皮肤结构与药物经皮吸收过程

药物如何进入身体的肌肤
药物透皮吸收进人体循环主要有两条途径。

1)透过角质层和表皮进人真皮，被毛细血竹吸收进人体循环。

在这条途径中，药物穿透角质层有两种方式，即直接穿透角质细胞膜(经细胞途径)和经角质细胞间隙。

皮肤的吸收一般是药物直接透过角质层，由于角质层细胞扩散阻力大，所以药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。

药物穿透表皮角质层，直达基底层达到全身性治疗效应。

一旦通过角质层，药物分子就能进人生长表皮和真皮层。

当药物到达有血管分布的真皮层后，就能被吸收进人体循环.
2)经附属器官吸收，即汗腺、毛囊、皮脂腺。

毛囊和汗腺只占皮肤表面的极小部分，不是重要因素。

在药物透过开始时，药物首先透过皮肤附属器吸收，当药物经皮达稳态后，此途径的作用可被忽略。

而对于一些离子型水溶性大分子药物来说，由于难以透过富含脂质的角质层，表皮途径透过率很低，则主要通过该途径吸收。

总之，药物的经皮吸收除受皮肤生理结构的因素影响外，还受药物和纂质的理化性质、药物分子大小、极性、与水的相互作用、脂溶性等的影响，且在吸收初期主要受附属器官的影响。

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药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂发布人：圣才学习网发布日期：2010-06-12 08:12 共6人浏览[大] [中] [小]药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂☆☆☆☆考点1：经皮吸收制剂概述1．经皮吸收制剂的概念经皮吸收制剂，双称透皮给药系统（TDDS、TDS），透皮治疗系统（TTS），是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入体循环、产生全身治疗作用的控释给药剂型。

2．TTS的特点（优点）（1）可避免肝脏的首关效应和胃肠道对药物的降解，以及胃肠道给药时的副作用；（2）可以减少给药次数；（3）可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低毒副作用；（4）使用方便，可随时给药或中断给药，适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。

3．TTS的缺点（1）由于皮肤的屏障作用，药物仅限于强效类；（2）大面积给药，可能会对皮肤产生刺激性和过敏性；（3）存在皮肤的代谢与储库作用。

4．TTS的基本组成TTS的基本组成可分为5层：背衬层、药物贮库、控释膜、粘附层和保护层，它们的作用分别是：（1）背衬层。

一般是一层柔软的复合铝箔膜，厚度约为9μm，可防止药物流失和潮解。

（2）药物储库。

由药物、高分子基质材料、透皮促进剂等，既能提供释放的药物，又能供给释药的能量。

（3）控释膜。

一般是由乙烯一乙酸乙烯共聚物（EVA）和致孔剂组成的微孔膜。

（4）粘附层。

由无刺激性和过敏性的黏合剂组成，如天然树胶、树脂和合成树脂等。

（5）保护层。

为附加的塑料保护薄膜，临用时撕去。

5．TTS的质量要求皮肤贴片应外观整洁，冲切口光滑，无锋利的边缘，性质稳定，无刺激性，有均匀一致的应用面积。

☆☆☆考点2：TTS的类型TTS可分储库型和骨架型两大类。

储库型经皮吸收制剂是指药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。

骨架型经皮吸收制剂是指药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料控制药物的释放速率。

经皮给药是药物通过皮肤给药方法的一种新方法，药物应用于皮肤上后，以恒定速度（或接近恒定速度）穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环, 产生全身或局部治疗作用。

通常文献上称为经皮治疗系统(transdermal therapeutic system, 简称TTS)或经皮给药系统(transdermal drug delivery system, TDDS)。

经皮给药制剂可以是软膏、硬膏、贴片，还可以是膜剂、涂剂和气雾剂等。

经皮给药的新制剂一般是指皮肤贴片（patch），而广义的经皮给药系统可以包括以上这些经皮给药制剂。

下降，特别适合于婴儿、老人或不宜口服的病人。

经皮给药系统的研究主要集中于心血管药物、抗组织胺药、平喘药、非甾体抗炎镇痛药和激素类药物，除了已上市的药物之外，正在研究开发的有噻吗洛尔、布拉洛尔、氯苯那敏、阿扎他定、曲普立啶、普萘洛尔、沙丁胺醇、丙咪嗪和氯硝西泮等。

