制药用水温度和电导率对照表

制药用水电导率测定法本法是用于检查制药用水的电导率从而控制水中电解质总量的一种测定方法。

电导率是表征物体导电能力的物理量，其值为物体电阻率的倒数，单位是S/cm(Siemens)或μS/cm。

纯水中的水分子也会发生某种程度的电离而产生氢离子与氢氧根离子，所以纯水的导电能力只管很弱，但也拥有可测定的电导率。

水的电导率与水的纯度亲密有关，水的纯度越高，电导率越小，反之亦然。

当空气中的二氧化碳等气体溶于水并与水互相作用后，即可形成相应的离子，从而使水的电导率增高。

水中含有其余杂质离子时，也会使水的电导率增高。

此外，水的电导率还与水的 pH 值与温度有关。

仪器和操作参数测定水的电导率一定使用精细的并经校订的电导率仪，电导率仪的电导池包含两个平行电极，这两个电极往常由玻璃管保护，也能够使用其余形式的电导池。

依据仪器设计功能和使用程度，应付电导率仪按期进行校订，电导池常数可使用电导标准溶液直接校订，或间接进行仪器比对，电导池常数一定在仪器规定数值的±2%范围内。

进行仪器校订时，电导率仪的每个量程都需要进行单独校订。

仪器最小分辨率应达到0.1μS/cm，仪器精度应达到±0.lμS/cm。

温度对样品的电导率测定值有较大影响，电导率仪可依据测定样品的温度自动赔偿测定值并显示赔偿后读数。

水的电导率采纳温度修正的计算方法所得数值偏差较大，所以本法采纳非温度赔偿模式，温度丈量的精准度应在±2℃以内。

测定法1.纯化水可使用在线或离线电导率仪，记录测定温度。

在表 1 中，测定温度对应的电导率值即为限度值。

如测定温度未在表 1 中列出，则应采纳线性内插法计算获得限度值。

如测定的电导率值不大于限度值，则判为切合规定；如测定的电导率值大于限度值，则判为不切合规定。

内插法的计算公式为式中 k 为测定温度下的电导率限度值；K1为表 1 中高于测定温度的最靠近温度对应的电导率限度值；K0为表 1 中低于测定温度的最靠近温度对应的电导率限度值；T为测定温度；T3为表 1 中髙于测定温度的最靠近温度；T0为表 1 中低于测定温度的最靠近温度。

水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。

制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。

水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。

水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。

鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。

在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。

我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。

在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。

制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。

通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。

各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。

在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。

第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。

纯化水ChunhuashuiPurified WaterH 2O 18.02本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。

【性状】本品为无色的澄清液体；无臭.【检査】酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色;另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却,加10％氯化钾溶液0。

4ml与0。

1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml,摇匀，将试管于50°C水浴中放置15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液［取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml,摇匀，精密量取1ml ，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml,摇匀，即得（每1ml 相当于1μg NO 3)]0。

3ml,加无硝酸盐的水4。

7ml,用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0。

000006%）。

亚硝酸盐取本品10ml，置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100）ml,产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液［取亚硝酸钠0。

750g （按干燥品计算）,加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml,加水稀释成100ml，摇匀,再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀,即得（每1ml相当于1μg NO2)]0.2ml,加无亚硝酸盐的水9。

8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000002％).氨取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟;如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31。

5mg,加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.5ml,加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,不得更深(0。

00003％)。

电导率应符合规定（通则0681)。

总有机碳不得过0。

50mg/L(通则0682)。

易氧化物取本品100ml,加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml,再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失.以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。

水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。

制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。

水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。

水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。

鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。

在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。

我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。

在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。

制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。

通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。

各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。

在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。

第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。

纯化水ChunhuashuiPurified WaterH 2O 18.02本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。

【性状】本品为无色的澄清液体；无臭.【检査】酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色;另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却,加10％氯化钾溶液0。

4ml与0。

1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml,摇匀，将试管于50°C水浴中放置15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液［取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml,摇匀，精密量取1ml ，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml,摇匀，即得（每1ml 相当于1μg NO 3)]0。

3ml,加无硝酸盐的水4。

7ml,用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0。

000006%）。

亚硝酸盐取本品10ml，置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100）ml,产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液［取亚硝酸钠0。

750g （按干燥品计算）,加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml,加水稀释成100ml，摇匀,再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀,即得（每1ml相当于1μg NO2)]0.2ml,加无亚硝酸盐的水9。

8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000002％).氨取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟;如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31。

5mg,加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.5ml,加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,不得更深(0。

00003％)。

电导率应符合规定（通则0681)。

总有机碳不得过0。

50mg/L(通则0682)。

易氧化物取本品100ml,加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml,再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失.以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。

