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空气臭氧消毒原理臭氧是一种重要的氧化剂，在水处理、空气净化、食品消毒等众多领域有着广泛的应用。
而在空气消毒方面，臭氧消毒是一种常用的方法，它主要是通过臭氧的氧化作用来杀灭细菌、病毒等微生物。
空气臭氧消毒的原理可以分为两方面：臭氧的氧化作用和臭氧与微生物的相互作用。
臭氧的氧化作用是空气臭氧消毒的基础。
臭氧分子具有很强的氧化能力，它可以将有机物分子、细菌、病毒等微生物中的有机成分氧化分解，使它们失去生物活性，无法继续生长繁殖。
臭氧分子的氧化反应式可以表示为：O3 + organic → CO2 + H2O + O2 + OH• + other上式中O3表示臭氧分子，organic表示有机物分子，CO2和H2O是分解产生的主要产物，O2和OH•是臭氧分子的氧化死亡时释放出的氧自由基，它们可以继续氧化其他微生物分子。
臭氧的氧化作用主要靠以下几种机理实现：1. 直接氧化作用：臭氧分子与微生物直接接触，将其氧化分解。
2. 活性氧自由基作用：臭氧分子在氧化过程中释放出一些活性氧自由基，这些自由基可以强烈氧化微生物细胞中的生物大分子，使其失去活性。
3. 氧气离子消毒作用：臭氧分解产生的氧离子可以形成一种致死作用，它能破坏微生物的细胞膜和核酸，进而对其进行杀灭。
臭氧与微生物的相互作用是空气臭氧消毒的关键环节。
微生物吸入臭氧后，会被分解和氧化分解成无害的废物。
臭氧通过气体扩散的特性，能够进入到微生物的深层组织，作用更加彻底，达到杀灭效果。
臭氧消毒可以应用于室内空气净化、餐饮业空间消毒、医疗卫生、生活用水及废水处理等领域，是一种环保的消毒方式。
需要注意的是，臭氧本身是一种有毒气体，在使用臭氧设备时应注意安全，并严格遵守操作规程。
臭氧消毒浓度和条件尽管在中国许多公司使用臭氧对洁净室进行消毒，许多业内人士对其消毒效果也将信将疑。
本文汇总了国内外不同法规/指南对臭氧消毒浓度及其条件的要求，供大家参考：消毒技术规范和GB 28232《臭氧发生器安全与卫生标准》空气消毒：臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用，采用 20mg/m3 浓度的臭氧，作用 30min，对自然菌的杀灭率达到90% 以上。
表面消毒：用臭氧气体消毒，臭氧对物品表面上污染的微生物有杀灭作用，但作用缓慢，一般要求 60mg/m3 ，相对湿度≥70%，作用 60 min～120min 才能达到消毒效果。
验证指南消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。
如每日做空气灭菌，一般可开机1～1.5h；如每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h。
对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为(2～4)×10^-6；对物体表面的沉降菌，为(10～15)×10^-6设计、应用臭氧灭菌60min 达到相对浓度后，继续保持一段时间(1～1.5h)，即可达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。
PDA TR 70 无菌生产设施的清洁消毒程序原理用气体处理小范围或大规模操作可选的另一种方式是使用臭氧。
臭氧是通过氧气加高电压制成。
该系统使用了高浓度的臭氧气体，集成一个气体发生器向待消毒区域内释放臭氧。
该系统的设计规范通常为臭氧浓度200ppm或更高(注释：臭氧1ppm≈2mg/m3, 200ppm≈400mg/m3)，相对湿度80%或更高，处理时间取决于区域的大小，自身的生物负载和区域内的障碍物情况。
这个系统已经在多个产业环境内使用，并且现在正在被考虑作为GMP操作中可能的备选。
每当化学剂用于大规模气体处理或雾化处理洁净室时，必须考虑安全性。