二、皮肤的结构特点皮肤由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneous tissue）三部分组成，此外还有汗腺、皮脂腺、毛囊等附属器。

表皮由内向外可分为五层，即基层（stratum germinativum）、棘层（stratum spinosum，prickle cell layer）、粒层（stratum granulosum，granular layer）、透明层（stratum lucidum）和角质层（stratum corneum），如图2所示，其中表皮中的角质层性质与其它各层有较大差异，是药物透皮吸收的主要屏障，而表皮的其它四层统称为活性表皮。

图2 皮肤结构模式图（一）表皮表皮由各种形态、大小不同的上皮细胞构成，这些细胞从基层发育而成，该层细胞不断地进行分裂、产生新的细胞，逐渐向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层，这个过程即为角化过程。

角化过程的后一阶段，粒层细胞的细胞核趋向退化，其它结构消失，变为扁平角质细胞，最后脱离体表。

第一节注射给药(parenteral drug delivery注射剂得定义、特点注射剂类型：灭菌溶液乳状液混悬液无菌粉末浓溶液一、吸收部位与吸收途径1、静脉注射Intravenous (IV): 1 to 1000 ml药物以注射得形式几乎可以对任意器官给药,但最常见得注射给药途径有:静脉注射、动脉注射、皮内注射、皮下注射、肌肉注射、关节腔内注射与脊髓腔注射等注射速度要求：医疗事故发生得常见原因刺激性要求：渗透压，pH, 药物注射容量要求：小于50ml，静脉滴注>100ml 一般为水溶液,也可以就是乳剂(体积限制)。

静脉注射其生物利用度可瞧作为100%，实际上在注射结束得同时，血药浓度已达最高,但就是存在“肺首过效应”2、动脉注射: Intra-arterial (IA)将药物直接注入动脉血管内，不存在吸收过程与肺首过效应。

可使药物靶向特殊组织或器官。

较少使用。

3、 Intramuscular (IM):就是将药物注射到骨骼肌中。

肌内注射存在吸收过程，药物先经注射部位得结缔组织扩散，再经毛细血管吸收进入血液循环，所以药物得起效比静脉注射稍慢。

肌肉注射(im、)具有吸收过程，吸收迅速丰富得毛细血管（1mm2 1000根毛细管），血流量丰富具有肺首过效应吸收转运方式：被动转运，毛细血管壁具有微孔得脂质膜，药物以扩散与滤过方式转运吸收: 水溶性药物<脂溶性药物,孔隙只占毛细血管总面积1%；分子量很大得药物只能以淋巴系统为主要吸收途径。

注射容量要求：2～5ml注射溶媒：水、油、复合溶媒、乳浊液或混悬液肌内注射部位与疗效有关,注射部位血流量愈大,吸收愈多药物吸收程度与静脉注射相当4、皮下注射(s、c、)将药物注射到疏松得皮下组织中。

由于皮下组织血管少，血流速度低，药物吸收较肌肉注射慢，甚至比口服慢。

需延长药物作用时间时可采用皮下注射。

毛细血管及血流量低于肌肉，吸收速度较肌肉慢；可以延长药物作用时间:胰岛素,局部麻醉药注射容量要求：1～2ml 刺激性要求：丰富得神经末梢5、Intradermal:皮内注射 diagnostic testing0、05 ml½ inch, 25 to 26 gauge needleShould be isotonic6、皮内注射(i、c、)将药物注入真皮下。

药物对皮肤的毒性作用知识总结概念：药物对皮肤的毒性作用是指药物对皮肤的直接损伤和药物通过皮肤吸收产生的全身中毒。

药物对皮肤毒性作用的形态与生理学基础皮肤的组织形态学皮肤由表皮和真皮两层组成，两层紧密结合，借皮下组织与深部的组织相连，此外，皮肤内还有附属器官及丰富的血管、淋巴管、神经。

