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第八章肾上腺素能药物

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第八章 作用于肾上腺素能神经系统药物PPT课件

第八章 作用于肾上腺素能神经系统药物PPT课件

第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
二、肾上腺素受体的分类及效应
1．肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体是能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体 ，又可分为α受体和β受体两类。
α受体：α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管等 α2：突触前膜，反馈抑制
β受体：β1：心脏 β2：血管、支气管 β3：脂肪等
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
紫红色
• 制备盐酸肾上腺素注射液时应采取哪些措 施增加稳定性？
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品对α和β受体都有较强的激动作用， 主要用于抢救心脏骤停、过敏性休克、支 气管哮喘、与局麻药配伍及局部止血等。
1．肾上腺素易被氧化变色，化学结构中 不稳定的部分为（ ） A．侧链上的羟基 B．侧链上的氨基 C．烃氨基侧链 D．儿茶酚胺结构 E．苯乙胺结构
第二节肾上腺素受体激动剂结构特点ohhclhohochhoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性邻二酚羟基有酸性还原性邻二酚羟基有酸性还原性光学活性邻二酚羟基有酸性还原性hoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性肾上腺素hoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性同样大小的气缸容积可以发出更大的指示功气缸工作容积的利用程度越佳
理化性质
1. S构型左旋体活性强，目前药品为外消旋体。 2.本品在稀酸中易被氧化，碱性时较稳定，遇光易 变质。 3.本品水溶液与硅钨酸试液作用生成淡红色沉淀。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
临床应用
本品为非选择性β受体拮抗药。临床主要用于治 疗多种原因所致的心律失常，也可用于心绞痛、高 血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。
A 1R，2S（－） B 1S，2R（+） C 1R，2R（－） D 1S，2S（+） E 1R，2S（±）

肾上腺素能药物分类与机理

肾上腺素能药物分类与机理

4、β –位羟基通过氢键与受体 HO
结合，R（-）活性好，易
发生消旋失活
OH
NH2
*
肾上腺素能药物分类和机理
β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋速度加快
OH
OH2
H2O
OH2
HO
H
NHR HO
H
NHR
HO
H NHR
δ
HO
HO
HO
H2O
H
HO
NHR
HO
HO
H
HO
NHR
HO
肾上腺素能药物分类和机理
肾上腺素能药物分 类和机理
肾上腺素能药物分类和机理
•
肾上腺素能药物
• 肾上腺素能激动剂
(化学结构均为胺类,也 称拟交感胺,儿茶酚胺)
肾上腺素能拮抗剂
使肾上腺素能受体兴奋 拮抗激动剂的作用
肾上腺素能药物分类和机理
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
激动剂 （拟似）
血管平滑肌收缩 心脏正性变力，心肌收缩 胃肠道平滑肌松弛
肾上腺素能药物分类和机理
儿茶酚胺的生物合成途径
P234
HO
L-tyrosine
多巴脱羧酶
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
COOH
NH2
L-doba
NH2
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
HO
dobamine
OH
OH
HO
NH2
HO
NHCH3
HO
norephephrine
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
脂肪组织 激肾上动腺时素分能药解物脂分类肪和，机理增加氧耗，减肥和糖尿病

