谈H2受体拮抗剂对心脏副作用的实验研究

Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｒｅ ｅ ｔｙ ｔ ｅ ｌ ｅ ａ ｕ ｅ ｐ ｏ ｅ ｈ ２ａ ｃ ｐ ｏ ｎ ａ ｏ ｉｔ ｃ ｍｐ ｕ ｄ Ｈ ａｌｈ ｓ ｃ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｆｅ ｔ ｉ ｈ ｎ ｍａ ｘ ｅ ｉ ｎ ａ ｉ ｎ ｓ ｒ ｃ ： ｃ ｎ ｌ ｈ ｉ ｒ ｔ ｒ ｒ ｖ ｄ ｔ ｅ Ｈ ｃ ｅ ｔ ｒａ ｔ ｇ ｎ ｓ ｏ ｏ ｎ ｓ（ ２ ｔ Ａ） ｌ ａ ｅ ｔ ｉ ｉ ｅｅ ｆ ｃ ｎ ｔ ｅ ａ ｉ ｌｅ ｐ ｒｍｅ ｔ ｔｏ
１ 组 织胺 的心 脏 作 用
止或 窦房 传 导 阻滞 ， 窦 性 心 动 过 缓 ， 房 室传 导 阻 滞 。 ４例过 速 型 ７例 ４例 心 律 失 常包 括 房 颤 、 性 早 搏 、 性 心 动过 速 ， 中 ｌ 先后 出现 房 颤 、 室 室 其 例 室
８ Ｏ多年 前 Ｄ ｌ等 首 先 报 道 了 组 织 胺 对 哺 乳 动 物 心 脏 的 作 用 ， 后 早 、 ａｅ 之 室速 ， 后 为 室颤 。病 人 年 龄 １ ８ 最 ３ ５岁 ， 均 ４ 平 ８岁 ， 多无 心脏 病史 ， 人 们对 它 的心 脏 作 用作 了大 量研 究 。组 织 胺 能 增 加 心 肌 收 缩 力 （ 正性 肌 但 １ 冠 心病 人 静 推 西 咪 替 丁 ３ ０ 克 后 死 于严 重 心 动过 缓 。有 ２例为 例 ０毫 力 作用 ） 增 加 窦 性 心率 （ 性 频 率作 用 ） 减 慢 房 室 传 导 （ 性 传 导作 用 ） 急 性 白血 病 化疗 患 者 ， 有 ２ 原 有 Ｉ 室 传 导 阻滞 及 左 束支 传 导 阻滞 。 ， 正 ， 负 还 例 房 并 引起 室 性 心 律 失 常 。这 种 作 用 不 依 赖 肾 上 腺 素 能 系 统 ， 是 通 过 Ｈ 用 药 量一 次 ２ ｏ ２ ０毫 克 ， ５例 静 脉 用 药 ， 而 ｏ ～１ ０ １ ３例 口服 。 发 生 于用 药 后 和 Ｈｚ 种 受 体 的 介 导 产 生 心 脏 作 用 。通 过 Ｈ 两 受 体 产 生 负 性 肌 力 作 半 小 时至 数 周 。５例 用 雷 尼替 丁者 ４例 为 过 缓 型 心 律 失 常 ， 中 １例 发 其 用 ， 过 Ｈ２ 体 产 生正 性 肌 力作 用 ， 者 在 生理 状 态 下 占主 导地 位 。人 生 心跳 突 停 ， 心 肺 复 苏 而 愈 。另 １例 为 心 动 过 速 。４例 静推 用 药 ５ 一 通 受 后 经 ０ 的 心肌 和 冠 状 动 脉存 在 这 两 种 受 体 。 生 理 状 态 下 组 织 胺 的 内 分 泌 作 用 １０毫 克 ， 例 口服 每 次 １０ ， ０ ｉ ５ ｍｇ １日 ２次 。平 均 年 龄 ６ ６岁 ， １例 有 冠 除 尚未 明 了 ， 在 过 敏 反 应 中 的 触 发 机 制 已 被 熟 知 。组 织 胺 使 血 管 扩 张 ， 心 病外 均 无 心 脏病 史 。多 数 在 停 药 后 恢 复 正 常 心 律 ， 分 需 对 症 处 理 。 但 部 心 脏后 负 荷 减 轻 ， 反射 性 引 起 心 动过 速 ， 者 是 继 发 于 血 管 扩 张 所 致 而 作 者 总结 了国 内应 用 Ｈ２Ａ 引 起 心 血管 副作 用 的有 关 报道 ， ３ 病 人 后 共 ４例 非 对 心脏 的 直 接 作 用 。