８２ ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００２，８９（ｓｕｐｐ１）：３２—３９． ［４］ Ｇｉｌｌｕｍ ＲＦ，Ｍｕｓｓｏｌｉｎｏ ＭＥ，Ｍａｄａｎｓ ＪＨ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄ ｄｅａｔｈ ｆｒｏｍ ａｌｌ ｃａｕｓｅｓ ｉｎ Ａｆｒｉｃａｎ Ａｍｅｒｉ・ Ｃａｌｌ ａｎｄ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｗｏｍｅｎ：ｔｈｅ ＮＨＡＮＥＳ ｌ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ ｆｏｌｌｏｗ・ｕｐ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，２０００，５３（６）：５ｌｌ一５１８． ［５］Ｈａｆｉｎｅｒ ＳＭ．Ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｓｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０００，３４２（１４）：１０４０～１０４２． ［６］ Ｓａｎｃｈｅｚ ＣＤ，Ｎｅｗｂｙｌｋ，Ｈａｓｓｅｌｂｌａｄ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ３０一ｄａｙ ｏｕｔ— ｃｏｍｅ，ｒｏｓｏｕｉ＇ｐ￣ｕｓｅ，ａｎｄ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｒｅｅ１． １ｉｔｕｓ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｔｏ ｃｈｅｓｔ ｐａｉｎ ｕｎｉｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００３，９１（１０）： １２２８—１２３０． ［７］ Ｍｉｔｓｕｈａｓｈｉ Ｎ，Ｏｎｕｍａ Ｔ，Ｋｕｂｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｏｎａｒｙ＂ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｃａｒｏｔｉｄ ａ￣ｅｒｙ ｉｎｔｉｍａ－ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｉｎ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２００２，２５（１）：１３０８～１３１２． ［８］Ｈｏｄｉｓ ＨＮ。Ｍａｃｋ ＷＪ。Ｌａ Ｂｒｅｅ Ｉ｜，ｅｔ＂ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｉＭ ｉｎｔｉ． ｍａ・ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｅｖｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，１９９８．１２８（４）：２６２～２６９． ［９］ Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｋ，Ｓｅｒａ Ｙ，Ｎａｋａｍｕｒａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｏｍ・ ｍｏｎ ｃａｒｏｔｉｄ ａ￣ｅｒｉａｌ ｗａｌｌ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ａｎｄ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００２，５１（２）：２４４— ２４７． ［１０］潘长玉，陆菊明，田慧，等．２型糖尿病患者初诊时血管．沣发症 患病牢的调查分析［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，１９９７，１３（２）：２０１ —２０５． ［１１］ 解合兰．２型糖尿病合片高血压患蕾颈动脉粥样硬化的观察 ［Ｊ］．