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【药物名称】中文通用名称：赖脯胰岛素英文通用名称：Insulin Lispro其他名称：基因重组胰岛素、莱斯普鲁胰岛素、优泌乐、重组赖脯胰岛素、Humalog、Recombinant Insulin Lispro。
【临床应用】用于需控制高血糖的糖尿病，尤其适用于生活不规律、外出活动较多的用胰岛素治疗的糖尿病以及常发生低血糖的1型糖尿病。
【药理】1.药效学本药系速效人胰岛素类似物，是将人胰岛素β链28、29位的脯氨酸、赖氨酸互换而制成。
本药生理效应及作用机制基本与正规胰岛素相同，但与后者相比具有皮下注射后吸收、起效更快、持续时间更短的特点，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。
2.药动学本药皮下注射后15-20分钟起效，30-60分钟达血药峰浓度(比人正规胰岛素更高)，持续4-5小时。
其吸收速率和起效时间受注射部位和其他因素影响。
【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。
(2)患者低血糖发作时。
2.慎用尚不明确。
3.药物对儿童的影响12岁以下儿童用药安全性和有效性尚未确定。
4.药物对妊娠的影响妊娠期使用本药的临床实验尚未进行，孕妇不推荐使用。
但已知胰岛素需要量在妊娠早期减少，妊娠中，晚期增加，而产妇对胰岛素的需要量减少，因此在整个妊娠过程中应维持良好的血糖控制。
妊娠糖尿病患者分娩后，其体内葡萄糖稳定性也发生变化(某些个体血糖可恢复正常)，因此应于分娩后6周以上复查，按标准重新分类。
5.药物对哺乳的影响尚不明确本药是否泌入乳汁(但已知人胰岛素可泌入乳汁)。
哺乳妇女应调整剂量、饮食或两者同时调整。
6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)各时点检测血糖(如各餐前、餐后及睡前)并定期测血糖化血红蛋白(以帮助制订降糖药的治疗方案)。
(2)每次随访应包括体重、体重指数、血压、尼龙丝试验、足背动脉搏动等。
(3)部分病情须定期检测视力、眼底、血脂谱、肝肾功能、尿常规、尿白蛋白排泄率、心电图、神经传导速率等，以发现微血管、大血管病变或神经病变等。
DOI : 10.16096/J. cnki. nmgyxzz . 2019.51.11.029精蛋白锌重组赖脯胰1岛素混合注射液 联合胰1岛素增敏剂治疗磺腺类药物继发失效2型糖尿病的临床研究** ［基金项目］河南省医学科技攻关计划项目（编号：1803063）高明岩（郑州市金水区总医院内科，河南 郑州 450000）［摘要］目的 观察精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R ）联合胰岛素增敏剂治疗磺腺类药物继发 失效2型糖尿病（T2DM ）患者的临床疗效。
方法 选取我院磺腺类药物继发失效T2DM 患者123例（2016 年6月至2018年11月），治疗方案不同分为联合组62例与胰岛素组61例。
胰岛素组接受精蛋白锌重组赖 脯胰岛素混合注射液（25R ）治疗，联合组接受精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R ） +胰岛素增敏剂治 疗。
对比两组低血糖发生率、治疗前后血糖［空腹血糖（FPG ）、餐后2 h 血糖（2 hPG ）及糖化血红蛋白（HbAlc ）］水平及胰岛B 细胞功能［胰岛B 细胞功能指数（HOMA-0）、空腹胰岛素（FINS ）］O 结果 联合组 治疗3个月后HbAlc, 2 hPG 及FPG 较胰岛素组低（PV0.05）;联合组治疗3个月后HOMA-0、FINS 较胰 岛素组高（PV0.05）;联合组低血糖发生率3.23%低于胰岛素组16.39% （P< 0.05）。
结论 精蛋白锌重组 赖脯胰岛素混合注射液（25R ）联合胰岛素增敏剂治疗磺腺类药物继发失效T2DM,能显著调控血糖水平，改 善胰岛0细胞功能，减少低血糖发生。
