第八章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析[可修改版ppt]
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苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
乙胺基的改造
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析-精品医学课件
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
3）溴过量2％为宜 4）空白试验
小节
苯乙胺类药物的结构特点 非水滴定的注意事项 溴量法的注意事项
用化学方法区别下列药物
阿司匹林
肾上腺素
阿司匹林具有酚羟基，可与三氯化铁发生 显色反应，呈蓝紫色。
肾上腺素与三氯化铁发生显色反应，呈翠绿色， 再加氨水即变紫色最后变成紫红色。
例1. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是 （）
Ka=2.0x107
Ka=1.3x106 强 Ka=1.0x103 Ka=22
注: 四种酸不能被均化到相同的强度水平
➢ 区分效应：能区分酸碱强弱的效应 ➢ 区分溶剂：能区分酸碱强弱的效应的溶剂
△※ 非水溶液滴定法
酸性溶剂
溶剂的选择 （P229）
碱性溶剂 两性溶剂 惰性溶剂
❖ 偶极亲质子溶剂：溶剂中无转移性质子，但具有 较弱接受质子的倾向且程度不同形成氢键的能力。
2.溴量法
原理： 0.1mol/LBr2标准液 3gKBrO3+15gKBr+H2O→1000ml KBrO3+5KBr+6HCl→3Br2+6KCl+
3H2O
(去氧肾上腺素)
Br2（过量）+2KI→I2+2KBr I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6 化学计量关系：1：6
第八章拟肾上腺素药ppt课件
代用品。
10
第二节┃β受体激动药
异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso） 【体内过程】
1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。
11
【药理作用】 对β1、β2 -R均有强大的作用。 1、兴奋心脏：兴奋β1-R，心力↑ ，心率↑ ，传
导↑ ，心输出量↑ ，心肌耗氧量↑
2
3、烷胺侧链α碳原子上的一个氢原 子被甲基取代，可阻碍COMT氧化，作 用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。
4、氨基上氢原子被取代，则药物对 α、β受体选择性将发生变化。取代 基团从甲基到叔丁基，对α受体的作 用逐渐减弱，β受体作用逐渐加强。
3
【分类】
1. 按与Adr-R选择性结合的不同分: ① α受体激动药： NA 、间羟胺 ② β受体激动药：Iso ③ α、β受体激动药： AD(Adr) ④ α、β、DA受体激动药： DA
致心律失常。
【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、
糖尿病、甲亢等。
22
麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)
1. 性质稳定，口服有效； 2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是 兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA； 3. 中枢兴奋作用较明显； 4. 易产生快速耐受性，不良反应少。
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
23
第四节 α、β及DA受体激动药 多巴胺（Dopamine、DA）
【作用与用途】
激动α1-R→皮肤、粘膜血管收缩 → 血压↑
激动β1-R→ 心肌收缩力↑ 内脏血管扩张 →内脏供血↑
→ 治疗休克
激动DA-R 肾血管扩张↑
→ 肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰
10
第二节┃β受体激动药
异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso） 【体内过程】
1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。
11
【药理作用】 对β1、β2 -R均有强大的作用。 1、兴奋心脏：兴奋β1-R，心力↑ ，心率↑ ，传
导↑ ，心输出量↑ ，心肌耗氧量↑
2
3、烷胺侧链α碳原子上的一个氢原 子被甲基取代，可阻碍COMT氧化，作 用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。
4、氨基上氢原子被取代，则药物对 α、β受体选择性将发生变化。取代 基团从甲基到叔丁基，对α受体的作 用逐渐减弱，β受体作用逐渐加强。
3
【分类】
1. 按与Adr-R选择性结合的不同分: ① α受体激动药： NA 、间羟胺 ② β受体激动药：Iso ③ α、β受体激动药： AD(Adr) ④ α、β、DA受体激动药： DA
致心律失常。
【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、
糖尿病、甲亢等。
22
麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)
1. 性质稳定，口服有效； 2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是 兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA； 3. 中枢兴奋作用较明显； 4. 易产生快速耐受性，不良反应少。
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
23
第四节 α、β及DA受体激动药 多巴胺（Dopamine、DA）
【作用与用途】
激动α1-R→皮肤、粘膜血管收缩 → 血压↑
激动β1-R→ 心肌收缩力↑ 内脏血管扩张 →内脏供血↑
→ 治疗休克
激动DA-R 肾血管扩张↑
→ 肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）
分离后，甲醇萃取，紫外-可见分 光光度法于232nm波长处测定吸 光度，控制吸光度以控制有关双 胍的量
供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml）
对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml）
系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→ 吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4）
药物
肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可变 为棕色多聚体
重酒石酸去甲 肾上腺素
加酒石酸氢钾 饱和液(pH=3.56)
+
I2
Na2S2O3
无色 微红色 淡紫色
盐酸去氧肾上 腺素
盐酸异丙肾上 腺素
加盐酸 +