辽宁实用糖尿病杂志，２００４，１２（２）：２４～２５． ［１２］Ｅｄｉｔｏｒｉａｌｓ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｈｉｇｈ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｎｄ ｇｌｕｃ（）ｓｅ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａ・ ， ＋ ＋ ＋ ＋ 、 ｝研究生之窗÷ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋． ［１３］ ［１４］ ［１５］ ［１６］ ［１７］ ［１８］ ［１９］ ＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｌｔｌｎｅ Ｃｈ／ｔｍ．硒．２００８．眦３． ｌ ｂｅｔｅｓ：Ｄｏｕｂｌｅｊｅｏｐａｒｄｙ［Ｊ］．ＢＭＪ，ｔ９９８，３１（７）：６９３—６９４． Ｒａｊａｌａ Ｕ，Ｐａｉｖａｎｓａｌｏ Ｍ，Ｌａａｋｓｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｐｒ￣￣－ ｓｕｒｏ ｗｉｔｈ ｃａｒｏｔｉｄ ｉｎｔｉｍａ・ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ Ｆｉｎｎｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅ－ ｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｏｒ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｕｃ。ｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ…．Ｊ Ｈｕｍ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ， ２００３，１７（１０）：７０５—７１１． ＫＩｅｉｎ Ｒ。Ｓｈａｒｒｅｔｔ ＡＲ，Ｋｌｅｉｎ ＢＥ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅ＿ ｒｏｓｉｓ，ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ： ｔｈｅ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｒｉｓｋ ｉｎ ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ， ２００２．ｉｏ９（２）：１２２５—１２３４． Ｇｌｏｗｉｎｓｋａ－Ｏｌｓｚｅｗｓｋａ Ｂ，Ｕｒｂａｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｔｉｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ １ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｋｒｙｎｏｌ Ｄｉａｂｅｔｏｌ Ｃｈｏｒ Ｐｒｓｅｍｉａｎｙ Ｍａｔｅ－ ｒｉｉ Ｗｉｅｋｕ Ｒｏｚｗ。２００６，１２（２）：９６—１０２． Ｊａｄｈａｖ ＵＭ，Ｋａｄａｍ ＮＮ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｅｒｏａｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｗｉｔｈ ｃａｒｏｔｉｄ ｉｎｔｉｍａ・・ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ａｎｄ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ・・ａｃｒｏｓｓ・・ｓｅｃｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ ｉｎ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｉｎｄｉａ［Ｊ］．