第八章 拟肾上腺素药

第八章 拟肾上腺素药

第八章拟肾上腺素药一、单项选择题1.去甲肾上腺素治疗上消化道出血的给药方法是（）A.静滴B.皮下注射C. 肌注D.口服E.灌肠2.肾上腺素作用的翻转是指（）A.预先给予β受体阻断药，再用肾上腺素后，出现升压效应B.预先给予α受体阻断药，再用肾上腺素后，出现降压效应C.肾上腺素具有α受体激动效应D.收缩压上升，舒张压不变或下降E.由于升高血压，对脑血管的被动扩张作用3.肾上腺素升压作用可被下列哪种药物所翻转（）A.阿托品B.美加明C.普萘洛尔D.酚妥拉明E.拉贝洛尔4.静滴去甲肾上腺素可用于（）A.上消化道急性出血B.抗休克C.平喘D.心脏复苏E.高血压5.麻黄碱的升压作用与肾上腺素比较，其特点是（）A.作用缓慢、温和、持久，易引起快速耐受性B.作用较强，持久，有中枢兴奋作用C.作用弱，维持时间短，有舒张血管作用D.无血管扩张作用，维持时间长，无快速耐受性E.口服给药可避免发生耐受性及中枢兴奋作用6.下列描述哪项是错误的（）A.支气管平滑肌上是β2受体B.神经节上是N1受体C.骨骼肌上是M受体D.骨骼肌是N2受体E.心肌细胞上是β1受体7.可改善肾功能的拟肾上腺素药是（）A.异丙肾上腺素B.多巴胺C.去甲肾上腺素D.肾上腺素E.麻黄素8.II、III度房室传导阻滞宜用（）A.肾上腺素B.去甲肾上腺素C.异丙肾上腺素D.多巴胺E.酚妥拉明9.对于伴有心收缩力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者宜选用（）A.间羟胺B.去甲肾上腺素C.多巴胺D.异丙肾上腺素E.麻黄碱10.下列哪一状况不能用Iso治疗（）A.支气管哮喘B.心跳骤停C.休克D.心源性哮喘E.房室传导阻滞11.过量最易引起室性心律失常的药物是（）A.肾上腺素B.多巴胺C.去甲肾上腺素D.异丙肾上腺素E.毛果芸香碱12.预防支气管哮喘发作可选下列何药（）A.肾上腺素B.异丙肾上腺素C.麻黄碱D.阿托品E.普萘洛尔13.防治硬膜外麻醉引起的低血压宜用（）A.肾上腺素B.麻黄碱C.异丙肾上腺素D.654-2E.普萘洛尔14.下列哪个药物可代替去甲肾上腺素用于各种休克早期（）A.阿拉明B.可拉明C.麻黄碱肾上腺素 E.普萘洛尔15.静注外漏易致局部组织缺血性坏死的药物是（）A.肾上腺素B.去甲肾上腺素C.异丙肾上腺素D.多巴胺E.阿拉明16.能增强心收缩力，轻度收缩周围血管，并能扩张肾血管的抗休克药是（）A.异丙肾上腺素B.阿拉明C.东莨菪碱D.多巴胺E.阿托品17.具中枢兴奋作用的拟肾上腺素药是（）A.多巴胺B.肾上腺素C.去甲肾上腺素D.异丙肾上腺素E.麻黄碱18.下列有关受体效应的描述，哪一项是正确（）A.心脏收缩力增强与支气管扩张均属βｌ效应B.心脏收缩力增强与支气管扩张均属β2效应C.心脏收缩力增强与血管扩张均属βｌ效应D.心脏收缩力增强与血管扩张均属β2效应E.骨骼肌血管与支气管平滑肌扩张均属β2效应19.主要兴奋β受体的药物是（）A.肾上腺素B.去甲肾上腺素C.异丙肾上腺素D.多巴胺E.麻黄碱20.过敏性休克首选药（）A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.多巴胺E.麻黄碱21.促进代谢作用最明显的药物是（）A.多巴胺B.去甲肾上腺素C.肾上腺素D.麻黄素E.异丙肾上腺素22.下列哪组药物均能治疗支气管哮喘（）A.吗啡、异丙肾上腺素、麻黄碱B.阿托品、异丙肾上腺素、麻黄碱C.肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱D.多巴胺、异丙肾上腺素、麻黄碱E.吗啡、阿托品、麻黄碱23.多巴胺扩张肾血管是由于（）A.兴奋β受体B.兴奋M受体C.激动多巴胺受体D.阻断α受体E.阻断M受体24.感染性休克首选（）A.肾上腺素B.去甲肾上腺素C.多巴胺D.异丙肾上腺素E.麻黄碱25.麻黄碱适应证是（）A.支气管哮喘严重的急性发作B.与局麻药配伍C.出血性休克D.抑郁症E.荨麻疹26.最易引起心室颤动的药物是（）A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.多巴胺E.654-227.虽能改善微循环灌注但不能使血液重新分配至重要生命器官的扩血管药是（）A.异丙肾上腺素B.多巴胺C.酚妥拉明D.阿托品E.654-228.可作气雾吸入或舌下给药的平喘药是（）A.肾上腺素B.异丙肾上腺素C.麻黄碱D.去甲肾上腺素E.多巴胺29.鼻粘膜肿胀可滴用（）A.肾上腺素B.去甲肾上腺素C.麻黄碱D.异丙肾上腺素E.多巴胺30.能升高血压、扩张支气管平滑肌、抑制过敏性物质释放的药物是（）A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.多巴胺E.色甘酸钠31.具有明显扩张肾血管，增加肾血流量的药物是（）A.肾上腺素B.间羟胺C.麻黄碱D.多巴胺E.去甲肾上腺素32.下面哪项不是肾上腺素的禁忌症（）A.甲亢B.高血压C.糖尿病D.支气管哮喘E.心源性哮喘33.异丙肾上腺素（）A.使舒张压上升B.使敏感者致喘C.心内注射抢救心跳骤停D.兴奋外周α受体E.引起缩瞳34.为了延缓普鲁卡因的吸收，可按比例加入（）A.肾上腺素B.去甲肾上腺素C.阿托品D.多巴胺E.654-235.指出对麻黄碱叙述错误的是（）A.性质稳定，口服有效B.升压作用缓慢、温和、持久C.中枢兴奋作用明显D.没有快速耐受性E.主要促进递质释放而间接兴奋肾上腺素受体36.关于多巴胺的作用，下列哪项正确（）A.治疗量激动多巴胺受体，舒张肾血管B.治疗量激动β受体，舒张肾血管C.治疗量激动M受体，舒张肾血管D.治疗量激动α受体，收缩肾血管E.治疗量直接收缩肾血管37.升压作用缓慢而持久的抗休克药是（）A.去甲肾上腺素B.异丙肾上腺素C.间羟胺D.阿托品E.肾上腺素二、多项选择题1.儿茶酚胺类的拟肾上腺素药包括（）A.去甲肾上腺素B.异丙肾上腺素C.阿拉明D.多巴胺E.肾上腺素2.下列对肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素的描述哪些是正确的（）A.三者都能使心肌收缩力增加、传导减慢B.肾上腺素、异丙肾上腺素能增加心率，而去甲肾上腺素在整体条件下常使心率减慢C.三者都可增加外周血管阻力，使血压下降D.肾上腺素、异丙肾上腺素可治疗支气管哮喘，去甲肾上腺素则不能E.大剂量三药均可引起心律失常3.局麻药中加入微量肾上腺素的原因是（）A.增加麻局药吸收B.减少局麻药吸收C.促进局麻药分解D.延长局麻药作用E.抑制局麻药分解4.可促进递质释放发挥间接拟肾上腺素作用的药物有（）A.异丙肾上腺素B.多巴胺C.间羟胺D.麻黄素E.去甲肾上腺素5.下列哪些药物可作心内注射用于抢救心跳骤停（）A.去甲肾上腺素B.强心苷C.多巴胺D.肾上腺素E.异丙肾上腺素6.可用于充血性心力衰竭的药（）A.多巴酚丁胺B.肾上腺素C.多巴胺D.去甲肾上腺素E.异丙肾上腺素7.下列哪些效应是通过激动β受体产生的（）A.支气管平滑肌扩张B.骨骼肌血管扩张C.皮肤血管收缩D.心率加快E.骨骼肌收缩8.肾上腺素平喘机制为（）A.激动支气管平滑肌β2受体B.激动支气管平滑肌α受体C.激动支气管粘膜血管α受体D.抑制组胺等过敏性物质释放E.阻断支气管平滑肌β2受体9.可引起心率加快的药物是（）A.肾上腺素B.异丙肾上腺素C.去甲肾上腺素D.可拉明E.阿托品10.肾上腺素与异丙肾上腺素共同的适应征是（）A.过敏性休克B.支气管哮喘C.鼻粘膜和牙龈出血D.心脏骤停E.房室传导阻滞三、填空题1.房室传导阻滞可选用和治疗，可用于治疗急性肾功能衰竭的拟肾上腺素药是．2.异丙肾上腺素用于治疗支气管哮喘的机制是和，常见的不良反应是。