［关键词］精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R ）;胰岛素增敏剂；磺腺类药物;T2DM ［中图分类号］R587.1 ［文献标识码］B ［论文编号］1004-0951（2019）11-1351-03磺月尿类药物作为2型糖尿病（Type 2 diabete mellitus, T2DM ）主要治疗药物,可延缓病情进展，但 流行病学调查显示，每年均有5.0%〜10.0% T2DM 患者接受磺服类药物治疗后出现继发失 效⑴。
重组赖脯胰岛素注射液【化学结构式】在肝、肾功能不全的情况下，胰岛素的需要量可能会减小。
注射前，请将赖脯胰岛素恢复至室温，并遵循以下步骤：1、观察瓶中液体的外观，正常应该是无色澄清溶液。
如果外观呈云雾状、轻微色泽改变、或有可见颗粒时，请不要继续使用。
2、使用新药前，应除去塑料保护帽，但是不要除去瓶塞，每次用前用75％酒精棉球擦拭瓶顶部和瓶塞。
3、抽取与需要赖脯胰岛素等量的空气，将针头插入瓶塞，注入针管中的空气。
4、用一手紧握，将药瓶倒置。
5、确定注射器的针头在液面以下，抽取正确剂量的胰岛素。
6、抽出针头前，检查注射器中有无气泡。
如有气泡，可将针头竖直向上，用手指轻弹针管外壁，使气泡向上集中，轻推推进器使气泡排出，再抽取正确的剂量。
7、消毒注射部位的皮肤。
注射部位一般应选择皮肤较松的部位，如腹壁、大腿外侧、上臂三角肌和臀肌区域，注射部位应轮换使用。
8、用手指捏起注射部位的皮肤，将针头刺入，待推进器推到底后，在皮下停留数秒，保证注射正确的剂量，然后再拔出针头，用消毒棉球轻压注射部位数秒，但不要按摩注射部位，以免损伤皮下组织或造成赖脯胰岛素的渗出。
【不良反应】副作用一般与胰岛素有关，包括：全身反应－过敏反应皮肤和皮肤附件－注射部位局部反应，脂肪萎缩、瘙痒、皮疹其它－低血糖低血糖是胰岛素治疗最常见的副作用，每个糖尿病人都可能发生过。
（低血糖可能引起患者注意力下降及反应迟钝，驾车及操作机器时应注意）严重低血糖可导致意识丧失，甚至死亡。
局部的过敏反应可出现注射部位红、肿、痒，这些轻微反应可于数日或数周内消失，这些反应在某些病例中并非由胰岛素所致，而是由于其它因素如皮肤消毒剂的刺激作用或注射技术欠佳等。
胰岛素全身过敏反应少见但较严重，全身过敏反应可引起全身皮疹、气短、喘息、血压下降、脉速或大汗，严重的全身过敏反应可威胁病人生命。
【禁忌】赖脯胰岛素在低血糖发作时禁用。
对赖脯胰岛素或注射液中其他成份过敏者禁用。
【注意事项】运动员应慎用。
甘精胰岛素与精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗老年糖尿病疗效比较江苏省泰州市人民医院老年科，江苏泰州（225300）李华赵春芝滕茂荣摘要68例老年糖尿病患者随机分为两组，甘精胰岛素联合口服药治疗组32人（1组）、精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗组36人（2组），比较治疗效果及不良反应发生情况。
结果治疗后，两组空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白均较前下降，体重变化不大，甘精胰岛素组低血糖发生率低于精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗组。
结论甘精胰岛素联合口服降糖药可良好控制血糖，患者的依从性好，低血糖发生率低，可用于老年糖尿病的治疗。
关键词甘精胰岛素；精蛋白锌重组赖脯胰岛素；老年糖尿病老年糖尿病患者，多数病程长，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，易出现继发性磺脲类药物失效，合并症、并发症多见，相当一部分患者不宜单用口服降糖药物，需使用胰岛素的患者较多，而老年糖尿病患者，可能因使用胰岛素不便或怀疑其疗效、更易出现低血糖反应，而不愿使用胰岛素治疗，因此选择合适的胰岛素类型及剂量尤其重要，作者采用甘精胰岛素联合口服药及精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗老年糖尿病，比较疗效及安全性。