如果未采用正确的防范措施来保证化学消毒剂被遏制在拟处理区域范围内，那么所讨论的所有消毒剂都能够导致人员的伤害或死亡。
空调臭氧灭菌方案空调是我们日常生活中不可或缺的电器，特别是在夏季。
然而，由于空气中存在各种细菌、病毒和霉菌，使用空调时容易出现异味和感染疾病的问题。
为了保障人们的健康，空调的保养和清洁工作至关重要。
其中，臭氧灭菌是一种常见的清洁方法，本文将介绍如何使用空调臭氧灭菌方案来保持空气质量和预防疾病的传播。
什么是臭氧灭菌？臭氧是一种带有刺激性气味的气体，它可以对微生物、病毒和其他有机物进行消毒和净化。
与传统消毒方法相比，臭氧在消毒过程中不会留下任何化学残留物，这是一种更环保和更健康的清洁方式。
在空调中，臭氧可以有效地灭菌、净化空气和消除异味。
空调臭氧灭菌方案的步骤以下是空调臭氧灭菌方案的常规步骤：准备工作•关闭空调电源，拆下空气过滤器，清洗干净。
•准备臭氧灯，按照说明书的要求安装并接通电源。
开始臭氧灭菌•在空调房间内关闭所有门窗，确保空调可以紊流传递臭氧。
•将臭氧灯放置在空调进风口处，启动臭氧灯，进行灭菌。
灭菌时间建议在30分钟到1个小时之间，具体时间可以根据实际情况而定。
•灭菌期间应禁止任何人进入空调房间，确保空气中的臭氧充分消毒。
•灭菌结束后，关闭臭氧灯并打开窗户通风，15-20分钟后，再打开空调，等待其自行把空气洁净。
注意事项使用空调臭氧灭菌时需要注意以下事项：•必须遵循臭氧灯的使用说明，不可超时使用。
•灭菌过程中，所有人需远离空调房间，避免接触臭氧。
•灭菌结束后，房间内的臭氧浓度可能会残留较高，应开窗通风，等到臭氧浓度降至安全水平后再重新使用空调。
•需要定期对空调进行清洗和保养，以保证其正常工作和空气质量。
结论使用空调臭氧灭菌方案是一种有效的清洁方式，可以使空气更清洁、更健康。
通过本文所介绍的步骤和注意事项，每个人都可以轻松地进行空调臭氧灭菌，预防疾病和提高生活质量。
但需要注意，在灭菌过程中，要注意安全和合理使用臭氧灯，以避免对身体造成不必要的损伤。
一、臭氧简介臭氧公元1785年，由德国人凡马隆于雷雨后的清新空气中所蕴含的草鲜味而发现存在，至公元1840年，德国人SHOBEIN用希腊字OZONE命名，该词有以英文意译之为“FRESHAIR”，也就是“新鲜空气”的意思。
臭氧分子式为O3，分子量为48，其重量为氧的1.5倍，在大气中公有微量存在，其稀薄状态是近乎无色无味的气体，当浓度稍高，则草鲜味较强，大约15%以上时，即呈淡蓝色。
臭氧有杀菌、除臭、分解有毒气体及抑制生长、净化空气等作用。
在杀菌方面，它可消减浮游物和附着于空气中的大肠杆菌、赤痢菌及各种病毒。
此外，由于其中含分解性和极强的氧化力，可将一氧化碳、二氧化碳硫、硫化氢、氨、甲烷及其他有毒气体中中和、分解、氧化，从而消除恶臭或毒性，即使最棘手的鱼市场、纸厂、农药厂、橡胶厂、饮料厂、养鸡厂、狗园等之恶臭，亦可轻易去除。
因此，臭氧用于一般室外，可大幅提升空气品质。
例如实务车辆、工厂排放的废气中所含之一氧化碳，二氧化碳、碳氢化物等均可大幅消除，而室内不论居室、办公室、会议室、病房、旅馆、实验室、厂房、地下室、车内、厕所等，纯臭氧均可使空气清新。
臭氧即可消除烟雾及其它各种瓦斯之毒害，又可避免病毒的感染，使人神清气爽，不论读书、写作、办公、会议、研究乃至休息、疗养等均可发挥最大的效果。
总而言之，臭氧实为自然界给我们的最大恩惠，我们不仅不能滥行破坏它的存在或仅以恢复天空的臭氧为满足，更应进一步了解臭氧，如此才可使青山常在，绿水长流，泥土芬芳，让人类的历史得以绵延万世。
二、臭氧的八大功能完全杀菌超强解毒完整保鲜除臭除霉瞬间净化强力除臭强效漂白养生保健杀菌、解毒、保鲜。
臭氧可氧化、分解蔬菜、水果、鱼、肉中残留的农药、化肥、激素、抗生素、荷尔蒙、并杀灭大肠杆菌、葡萄球菌、甲乙肝病毒的有害的细菌及病毒。
臭氧对蔬菜、水果、鱼、肉的渗透力可达到5-10cm（杀菌、解毒率达95%），同时确保食物（特别是蔬菜、瓜果、菇类、鱼类、肉类）保鲜、卫生、安全、确保食物营养结构不被破坏。
洁净区空气臭氧灭菌管理规程洁净区空气臭氧灭菌管理规程目的：规范洁净区空气臭氧灭菌管理程序，保证工艺卫生，预防微生物污染。
