第8讲--拟肾上腺素药

《药物化学》课程作业评讲（1）1、什么是药物的杂质？药物的杂质限度制订的依据是什么？ 本题考核的知识点是第一章绪论：化学药物的质量与杂质的控制。

答：药物的杂质是指在生产贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。

杂质的存在，有的能产生副作用，影响药物疗效。

药物中杂质限度制订的依据是在不影响疗效，不产生毒副作用的下，便于制造、贮存和生产，允许某些杂质的存在有一定的限量。

同学们回答问题时应明确指出是生产贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质；在药物中允许存在有一定限量的杂质。

2、试从药物的不稳定角度解释为什么苯巴比妥钠要做成粉针剂，以反应式表示。

本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：巴比妥类药物。

同学们回答问题时应了解，由于苯巴比妥类药物可互变异构为烯醇式而弱酸性。

苯巴比妥类药物的酸性比碳酸弱，其钠盐与酸性药物或吸收空气中的CO2，可析出药物沉淀，钠盐水溶液放置还会发生水解，主要是易开环脱羧，受热逐步分解生成双取代乙酸钠和氨。

3、如何用化学方法区别地西泮和奥沙西泮？说明其原理。

C 2H 5C 6H 5CO O NH N ONa C 2H 5C 6H 5CHCONHCONH 22本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：地西泮和奥沙西泮化学结构上的差异。

答：加稀盐酸加热，再加入酸性亚硝酸钠，然后加入碱性β－萘酚，出现橙红色的沉淀的是奥沙西泮，无橙红色沉淀出现的是地西泮。

原理：酸性加热条件下，水解后，奥沙西泮含芳伯氨基，地西泮则无。

注意：地西泮和奥沙西泮同属于苯二氮卓药物，都具有酰胺及烯胺结构。

但奥沙西泮在酸、碱中加热水解后的产物具有芳伯氨基，经重氮化后和β－萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，可供鉴别。

4、抗精神病药物主要有哪些结构类型？各举一例药物？本题考核的知识点是第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药：抗精神失常药的结构类型及分类。

理论课教案教学内容第九章拟肾上腺素药导入新课:机体的肾上腺素能神经具有重要的生理功能。

它能调节人体的血压、心律、胃肠运动及支气管平滑肌张力。

能与肾上腺素受体结合，激动受体，从而产生与肾上腺素相似作用的药物称为拟肾上腺素药或肾上腺素受体激动药。

一、拟肾上腺素药的发展二、拟肾上腺素药的作用α型作用：收缩血管，升高血压。

β型作用：兴奋心脏扩张血管，降低血压。

松弛支气管平滑肌糖原、脂肪分解加强三、拟肾上腺素药的构效关系1．拟肾上腺素药的基本结构：βC C NR1R2?α2．苯环和氨基之间相隔两个碳原子时作用最强，碳链增长则作用降低。

3．苯环酚羟基的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时间缩短。

4．氨基侧链的β-碳上的醇羟基对活性的影响表现在立体异构体间的差别。

左旋体手性β-碳原子都是R构型，其活性明显高于右旋体，β受体效应尤为显著。

5．氨基侧链的α-碳上引入甲基时，则肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长。

6．氨基上有无取代基及取代基的大小对α和β受体的选择有影响，氨基上随着取代基的增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。

四、拟肾上腺素药的体内代谢1．拟肾上腺素药的体内代谢酶：①儿茶酚氧位甲基转移酶(,COMT)，催化3位酚羟基的甲基化。

②单胺氧化酶(MAO)，催化氧化脱胺反应。

2．拟肾上腺素药的体内代谢过程①外源性肾上腺素和体内肾上腺素髓质分泌的肾上腺素，在体内很快被肝脏和其它组织的COMT 催化形成间甲肾上腺素，再被MAO 催化形成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。

其代谢产物最后与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾脏排出体外。

②去甲肾上腺素的代谢与肾上腺素相似。

③异丙肾上腺素可被肝、肺等组织的COMT 催化，使3-酚羟基甲基化，而MAO 对其作用较弱。

最后以硫酸结合的甲基代谢产物经肾排出。

④麻黄碱化学结构较稳定，不易被COMT 和MAO 所代谢，大部分以原形经肾排出。

五、常用拟肾上腺素药（按化学结构分类）苯乙胺类： 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 苯异丙胺类： 麻黄碱、间羟胺、甲氧明肾上腺素（一）结构HOHO CH OHCH 2NHCH 3（二）性质及应用 1．具有酸碱两性①酚羟基显弱酸性 ②肿胺显碱性应用：鉴别，用稀酸碱鉴别。