(pH=3~3.5)
I2
Na2S2O3
红棕色
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基
对照法定量
偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇 亚硝酸也能显色，干扰比色测定， 所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵 将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶 合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。
取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相 当于盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的三氯甲 烷20ml使溶解，用盐酸溶液（9→100）振摇提取3次（20ml、 15ml、10ml），分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液 （9→100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品 溶液；另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液 （9→100）溶解并定量稀释制成每1ml中含7.2g的溶液，作为 对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分别 置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9 →100）5ml与0.1%亚硝酸钠 溶液1ml，摇匀，放置3分钟，各加0.5%氨基磺酸铵溶液1ml， 摇匀，时时振摇10分钟，再各加0.1%盐酸萘乙二胺溶液1ml， 摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9→100）稀释至刻度，摇匀， 照紫外-可见分光光光度法（附录IV A），在500nm的波长处分 别测定吸光度，计算，即得。
和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析-复习课件
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•23
第四节 含量测定 P248
(一) 亚硝酸钠滴定法 1. 原理
芳伯氨基，在酸性条件下与NaNO2反应生成 重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算含量。
潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等， 可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•21
三、水解产物的反应 1) 盐酸普鲁卡因的鉴别方法
2) 苯佐卡因的鉴别方法
四、制备衍生物测熔点
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•22
第三节 特殊杂质与检查P245
一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生 检查方法 HPLC 杂质对照品法
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•14
第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析
概述P239
定义 分类 根据结构分为：
对氨基苯甲酸酯类;
酰胺类。
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物
的分析-复习
•15
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质 (一) 基本结构与典型药物
H R1N
•9
第四节 含量测定
（三）问题讨论
1. 适用范围
PKb>8的有机碱盐。
溶剂选择：
PKb为8~10 选冰醋酸作溶剂；
PKb为10~12 选冰醋酸和醋酐作溶剂；
PKb >12
选醋酐作溶剂；
•和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析-复习
•10
第四节 含量测定
二、溴量法
药物成分：苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
盐酸
加FeCl3试液2滴，即显深绿色；滴加新制的5%NaHCO3溶液，即
异丙肾上腺素 变蓝色，然后变成红色。
重酒石酸 加FeCl3试液1滴，振摇，即显翠绿色；再缓缓加NaHCO3试液， 去甲肾上腺素 即显蓝色，最后变成红色。
盐酸
加FeCl3试液1滴，即显紫色
去氧肾上腺素
盐酸多巴胺 加FeCl3试液1滴，溶液显墨绿色；滴加1%氨试液，即转变成紫 红色
取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即 显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。
示例 2 盐酸去氧肾上腺素的鉴别 取本品10ml，加水1ml溶解后，加硫酸铜
试液1滴与氢氧化钠试液1ml，摇匀，即显紫 色；加乙醚1ml振摇，乙醚层应不显色。
可与盐酸麻黄碱区别
2 脂肪族伯胺的 Rimini 试验 亚硝基铁氰化钠反应
示例 重酒石酸间羟胺的鉴别
HH C C NH2
OH CH3
HO 重酒石酸间羟胺
3 还原性反应 被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
中性或酸性
棕红色多聚体
盐酸异丙肾上腺素 碘 异丙肾上腺素红硫代硫酸钠 淡红色溶液
偏酸性条件
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显
去甲肾上腺素 pH 3.56
放置5min
微红色或淡紫色
1 与铁盐的反应
与Fe3+离子配位显色(多为绿色)；加入碱性 溶液即变色(多为紫色)，随即被高铁离子氧 化并发生颜色变化(多为紫红色)。
与FeCl3 的显色反应
药物
肾上腺素
鉴别方法
加HCl溶液 (9→1000) 2～3滴溶解后，加水2ml与FeCl3试液1滴， 即显翠绿色；再加氨试液1滴，即变紫色，最后变成紫红色。
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22
3
? 羟肟酸铁（紫红色 ? 暗棕色 ? 棕黑色）
?具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl 反应生成紫红色羟肟酸铁，随即
3
变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeC3l
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)C2HCH2N(C2H5)2
对乙酰氨基酚? H?Cl、?? ? 对氨基酚
※ 盐酸丁卡因（芳香仲胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀
盐酸丁卡因? NaNO ? H??? ?（乳白色） 2