肾上腺素能药物

肾上腺素能药物
CH3 O OH N H CH3
选择性抑制心脏的 兴奋; 这个发现导致新的 认识:即β-拮抗剂 并不都是一样的
HN O
CH3
通用规则:
4-取代药物是选择性β-拮抗剂 一般β-拮抗剂 (Genaral β-antagonists) 有β2 -受体拮抗活性,引起哮喘等副 作用; 选择性β-拮抗剂 (Selective β-antagonists) 对心脏的β1受体有高选择性
肾上腺素能药物是对自主神经 系统施加药理作用的物质之一
自主神经系统: 包括神经和神经节,对心脏, 血管,腺体,呼吸系统,内脏器官 和运动肌提供神经支配.
20世纪初发现肾上腺素的活性;
1940年代,认识到去甲肾上腺素 是交感神经系统末稍真正的神经递质.
去甲肾上腺素的生物合成, 第一节 去甲肾上腺素的生物合成, 代谢和作用机理
CH3 CH3HN HO C H C H HO CH3 H C NHCH3 C H
H C OH
化学结构:1. 与肾上腺素相比, 增加CH3,没有3,4-二羟基 2. 有2个手性C,4个异构体
(-)麻黄碱* (1R,2S)
CH3 H C NHCH3 H C OH
(-)伪~ (1R,2R)
CH3 CH3HN C H
五. 构效关系
(一) 苯乙醇胺的基本结构 O H H N 2
1
R 3
1. R1:
R 1
R 2
-H α -CH3 α,β -CH(CH3)2 -C(CH3)3 β
O H H
2 1

N R 1
R 3
R 2
2. R2: -H , -CH3( 手性碳, 如麻黄缄) 3. R3: a. 3,4, b. , 性 , c. 3-CH2OH, 4-OH; 3,5( ) d. ,

