检验用滴定液有效期回顾性验证方案

盐酸滴定液有效期验证作者：陈娟倪军王艳艳来源：《价值工程》2017年第34期摘要：滴定液有效期验证是考查标定好的滴定液在规定贮存条件及正常使用下，随着放置时间的延长以及季节的变化，是否会出现浓度值的变化而对所标物质结果准确性的产生影响等情况，进行试验考察、结果分析，最终确定滴定液有效期的一种方法及活动，保证被测物质的准确性，且减少用前配制及标定的时间及成本损耗。

Abstract： The validity of titrant validation is a kind of method and activity which can test whether the concentration of calibrated titration solution in the specified storage conditions and under normal use will change along with the extension of storage time and the change of season，affecting the accuracy of calibrated material， and then with experiment study and result analysis，ultimately determine the validity of the titrant. It can ensure the accuracy of the measured material， and reduce the pre preparation and calibration time and cost loss.关键词：盐酸滴定液；相对偏差；有效期；验证Key words： hydrochloric acid titration solution；relative deviation；validity；verification中图分类号：R927 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2017）34-0152-020 引言滴定液系指已知准确浓度的溶液，它是用来滴定被测物质的。

硝酸银滴定液有效期验证报告上海庆宇药业潢川有限公司2011，3验证方案制订验证方案审核验证方案批准1．概述：药品含量的准确与否，滴定液浓度的稳定性极为重要。

为了保证硝酸银滴定液在贮存期内始终稳定，验证其有效期，特制定本方案。

2．目的：验证硝酸银滴定液的有效期，监控其质量，并确保药品质量符合标准。

3．方法：3.1试验间隔时间：0天，1周，2周，3周，4周，6周，8周，10周，12周，也可继续延长至浓度发生显著变化（相对平均偏差大于±0.1%）为止。

若在验证周期内，如发生性状、颜色等变化，即结束验证周期。

3.2验证时间：2011年3月至2011年5月3.3贮存容器：棕色滴定瓶。

3.4贮存条件：20℃3.5检验方法：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml 使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。

根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即得。

3.6判定合格标准：性状：无浑浊或沉淀；颜色：不得变黄；相对平均偏差：不得过±0.1%（依据上海庆宇药业有限公司质量管理制度：含量测定误差限度管理规程）；3.7报告：3.7.1当硝酸银滴定液出现性状变化（浑浊或沉淀）、颜色变化（变黄），则停止试验，硝酸银滴定液的有效期以上次试验为准。

3.8.2当浓度发生显著变化（相对平均偏差大于±0.1%），则停止试验，硝酸银滴定液的有效期以上次试验为准。

4．试验结果：是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否黄，否表示未变黄。

）5．结论：总结人：总结日期：6．评价与建议：7．审查与批准：。

目录1.目的 (3)2.适用范围 (3)3.职责 (3)4.参考文件 (3)5.基本描述 (3)6.内容 (3)7.偏差处理 (4)8.变更处理 (5)9.验证报告 (5)10.验证证书 (5)11.附件 (5)12.文件变更历史 (5)13.语言要求 (5)1.目的为保证检验结果的准确性，检验所用的溶液需在有效期内使用，特此进行验证，以确定溶液的有效期。

2.适用范围适用于实验室所用的溶液包括试液、溶液、指示液、缓冲液、标准溶液。

4.参考文件5.内容5.1.人员培训、文件的确认、验证所用仪器仪表、培训记录确认、结果及相关文件的确认见附件1-4。

5.2.有效期确认根据以上目录和试液分类选择有机溶液（缓冲液）、无机溶液（缓冲液）、有机指示液各两种做为代表性溶液进行有效期验证，有机溶液：0.1%二苯胺硫酸溶液、盐酸萘乙二胺溶液；无机溶液：0.1mol/L氢氧化钠溶液、标准亚硝酸盐溶液；有机缓冲液：邻苯二甲酸氢钾缓冲液（4.00）、醋酸盐缓冲液（3.5）；无机缓冲液：混合磷酸盐缓冲液（6.86）、四硼酸钠缓冲液（9.18）；有机指示液：甲基红指示剂、溴麝香草酚蓝指示液。

5.2.3.验证方法5.2.3.1.溶液的配制按《中国药典》2015版四部通则8000试剂与标准物质及各品种项下规定配制。

5.2.3.2. 检测周期上述溶液配制后按以下方法分别于0个月、1个月、2个月、3个月、4个月进行检测并与1个月、2个月、3个月、4个月新配制溶液检测结果进行对比，来确定试液的有效期。