范围：洁净区空气臭氧灭菌管理。
责任：生产部部长、生产主管、设备工程部部长、HVAC系统操作人员，QA质监员对本规程实施负责。
内容：1.洁净区空气臭氧灭菌由HVAC系统操作人员完成。
1.1臭氧灭菌操作之前，确保生产人员全部离开洁净区，保证生产人员安全。
1.1.1 HVAC系统操作人员根据规定灭菌时间进行洁净区空气灭菌。
1.2 各车间主任、HVAC系统操作人员日常检查洁净区生产环境监测（包括各车间各操作间的温度、湿度、压差），发现故障及时维修，保证洁净区相对密闭，预防臭氧泄漏，以确保臭氧在空间均匀分布和作用效率。
2.洁净区空气灭菌时间、灭菌频次：2.1 洁净区空气灭菌时间根据各级洁净区空气灭菌验证报告确定。
参考《消毒技术规范》：臭氧浓度保持10—15 ppm，60 min，达到空气灭菌；臭氧浓度保持10—15 ppm，90 min以上可达到室内物体表面灭菌。
2.2 洁净区空气灭菌频度：2.2.1每周生产结束，各车间全面清洁后进行一次，灭菌时间≥60 min；3.洁净区空气臭氧灭菌技术规则：3.1 臭氧对微生物作用的原理：类似于生物化学氧化反应，可分为抑菌、杀菌和溶菌。
3.1.1 臭氧氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的葡萄糖氧化酶；3.1.2 臭氧可直接与细菌、病毒发生作用，破坏其细胞器和核糖核酸、大分子聚合物等，使细菌的新陈代谢和繁殖过程遭到破坏。
3.1.3 臭氧可以渗透细胞膜组织，侵入细胞膜内作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使细胞发生通透性畸变，导致细胞的溶解；3.1.4臭氧能将细菌尸体内遗传基因、寄生菌粒、病毒粒子、噬菌体、支原体及热原（内毒素）等溶解、变性，使之失去生理活性。
3.2 洁净区空气臭氧灭菌的配置方案：3.2.1 灭菌空间的总体积计算：V=V1＋V2＋V3V1——洁净区空间体积V2——HVAC系统空间体积V3——保持洁净区正压所补充的新风体积注：V3的确定根据若干使用臭氧发生器消毒灭菌的厂家实践，归纳出较为可靠的经验公式如下：V3≈HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%（常规新风更换率）×10%（保持洁净区正压补充的新风量）×39%（计算应用臭氧量时臭氧半衰率的预算值）即V3=HVAC系统循环总风量×1～2%。
一、臭氧简介臭氧(O3)是一种强氧化剂。
在正常温度下,臭氧（又名三子氧）是一种有草腥味的淡蓝色气体，具有特殊的刺激性嗅味。
分子式O3，分子量48.00，由三个氧原子构成，是氧气的同素异形体，臭氧是一种强氧化剂，易分解，活泼性强。
在酸性介质中，其还原电位仅次于氟，是氯的600倍；易溶于水；在常温、常压下分子结构易变；比空气重，是空气密度的1.6倍，在空气中易于沉降扩散。
臭氧广泛存在于自然界中，雷雨过后的空气有一种“清新”的感觉便是因为雷雨作用于空气产生臭氧。
一、臭氧灭菌机制臭氧的灭菌机制类属于生物化学氧化反应。
臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的葡萄糖氧化酶。
也可以直接与细菌、病毒发生作用，破坏其细胞器和核糖核酸，分解DNA、RNA，蛋白质、脂质类和多糖等大分子聚合物，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏。
还可以渗透胞膜组织，侵入细胞膜内作用与外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使细胞的溶解死亡。
并且将死亡菌体内的遗传基因、寄生菌种、寄生病毒粒子、噬菌体、支原体及热原（细菌病毒代谢产物、内毒素）等溶解变性灭亡。
纵观无菌技术对微生物作用的原理可分为抑菌、杀菌和溶菌三种。
应用臭氧做灭菌剂是属于溶菌。
