循环。
半合成大环内酯类抗生素:对胃酸稳定,口服生物利用度高;血浆t1/2长;经胆汁和肾脏排泄。
如:依托红霉素;琥乙红霉素(三)常用代表药1.红霉素【抗菌谱】~与青霉素相比相似而略广,为抑菌药——相似——G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体——略广——四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫【临床应用】白衣空军百支曲青败红战是首选(1)主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。
(2)在下列治疗中红霉素列为首选:军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。
(3)可用于妊娠期、婴儿、新生儿,是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。
【不良反应】(1)胃肠道反应:最常见,口服或静脉给药均可引起(2)肝损害:酯化物(依托红霉素、琥乙红霉素)发生率高(40%)肝功能不良、胆道梗阻禁用!!(3)耳毒性(肾功能不良者发生多)心脏毒性(静滴速度过快,特殊致死反应)静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。
抗生素的发现和历史最早的抗生素是由亚历山大·弗莱明发现的青霉素,这是世界上第一个真正的抗生素,对细菌有强烈的杀菌作用。
青霉素的发现是一个里程碑式的事件,也开启了抗生素的时代。
从此以后,人类陆续发现了许多种抗生素,包括链霉素、四环素、红霉素、氨基糖苷类抗生素等等,不断丰富和完善了抗生素家族。
抗生素的分类根据药理学作用机制,抗生素可以分为多种不同的类别,如:β-内酰胺类抗生素、头孢菌素类抗生素、环酯类抗生素、四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、喹诺酮类抗生素、糖肽类抗生素、多肽类抗生素等等。
在临床应用中,不同种类的抗生素可以根据细菌的特性和感染部位来选择使用,以达到最佳的治疗效果。
抗生素的作用机制不同种类的抗生素,其作用机制也有所不同。
一般来说,抗生素主要通过以下几种方式来抑制或杀死细菌:(1)抑制细菌细胞壁的合成:如β-内酰胺类抗生素和头孢菌素类抗生素,会破坏细菌的细胞壁,导致细菌死亡。
(2)影响细菌核糖体的功能:如氨基糖苷类抗生素和四环素类抗生素,会影响细菌的蛋白质合成,从而导致细菌死亡。
(3)阻断细菌DNA复制和转录:如喹诺酮类抗生素,会干扰细菌的DNA复制和转录过程,从而导致细菌无法正常生长和繁殖。
抗生素的不良反应和副作用抗生素虽然在治疗细菌感染方面有着重要的作用,但同时也会带来一些不良反应和副作用。
常见的不良反应包括:过敏反应、肝肾功能损伤、消化道不适、神经系统反应等等。
此外,长期或不当使用抗生素还会导致抗生素耐药性的产生,对抗生素的治疗效果产生一定的影响。
抗生素的合理使用和耐药性问题随着抗生素的广泛应用,抗生素耐药性的问题日益严重。
抗生素耐药性是指细菌对抗生素产生的抵抗性,导致抗生素无法对细菌产生预期的治疗效果。
抗生素耐药性的产生有很多原因,其中包括滥用和不合理使用抗生素、抗生素在养殖业和农业生产中的大量使用、病原菌在生物进化过程中产生的耐药变异等。
为了减少抗生素耐药性的产生,需要采取一系列有效的措施,包括合理使用抗生素、加强监管和管理、研发新型抗生素等。
执业药师《药学综合知识与技能》常用抗生素记忆口诀:1.头孢类抗生素分类一拉定唑林氨苄二呋孟替克丙烯三肟他啶哌曲松四代吡肟骑匹马五代洛林托罗普内容解释:一代四种:头孢拉定、头孢唑林、头孢氨苄、头孢羟氨苄;二代五种:头孢呋辛、头孢孟多、头孢替啶、头孢克洛、头孢丙烯;三代六种:头孢噻肟、头孢克肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松;四代二种:头孢吡肟、头孢匹罗;五代三种:头孢洛林、头孢托罗、头孢吡普。
2.四环素抗菌谱二菌四体一虫灵内容解释:二菌指细菌和放线菌,四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体,一虫指阿米巴原虫。
3.磺胺类抗菌谱二菌一体和一虫外加结核与麻风内容解释:二菌指细菌和放线菌,一体指衣原体,一虫指疟原虫。
注意!磺胺类不良反应预防:碱化尿液多饮水,定期检查尿常规。
4.抗疟药控制疟疾用氯喹,根治须加伯氨喹;进入疟区怎么办,乙胺嘧啶来防范;伯氨喹啉毒性大,特异体质慎用它。
内容解释:氯喹是控制疟疾症状的首选药物,进行根治治疗,常用氯喹与伯氨喹联合治疗;疟疾可用乙胺嘧啶预防;伯氨喹啉毒性比其它抗疟药大,易发生疲乏、头昏、恶心、呕吐、腹痛、发绀及药热,停药后自行恢复。