08作用于肾上腺素能受体的药物

08作用于肾上腺素能受体的药物

（3）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化， ）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化， 显血红色。 显血红色。 时与碘试液反应， （4）在pH3-3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸 ） 时与碘试液反应 钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。 钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。 （5）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（酚羟基 ）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（ 与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色， ）；再加氨试液后变为紫色 与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色，最后 变为紫红色。 变为紫红色。
性质： 性质： 构型， 构型 （1）结构中有一个手性碳原子，为R构型，具左旋 ）结构中有一个手性碳原子， 光性。 异构体的作用强于S(+)-异构体。肾上腺 异构体。 光性。R(-)-异构体的作用强于 异构体的作用强于 异构体 素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 消旋化反应 素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 使活性降低。 以下消旋化反应速度较快。 使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。 以下消旋化反应速度较快 （2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚） ）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚） 结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射， 结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被 氧化变质，生成红色的肾上腺素红， 氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕 色多聚物。 色多聚物。
非儿茶酚胺药——又分为直接和间接的拟似药 非儿茶酚胺药——又分为直接和间接的拟似药： 又分为直接和间接的拟似药：
拟肾上腺素药物构效关系： 拟肾上腺素药物构效关系： (1)与受体的结合 与受体的结合 直接作用于受体的拟肾上腺素药的化学结构必 须与受体结构特征相适应才能发挥特定的生理作用。 须与受体结构特征相适应才能发挥特定的生理作用。

肾上腺素能药物

肾上腺素能药物
HO ( II ) COMT OH CH3O HO ( IV ) CHO MAO HO ( III )
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基］
口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患， 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸， 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂， 受体的激动作用。 β-受体的激动剂，无α-受体的激动作用。
甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸（ 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好， 酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血， 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO

第八章 肾上腺素受体激动药

第八章 肾上腺素受体激动药

美托咪啶（medetomidine）
是新型高选择性α2受体激动剂，在极低的浓度 即产生效应，其有效成分是右旋异构体，目前 临床广泛应用的是右美托咪啶，术前用药可减 轻拟交感胺类药，如氯胺酮、地氟醚、异氟醚 引起的血流动力学紊乱。
第二节 α、β受体激动药
肾上腺素（adrenaline，AD）
是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺素可从
家畜肾上腺提取或人工合成。
化学性质不稳定，在中性尤碱性的溶液中遇光
易氧化变色而失效，忌与碱性药伍用。
体内过程
口服无效。肌内注射吸收较快，维持时间只有
30min左右。皮下注射可使皮下血管收缩，延
缓吸收，作用维持时间长，1h左右。在体内的 摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。
作用、用途
（+）α、β受体，呈现心血管、支气管α、 β效应 心脏： β1受体（+）
完
不良反应
常见的不良反应为中枢兴奋所致的不安、失眠等， 晚间服用需加服镇静催眠药，可防止失眠。禁忌症 同肾上腺素。
第三节 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline，IPA，ISP）
又名喘息定，治喘灵
药动学
异丙肾上腺素系人工合成品，口服易在肠道破坏而 失效，气雾剂吸入给药吸收较快。舌下含化因能舒 张局部血管，可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。 不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素的速度 较慢，故作用维持时间较肾上腺素、去甲肾上腺素 长。
是NA能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用的NA为人工合成品，化 学性质不稳定，见光、遇热易失效，在中性尤 其是碱性溶液中迅速氧化失活。忌与碱性药物
配伍。
作用
主要（+）α受体 β1 受体作用较弱 β2 受体 几无作用 心脏 β1 受体（+） 心收力↑ 传导↑ 心输量↑ BP↑收舒 血管 α受体（+） 除冠脉外都收缩 外周阻力↑ 心率 BP↑ 反射性使心率↓> 直接使心率↑ =心率↓

008药理学练习题-第八章肾上腺素受体激动药 (1)

008药理学练习题-第八章肾上腺素受体激动药 (1)