Ｊ Ａｓｓｏｃ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｉｎｄｉａ，２００２，５０（４）： ｌｌ２４～ｌ１２９． Ｙｏｋｏｖａｍａ Ｈ，Ａｏｋｉ Ｔ，ｌｍａｈｏｒｉ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｅｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｅｖａｌｕａｏ ｌｅｄ ｂｙ ｉｎｔｉｍａ・ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ａｎｄ ｐｕｌｓｅ ｗａｖｅ ｖｅｌｏｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｋｉｄｎ￣Ｔ Ｉｎｔ，２００４，６６（１）：４４８—４５４． Ｏｔｔｓａｔｅｒ Ａ，Ｒｙｄｅｎ・Ａｈｌｇｒｅｎ Ａ，Ｓｚｅｌａｇ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｕｔｏ— ｎｏｍｉｃ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ，２００３，２０（５）：４９５－４９９． Ｈｉｓａ Ｎ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｋ，Ｋａｋｕ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ａｕｔｏｎｏｍｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ ａｎｄ ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］． Ｒｉｎｓｈｏ Ｂｙｏｒｉ，２００６，５４（５）：４５３—４５７． ［文章编号］１６７３－７７６８（２００８）叭－００８２－０４ 神经干细胞在中枢神经系统疾病基因治疗中作用的研究进展 詹珊珊 ，罗杰峰 （ 广西医科大学研究生院２００５级４班，南宁５３００２１； 广西医科大学第一附属医院神经内科，南宁５３００２１） ［关键词］ 神经于细胞；基因治疗；中楸神经系统疾病 ［中图法分类号］Ｒ ７４２ ［文献标识码］ Ｂ 作为神经组织发育和自我修复的细胞学基础，神经细胞 （ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）已成为中枢神经系统疾病研究的焦 点 。众多研究显示ＮＳＣｓ脑内移植可有效地修复中枢神经 系统损伤，而很多神经系统变性性疾病不仅是不连续的局灶、 甚至是广泛、多病灶的、全脑的病理改变，这些改变是不能被单 纯的神经移植所逆转的。随着人类基因组计划的完成，ＮＳＣｓ 的临床应用与基因治疗的有机结合成为治疗中枢神经系统疾 病的一种新的强有力的手段。 ｌ ＮＳＣｓ是基因治疗理想的载体细胞 用作基因治疗的载体细胞需具备如下条件：（１）取材方便， 含量丰富；（２）易于在体外处理和植入体；（３）能有效培养，克 隆扩增；（４）能被冷冻保存以便以后使用；（５）能在体内自我更 新和自我维持以便转导的基因能在体内终生存在且长期或永 久地表达，纠正细胞缺陷。因此，神经干细胞便成了理想的基 因治疗的载体靶细胞 。 ２ ＮＳＣｓ基因治疗的现状及进展 根据目前的研究，能和ＮＳＣｓ载体组合的目的基因包括报 告基因、神经营养因子基因、递质合成酶基因等。如何有效地 组合ＮＳＣｓ和目的基因仍需进一步研究。中枢神经系统受损 后，在无外来条件的辅助下，神经元轴突和胞体的损伤常导致 凋亡、退化甚至死亡，造成中枢神经系统永久性的功能障碍。 在损伤的局部或整个脑中出现各种细胞因子，如白介素（ＩＬ） 族、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、干扰素（ＩＦＮ）、碱性成纤维细胞生长
１５６ 中圈脊柱脊髓杂志２０１０年第２０卷第２期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｎｅ ｍ ｄ Ｓｐｉｎｄ Ｃｏｒｄ，２０１０，Ｖｏ１．２０，Ｎｏ．２
因
椎间盘退变疾病的基因治疗研究进展
吴剑宏，王德利，辛洪奎，阮狄克
（海军总医院骨科１０００８４北京市）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－４０６Ｘ．２０１０．０２．１４ 中图分类号：Ｒ６８１．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—４０６Ｘ（２０１０）一０２—０１５６—０４
椎间盘退变是受诸如年龄、机械物理、细胞、基因以 及生化因子等多种因素影响的复杂的病理生理改变ｌ】＿ 。目 前各种手术及保守治疗手段仅仅是针对椎间盘退变引起
的各种ｌ腐床症状的治疗，而不是从恢复椎问盘细胞功能的
角度上去逆转椎间盘的退变。基因治疗作为一种新的治疗
手段．由于能够改变和持续影响细胞的生理功能．而成为
生物学治疗研究领域中的一个新热点，近年来，在这一领
域已经取得了一些可喜的研究成果 １笔者就椎问盘退变 疾病的基因治疗研究现状及进展综述如下
Ｉ基因治疗的概念