二、臭氧是一种世界公认的广谱、高效、环保灭菌剂在灭菌消毒中名列榜首,极强的灭菌消毒、除臭和除异味功能。
“臭氧消毒、杀菌效果好，又有除臭防腐的作用，使用后不会残留有害物质，是一种很好的消毒方法。
”广谱性：空气中含有一定浓度的臭氧（2~15ppm），对细菌、病毒等微生物内部结构有极强的氧化破坏性，可达到杀灭细菌繁殖体、芽孢、甲乙型肝炎病毒、真菌和原虫胞囊等各种细菌，还可以破坏肉毒杆菌的毒素及立克次氏体等。
同时，臭氧还具有很强的除酶、腥、臭等有机异味的功能，对中药材及其他原辅材料的防霉、防虫蛀等有明显的作用。
对空气净化设备、过滤系统介质、过滤材料具有防霉变、防堵塞的效果，从而延长使用寿命。
还可以对设备、器皿、包装材料、卫生包布、工作服等进行消毒灭菌。
1. 目的 建立臭氧对洁净室（区）空气、物体表面消毒的标准操作规程。
2. 范围
适用于臭氧消毒的洁净室（区）空气、物体表面。
3. 职责
空调系统操作人员负责臭氧发生器的操作，生产技术部负责监督。
4.
内容 4.1 消毒前准备：
关闭待消毒各房间门，保持洁净室（区）相应密闭，关闭空调新风口和房间排风口，使洁净区内空气保持内循环，预防臭氧泄漏，以确保臭氧在空间均匀分布和作用效率。
4.2 臭氧消毒步骤：
4.2.1 在净化空调机正常运转的状态下，接通控制柜电源，电源指示灯（红）亮，电压表显示电源电压，机器进入准备工作状态。
4.2.2 按下启动按钮（绿）工作指示灯（绿）亮，电源指示灯（红）灭，定时器开始计时，电流表显示工作电流，机器已进入正常工作。
4.2.3 机器工作至预设时间（消毒灭菌结束），自动停机。
此时工作指示灯（绿）灭，电源指示灯（红）亮，机器恢复准备工作状态。
4.3 消毒频率：
4.3.1 洁净室（区）空气消毒为每日一次，时间60分钟。
4.4 每次进行臭氧消毒应详细填写《臭氧消毒记录》
文件名称
臭氧对洁净室（区）空气、物体表面消毒的标准操作规程 编号 版本号
页码 1/1 保密程度 起草部门
生产部 编制人 审核人 批准人
生效日期。
臭氧消毒浓度和条件尽管在中国许多公司使用臭氧对洁净室进行消毒，许多业内人士对其消毒效果也将信将疑。
本文汇总了国内外不同法规/指南对臭氧消毒浓度及其条件的要求，供大家参考：消毒技术规范和GB 28232《臭氧发生器安全与卫生标准》空气消毒：臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用，采用 20mg/m3 浓度的臭氧，作用 30min，对自然菌的杀灭率达到90% 以上。
表面消毒：用臭氧气体消毒，臭氧对物品表面上污染的微生物有杀灭作用，但作用缓慢，一般要求 60mg/m3 ，相对湿度≥70%，作用 60 min～120min 才能达到消毒效果。
验证指南消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。
如每日做空气灭菌，一般可开机1～1.5h；如每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h。
对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为(2～4)×10^-6；对物体表面的沉降菌，为(10～15)×10^-6设计、应用臭氧灭菌60min 达到相对浓度后，继续保持一段时间(1～1.5h)，即可达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。
PDA TR 70 无菌生产设施的清洁消毒程序原理用气体处理小范围或大规模操作可选的另一种方式是使用臭氧。
臭氧是通过氧气加高电压制成。
该系统使用了高浓度的臭氧气体，集成一个气体发生器向待消毒区域内释放臭氧。
该系统的设计规范通常为臭氧浓度200ppm或更高(注释：臭氧1ppm≈2mg/m3, 200ppm≈400mg/m3)，相对湿度80%或更高，处理时间取决于区域的大小，自身的生物负载和区域内的障碍物情况。
这个系统已经在多个产业环境内使用，并且现在正在被考虑作为GMP操作中可能的备选。