第八章肾上腺素受体激动药一．选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。

）1．溺水、麻醉意外引起的心脏骤停应选用：BA．去甲肾上腺素B．肾上腺素C．麻黄碱D．多巴胺E．地高辛2．防治蛛网膜下腔或硬膜外麻醉引起的低血压应选用： CA．异丙肾上腺素B．多巴胺C．麻黄碱D．肾上腺素E．去甲肾上腺素3．能促进神经末梢递质释放，对中枢有兴奋作用的拟肾上腺素药是：DA．异丙肾上腺素B．肾上腺素C．多巴胺D．麻黄碱E．去甲肾上腺素4．治疗青霉素引起的过敏性休克的首选药是；EA．多巴酚丁胺B．异丙肾上腺素C．去甲肾上腺素D．多巴胺E．肾上腺素5．具有舒张肾血管的拟肾上腺素药是：BA．间羟胺B．多巴胺C．去甲肾上腺素D．肾上腺素E．麻黄碱6．过量氯丙嗪引起的低血压，选用对症治疗药物是：DA．异丙肾上腺素B．麻黄碱C．肾上腺素D．去甲肾上腺素E．多巴胺7．微量肾上腺案与局麻药配伍目的主要是：DA．防止过敏性休克B．中枢镇静作月C．局部血管收缩，促进止血D．延长局麻药作用时间及防止吸收中毒E．防止出现低血压8．治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用的滴鼻药是： D A．去甲肾上腺素B．肾上腺素C．异丙肾上腺素D．麻黄碱E．多巴胺9．可用于治疗上消化道出血的药物是：CA．麻黄碱B．多巴胺C．去甲肾上腺案D．异丙肾上腺素E．肾上腺素10．反复应用麻黄碱引起快速耐受性的原因是：DA．受体被阻断B．受体数目减少C．代偿性胆碱能神经功能增强D．递质耗损排空，储存减少E．肝药酶诱导，加快代谢11．静滴剂量过大或时间过长最易引起肾功能衰竭的药物是：C A．异丙肾上腺素B．肾上腺素C．去甲肾上腺素D．多巴胺E．间羟胺12．下列叙述的错误项是：DA．多巴胺激动α、β1和多巴胺受体B．异丙肾上腺素激动β1和β2受体C．麻黄碱激动α、β1β2受体D．去甲肾上腺素激动α和β2受体E．肾上腺素激动α和β受体13．少尿或无尿的休克思者应禁用：EA．山莨菪碱B．异丙肾上腺素C．多巴胺D．阿托品E．去甲肾上腺素14．下列用药过量易引起心动过速、心室颠动的药物是：D A．间羟胺B．去甲肾上腺素C．麻黄碱D．肾上腺素E．多巴胺15．伴有心收缩力减弱及尿量减少的休克患者应选用：EA．间羟胺B．肾上腺素C．多巴酚丁胺D．去甲肾上腺素E．多巴胺16．异丙肾上腺素治疗哮喘剂量过大或过于频繁易出现的不良反应是：D A．中枢兴奋症状B．体位性低血压C．舒张压升高D．心悸或心动过速E．急性肾功能衰竭17．肾上腺素作用于心血管系统的受体是：EA．β1受体B．β1和β2受体C．α和β1受体D．α和β2受体E．α、β1和β2受体18．去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是：EA．眼睛B．腺体C．胃肠和膀胀平滑肌D．骨骼肌E．皮肤、粘膜及腹腔内脏血管B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。

第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）
分离后，甲醇萃取，紫外-可见分 光光度法于232nm波长处测定吸 光度，控制吸光度以控制有关双 胍的量
供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml）
对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml）
系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→ 吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4）
药物
肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可变 为棕色多聚体
重酒石酸去甲 肾上腺素
加酒石酸氢钾 饱和液(pH=3.56)
+
I2
Na2S2O3
无色 微红色 淡紫色
盐酸去氧肾上 腺素
盐酸异丙肾上 腺素
加盐酸 +
(pH=3~3.5)
I2
Na2S2O3
红棕色
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基
对照法定量
偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇 亚硝酸也能显色，干扰比色测定， 所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵 将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶 合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。
取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相 当于盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的三氯甲 烷20ml使溶解，用盐酸溶液（9→100）振摇提取3次（20ml、 15ml、10ml），分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液 （9→100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品 溶液；另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液 （9→100）溶解并定量稀释制成每1ml中含7.2g的溶液，作为 对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分别 置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9 →100）5ml与0.1%亚硝酸钠 溶液1ml，摇匀，放置3分钟，各加0.5%氨基磺酸铵溶液1ml， 摇匀，时时振摇10分钟，再各加0.1%盐酸萘乙二胺溶液1ml， 摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9→100）稀释至刻度，摇匀， 照紫外-可见分光光光度法（附录IV A），在500nm的波长处分 别测定吸光度，计算，即得。

第八章 肾上腺素受体激动药

第八章 肾上腺素受体激动药

第八章肾上腺素受体激动药学习目标1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床用途和不良反应。

2.熟悉间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）的作用特点。

基础知识一、α、β受体激动药肾上腺素（副肾素）体内过程：口服后在碱性肠液及肝内氧化失效，故口服无效。

作用机理：直接激动α、β受体，产生α样和β样效应。

翻转作用（肾上腺素升压效应的翻转）：预先使用α1受体阻断剂，取消了肾上腺素激动α受体收缩血管的作用，则肾上腺素激动β2受体扩张血管的作用充分表现，这时用原来升压剂量的肾上腺素可引起单纯的血压下降。

意义：α受体阻断剂引起的低血压不能用肾上腺素治疗。

麻黄碱1.可直接激动α、β受体，还能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素产生间接作用。

2.升压作用出现缓慢，维持时间长。

防治某些低血压状态。

3.松弛支气管平滑肌作用弱，起效慢，持续时间长。

用于支气管哮喘的轻症和预防支气管哮喘发作。

4.治疗鼻粘膜充血所致的鼻塞。

5.兴奋中枢。

多巴胺1.不易透过血脑屏障，无中枢作用。

2.激动α、β受体和外周的多巴胺受体。

3.舒缩血管：皮肤、粘膜血管收缩，肾脏、肠系膜血管舒张。

4.影响肾血流量，抑制钠离子的重吸收，有利尿作用。

可作为急性肾功能衰竭的辅助治疗。

使血液分配合理，可用于各种休克。

二、α受体激动药（一）α1、β1受体激动药去甲肾上腺素作用机理：直接激动α、β1受体，产生α样和β1样作用。

特点：对α受体有强大激动作用，对β1受体作用弱，对β2受体几乎无作用。

间羟胺1.收缩血管、升高血压的作用较弱而持久。

2.肾血管收缩作用较弱，较少引起少尿、无尿等反应。

3.兴奋心脏作用较弱。

4.去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期或其它低血压状态。

（二）α1受体激动药去氧肾上腺素：可作扩瞳药检查眼底。

三、β受体激动药（一）β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（喘息定、治喘灵）作用机理：直接激动β1、β2受体，产生β1样、β2样作用，对α受体无作用。

