胰岛素的分类和药代动力学

胰岛素的分类和药代动⼒学胰岛素种类和剂型⼀.超短效(速效)⼈胰岛素类似物餐前即刻注射诺和锐门冬胰岛素注射液优泌乐赖脯胰岛素注射液速秀霖赖脯胰岛素注射液餐前即刻注射⽪下注射起效时间10～20分钟，最⼤作⽤时间为注射后1～3⼩时，作⽤持续3～5⼩时，和正规胰岛素相⽐，它更符合胰岛素的⽣理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后⾎糖。

⼆.短效(常规)胰岛素RI(简写R)代表短效胰岛素黄⾊普通胰岛素(正规胰岛素短效胰岛素胰岛素)诺和灵R ⽣物合成⼈胰岛素注射液优泌林R 重组⼈胰岛素注射液重和林R 重组⼈胰岛素注射液⽢舒霖R 常规重组⼈胰岛素注射液餐前30min注射是唯⼀可以静脉注射的胰岛素。

⽪下注射30分钟起效，2～4⼩时达峰，作⽤持续6～8⼩时。

短效胰岛素由于在⽪下存在⼀个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与⼈⽣理性胰岛素分泌模式有⼀定的差异，进餐时间提前易导致⾎糖控制不佳，若延后则易发⽣低⾎糖。

三.中效胰岛素NPH(简写N)代表中效胰岛素绿⾊诺和灵N 精蛋⽩⽣物合成⼈胰岛素注射液中效优泌林NPH重组⼈胰岛素注射液⽢舒霖N 低精蛋⽩重组⼈胰岛素注射液重和林N 精蛋⽩重组⼈胰岛素注射液缓慢吸收，平均1.5⼩时起效，4～12⼩时达峰，作⽤持续时间18～24⼩时，中效胰岛素常⽤于胰岛素强化治疗⽅案中睡前给药，以控制夜间和清晨空腹⾎糖。

三.长效胰岛素精蛋⽩锌胰岛素（动物来源）蓝⾊精蛋⽩锌胰岛素是在低精蛋⽩锌胰岛素的基础上加⼤鱼精蛋⽩的⽐例，使吸收更缓慢，作⽤持续时间更长，⽪下注射3～4⼩时起效，12～20⼩时达峰，作⽤维持24～26⼩时。

其缺点是吸收不稳定，导致药效亦不稳定，⽬前已很少应⽤。

四. 超长效⼈胰岛素类似物诺和平地特胰岛素注射液来得时⽢精胰岛素注射液长秀霖重组⽢精胰岛素注射液德⾕胰岛素⽪下注射后可24⼩时保持相对恒定浓度，⽆明显峰值出现。

可在⼀天当中任何时间注射，起效时间为1.5⼩时，作⽤可平稳保持24⼩时左右，更适合于基础胰岛素治疗，不易发⽣夜间低⾎糖，五.预混胰岛素类似物：(⽅案:超短效⼈胰岛素类似物+中效胰岛素) 餐前即刻注射诺和锐30 门冬胰岛素30注射液30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋⽩门冬胰岛素诺和锐50 门冬胰岛素50注射液50%可溶性门冬胰岛素和50%精蛋⽩门冬胰岛素优泌乐25 精蛋⽩锌重组赖脯胰岛素混和注射液(25R) 赖脯胰岛素25%,和精蛋⽩锌赖脯胰岛素75%优泌乐50 精蛋⽩锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R) 赖脯胰岛素50%和精蛋⽩锌赖脯胰岛素50%六.预混胰岛素：(⽅案:短效⼈胰岛素+中效胰岛素) 餐前30min注射棕⾊诺和灵30R 精蛋⽩⽣物合成⼈胰岛素注射液(预混30R) 30%可溶性中性胰岛素和70%低精蛋⽩锌胰岛素混悬液诺和灵50R 精蛋⽩⽣物合成⼈胰岛素注射液(预混50R) 50%可溶性中性胰岛素和50%低精蛋⽩锌胰岛素混悬液优泌林70/30 精蛋⽩锌重组⼈胰岛素混合注射液%重组⼈胰岛素(常规⼈胰岛素)和70%精蛋⽩锌重组⼈胰岛素(中效⼈胰岛素)。