资料及方法（1）一般资料：我院2008年1月及2011年12月门诊及住院的老年糖尿病患者68例，其中男30例，女38例，年龄60岁 87岁，平均（72.36ʃ5.68）岁，病程2月 32年，平均（10.25ʃ5.46）年，体质量指数（BMI）17.80 28.32kg/m2，平均（23.62ʃ3.47）kg/m2，均符合1999年WHO糖尿病标准诊断，未合并严重感染，无糖尿病急性并发症。
（2）方法：①分组：甘精胰岛素治疗组32人（1组），精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗组36人（2组），所有老年糖尿病患者均给予糖尿病相关知识宣教，指导饮食，适当运动。
1组应用甘精胰岛素（来得时－赛诺菲－安万特公司生产）联合口服阿卡波糖（拜糖平－拜耳公司生产）治疗，胰岛素开始剂量为8 10U/日，每日晨7时许一次皮下注射，阿卡波糖开始剂量为75mg 150mg；2组应用精蛋白锌重组赖脯胰岛素（优泌乐25－礼来公司生产）治疗，开始剂量为14 26U/日，分为早、晚餐前或三餐前皮下注射，开始治疗两组均自我或住院监测三餐前、三餐后2小时及睡前血糖，根据血糖情况调节胰岛素及口服降糖药用量，随着血糖逐渐平稳，相应减少监测血糖次数，治疗12周，治疗目标：空腹血糖在5.0 7.0mmol/L之间，餐后2小时血糖在6.00 10.0mmol/L之间，糖化血红蛋白7%左右。
重组赖脯胰岛素注射液Chongzu Laipu Yidaosu ZhusheyeRecombinant Insulin Lispro Injection本品为重组赖脯胰岛素的无菌水溶液。
含重组赖脯胰岛素应为标示量的95.0％～105.0％。
本品可加入适量的间甲酚作为抑菌剂。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品，照重组赖脯胰岛素项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。
（2）在间甲酚项下记录的色谱图中，供试品溶液中间甲酚峰的保留时间应与对照品溶液中间甲酚峰的保留时间一致。
【检查】pH值应为7.0～7.8(附录Ⅵ H)。
有关物质取本品，按每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3µl，作为供试品溶液；取供试品溶液20µl，照重组赖脯胰岛素项下的色谱条件，扣除间甲酚峰，按峰面积归一化法计算，含A21脱氨赖脯胰岛素不得大于1.50%，其它杂质峰面积之和不得大于4.0%。
高分子蛋白质取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3µl，作为供试品溶液；取供试品溶液100µl，照重组赖脯胰岛素项下的方法检查，除去保留时间大于赖脯胰岛素主峰的其他峰面积，按峰面积归一化法计算，保留时间小于赖脯胰岛素主峰的所有峰面积之和不得大于1.50%。
锌精密量取本品适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含锌约0.4～0.8μg 的溶液作为供试品溶液，照重组赖脯胰岛素项下的方法检查，每100单位中含锌（Zn）量应为14～35µg。
间甲酚精密称取间甲酚适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含间甲酚0.3mg的溶液，作为间甲酚对照品溶液；精密量取本品适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含间甲酚0.3mg的溶液，作为供试品溶液。
照重组赖脯胰岛素含量测定项下的色谱条件，检测波长为270nm。
取重组赖脯胰岛素对照品适量，用间甲酚对照品溶液溶解并制成每1ml中含重组赖脯胰岛素1mg的溶液，取20µl注入液相色谱仪，间甲酚峰与赖脯胰岛素主峰的分离度应符合要求。
重组赖脯胰岛素
Chongzu Laipu Yidaosu