每当化学剂用于大规模气体处理或雾化处理洁净室时，必须考虑安全性。
如果未采用正确的防范措施来保证化学消毒剂被遏制在拟处理区域范围内，那么所讨论的所有消毒剂都能够导致人员的伤害或死亡。
臭氧消毒浓度和条件尽管在中国许多公司使用臭氧对洁净室进行消毒，许多业内人士对其消毒效果也将信将疑。
本文汇总了国内外不同法规/ 指南对臭氧消毒浓度及其条件的要求，供大家参考：消毒技术规范和GB 28232 《臭氧发生器安全与卫生标准》空气消毒：臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用，采用20mg/m3 浓度的臭氧，作用30min ，对自然菌的杀灭率达到90% 以上。
表面消毒：用臭氧气体消毒，臭氧对物品表面上污染的微生物有杀灭作用，但作用缓慢，一般要求60mg/m3 ，相对湿度≥70% ，作用60 min ～120min 才能达到消毒效果。
验证指南消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。
如每日做空气灭菌，一般可开机1～1.5h ；如每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h 。
对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为（2～4）×10^-6 ；对物体表面的沉降菌，为（10 ～15）×10^-6 设计、应用臭氧灭菌60min 达到相对浓度后，继续保持一段时间（1～1.5h），即可达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。
PDA TR 70 无菌生产设施的清洁消毒程序原理用气体处理小范围或大规模操作可选的另一种方式是使用臭氧。
臭氧是通过氧气加高电压制成。
该系统使用了高浓度的臭氧气体，集成一个气体发生器向待消毒区域内释放臭氧。
该系统的设计规范通常为臭氧浓度200ppm 或更高（注释：臭氧1ppm ≈2mg/m3, 200ppm ≈400mg/m3），相对湿度80% 或更高，处理时间取决于区域的大小，自身的生物负载和区域内的障碍物情况。
这个系统已经在多个产业环境内使用，并且现在正在被考虑作为GMP 操作中可能的备选。
每当化学剂用于大规模气体处理或雾化处理洁净室时，必须考虑安全性。
如果未采用正确的防范措施来保证化学消毒剂被遏制在拟处理区域范围内，那么所讨论的所有消毒剂都能够导致人员的伤害或死亡。
卫生部《臭氧消毒技术规范》臭氧又名三子氧，分子式为O3，分子量为48.00一、理化特性：臭氧在常温下为带蓝色的爆炸性气体，有特臭，为已知最强的氧化剂，密度为1.658(空气=1)。
臭氧气体经冷处理后可呈液状，其液体密度为1.71，沸点为-112.3℃,在水中溶解度比氧高，但因分压较低，故在平时使用温度与压力下，只能得到每升数毫克的溶液，含臭氧的溶液，温热时会爆炸。
臭氧的稳定性极差，在常温下可自行分解为氧，在270℃高温下可立即转化为氧。
1%水溶液在常温大气中半衰期为16分钟，所以臭氧不能像其它工业气体一样可以用瓶贮存，一般为现场生产，立即使用。
二、杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。
臭氧在水中杀菌迅速较氯快。
三、影响杀菌作用的因素：①ＰＨ：用臭氧水溶液消毒时，若ＰＨ增高，则所需浓度必须增加。
②湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。
③温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强其消毒作用，甚至在0℃亦能保持较好的杀菌效果，如水温为4－6℃时，臭氧杀菌用量为100，水温10－21℃时为160，水温36－38℃时则为320，有机物可降低其杀菌作用。