少数特异质者可发生急性溶血性贫血(因其红细胞缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶),立即停药,给予地塞米松或泼尼松可缓解,并静脉滴注5%葡萄糖氯化钠注射液,严重者输血。
5.甲硝唑抗菌谱甲硝唑药作用灵,原虫滴虫厌氧菌;肠内肠外阿米巴,效果良好首选它。
内容解释:甲硝唑对原虫、阴道毛滴虫、厌氧菌都有很好的抗菌作用。
可抑制阿米巴原虫氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂,肠外肠内阿米巴感染首选甲硝唑治疗。
6.青霉素抗菌谱窄谱杀菌青霉素,竞争菌体转肽酶;粘肽合成受干扰,阳性细菌杀灭掉;过敏反应危险大,一问二试三观察。
内容解释:青霉素作用机制是竞争性抑制转肽酶。
使粘肽合成收到干扰;主要作用于G+细菌;其中,青霉素最危险的不良反应是过敏,必须严格规范操作:一问:询问过敏史;二试:用药前做皮肤过敏试验;三观察:用药后观察30分钟。
第一章抗生素按结构类型分4类(作用机制)1、β-内酰胺类(抑制细菌细胞壁的合成)19/332、大环内酯类(干扰蛋白质的合成)3、氨基糖苷类(干扰蛋白质的合成)4、四环素类(干扰蛋白质的合成)按结构类型分4类(作用机制)第一节β-内酰胺类基本结构特征:(1)含四元β-内酰胺环,与另一个含硫杂环拼合。
青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸(6-APA),头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)(2)2位含有羧基,可成盐,提高水溶性(3)均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位,头孢菌素类7位酰胺侧链引入,可调节抗菌谱、作用强度、理化性质(4)都具有不对称碳,具旋光性青霉素母核:(3个手性原子)2S、5R、6R头孢霉素母核:(2个手性原子) 6R、7R一、青霉素及半合成青霉素类(一)青霉素G(青霉素钠或青霉素钾)1、结构特点:(见前)6位侧链含苄基,2位为羧基。
有机酸不溶于水,成钠盐(刺激小)或钾盐注射剂母核上:3个手性碳,2S,5R,6R2、性质不稳定:内酰胺环不稳定,酸、碱、发生β-内酰胺环的破坏(1)不耐酸不能口服(2 )碱性分解及酶解碱性或β-内酰胺酶生成青霉酸不能和碱性药物(如氨基糖苷类)一起使用细菌产生-内酰胺酶,不耐酶,产生耐药性3、过敏反应外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质;内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合,生成的高分子聚合物反应,过敏原的抗原决定簇:青霉噻唑基交叉过敏,皮试后使用!4、青霉素半衰期短,排泄快,与丙磺舒(抗菌增效剂)合用总结青霉素的缺点:1、不耐酸,不能口服发展广谱青霉素6位侧链具有吸电子基团(发展成耐酸的青霉素)2、不耐酶,引起耐药性发展耐酸青霉素侧链引入体积大的基团,阻止酶的进攻(发展成耐酸的青霉素)3、抗菌谱窄发展耐酶青霉素侧链酰基的α位引入极性大的基团,如氨基(发展成光谱的青霉素)发展半合成青霉素药物名称词干:西林半合成青霉素这个考点的学习方法:共4个代表药氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林1、药物名称记词干“西林”,双环基本结构2、性质同青霉素3、结构特点记与青霉素的区别(6位不同取代基)4、其它各自的特点(一)氨苄西林青霉素1、氨基增加碱性,4个手性碳,临床用右旋体2、化学性质同青霉素,可发生各种分解3、含游离氨基具有亲核性,极易生成聚合物(类似物的共性,如阿莫西林)4、对酸稳定,可口服给药5、第一个广谱青霉素,不耐β-内酰胺酶(二)阿莫西林氨苄西林1、结构类似氨苄西林,苯环4位酚羟基2、同氨苄西林,四个手性碳,R右旋体3、性质同氨苄西林,可分解和聚合,聚合速度快4、同氨苄西林,不耐β-内酰胺酶(三)哌拉西林1、是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物2、在氨基上引入极性大基团,改变抗菌谱,可抗假单孢菌。
3、对酸不稳定,口服给药易被胃酸破坏,不能从胃肠道吸收,注射给药(四)替莫西林6位有甲氧基,对β-内酰胺酶空间位阻,具耐酶活性。