第八章 肾上腺素受体激动药

第八章 肾上腺素受体激动药

拟肾上腺素药一、名词解释：1. 肾上腺素受体激动药2．肾上腺素升压作用的翻转二、填空题1. 肾上腺素对支气管哮喘的作用是_______、_______和_______。

2. 阿托品扩瞳的机制是_______，去甲肾上腺素扩瞳的机制是_______.3. 去甲肾上腺素的用途是_______和_______。

4. 肾上腺素的主要禁忌证是_______、_______、_______、_______。

5. 治疗心脏骤停可选用的拟肾上腺素药物是_______或_______。

6. 长时间静脉滴注去甲肾上腺素的主要不良反应是：_______、_______。

7. 肾上腺素对皮肤粘膜血管_______，对骨骼肌血管_______。

8. 多巴胺对肾脏的作用是：_______、_______和_______。

9. 反复给药，易产生快速耐受性的药物是_______和_______。

10. 对β1、β2受体均有激动作用的是_______、_______和_______。

三、是非题1．肾上腺素可以升高血压，可以纠正氯丙嗪引起的血压降低。

2．异丙肾上腺素、阿托品和酚妥拉明都是扩张血管的抗休克药。

3．麻黄碱和肾上腺素的作用机制完全一样，都是直接兴奋αβ受体o4．低血容量性休克患者禁用去甲肾上腺素。

5．麻黄碱作用较肾上腺素持久，是因为其代谢排泄都慢6．阻断肾上腺素能神经未梢突触前膜β受体与兴奋α2受体的效应是相同的。

7．去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素，均具有扩张骨胳肌血管的作用。

8．肾上腺素对代谢的影响为升高血糖、升高血乳酸、升高血游离脂肪酸和降低血钾。

9．异丙肾上腺素治疗哮喘是由于激动支气管平滑肌β受体，提高组织内CAMP 水平。

10．给犬静脉注射肾上腺素引起血压升高后，接着出现短时间比给药前水平更低的血压，这是因为肾上腺素作用于β受体引起的血压下降。

四、选择题：A型题:1. 去甲肾上腺素治疗上消化道出血时的给药方法是( )A. 静脉注射B．皮下注射C. 肌内注射D．口服稀释液E．以上都不对2. 具有间接拟肾上腺素作用的药物是( )A. 麻黄碱B．多巴酚丁胺C. 肾上腺素D. 异丙肾上腺素E.以上都不是3. 关于去甲肾上腺素的叙述，下列错误的是( )？A. 有正性肌力作用B. 兴奋β1受体C. 兴奋α受体D．兴备β2受体E．被MAO和COMT灭活4. 多巴胺舒张肾血管是由于( )。

8 肾上腺素能药物

8 肾上腺素能药物
OH HO NH2 HO
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide

肾上腺素能药物—肾上腺素能受体拮抗剂(药物化学课件)

肾上腺素能药物—肾上腺素能受体拮抗剂(药物化学课件)
肾上腺素受体拮抗剂
肾上腺素受体拮抗剂简介
肾上腺素能受体拮抗剂:
是一类与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺 素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物。
α受体拮抗剂 分 类
β受体拮抗剂
一、α受体拮抗剂
短效的竞争性α受体拮抗剂 分 类
长效的非竞争性α受体拮剂
1.短效的竞争性α受体拮抗剂
2.长效的非竞争性α受体拮剂
美托洛尔
阿替洛尔
β受体阻断 作用强于 苯乙醇胺
比索
外周血管痉挛性疾病及血栓闭
塞性脉管炎
典型药物---盐酸哌唑嗪
→本品为选择性α1受体拮抗剂，对α2受体无明显阻断作用， 对心脏兴奋作用较轻。具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻 力，松弛膀胱，前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗 高血压和良性前列腺增生。
其他选择性α1受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂
苯乙醇胺类
分 类
芳氧丙醇胺类
临床应用：心绞痛 心肌梗塞 高血压 心律失常
β受体拮抗剂可竞争性的与受体结合而拮抗肾上腺素能神 经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对 血管平滑肌的舒张作用。
1.苯乙醇胺类
索他洛尔
拉贝洛尔
2.芳氧丙醇胺类
普萘洛尔