四、毒性：空气中臭氧浓度达0.01-0.02mg/L时即可嗅知：浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在２.5-5mg/L时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留1小时可发生肺气肿，以至死亡，作业现场空气中容许的阀限值为0.2mg/m3。
五、腐蚀性：臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重,可使铜片出现绿色锈斑,特别是使橡胶老化,色变暗,弹性降低,以致变脆,断裂,使织物漂白褪色。
六、稳定性:臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，停止发生后，通风30－60分钟后，其浓度与大气水平一样。
七、使用范围：在消毒方面，臭氧的用途主要有以下几种：1、液体消毒：饮用水、工业生活污水和饮料水的净化消毒。
臭氧空气消毒,灭菌一臭氧设备选择方法在食品生产工艺中，对于无菌生产洁净区域环境的微生物进行有效的控制，需要选择适宜的消毒灭菌剂，以保证"无菌食品"生产所必需的相应洁净度环境。
在这里，臭氧作为一种广谱杀菌的"绿色"消毒剂应为首选。
下面介绍一下臭氧设备的选择方法：利用中央空调新风系统或其他管路系统进行集中投加时，臭氧发生器的选用采用下列方法。
首先计算实际臭氧消毒体积，消毒体积由三部分组成：V=V1+V2+V3V-总消毒体积V1-洁净区体积V2-管路体积V3-循环风量(送风量)空气体积的损失在实际计算过程中，由于V2较小，可忽略不计，V3实际上等于循环风量(送风量)乘以1.1%。
根据《消毒技术规范》的标准确定臭氧的投加量(g/h)，食品车间一般选用臭氧浓度为3～5ppm(6～10mg/m3)，那么臭氧发生器的产量：W=C·V/S=C·(V1+V3×1.1%)/SW-臭氧发生量C-选用浓度S-臭氧衰减系数0.4208例如：某工厂为空气灭菌，洁净室需臭氧浓度为5ppm(10mg/m3)，消毒体积1000 m3，送风量2000m3/h，则所需臭氧产量为W = C·(V1+V3×1.1%)/S = 10×(1000+2000×1.1%)/0.4208 = 28992 mg/h = 28.992 g/h 由此，可选用一台30g/h臭氧发生器。
二GMP用臭氧发生器我国GMP条例对药品生产(特别是无菌产品)有着极其严格的要求。
在GMP验证过程中人们大力推荐臭氧灭菌方法。
与各种传统灭菌方法相比，臭氧灭菌有许多特点，因此，臭氧灭菌在药品生产中具有广泛的用途。
目前应用比较广泛的有：①对管道容器的灭菌；②利用中央空调净化系统对洁净区的灭菌；③对原辅助材料和工作器具的灭菌；④对密闭空间的灭菌；⑤对药厂用水和灭菌处理。
GMP验证和国家GMP认证给臭氧技术带来了前所未有的机遇。
臭氧灭菌技术也给制药企业进行GMP验证和接受国家GMP认证提供了有力的武器。
美国食品药品管理局于1962-1963年制定和颁发了第一部《药品生产质量管理规范》(GMP)至今，美国实施GMP已有近40年的历史并在实践中做了几次修订。
我国卫生行政部门在1985年实施《药品管理法》以后，于1988年根据《药品管理法》规定，条例，即《药品生产管理规范》作为正式法规。
然而，这个《规范》比较原则。
又于1990年卫生部又组织了有关专家起草了《实施细则》。
于1990年，决定将《规范》和《实施细则》合并，编成《药品生产质量规范》修订本，并于1992年12月28日颁布。
最近，根据多年来在我国推行GMP和药品监督的实践，加上国际上实施GMP在建立统一组织机构执法方面经验，我国于1998年根据国务院指示，改革并统一了药品监督的机构，新组建了国家药品监督管理局。
该局安全监督司又专门设立了药品生产监督处，该处具体负责GMP执法工作。
同时国家药品监督管理局又于1999年新颁布了《药品生产质量管理规范(GMP1998年版)》并制定了附录。
该局又印发了《药品GMP认证管理办法》和《药品GMP认证工作程序》。
GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。