小结词干“西林”二、头孢菌素及半合成头孢菌素类共性:结构特点:比青霉素稳定(双键与氮原子的未共用电子对形成共轭,为四元环和六元环的稠和,张力较青霉素小)临床应用特点:对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏半合成头孢菌素类词干:头孢 XX这个考点的学习方法:共8个代表药:头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗1、药物名称记词干“头孢”,双环基本结构2、重点掌握头孢氨苄3、其它代表药结构特点记住与头孢氨苄的区别(3位和7位有不同取代基)4、其它各自的特点(一)头孢氨苄1、结构特点:3位甲基,7位侧链氨基(同氨苄西林)2、性质:除共性,对酸稳定3个手性碳3、其它特点:对头孢菌素C 3位原来的乙酰氧基进行结构改造,明显改善抗菌效力和药代动力学性质(二)头孢羟氨苄1、结构特点:头孢氨苄的苯环对位羟基2、临床特点:口服吸收好,排泄速度慢,作用时间长(三)头孢克洛1、结构特点:头孢氨苄的3位Cl取代2、临床特点:改善药代动力学,氯原子亲脂性比甲基强,口服吸收优于氨苄西林(四)头孢呋辛特点:1、3位氨基甲酸酯,2、7位顺式的甲氧肟基甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用,因此耐酶,对耐药菌作用强。
3、本身口服吸收不好,注射给药。
做成头孢呋辛酯可口服。
(五)头孢克肟特点:1、3位乙烯基2、7位顺式的乙酸氧肟基,耐酶3、侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点4、不良反应为肠道功能紊乱,需停药(六)头孢曲松特点:1、7位顺式的甲氧肟基,耐酶;7位氨基噻唑是第三代;3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮,酸性强的杂环,产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。
2、可以通过脑膜,在脑脊液中达到治疗浓度。
单剂可治疗单纯性淋病(七)头孢哌酮钠头孢氨苄特点:1、3位硫代甲基四氮唑杂环2、7位氨基上哌嗪二酮(同哌拉西林)3、亲水性提高其抗菌性,显示良好的药代动力学性质(八)硫酸头孢匹罗特点;1、7位同头孢曲松(伯NH2,仲NHR,叔NR1R2)2、3位甲基上引入含有正电荷季铵基团,能迅速穿透细菌的细胞壁,增强与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,作用快,抗菌谱广。
3、季铵,故口服不吸收,注射小结词干:头孢三、b-内酰胺酶抑制剂经典的b-内酰胺类抗生素非经典的b-内酰胺类:碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环b-内酰胺类β-内酰胺酶是细菌产生的酶,使某些β-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活,是细菌产生耐药性的主要机制。
设计酶抑制剂,解决耐药性按结构分两类1、氧青霉烷类克拉维酸钾(1)第一个b-内酰胺酶抑制剂作用机制特点:自杀性机制的酶抑制剂,不可逆(2)结构特点:氢化异噁唑,乙烯基醚,6位无酰胺侧链(3)单独使用无效,与b-内酰胺类抗生素联合使用,如与阿莫西林的复方制剂2、青霉烷砜类舒巴坦钠(1)结构:青霉烷酸,S氧化成砜,比克拉维酸稳定(2)作用特点:广谱、不可逆竞争性(3)口服吸收差,与氨苄西林1:2混合(4)将氨苄西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物,称为舒他西林,体内水解,给出氨苄西林和舒巴坦。
他唑巴坦三氮唑取代抑酶谱的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦四、非经典的b-内酰胺类抗生素(共二类)(一)碳青霉烯类1、亚胺培南(1)结构特点:去S为二氢吡咯环,3位S末端N-亚胺甲基,增加稳定性(2)使用特点:单独使用时,受肾肽酶分解失活,需和酶抑制剂西司他丁钠合用2、美罗培南亚胺培南(亚胺甲基)结构特点:3位吡咯烷杂环使用特点:不被肾肽酶分解,对大多数β-内酰胺酶稳定(二)单环b-内酰胺类氨曲南(1)第一个全合成的单环b-内酰胺抗生素(2)N上连有强吸电子磺酸基(3)2位甲基,增加对酶稳定性(4)副作用小,不发生交叉过敏第二节大环内酯类抗生素本考点的学习方法1、共有5个代表药:红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素,不需要掌握结构式。
2、以红霉素为重点,掌握大环内酯类的结构特点、理化性质、稳定性、毒副作用及使用的注意事项3、共同化学性质:酸碱不稳定,苷键水解,内酯环开环都降低活性。
(结构改造后对酸稳定)4、其它4个药是红霉素结构修饰的耐酸抗生素,掌握各特点。