皮肤的结构主要为表皮、真皮、皮肤附属器官。

1、表皮：表皮主要有多层角质形成细胞按一定顺序排列组成，分为5层，由深至浅分别为，基底层，棘层，颗粒层，透明层，角质层。

无血管分布。

表皮和真皮间的基膜带，具有渗透和屏障作用。

当发生损伤时，炎症细胞通过其进入表皮。

2、真皮：位于表皮下方，分为乳头层和网织层，二者无明确界限。

3、皮肤附属器官：包括毛、皮脂腺、汗腺、甲四个主要部分。

皮肤的生理学基础皮肤的主要功能有屏障功能、吸收功能、感觉功能、体温调节功能、代谢功能、免疫功能、和分泌排泄功能。

药物经皮肤的吸收过程药物经皮肤的吸收途径有两条：（1）经表皮屏障吸收途径：这是主要的吸收途径，其主要障碍是角质层。

药物可经两种途径扩散通过角质层：通过细胞间隙扩散；通过细胞膜扩散。

（2）经附属器官吸收途径：次要途径。

药物经表皮屏障吸收的过程包括两相：（1）渗透相：药物透过表皮进入真皮。

以简单扩散方式为主，非脂溶性物质不易通过。

（2）吸收相：药物经表皮基膜带抵达真皮后转入毛细血管。

药物扩散速度主要取决于其的水溶性和血流量以及组织液和淋巴液的流动速度。

因此，只有同时在脂、水中易溶的药物，才易通过皮肤进入血液。

药物经皮吸收的影响因素主要有三个方面，即药物的理化性质、皮肤的结构和部位、外界环境因素。

此外，机体的遗传背景、年龄、性别、种族、患病状态、神经因子、食物结构以及药物治疗情况等，也能影响外源物的吸收。

药物对皮肤的毒性类型药物接触不同药物可产生不同的毒效应，有的毒作用仅限于皮肤本身，有的则会影响到皮肤附属器官，有的经皮肤吸收产生全身中毒反应。

其他给药途径发挥治疗作用时也会引起皮肤黏膜的损伤。

透皮给药系统概论一透皮给药系统的概念、特点、发展1 概念透皮给药系统或经皮吸收制剂（transdermal drug delivery systems, transdermal thrapeutic systems,简称TDDS,TTS）：指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。

2 特点（1）透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响．减少用药的个体差异。

（2）维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。

（3）减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。

（4）使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。

3 发展自1981年美国上市第一个用于治疗运动病的TTS—东莨菪碱贴剂以来，现已有多种透皮吸收制剂，如：硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛尔等TTS应用于临床受到普遍欢迎。

我国医药学家对经皮给药早有认识，在我国的医学典籍中收集了大量的用于局部和治疗内科疾病的膏药处方。

近几年来各种形式的中药外用治疗呼吸系统、心血管系统、胃肠道等内科疾病取得了一定成绩。

目前国内正以现代科学技术方法进行研究使之提高，将使祖国的医药学得以发扬光大。

同时对TTS的研究也作了大量的工作。

硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的TTS制剂已获准生产，并对多种药物如：激素类（睾酮、18一左炔诺酮）、止痛药（度冷丁、酮洛酸）、戒烟（毒）药（尼古丁）、呼吸系统（茶碱）、心血管系统（硝苯地平、噻吗洛尔）等药物的TTS进行了研究。

为了使更多的药物能经皮给药，目前国内外学者对TTS研究的重要内容是：（l）对TTS的基础材料的研究；（2）药物透皮吸收机理的研究；（3）寻找改进药物透过皮肤屏障的有效方法。