Recombinant Insulin Lispro
C H N O S5807.57
氨（
20μ
78μ
赖脯胰岛素对照品适量，同法制备，作为对照品溶液。
照含量测定项下的方法，以0.2mol/L 硫酸盐缓冲液（pH 2.3）-乙腈（90 : 10）为流动相A，乙腈-水（50 : 50）为流动相B，按下表进行梯度洗脱。
取对照品溶液和供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的肽图谱应与对照品的肽图谱一致。
时间（分）流动相A（%）流动相B（%）
0 90 10
5 80 20
45 40 60
50 40 60
【检查】有关物质取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含3.5mg的溶液，放置，使A21脱氨重组赖脯胰岛素含量为0.8%～11%，作为系统适用性溶液。
另取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含3.5mg的溶液，作为供试品溶液（置2～8℃，56小时内使用）。
照含量测定项下的色谱条件，以0.2mol/L硫酸盐缓冲液（pH2.3）-乙腈（82 : 18）为流动相A，乙腈-水（50 : 50）为流动相B，按下表进行梯度洗脱。
取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，调节流动相比例使赖脯胰岛素主峰的保留时间约为41分钟，A21脱氨赖脯胰岛素的保留时间接近线性梯度开始的时间。
赖脯胰岛素主峰和A21脱氨赖脯胰岛素峰之间的分离度应不小于2.5，拖尾因子应不大于2.0。
另取
；取
100。
用μg 与
ⅧL）。
炽灼残渣取本品约0.2g，依法检查（附录ⅧN），按干燥品计，遗留残渣不得过2.5%。
微生物限度取本品0.2g，依法检查（附录ⅪJ），每1g中含需氧菌总数不得过100cfu。
细菌内毒素取本品，依法检查（附录ⅪE），每1mg重组赖脯胰岛素中含内毒素的量应小于10EU。
菌体蛋白残留量取本品适量，依法检查（三部附录ⅨC），每1mg重组赖脯胰岛素中菌体蛋白残留量不得过10ng。
外源性DNA残留量取本品适量，依法检查（三部附录ⅨB），每1剂量重组赖脯胰岛
素中宿主DNA不得过10ng。
生物活性取本品适量，照胰岛素生物测定法（附录ⅫG），每组的实验动物数可减半，实验采用随机设计，照生物检定统计法（附录ⅩⅣ）中量反应平行线测定随机设计法计算效价，每1mg的效价不得少于15单位。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（5～10μm），0.2mol/L 硫酸盐缓冲液（取无水硫酸钠28.4g，加水溶解后，加磷酸2.7ml、水800ml，用乙醇胺调节pH值至2.3，加水至1000ml）-乙腈（74:26，或适宜比例）为流动相；流速为每分钟1.0ml；柱温为40℃；检测波长为214nm。
取系统适用性溶液（取重组赖脯胰岛素对照品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中含1mg的溶液，放置，使A21脱氨赖脯胰岛素含量为0.8%～11%）20μl，注入液相色谱仪，调节流动相比例，使赖脯胰岛素主峰保留时间约为20分钟，赖脯胰岛素峰与A21脱氨赖脯胰岛素峰（与人胰岛素峰的相对保留时间约为1.3）之间的分离度不小于3.0，主峰拖尾因子不大于1.5，连续测定3次，其RSD%不得过1.1%。
测定法取本品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.7单位的溶液（临用新制，或置2～8℃，48小时内使用），精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取重组赖脯胰岛素对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】降血糖药。
【贮藏】遮光，密闭，在-20℃以下保存。
【制剂】重组赖脯胰岛素注射液。