(一)红霉素红霉素A B C1、结构特点14 元红霉内酯环,环内无双键偶数碳上6个甲基9位羰基5个羟基环上羟基与糖形成苷3位红霉糖5位脱去氧氨基糖(碱性)性质:酸碱不稳定,苷键水解,内酯环开环,都降低活性2、只能口服,在酸不稳定,易被胃酸破坏,酸性条件下分子内脱水环合酸分解反应涉及:6-OH,9位羰基,6位和9位进行修饰,得到半合成衍生物结构修饰后耐酸的衍生物共4个(二)琥乙红霉素1、红霉素5位氨基糖的2”羟基琥珀酸单乙酯2、胃酸中稳定且无苦味(三)克拉霉素1、对红霉素6位羟基甲基化,耐酸2、血药浓度高而持久。
(四)罗红霉素1、是红霉素9位肟的衍生物,增加对酸稳定性2、改变生物利用度,口服较好,毒性较低(五)阿奇霉素1、将N原子引入到大环,第一个环内含氮的15元环大环内酯2、具很好药代动力学性质,在组织中浓度较高,半衰期长第三节氨基糖苷类抗生素本考点学习方法:1、代表药物共4个,阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素,不需要掌握结构式2、以阿米卡星为代表,掌握氨基糖苷类结构特点、理化性质,稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐药性的原因及使用的注意事项3、其它4个药各自的特点氨基糖苷抗生素结构特征、性质及毒性:卡那霉素(非考点)1、是氨基糖与氨基醇形成的苷2、◆氨基碱性,可形成盐;◆含多个羟基,为极性化合物,水溶性较高;◆具有旋光性,3、对肾有毒性,引起不可逆耳聋(儿童毒性更大)4、细菌产生钝化酶(三种),易导致耐药性一、阿米卡星卡那霉素(非考点)1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺基(有立体位阻,突出优点是对各种转移酶都稳定,不易形成耐药2、引入的α-羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要,含手性碳,构型为L-(-)型活性强,L-(-)型活性>DL(±)型>D-(+)型二、硫酸奈替米星(新)特点:1、N-乙基保护不被各种转移酶破坏,对耐药菌特别敏感,但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。
2、耳毒性和肾毒性发生率低,程度也轻三、硫酸依替米星为新一代半合成氨基糖苷类抗生素,我国自主研发的一类新药。
耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似四、硫酸庆大霉素混和物,广谱,可产生耐药性,对耳和肾毒性较卡那霉素小。
第四节四环素类抗生素本考点学习方法:1、广谱抗生素,对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用,有耐药性和毒副作用2、代表药物共5个,盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素,需要掌握结构式3、以盐酸四环素为代表,掌握四环素类结构、理化性质、稳定性、产生毒副作用的机制及使用注意事项4、其它4个药比照四环素,各自的特点一、盐酸四环素二、盐酸土霉素1、氢化并四苯基本骨架(四个环);2位酰胺基,4位二甲氨基,6位甲基和羟基。
四环素5位H,土霉素—OH4、化学性质及毒性:对酸碱均不稳定(1)酸性条件下,C-6上羟基和C-5a上氢发生消除,生成无活性脱水物(2)酸性条件下,C-4上二甲氨基发生差向异构化,差向异构体,毒性大(毒性原因之一)(3)碱性条件下,C-6上羟基发生分子内亲核进攻,导致C环开环,生成内酯(4)羟基、烯醇羟基、羰基与金属螯合生成不溶性络合物,如钙离子形成四环素牙,孕妇儿童不宜服6位羟基除去,得到稳定的半合成四环素(多西环素、美他环素)三、盐酸多西环素四环素6位去羟基(有甲基),稳定提高、广谱四、盐酸美他环素6位去羟基(有亚甲基)稳定立克次体、支原体、衣原体五、盐酸米诺环素1、结构特点:四环素脱去6位甲基和羟基,7位引入二甲氨基,对酸很稳定2、使用特点:口服吸收好,是目前活性最好的四环素类,具有高效、速效、长效的特点一、单项选择题结构中含有季铵的药物是A.氨苄西林B.青霉素C.头孢羟氨苄D.头孢克洛E.头孢匹罗[答疑编号700536010201]【答案】E考点:结构特点二、配伍选择题A.米诺环素B.青霉素C.氨曲南D.阿莫西林E.舒巴坦1.为单环的β–内酰胺抗生素[答疑编号700536010202]【答案】C2.为β–内酰胺酶抑制剂[答疑编号700536010203]【答案】E3.目前活性最好的四环素类抗生素[答疑编号700536010204]【答案】A考点:分类、作用、临床使用特点等三、多选题某1岁小儿患细菌性感染,以下哪些药物不能使用A.阿米卡星B.罗红霉素C.硫酸奈替米星D.硫酸庆大霉素E.多西环素[答疑编号700536010205]【答案】A C D E考点:特殊人群的用药安全考虑角度:○ 化学性质○ 体内代谢○ 本身毒性。