目前我国不同剂型的药品生产企业在规定时间内未达到国家GMP认证要求者就要被淘汰，就不能继续进行该药品生产。
所以，当前企业越来越重视GMP的国家认证，也越来越要在认证之前，做好按国家规定的验证工作。
在我国GMP中臭氧灭菌是被推荐的重要灭菌方法之一。
当前的实际形势给臭氧灭菌的应用带来了前所未有的机遇。
为了做到药品的菌检合格：①要求药品生产和环境是合格的，不同剂型的药品生产车间洁净区应划分下列不同的洁净级别(表1)②1998版GMP附录中对GMP的验证规定了尘粉和微生物的具体要求(表2)③GMP对无菌药品的具体要求(表3)不同剂型及工序的洁净度要求表1100级不灭菌药品的灌封、分装、冻干、压塞、内包材处理；无菌原料药精烘包的暴露工序；可灭菌大针剂(≥50ml)灌封。
1万级可灭菌针剂稀配、过滤、小针灌封，内包材处理；不灭菌药品灌装前需除菌过滤的配制，滴眼剂配制、灌装。
10万级可灭菌口服液的暴露工序；口服液固体制剂；表皮外用药；一般。
洁净室(区)空气洁净度级别表2 洁净度级别尘粒最大允数/立方米微生物最大允数≥0.5um≥5um浮游菌/立方米沉降菌/皿100级3,50005110,000级350,00020001003100,000级3,500,00020,00050010800,000级10,500,00060,000-15新版GMP对无菌药品的要求无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂表3最终灭菌药品100级或10,000 级背景下的局部100级大容量注射剂(≥50毫升)的灌封10,000级注射剂的稀配、过滤，小容量注射剂的灌封，直接接触药品的包装材料的最终处理。
100,000级注射剂配浓或采用密闭系统的稀配非最终灭菌药品100级或10,000级背景下的局部100级灌装前不需除菌滤过的药液配制，注射剂的灌封、分装和压塞，直接接触药品的包装材料的最终处理的暴露环境。
10,000级灌装前需除菌滤过的药液配制轧盖,直接接触药品的包装材料。
100,000级最后一次精洗的最低要求。
水消毒无菌药品生产环境的空气洁净级别要求：为了达到上述要求，我们应选择什么样的净化灭菌工艺呢？当前有四种灭菌方法。
其中臭氧灭菌是其中的一项重要方法。
但无论用什么样的消毒方法，都要达到上述规定，臭氧灭菌也不例外。
臭氧作为一种取代传统消毒方法的消毒手段，人们对它的要求更严而且更为省事易行，否则就难以立足。
所以说，GMP验证对臭氧灭菌提出了严格要求。
三臭氧灭菌在药品生产上的应用1 传统灭菌方法的缺陷和臭氧灭菌的特点传统的灭菌方法主要有三种：一是紫外线灭菌，二是试剂灭菌，三是加热灭菌。
这些方法已被人们习惯使用，其安全性可靠性已被长期的实践所确认，人们对它们放心。
但是任何事情都有一分为二的它们也有各自的缺陷。
紫外线以光波辐射作用杀菌，光波为直线传播，其照射强度与距离平方成反比，只有照射到的位置且达到照射标准才有杀菌效果。
并且所有紫外灯的杀菌能力随使用时间的增加而减弱。
紫外线灭菌的主要问题在于：它穿透能力小，在紫外线照射不到的地方，消毒效果不好；其杀菌能力随着使用时间的增加而减小，而且灯管寿命短，更换过于频繁，运行费用高。
化学试剂灭菌，药味大，不能自然排出，需要空调长时间置换新风，从而增加了能耗。
同时也存在二次污染的问题,剩余的药物直接排入大气，造成对周围环境的污染.如甲醛熏蒸，操作麻烦，熏蒸时间长，有二次污染物，对人体有一定的危害。
做一次甲熏蒸需8个小时，残留物附着洁净的墙壁上和设备的表面上，需要擦除。
在消毒后的几天内，其悬浮粒子数会增加。
而且要求风管为不锈钢管,这也增加了一次性投资费用。
加热灭菌包括干热和湿热，其缺点是温度高，能耗大，有的物品如原材料，仪器仪表，塑料制品等就不宜加热。
以上三种灭菌方法的弊端是客观存在，但在没有更好的方法替代之前，人们还只好用它。
如果能够做到充分发挥臭氧的优点，弥补上述方法的缺点，就为臭氧灭菌进入药品生产开辟了通道。