影响肾上腺素能神经系统药物

影响肾上腺素能神经系统药物
影响肾上腺素能神经 系统药物
第八章 影响肾上腺素能 神经系统的药物
Drugs Affecting Adrenergic Receptor
2020/11/14
2
学习目标
•掌握拟肾上腺素药和抗肾上腺素药的分类、代表药物以及临 床应用；肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸可乐定、沙丁醇胺、 盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔以及拉贝洛尔 的化学结构、理化性质、体内代谢、药理特点和用途；拟肾 上腺素药物、β受体拮抗剂的构效关系。
2020/11/14
一、 α、β肾上腺受体混合激动剂
• α、β肾上腺受体激动剂对肾上腺能受体无选择性激动 作用，可间接或直接作用于α受体和β受体产生激动效 应。
• 代表药物有多巴胺、肾上腺素和麻黄碱。 • 肾上腺素（adrenaline）可直接激动α、β受体；麻黄碱
（ephedrine）可促进肾上腺素能神经末梢释放递质， 间接产生拟肾上腺素作用。
2020/11/14
肾上腺素受体的分类、分布及生理效应
受体类型 α1
分布
生理效应
血管平滑肌、扩瞳肌、心脏及肝脏、 皮肤、黏膜和内脏血管收缩；心肌收
心脏效应细胞、毛发运动平滑肌
缩力增强；血压上升；散瞳
突触前膜，中枢突触后膜、血管平滑 抑制去甲肾上腺素释放，血压下降；
α2
肌、血小板、脂肪细胞
血小板聚集，抑制脂肪分解
2020/11/14
案例
案例：某患者做青霉素皮试时出现头昏眼 花、心悸胸闷、脉搏细微等过敏症状。迅速给 予1‰肾上腺素2mg心内注射，患者感心悸更甚， 复在三角肌部位注射肾上腺素8mg，随后出现 心率180次/分，血压190/120mmHg，神志模糊， 呼吸困难，口唇发绀，咳嗽、吐大量粉红色泡 沫样痰等症状，急转院。诊断为：①肾上腺素 过量并急性肺水肿；②休克。试分析出现以上 症状的原因和应采取的相应措施。
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第八章 肾上腺素能药物
肾上腺素能激动剂
肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素受体：与Ad/NA结合的 受体
α受体
α1受体
α2受体
皮肤 、粘膜、内脏血管
突触前膜
β受体 β1受体 心肌 β2受体 骨胳肌支气管平滑肌 血管 突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈) 突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)
第一节儿茶酚胺类的生物合成和代谢
OH HO NH2 CH3
去甲肾上腺素 Norepinephrine
N N H
间羟胺 Metaraminol
CH3 N (H3C)3C NH CH3
四氢唑啉 Tetrahydrozoline
噻洛唑啉 Xylometazoline
a1-受体激动剂
OH
OH HO
H3CO
H N CH3
NH2 O CH3
③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用 如拉贝洛尔，卡维地洛
1、非选择性b-受体阻滞剂


特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似 幅度的拮抗作用 代表药物：盐酸普萘洛尔
O H OH N H . HCl
发现过程


1948年Ahlquist首次提出肾上腺素受体有α 和β 两种亚型 20世纪50年代中期Black提出对冠心病治疗新思路 1956～1957年Black开始寻找和研究β 受体阻滞剂 3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI），拟交感活性较强

一、天然拟交感胺
OH HO HO H N CH3
肾上腺素 α, β，用于过敏性休克、心脏骤停 去甲肾上腺素 α,用于治疗休克时的低血压
OH NH2
HO HO
HO HO
NH2
多巴胺 多巴胺受体，β1，强心利尿，抗休克
结构：儿茶酚胺
缺点：不稳定，不宜口服，作用时间短
OH H N CH3
α,
CH3
OH HO H N CH3 HO
结构：
①胺 ②邻苯二酚
OH HO NH2
通常称为： 儿茶酚胺类
拟交感胺类
HO
HO HO
NH2
去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、 多巴胺和肾上腺素的生物合成
COOH HO NH2 tyrosine-3-monooxygenase (tyrosine hydroxylase) HO HO COOH NH2 (S)-(-) -Dopa (L) HO HO Dopamine OH HO HO (R)-(-) -Norepinephrine (L) NH2 phenylethanolamineN-methyltransferase HO HO (R)-(-)-Epinephrine (L) OH H N CH 3 NH2
麻黄碱
β，用于防治低血压，哮喘、鼻塞
非儿茶酚胺结构
性质相对稳定，口服有效，时效较长
二、构效关系研究
1.β-苯乙胺的结构，苯环和胺基相隔2个碳原子，活 性最强。
NH2
CH2NH2
CHNH2 CH3 CH2CH2NH2
→ 作用最强
CH2CH2CH2NH2
2.苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，作用时间缩 短，且：
HO HO COOH H2N CH3
可乐定 Clonidine（中枢）
Cl NH Cl O NH2 NH
甲基多巴 Methyldopa（中枢） 胍法新 Guanfacine（中枢）
β-受体激动剂