胰岛素药物制剂与剂型综述摘要：胰岛素为一种多肽激素 ,作为一种降血糖生化药，自 1 92 3年开始应用于治疗糖尿病，已有 70多年的历史 ,迄今为胰岛素依赖性糖尿病患者的首选药。

过去主要以注射途径给药，给长期用药的病人带来诸多不便和痛苦，且普通胰岛素注射液存在起效慢的缺点，长效胰岛素则由于释药不稳定易产生低血糖症状。

鉴于上述情况，研制使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素新剂型，是目前国际、国内医药界共同关注的课题。

关键字：胰岛素药物制剂剂型糖尿病1.胰岛素产品1.1动物胰岛素:以猪或牛的胰脏为原料，用分离、提取、结晶、纯化工序，使产品达到一定的纯度。

动物胰岛素的结构与人工胰岛素相比，虽均含有51个氨基酸，但猪、牛胰岛素分子中分别有1、3个氨基酸与人胰岛素不同.糖尿病患者长期注射后，体内会出现抵抗胰岛素的抗体，其中牛胰岛素比猪胰岛素更易产生。

1。

2生物合成胰岛素：20世纪80年代初,运用现代技术把猪胰岛素分子中与人胰岛素不同的氨基酸进行替代，生产出与人胰岛素结构相同的生物合成胰岛素。

1.3人胰岛素:运用基因工程/重组DNA技术,通过细菌和酵母菌发酵，生产出人胰岛素，并提纯到99。

9%的纯度,与体内分泌的胰岛素结构完全相同，杂质少，不易引起过敏和胰岛素抗体反应，使用剂量少。

现国内主要有丹麦诺和诺德生物技术公司生产的诺和灵和美国礼来公司生产的优泌林的系列产品.2胰岛素种类按作用时间和效应胰岛素可分：2。

1短效胰岛素又称普通胰岛素（RI）、可溶性胰岛素。

为清亮透明溶液，起效快，持续时间短,剂量易调整。

注射途径：皮下注射也可静脉注射.适应症：所有糖尿病患者，尤其是适用于急性代谢紊乱及各种应激情况，也适用于胰岛素泵治疗临床常用制剂：普通（短效）胰岛素(RI），来源于猪胰腺，国产品名有中性胰岛素（中性）（徐州万邦制药厂）、普通胰岛素（酸性)（上海生化制药厂)。

短效人胰岛素，国产品名有甘舒霖Ｒ（吉林通化）,进口的品牌有诺和灵Ｒ(丹麦诺和诺德公司）、优泌林R（美国礼来公司）。

胰岛素的种类有哪些？糖尿病是一种常见的、有一定遗传倾向的内分泌代谢疾病，以慢性高血糖为其特点，分原发性和继发性两种。

本病如未及时诊治或控制不良，可引起心血管、眼、肾、神经等并发症，并可在应激下诱发昏迷。

胰岛素是治疗糖尿病的主要药物之一。

胰岛素的种类有哪些？目前，在我国临床上常用胰岛素制剂按起效的时间长短分为如下几种：1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）和诺和锐（门冬胰岛素）等。

本品注射后10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时，可餐前注射。

2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种。

诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R 为人胰岛素。

本品注射后30分钟开始作用，持续5～7小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。

3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。

本品注射后3小时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时。

作用持续时间的长短与注射的剂量有关。

中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。

中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。

皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。

中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀。

4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少；国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素，早已在临床使用。