中国药典医药用水标准1、纯化水标准氨＜0.3ppm硝酸盐＜0.06ppm重金属＜0.5ppm电导率＜2us/cm2、注射水标准PH值 5.0～7.0氨＜0.2ppm硝酸盐＜0.06ppm细菌内毒素＜0.25EU/ml重金属＜0.5ppm美国AAMI和ASAIO血液透析用水水质标准美国AAMI和ASAIO血液透析用水水质标准序号检测项目美国AAMI/ASAIO协会容许限值1 Aluminum (Al) <0.01mg/L2 Copper(Cu) < 0.1 mg/L3 Zinc(Zn) < 0.1 mg/L4 Arsenic(As) < 0.005mg/L5 Barium(Ba) < 0.1 mg/L6 Cadmium(Cd) < 0.001 mg/L7 Chromium(Cr) < 0.014 mg/L8 Lead(Pb) < 0.005 mg/L9 Mercury(Hg) < 0.0002 mg/L10 Selenium(Se) < 0.09 mg/L11 Silver (Ag) < 0.005mg/L12 Calcium (Ca) < 2 mg/L13 Magnesium (Mg) < 4 mg/L14 Potassium (K) < 8 mg/L15 Sodium (Na) < 70 mg/L16 Fluoride (F) < 0.2 mg/L17 Nitrate (NO3) < 2 mg/L18 Sulfate (SO42) < 100 mg/L19 Chlorine (R-Cl2) < 0.5 mg/L20 Chloramines(X-NH2) < 0.1 mg/L21 Culture/colony count < 100 CFU/mLAAMI Maximum Allowable Levels of Contaminants in waterAAMI允许肾透析水中最大杂质含量(肾透析水质要求标准)级别Contaminant AAMI Maximum for Dialysis Water (mg/L)(AAMI 1993)Calcium(钙)2（0.1 mEq/L）Magnesium(镁)4(0.3 mEq/L) Sodium(钠)70(3.0 mEq/L) Potassium(钾)8(0.2 mEq/L) Fluoride(氟)0.2 Chlorine(氯)0.5 Chloramine(氯胺)0.1 Nitrate(硝酸盐)2 Sulfate(硫酸盐)100 Copper(铜)0.1 Barium(钡)0.1Zinc(锌)0.1 Aluminum(铝)0.01 Arsenic(砷)0.005 Lead(铅)0.005 Silver(银)0.005 Cadmium(镉)0.001 Chromium(铬) 0.014 Selenium(硒)0.09 Mercury(汞)0.0002细菌含量＜200cfu/ml专业词汇：BOD生化需氧量又称生化耗氧量，英文（biochemical oxygen demand）缩写BOD，表示水中有机物等需氧污染物质含量的一个综合指标，它说明水中有机物出于微生物的生化作用进行氧化分解，使之无机化或气体化时所消耗水中溶解氧的总数量，其单位以ppm(毫克／升)表示。

简述药厂纯化水设备用水标准及性能特征制药厂生产药品对纯水要求极为严格，基本水质纯度达到15兆以上，并且为了保证制药用水安全，需要在用水点之前配备杀菌装置。

制药用水的水质标准：
纯化水：应符合《2010中国药典》所收载的纯化水标准。

欧洲版(2000年增补版)、美国药典(第24版)纯化水标准卫生学检查：微生物10CFU/100ml
内毒素：0.25EU/ml
电导率：≤2μS/cm (电阻率≥0.5 MΩ *CM)(欧美版：
4.32μS/cm)
注射用水：应符合2010中国药典所收载的注射用水标准
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水设备产水的电阻率通常应
≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃
制药厂用纯化水设备性能特征：
1、全自动焊接工艺、保障无死腔、零件表面镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈;
2、人机界面、触屏控制、多功能监测科实现水质、流量、
压力等在线显示;
3、具备无水保护、压力保护等多种安全自锁装置;
4、反渗主机的自动清洗保养功能;
5、智能平衡系统确保设备运行的稳定与安全;
6、完备的应急方案，可实现在线维护、报警数据参数记录
功能。

制药用水作为药品生产中使用量最大、使用最广的一种原料，广泛应用于生产过程中及药物制剂的制备，所以制药厂用超纯水设备成为了纯水制取必备装置。

目的：制订制药用水电导率测定法操作规程，明确其检查法的操作。

依据：《中华人民共和国药典》2010年版；《中国药品检验标准操作规范》2010年版。

范围：制药用水电导率测定法的操作。

责任：质检室主任、化验员。

内容：1简述本法是用于检查制药用水的电导率进而控制水中电解质总量的一种测定方法。

电导率是表征物体导电能力的物理量，其值为物体电阻率的倒数。

单位是S/cm(Siemens)或μS/cm。

纯水中的水分子也会发生某种程度的电离而产生氢离子与氢氧根离子，所以纯水的导电能力尽管很弱，但也具有可测定的电导率。

水的电导率与水的纯度密切相关，水的纯度越高，电导率越小，反之亦然。

当空气中的二氧化碳等气体溶于水并与水相互作用后，便可形成相应的离子，从而使水的电导率增高。

当然，水中含有其他杂质离子时，也会使电导率增高。

另外，水的电导率还与水的pH值与温度有关。

2仪器和操作参数测定水的电导率必须使用精密的并经校正的电导率仪，电导率仪的电导池包括两个平行电极，这两个电极通常由玻璃管保护，也可以使用其它形式的电导池。

根据仪器设计功能和使用程度应对电导率仪定期进行校正，电导池常数可使用电导标准溶液直接校正，或间接进行仪器比对，电导池常数必须在仪器规定数值的±2%范围内。

进行仪器校正时，电导率仪的每个量程都需要进行单独校正。

仪器最小分辨率应达到0.1μS/cm ，仪器精度应达到±0.1μS/cm 。

温度对样品的电导率测定值有较大影响，电导率仪可根据测定样品的温度自动补偿测定值并显示补偿后读数。

水的电导率采用温度修正的计算方法所得数值误差较大，因此本法采用非温度补偿模式，温度测量的精确度应在±2℃以内。

3测定法 3.1纯化水可使用在线或离线电导率仪完成，记录测定温度。

在表1温度和电导率限度表中，找到测定温度对应的电导率值即为限度值。

如测定温度未在表中列出，采用线性内插法计算得到限度值。

如测定的电导率值不大于限度值，则判为符合规定；如测定的电导率值大于限度值，则判为不符合规定。