NH(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
NO N(CH2)3CH3
COOCH2CH2N(CH3)2
[鉴别] （1）本品显芳香伯类的鉴别反应 （附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热 40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液 5滴，摇 匀，用水 3ml稀释后，加碱性 β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件
溶剂：冰乙酸 滴定剂：高氯酸的冰乙酸溶液
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
均化效应（拉平效应）
HClO4 + H2O H2SO4 + H2O HCl + H2O HNO3 + H2O
盐酸麻黄碱 10mg
水 硫酸铜试 蓝 乙
液
紫醚
1ml
色
NaOH溶
液
盐酸去氧肾上腺素 水
10mg
1ml
硫酸铜试 液
NaOH溶 液
紫乙 色醚
紫 红 乙色 醚 层
水 层
乙 醚 层
5.脂肪伯胺反应（Rimini试验） 脂肪伯胺 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴/ Na2CO3少许 红紫色
脂肪伯胺专属反应，丙酮中无甲醛
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
The Analysis of Arylamine drugs
结构特征
化学性质
分析方法 (定性、定量)
苯乙胺类药物的基本结构 侧链烃胺
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
均化效应（拉平效应）
HClO4 + H2O H2SO4 + H2O HCl + H2O HNO3 + H2O
盐酸麻黄碱 10mg
水 硫酸铜试 蓝 乙
液
紫醚
1ml
色
NaOH溶
液
盐酸去氧肾上腺素 水
10mg
1ml
硫酸铜试 液
NaOH溶 液
紫乙 色醚
紫 红 乙色 醚 层
水 层
乙 醚 层
5.脂肪伯胺反应（Rimini试验） 脂肪伯胺 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴/ Na2CO3少许 红紫色
脂肪伯胺专属反应，丙酮中无甲醛
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
The Analysis of Arylamine drugs
结构特征
化学性质
分析方法 (定性、定量)
苯乙胺类药物的基本结构 侧链烃胺
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
•一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
淡红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
玫瑰红→ 橙红→深 棕红
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液,
并将滴定的结果用空白试验校正。
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
（•三3.）问题讨论（有机碱盐）
•(1) 适用范围•Kb﹤10-8的有机碱盐
Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶 剂
Kb ﹤10-12
选醋酐作溶剂
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
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•Main peak
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
A 对氨基苯甲酸 B 酮体
C 对氨基酚 D 间氨基酚
E 酮胺 例：中国药典（2010年版）规定下列药物需 检查特殊杂质是 1.盐酸普鲁卡因 •A 2.肾上腺素 •B
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腺素
显蓝紫色→红色
棕色→暗紫色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
二、还原性反应
药物
肾上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可
变为棕色多聚体
加饱酒和石液酸(pH氢=3钾.56•)+2 I•Na2S2O3
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
•一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
淡红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
玫瑰红→ 橙红→深 棕红
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液,
并将滴定的结果用空白试验校正。
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
（•三3.）问题讨论（有机碱盐）
•(1) 适用范围•Kb﹤10-8的有机碱盐
Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶 剂
Kb ﹤10-12
选醋酐作溶剂
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
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•Main peak
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
A 对氨基苯甲酸 B 酮体
C 对氨基酚 D 间氨基酚
E 酮胺 例：中国药典（2010年版）规定下列药物需 检查特殊杂质是 1.盐酸普鲁卡因 •A 2.肾上腺素 •B
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腺素
显蓝紫色→红色
棕色→暗紫色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
二、还原性反应
药物
肾上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可
变为棕色多聚体
加饱酒和石液酸(pH氢=3钾.56•)+2 I•Na2S2O3
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例3：下列药物中，可显Rimini反应的是
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 重酒石酸间羟胺
例4：下列药物中，属于苯乙胺类药物是
A 盐酸利多卡因 B 氨甲苯酸 C 盐酸克仑特罗 D 苯佐卡因 E 乙酰水杨酸
例5：盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 双缩脲反应 D 氧化反应 E Rimini反应