基因治疗是通过转入一段核酸序列（目的基因）改变
细胞成分使细胞表达特定的基 ，从而达到治疗或者预防
疾病的目的 ・通过改变细胞的遗传学性状，使细胞成为一 个“蛋白加工厂”，不仅影响转基因细胞的代谢，还影响周
围细胞的代谢 。在对椎问盘退变进行临床基因治疗之前，
必须做两步工作【３】：（１）必须在体内外的实验中证实椎间盘 组织对目的基因转染是易感的；（２）需证实治疗基因对椎
间盘组织有确切的生物效应，并且在动物模型中得到验
证
２目的基因的选择 综合近年的文献报道．目前研究较多的目的基冈主
要分为以下几类：（１）增加合成代谢的基冈。转化生长因
子一Ｂ（ＴＧＦ—Ｂ）编码基冈［６１、转化生长冈子的超家族成员骨
形态生成蛋白（ＢＭＰｓ）家族编码基冈 、生长分化因子一５
（ＧＤＦ６）编码基因、胰岛素样生长因子（ＩＧＦ一１）编码基
眼科基因治疗技术进展
眼科疾病是导致全球失明的主要原因之一。传统的治疗方法在一些疾病方面已经取得了显著的进展，但仍然存在许多不可逆转的眼疾无法治愈的问题。幸运的是，随着基因治疗技术的发展，有望为眼科疾病的治疗带来革命性的突破。
基因治疗是一种利用基因工程技术来修复、替换或删除异常基因的方法。其核心原理是通过运送正常的基因到病人体内来修复或替代有缺陷的基因。对于眼科疾病来说，基因治疗可以通过直接递送基因到眼部组织或细胞中，恢复或增强眼睛功能，从而治疗或减轻疾病的症状。
基因治疗在遗传性眼病中的应用
遗传性眼病是由于遗传基因突变导致的一类眼科疾病，如遗传性视网膜病变（Retinitis Pigmentosa，RP）、先天性白内障等。基因治疗技术为这些疾病的治疗提供了新的希望。
在RP的治疗中，科学家已经成功地使用基因治疗技术来递送正常的视脱敏化酶基因到视网膜细胞中。这种治疗方法可以恢复或增强患者视网膜细胞的功能，从而改善患者的视力。
与此类似，基因治疗还可以用于治疗其他遗传性眼病，如先天性白内障。在这种情况下，通过递送正常的晶状体蛋白基因到晶状体细胞中，可以修复或替代异常基因，从而减轻或消除白内障的症状。
基因编辑技术的新进展
除了直接递送基因，基因编辑技术也为眼科基因治疗带来了新的可能。CRISPR-Cas9是一种当前最热门的基因编辑技术，它可以精确地删除、修复或替换特定的基因序列。
在眼科领域，科学家已经利用CRISPR-Cas9技术成功地治疗了一些眼部疾病。例如，通过使用CRISPR-Cas9技术来修复异常基因，研究人员已经成功地治疗了一种先天性视网膜病变，使得病人的视力得到了显著改善。
基因编辑技术还可以用于治疗黄斑变性等与基因突变有关的疾病。黄斑变性是一种导致中央视力丧失的眼部疾病，目前无法治愈。然而，通过CRISPR-Cas9技术，研究人员可以针对黄斑变性相关的基因突变，进行基因编辑，恢复或增强黄斑细胞的功能，从而帮助患者保留中央视力。
基因治疗在眼科疾病中的研究进展与挑战
1. 引言
眼科疾病危害着全球范围内数以亿计的人群，其中包括黄斑变性、青光眼、白内障等眼科疾病。传统的治疗方法往往无法彻底治愈这些疾病，因此科学家们开始研究基因治疗在眼科疾病中的应用，寻求一种新的治疗选择。本报告将对基因治疗在眼科疾病中的研究进展和所面临的挑战进行深入分析，并提出对策建议。
2. 现状分析
2.1 基因治疗的原理
基因治疗是通过向患者的细胞或组织中引入具有治疗作用的基因，修复或替代患者体内缺陷或异常的基因，以实现治疗的目的。在眼科领域，基因治疗通常是通过将具有治疗效果的基因传递给患者的视网膜细胞，以修复或替代受损的基因，从而改善或恢复患者的视力功能。
2.2 研究进展
2.2.1 黄斑变性的基因治疗
黄斑变性是一种严重影响视力的疾病，目前没有有效的治疗方法。研究发现，黄斑变性患者常常缺乏细胞内的一个关键蛋白。通过基因治疗，可以将这个蛋白的基因导入患者的视网膜细胞中，从而恢复视力功能。
2.2.2 青光眼的基因治疗
青光眼是一种导致视神经损伤的疾病。基因治疗的研究表明，通过向患者的视网膜细胞中传递具有保护神经细胞功能的基因，可以减缓青光眼的进展，并促使受损的视神经细胞修复和再生。
2.2.3 白内障的基因治疗
白内障是一种晶状体混浊的眼科疾病，目前主要通过手术切除患者的晶状体来治疗。然而，基因治疗的研究显示，通过引入可以促使晶状体再生的基因，可以在不切除晶状体的情况下治疗白内障。
3. 存在问题
3.1 安全性问题
基因治疗是一种高风险的治疗方法，其中涉及到对人体基因的直接操作，因此安全性问题是目前研究面临的主要挑战之一。患者可能出现免疫反应、基因导入不稳定等安全风险。
3.2 有效性问题
目前基因治疗在眼科疾病中的研究尚处于早期阶段，临床试验的结果尚不明确。部分患者可能对基因治疗不敏感，或者治疗效果不稳定。
3.3 递送载体问题