本品注射后4小时开始起效，8～12小时为作用高峰，持续时间约24小时，其缺点是药物吸收差，药效不稳定。

长效胰岛素一般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。

5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。

选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。

重组甘精胰岛素药效学分析及药代动力学研究1.铜仁市人民医院药剂科贵州铜仁 554300；2.铜仁市人民医院门诊部贵州铜仁 554300【摘要】目的对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行探究分析。

方法本研究选取38名男性青年志愿者作为研究对象，其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液（诺和灵N），由6名志愿者接受此制剂试验，剩余志愿者分别接受重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）试验，对比分析所有志愿者的药效学以及药代动力学参数变化。

结果与诺和灵N组相比，长秀霖组以及来得时组的葡萄糖输注率最大值以及血清胰岛素浓度最大值均明显偏低，P<0.05。

交叉试验多因素方差分析显示：INS-AUC0～24h、INS-Cmax等主要药代动力学参数长秀霖组以及来得时组差异不显著，且Tmax在两组之间差异并无统计学价值。

结论重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学参数表明，重组甘精胰岛素降糖效应十分平稳，并且其具有更加平稳的血清胰岛素浓度。

【关键词】重组甘精胰岛素；药效学参数；药代动力学参数本研究选取了38名男性青年志愿者作为研究对象，对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行了分析研究。

以下是详细报道。

1对象和方法1.1对象参与此次研究的38名男性青年志愿者的选取均符合相关选取原则以及选择标准。

入选标准为：①年龄在18至30周岁之间；②体重均在50kg以上，且BMI范围为19.0～24.0kg/m2；③均身体健康，无不良嗜好以及糖尿病、肝肾代谢异常等其他疾病病史；④心率、血压等常规检查均正常，其血脂谱也正常，胰岛素抗体呈阴性；⑤未服用禁用药物以及烟、酒等禁用饮料；⑥均自愿参与研究并签署同意书。

1.2方法本研究选取38名男性青年志愿者作为研究对象，其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液（诺和灵N），由6名志愿者接受此制剂试验，剩余志愿者分别接受重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）试验，采用随机、单中心、单盲以及交叉设计等研究方法对比分析所有志愿者的药效学以及药代动力学参数变化[1]。

甘精胰岛素注射液说明书【药品名称】通用名：甘精胰岛素注射液商品名：LANTUS&reg; 来得时&reg;英文名：LANTUS&reg; Insulin GlargineInjection汉语拼音：Gan Jing Yi Dao Su Zhu She Ye本品主要成份及其化学名称为：主要成份：甘精胰岛素化学名称：21A－Gly-30B a-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰岛素赋形剂：氯化锌，M-甲酚，甘油，盐酸，氢氧化钠，注射用水其结构式为：分子式：C267H404N72O78S6分子量：6063【性状】甘精胰岛素为无色澄清溶液。

【药理毒理】药物治疗分类：抗糖尿病药。

长效胰岛素及其类似物。

ATC代号：A10AE。

甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。

在本品酸性pH（pH4）注射液中，完全溶解。

注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。

胰岛素受体结合：在胰岛素与其受体结合的动力学方面，甘精胰岛素同人胰岛素极为相似。

因此可以认为它与经由胰岛素受体而介导胰岛素的作用相同。

胰岛素，包括甘精胰岛素，其主要作用是调节糖代谢。

胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。

胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。

临床药理学的研究表明，静脉注射等剂量的甘精胰岛素和人胰岛素，其效价是相同的。

像所有的胰岛素一样，甘精胰岛素的作用时程可能受体力活动及其他因素的影响。

对健康人及1型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究表明。

皮下注射甘精胰岛素的起效时间比中性低精蛋白锌人胰岛素(NPH)慢，但甘精胰岛素的作用特性为平稳、无峰值、作用时间长。

研究结果如下：在1型糖尿病患者中的活性特征：皮下注射后时间（小时）* 测定保持血浆葡萄糖水平（每小时平均值）恒定的葡萄糖滴注量甘精胰岛素作用时间较长与其吸收率较慢有直接关系，这支持每天1次的给药方案。