二透皮给药系统的分类及组成1 复合膜型复合膜型透皮给药系统由背衬层、药物贮库、控释膜、胶粘层和保护膜组成。

大多数药物吸收的机理概述及解释说明1. 引言1.1 概述药物吸收机理是研究药物在体内被吸收进入循环系统的过程及其相关机制的一门科学。

对于大多数药物而言，吸收是实现治疗效果的首要步骤之一。

了解和掌握药物吸收机理对于合理用药和优化治疗效果具有重要意义。

1.2 文章结构本文将逐步介绍药物吸收机理的基本概念、影响药物吸收的因素以及药物吸收过程的分类。

随后，文章将详细探讨药物吸收的主要机制，包括经皮途径、肠道途径和静脉途径等。

最后，在解释和说明药物吸收机理时，我们将着重介绍主动转运和被动扩散这两个重要的机制，并举例分析pH依赖性吸收机制和卡介苗在肺结核治疗中的应用。

1.3 目的通过本文对大多数药物吸收机理进行概述和解释说明，旨在帮助读者深入了解不同途径下的药物吸收特点，掌握药物吸收机制的基本知识，从而为合理用药提供科学依据。

此外，我们将探讨未来药物吸收研究的发展方向和应用前景。

通过阅读本文，读者将能够全面了解和理解药物吸收机理这一重要领域的相关知识，为进一步深入研究和应用提供基础和指导。

（以上为文章“1. 引言”部分的内容）2. 药物吸收机理的基本概念：2.1 定义：药物吸收是指药物从给药部位进入体内循环系统的过程。

在这个过程中，药物要经过一系列的转运和传递步骤，最终到达目标组织或器官，发挥治疗效果。

2.2 影响药物吸收的因素：药物吸收受多种因素影响，包括给药部位、给药方式、药物性质以及个体差异等。

其中最重要的因素是给药部位和给药方式。

不同的给药部位和方式会导致药物吸收速度和程度的差异。

2.3 药物吸收过程的分类：根据药物分子在体内的穿透情况，主要将药物吸收过程分为三类：经皮途径、肠道途径和静脉途径。

a) 经皮途径：经皮吸收是指通过皮肤直接或间接地将药物输送到血液循环中。

这种途径可以应用于外用制剂或局部治疗。

b) 肠道途径：药物通过口服被送入胃肠道，经过肠壁的吸收进入循环系统。

这是最常用、最方便的给药方式。

第二十一章经皮吸收制剂一、概念与名词解释1．经皮传递系统3．渗透促进剂(Enhancer)6．压敏胶(Pressure．sensitive adhesive，PSA)二、填空题1．体外渗透性实验常用的试验装置有扩散池、扩散池、扩散池。

2．药物透过速率的计算公式为J=A·C S·K·D／h，选出下列字母相应的物理意义：C S；K ；D ；h3．皮肤的基本生理结构：皮肤的结构主要分为四个层，从外至里分为、、和。

和合称表皮。

4．药物透皮吸收的主要途径是通过细胞间隙，疏水的是药物渗透的限速屏障。

三、单项选择题1．经皮给药系统中主要的剂型为A．软膏剂B．贴剂C．涂剂D．气雾剂2．在美国第一个上市的透皮吸收制剂为A.东莨菪碱B．硝酸甘油C．雌二醇D．烟碱3．经皮吸收制剂中药物适宜的辛醇／水分配系数的对数值为A．2～5 B．1～4 C．1～5 D．2～64．进行体外渗透试验时，采用下列哪种实验装置可以对透皮吸收机制进行更好的评价?A．水平式扩散池B．Franz扩散池 C.立式扩散池D．流动扩散池5．经皮给药后到达稳态药物浓度所需要的时间称为滞后时间，计算公式为A．t=h2／3KD B．t= h2／3D C．t=h／6KD D．t= h2／6D6．贴剂应保持下列四种力的大小关系A．黏着力>胶黏剂的内聚力>黏附力>快黏力B．黏附力>快黏力>黏着力>胶黏剂的内聚力C．黏附力>胶黏剂的内聚力>黏着力>快黏力D．黏着力>黏附力>胶黏剂的内聚力>快黏力7．为保证。

TDDS给药的有效性、安全性，并达到特定的控释目的，必须对药物的通透性和经皮渗透性进行全面的研究。

获得药物透皮吸收数据的唯一体外方法是A．溶出度实验B．崩解实验C．融变实验D．经皮渗透性实验8．在皮肤的基本生理结构中，是药物经皮吸收的主要屏障部分为A．角质层B．活性表皮C．真皮D．皮下脂肪组织四、问答题1．简要叙述经皮给药制剂的优缺点。