臭氧消毒灭菌有它许多独特的优点：较高的扩散性：臭氧为气体，扩散性好，无死角，浓度分布均匀。
杀菌能力强：臭氧杀菌能力与过氧乙酸相当，高于其它消毒剂。
广谱性：适合多种致病微生物，对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多种微生物均有很好的杀灭作用。
原料易得：臭氧制备是利用我们周围的大气制取，不需储藏设施，节省原料储储所需的占地面积。
环保性：臭氧能快速分解成氧气和单原子氧，单原子氧又可自身结合成氧分子，故没有二次污染的问题。
被公认为是绿色消毒剂。
附：在我国的GMP验证中，对臭氧有一段全面的介绍："科学研究表明，臭氧具有强烈的杀菌作用"。
"臭氧(O3)的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧气(O2)和单个氧原子(O)；后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死，多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧原子(O2)，不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌(包括肝炎病毒，大肠杆菌，绿浓杆菌及杂菌等)有极强的杀灭能力，而且对杀死霉素也很有效。
"另外在我国卫生部1991年颁布的"消毒技术规范"中。
对臭氧的杀菌作用，使用范围及使用方法都有明确的规定。
其中对臭氧的杀菌作用作了明确的肯定："4.12.2杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌霉体和芽胞，病毒、真菌等，可破坏肉毒杆菌毒素。
臭氧在水中的杀菌速度比氯快。
"以上这些都是我们国家的法规，充分说明了臭氧灭菌的原理和特点，它既是制药厂选用臭氧灭菌工艺的依据，也是臭氧发生器制造工厂制造臭氧发生器的强大推动力。
2 药品生产中应用范围尽管在我国的GMP验证中早已推荐了臭氧灭菌方法，但臭氧在药品生产中的应用是在近二年才开始热起来。
用得比较成功的有以下几个方面：2.1 容器的消毒灭菌在药品生产中，坛坛罐罐用得很多，分别用管道阀门，仪表连接起来，组成一个生产单元。
对它的消毒，传统方法中比较好的是用酒精浸泡。
反应罐，贮存罐小的一吨半吨，大的十吨几十吨，都要灌满酒精，酒精用量之多可想而知。
消毒完毕后，再将酒精放掉，但在转弯抹角处，仪表阀门的接头处，还会有酒精的残留，去除这些残留酒精，要用氮气吹，直到吹干为止。
酒精用量多，消毒时间长，操作过程复杂。
用高压蒸汽也存在同样的问题，都很费力。
现在用臭氧消毒技术来代替，相对来说要省事得多。
具体方法是：将高浓度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌的要求。
因为是对管道容器进行内表层的消毒，所以臭氧浓度用的高一点，我们的设计浓度大于50ppm。
用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常明显，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，很方便，不要用那么多的酒精，不要用氮气，也不要用高压蒸汽。
所以在制药厂就能够得到推广。
2.2 中央空调净化系统对洁净区的消毒灭菌在制药厂，一般来说，洁净区面积较大，多用中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。
传统的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所述，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒来代替是一个好方法。
其方法是将臭氧发生器直接放在空调净化系统的风道中，称为内置臭氧发生器。
臭氧随着风道的气流，送入各洁净区，对洁净区进行消毒灭菌，剩余臭氧吸入回风口，由中央空调带走。