组 织 胺 也 改 变 冠 状 动 脉 张 力 ， 而 改 变 心 脏 ２ 从 ８例应 用 了 西 咪替 丁 ， 用雷 尼 替 丁 。年 龄 ２ ～ ８ ６例 Ｏ １岁 ， 有 ５例 系 儿 但 功能。 童 。见 于 静 脉 和 口服 给 药 ， 副作 用 发 生 于 单 次 用 药后 或 几天 内甚 至 长 期 ２ 体 外 和 动 物 试验 中 Ｈ２ 的 心脏 的作 用 Ａ 用 药者 。病人 因治 疗 消 化 性 溃 疡 、 化 道 出 血 或 作 为 严 重 心 脑 血 管 病 、 消 组 织 胺 为 心血 管 系 统 重要 的 内分 泌 物 质 ， 理 状 态 下 通 过 Ｈ２受 体 肺 心病 、 物 中毒 等 的 消 化 道 出血 预 防 用 药 。副 作用 有 过缓 型或 过 速 型 生 药 产 生正 性 频 率 和 正性 肌 力 作 用 。 １７ ９ ２年 Ｂａｋ等 发 现 了非 常接 近 组 织 心律 失 常 、 ｌｃ 血压 降 低 甚 至 心 跳 骤 停 等 。 ＨｚＡ 引 起 心 脏 副 作 用 的 机 理 一 胺 结构 的第 一 种竞 争 性 Ｈ２Ａ ｂ ｒ ｍｉ， 进 行 了 血 流 动 力 学 研 究 ， ｕｉ ｍａ ｄ 并 发 般认 为 Ｈｚ 拮 抗 组 织 胺 对 Ｈ２ 体 的作 用 ， 括 拮 抗 对 心 脏 的 正 性 肌 Ａ 受 包 现它 在 抑 制 几 内 亚猪 胃酸分 泌 时 增 加 心 率 和 心 肌 收 缩 力 ， 抗 猫 输 注 组 力 、 性 频 率和 对 外 周 血 管舒 缩 的 调 解 作 用 ， 而 致 过缓 型心 律 失 常 、 拮 正 从 血 织胺 后 的 血 压 下 降 ， 能 因 其 拮 抗 这 两 种 组 织 的 Ｈ２ 体 的作 用 不 同 。 压 降压 ， 可 受 重者 窦 性 停 搏 ， 心跳 停 止 ［ 。 ３ ］ 后来 对 临 床 应 用 的各 种 Ｈ２Ａ 的作 用 机 理 的研 究 发 现 ， Ｈ２Ａ有 竞 争 性 拮 应 用 Ｈｚ 出现 心 脏 副 作用 时 应 立 即 停 药 ， 密 观察 ， 要 时 给 予 有 Ａ 严 必 抗剂 和 直 接 拮抗 剂 两 类 。 西 咪 替 丁 和 雷 尼 替 丁 为 竞 争 性 Ｈｚ 能 拮 抗 效 的抗 心律 失 常 药 和 对 症 处 理 。心 跳停 止 者 应 立 即 行 心 脏 复 苏 术 。阿 Ａ， 组 织 胺 的 正 性频 率 和 正性 肌 力 作 用 ， 莫 替 丁 、ｘ ｔｄｎ 、ｔ ｉｅ Ｉ 托 品和 肾上 腺 素 对 复 苏 有 益 。 临 床 应 用 Ｈｚ 应 加 强 心脏 监 测 ， 止 出 法 ｏ ｍｅａ ｉｅｏｉ ｎ 、Ｔ一 ｄ Ａ 防 ０ ６为 直 接作 用 的 Ｈ２ 对 Ｈ２受 体 拮 抗 作 用 更 强 ［ 强 效 Ｈ２Ａ ｔ ｔ 现心 脏 副作 用 。 ６ Ａ， ， ｉ ｉ ｏ— ｄｎ 本 身 也 有 负 性 肌力 作 用 。这 些 药 物 还 各有 特点 。刺 激 Ｈ２受 体 时 同 ｉｅ 参考 文 献 药 物 不 能 改变 全 部 心 脏 参 数 如 ｔ ｔ ｉｅ直 接 拮 抗 组 织 胺 的正 性 肌 ｉ ｉｎ ｏｄ ［］ 徐 雄 鹰． 咪替 丁静 滴 引起 心 动过 缓 和 低血 压 ３例 ． １ 西 中华 消化 杂 志 力 作 用 ， 争 性 拮 抗其 正 性 频 率 作 用 。 雷 尼 替 丁 在 胃肠 抑 制 胆 碱 酯 酶 又竞 １ ９ １ （ ）： ４ ９ ６； ６ ４ ２ ８ 而具 胆碱 样 作 用 ， 离体 心 脏 则 无 ； 的 Ｈ２Ａ ｎｚｔ ｉｅ则 具 有 减 慢 几 对 新 �
【 中图分 类号】 Ｒ～３
【 文献标 识码】 Ａ
【 文章编号１ ０ ８ ８ ９ ２ １ ）９ ０ ７ １ １ ０ —１ ７ （０ ０ ０ —０ 剂 （ ｅｅ ｔｒａｌ ｇ ｍｓｓ Ｈｚ 对 心 血 管 受 Ｈｚ ｃｐｏ Ｉ ａｏ ｔ， Ａ） ｒ ｔ Ｈｚ Ａ最 常见 的 心 脏 副作 用 是 过 缓 型心 律 失 常 ， 次 是 过速 型 心 律 失 其 系 统 有一 定 的副 作 用 。据 报 告 其 发生 率 为 １ ～ ７ 人 ／ ｏ万 人 ． 的相 当 常和 血 压下 降 近 年 来 其 他 Ｈ２Ａ 发 生 的 这 类 反 应 也 在 增 多 。应 用 ８ ６ １ 有 严 重甚 至是 致 命 性 的［ 。近 １ 来 随 着 许 多 新 Ｈ２ 用 于 临 床 ， 脏 副 Ｈ２ 出 现这 类 反 应 的文 献 ，３例 病人 中 １ ０年 Ａ 心 Ａ ２ ８例 为西 咪 替 丁所 致 ， 为 雷 ５例 作 用 的发 生率 也 在 增 加 。 国内 报 道 已 有 数 １ Ｏ例 本 文 对 这方 面 文 献 进 尼 替 丁所 致 。用 西 咪 替 丁者 １ ４例 为 过 缓 型 心 律 失 常 ， 括 ３例 窦 性 静 包 行 综 述并 阐述 其 发 生 机理 ， 引起 药 师及 临 床 医 师 的 足够 重 视 。 以
陈艳 红①
（ 山东 省 莱芜 市人 民 医院 莱 芜 ２ １ ０ ） ７ １ ０
摘 要 ： 来 文 献证 明 Ｈ２受 体拮 抗 荆（ Ａ） 动 物 实验 中及 对人 的 心 血 管 系统 都 有 一 定 副作 用 。 本 文 对 目前 国 内 外 这 方 面 的 实 验 研 究 进 行 近 Ｈ２ 在
ａ ｄ ｔ ｕ ｎ ｏ ｈ ｍａ ’ ａ ｄｉｖ ｓ ｕ ａ ｙ ｔ ｍ． ｎ ｓ ｃ ｒ ｏ ａ ｃ ｌ ｒ ｓ ｓ ｅ Ｔｈ ｓ ａ ｔ ｃｅ ｃ ｒ ｉｓ ｏ ｈｅ ｓ ｍｍａ ｙ ｔ ｈ ｒ ｓ ｎ ｏ ｉ ｒ ｉ ｌ ａ ｒｅ ｎ ｔ ｕ ｒ ｏ ｔ ｅ ｐ ｅ ｅ ｔｄ ｍｅ ｔｃ ａ ｄ ｆ ｒ ｉ ｎ ｔ ｉ ｓ ｅ ｔ ｅ ｐ ｒｍｅ ｔ ｌｓ ｕ ｙ ｓ ｉ ｎ ｏ ｅ ｇ ｈ ｓ ａ ｐ ｃ ｘ ｅ ｉ ｎ ａ ｔ ｄ ． Ｋｅ ｗｏ ｄ ： ｓａ ｎ ｙ ｒ ｓ Ｈｉ ｔ ｍｉ Ｈ ｃ ｅ ｔ ｒａ ｔ ｇ ｎ ｓ ｏ ２ａ ｃ ｐ ｏ ｎ ａ ｏ ｉｔ ｃ ｍｐ ｕ ｄ ｏ ｎ Ｃａ ｄ ｏ ａ ｃ ｌ ｒｓ ｓ ｅ ｒ ｉｖ ｓ ｕ ａ ｙ ｔ ｍ Ｅｘ ｅ ｉ ｎ ａ ｔ ｄ ｐ ｒｍｅ ｔ ｌｓ ｕ ｙ
综述。
关 键 词 ： 织胺 Ｈｚ受体 拮 抗 荆 心 血 管 系统 实验 研 究 组
Ｄｉｃ ｓ ｅ ｈ ２ａ ｃ ｐ ｏ ｎ ａ ｏ ｉｔｃ ｍ ｐ ｕ ｄ ｏ ｔ ｅ ｈ ａｒ ｉ ｅ ｅ ｆ ｃ ｘ ｅ ｉ ｅ ｔ ｌｓｕ ｙ ｓ ｕ ｓ ｓ ｔ ｅ Ｈ ｃ ｅ ｔ ｒａ ｔ ｇ ｎ ｓ ｏ ｏ ｎ ｓｔ ｈ ｅ ｔｓｄ ｆｅ ｔｅ ｐ ｒｍ ｎ ａ ｔ ｄ Ｃｈ ｎ Ｙａ ｈ ｎ ｅ ｎ ｏ ｇ
按摩与康复医学
２ １． （ ） ００９中
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