β1-和β2-受体激动剂：副反应大 β1-受体激动剂：强心药 β2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临 床主要用于平喘。少数品种因对子宫平 滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床 也用于抗早产及血管痉挛性疾病。 氨基上的取代基为异丙基、叔丁基和环
根据作用方式的分类： 直接作用药：激动受体 间接作用药：影响肾上腺素的释放 混合作用药 根据受体选择性的分类： a -受体激动剂

b -受体激动剂
a-受体激动剂

a-和b-受体激动剂


a1-和a2-受体激动剂
选择性a1-受体激动剂


外周a2-受体激动剂
中枢a2-受体激动剂

具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的 基本结构。
用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具 有中枢不良反应。
冰毒原料，《麻黄素管理办法》
拟肾上腺素药
结构类型、与药效及稳定性的关系 构效关系 稳定性：体内（COMT、MAO）
体外（自动氧化、消旋化） 典型药物：肾上腺素、麻黄碱
第二节肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能拮抗剂：能和肾上腺素受体结合， 但不产生或较少产生肾上腺素激动剂作用，从 而拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动剂 作用的药物。 α受体拮抗剂 β受体拮抗剂
(S)-(-) -Tyrosine (L) aromatic L-amino acid decaoboxylase
dopamine b-hydroxylase
儿茶酚胺类的代谢
OH HO HO MAO OH HO HO AD OH AR HO HO OH HO HO COMT CH2OH HO CH3O COOH COMT CH3O HO OH CH2OH OH COOH AR CHO HO AD COMT CH3O H N CH3 COMT CH3O HO MAO OH CHO OH H N CH3
(+) -伪麻黄碱 (+) -Pseudoephedrine (1S2S)
麻黄碱的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最
强的，为临床主要药用异构体。
伪麻黄碱的绝对构型为1S2S，没有直接激动肾上腺
素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小， 有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。
用途
混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，
CH3 H H N CH2
OH C H OH OH
CH3 H H N CH2
H C OH OH OH
X 阴离子 部位 受体 未接触部位 平面区 阴离子 部位
X 受体 平面区
三、拟肾上腺素药的稳定性
儿茶酚胺类 非儿茶酚胺类
稳定性低
稳定性高 稳定性低 稳定性高
苯乙（醇）胺类
苯丙（醇）胺类
COMT
MAO
OH N+H 2 CH3 HO R-(-)-Epinephrine OH2+ NH2
+
H2O+ H
+
H NH2&#H
+
H HO HO
HO HO
NH2+ CH3 S-(+)-Epinephrine
CH3
合成：手性拆分
O HO POCl3,ClCH2COOH HO O HO HO OH HO HO H N CH3 d-(CHOHCOOH)2 HO HO R-(-)-Epinephrine H N CH3 . HCl H2/Pd-C HO HO OH H N CH3 HO OH H N CH3 . HCl NH3 HO Cl CH3NH2,HCl


OH H N CH3 CH3
OH H N CH3 CH3
OH H N CH3 CH3
OH H N CH3 CH3
(-) -麻黄碱 (-) -Ephedrine (1R2S)
(-) -伪麻黄碱 (-) -Pseudoephedrine (1R2R)
(+) -麻黄碱 (+) -Ephedrine (1S2R)
易氧化性
HO HO HN R O O N R O O N R n R = H , CH3 , CH(CH3)2 CH OH O [O] O HN R O
-
CH
OH
- H2
CH
OH
CH N R
OH
O
CH
OH
消旋化反应


HO HO
肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易 发生消旋化反应，使活性降低。 pH4以下消旋化反应速度较快。

舒张
器官可同时存在不同亚型
心房 β1：β2 人的肺组织 β1：β2

为5：1 为3：7
应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛
b-受体阻滞剂分类
①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1 和b2受体产生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛尔， 纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多洛尔
②选择性b1 受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛 尔和阿替洛尔
OH H N CH3 CH3
麻黄碱 甲基苯丙胺 甲基安非他命 冰毒
4. 氨基的β -C上的羟基带来药物的光学活性， R﹥ S
5. 氨基上的取代基体积大小与受体选择性有关 a. N-双取代活性↓，毒性↑ b. 取代基体积↑，α ↓，β ↑，β 2受体选择性↑
OH HO HO NH2
HO HO OH H N CH3
二）盐酸麻黄碱
H OH CH 3 CH 3 . HCl
H
N H
(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
特点

OH H N CH3 CH3
属于混合作用型药物

苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强 度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且 具有较强的中枢兴奋作用。
a-碳上带有一个甲基，空间位阻不易被MAO代谢脱 胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基 亦使活性降低，中枢毒性增大。 有2个手性中心，4个光学异构体
a-和b-受体激动剂
OH HO HO H N CH3
OH H N CH3 CH3
肾上腺素 Epinephrine
OH NH2 CH3
麻黄碱 Ephedrine
HO HO NH2