B 加碘试液产生明显红棕色
C 与亚硝基铁氰化钠反应
D 与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝 紫色
1.重酒石酸肾上腺素 C 2.肾上腺素 B 3.盐酸麻黄碱 D 4.盐酸去氧肾上腺素 A
第三节 特殊杂质检查
一、酮体检查
来源：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸 去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都是 由相应的酮体氢化还原制得，若氢化不完 全，易带入酮体杂质，故这些药物均要检 查酮体。
HO HO
H C CH2NHCH3
2 HO
Pd
O
HO
CH CH2NHCH3 OH
肾上腺酮
肾上腺素
1 —— 肾上腺素 2 —— 酮体
原理
利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身 在此波长几乎没有吸收的特点，用紫外分光光度法检 查酮体。
方法 UV法
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺 素中检查酮体的方法为：取本品，加 盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含 2.0mg 的 溶 液 ， 于 310nm 波 长 处 测 定 ， 吸 光 度 不 得 过 0.05 ， 已 知 酮 体 在 310nm波长处的百分吸收系数为453， 肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾 上腺素中酮体的限量。
C CH NH2 CH(OH)COOH OHCH3 HO
重酒石酸间羟胺 水 亚硝基铁氰化钠试液
溶解 丙酮数滴，碳酸氢钠少量 △
红紫色
四 、双缩脲反应—侧链有氨基醇结构
盐酸麻黄碱 NaOH 蓝紫色 乙醚 紫红色
其他有该反应的药物 醚层不显色
双缩脲反应是盐酸麻黄碱专属性反应
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
重酒石酸去甲 肾上腺素
加酒石酸氢钾 饱和液(pH=3.56)
+
I2
Na2S2O3
无色 微红色 淡紫色
盐酸去氧肾上 腺素
盐酸异丙肾上 腺素
加盐酸 +
(pH=3~3.5)
I2
Na2S2O3
红棕色
三、 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基
H CH(OH)COOH
水
盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 硫酸沙丁胺醇
0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸
水 0.1mol/L盐酸
水
盐酸伪麻黄碱
水
0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50
280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263
可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非
水碱量法测定含量。 2.酚羟基特性：易氧化变色，可与FeCl3反应; 3.光学活性：多数药物结构中有手性碳原子，具有 旋光性。 4.UV 5.IR
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
分离后，甲醇萃取，紫外-可见分 光光度法于232nm波长处测定吸 光度，控制吸光度以控制有关双 胍的量
盐酸氨溴索的检查方法
供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml）
对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml）
系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→ 吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4）
肾上腺酮%
E11c%m
A L
100
V
100%
W
0.05 1
453 1 100 2.0 1103
100% 0.06%
二、光学纯度的检查 P226
三、有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）
0.50 0.60
例1：下列苯乙胺类药物中，可与三氯化 铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液， 即变蓝色，然后变成红色的是 A 硫酸苯丙胺
B 盐酸甲氧明
C 盐酸异丙肾上腺素
D 盐酸克仑特罗
E 盐酸苯乙双胍
例2：下列药物中，可显双缩脲反应的是
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因D 对氨基苯甲酸 E 氧烯洛尔
色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm
例6：肾上腺素可选用的鉴别方法有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 制备衍生物测定熔点 D 氧化反应 E 氯化反应
例7：下列药物中，中国药典（2010年版） 采用三氯化铁反应鉴别的有 A 盐酸去氧肾上腺素 B 盐酸丁卡因 C 肾上腺素 D 盐酸普鲁卡因 E 盐酸多巴胺
A 与甲醛-硫酸反应显玫瑰红-橙红-深棕红 的变化过程
第八章 苯乙胺类拟 肾上腺素药物的分
析
苯乙胺类药物举例
苯乙胺类典型药物(8种)
苯乙胺类典型药物(8种)
盐酸苯乙双胍
盐酸克仑特罗
盐酸麻黄碱
硫酸沙丁胺醇
结构分析
手性碳原子, 具旋光性
脂烃氨基具 有弱碱性
R1
*CH CH2 NHR2
HO
OH
邻苯二酚(或苯酚) 结构
UV、IR
二、主要化学性质
1.弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水
我国药典规定，利用紫外特征吸收光谱进 行鉴别的药物见下表：P226
用于红外吸收光谱的药物有： 盐酸去氧肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸苯 乙双胍、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
药物 重酒石酸间羟胺
溶剂 水
浓度 (mg/ml)
0.10
λnm (nm) 272
吸收度 (A)
盐酸异丙肾上腺素
红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
淡红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
玫瑰红→ 橙红→深 棕红
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液,
腺素
显蓝紫色→红色
棕色→暗紫色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
二、还原性反应
药物
肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可变 为棕色多聚体