5.2.3.3.操作方法5.2.3.3.1.有机溶液对比试验（0.1%二苯胺硫酸溶液、硫代乙酰胺试液）；0.1%二苯胺硫酸溶液检验方法（纯化水硝酸盐）：取同一批号纯化水5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液（新旧批号）各0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟。

目录1.概述 (3)2.试验前确认 (3)2.1培训确认 (3)2.2文件确认 (3)2.3仪器确认 (3)3.验证结果 (3)3.1可接受标准： (3)3.2 验证结果： (3)3.3 对于上述实验数据的补充说明 (11)4.评定与结论 (11)4.1 QC实验室滴定液存储条件及有效期 (11)4.2评定： (11)4.3验证结论 (11)5.附件 (11)5.1附件1《人员培训确认表》 (11)5.2附件2《文件确认表》 (11)5.3附件3《仪器内容确认表》 (11)5.4附件4《检验原始记录》 (11)1.概述对QC实验室的滴定液进行稳定性考察。

按照《滴定液管理规程》中规定，对滴定液液进行为期3个月的考察。

其中相隔15天进行第一次测量，其他每隔一个月进行一次测定。

并且每10天对所有验证的溶液进行一次检查，确认滴定液是否变浑浊、有沉淀、是否有异物、是否近有效期。

验证结果显示本次验证中所考察的滴定液在《中国药典》要求的保存条件下，3个月内外观无改变，且浓度稳定。

本次验证结果可作为实验室所用滴定液有效期确认的依据。

2.试验前确认2.1培训确认：本次验证内容已对相关人员进行培训，检查确认结果记录在附件1《人员培训确认表》中。

2.2文件确认：本次验证内容相关的文件均经批准可用。

确认结果记录在附件2《文件确认表》中。

2.3仪器确认：与本次方法验证相关的电子天平、鼓风干燥箱、电阻炉、电位滴定仪均在校准有效期内。

确认结果记录在附件3《仪器内容确认表》中。

3.验证结果3.1可接受标准：（1）在滴定液相应的有效期内，外观不得发生改变：滴定液应澄清、无沉淀生成、无异物产生。

（2）分别将初始浓度值C与C1、C2、C3、C4各测得值比较，计算每两者之间的相对偏差，两次数据偏差应≤0.1%；如相对偏差>0.1%时，可停止试验。

（3）如果C值与C1、C2、C3、C4的相对偏差均不超过0.1%，即该滴定液的有效期可以定为第四个间隔时间（即3个月），否则根据试验结果相应缩短有效期时间。

生产工艺回顾性验证方案1.适用范围本方案规定了公司所有药品生产工艺的回顾性验证的目的、步骤、标准及评价内容，为生产提供生产工艺符合生产要求的书面证据。

2.职责验证管理员：负责本项验证工作的起草、组织、协调及管理，总结验证记录，出具验证报告。

QA负责人：负责验证实施过程中的监督检查，确保结果的可靠性。

QC负责人：负责验证方案中方法的审核及按照方法准确执行。

生产技术部经理：负责验证方案的审核。

质量部经理：负责验证方案的审核及监督实施。

QC检验员：提供验证所需的全部检测数据。

质量总监：负责验证方案的批准。

3.目的经过此项验证可以证明现有的工艺、设备能保证产品能达到预期的质量要求。

4. 生产工艺：4.1. 见各品种生产工艺规程。

4.2. 重点工序：4.2.1. 片剂：制粒工序、压片工序、包衣工序、内分装工序。

4.2.2. 胶囊剂：制粒工序、充填工序、内分装工序。

4.2.3. 颗粒剂：制粒工序、内分装工序。

4.2.4. 糖浆剂、合剂(口服液)、酊剂、洗剂、溶液剂：配液工序、灌装工序。

5.需收集的数据及接受限度：鉴于各产品工艺稳定，无关键性参数改变，经调查分析批生产记录后决定收集本年度生产的前20批次，按照以下项目进行统计分析。

片剂：性状：应符合该品种规定。

鉴别：应符合该品种鉴别项下的要求。

检查：重量差异：应符合该品种的相关要求，RSD＜5.0%。

崩解时间（溶出度）：应符合该品种的相关要求，RSD＜5.0%。

含量：应符合该品种规定，RSD＜5.0%。

微生物限度：应符合该品种规定。

胶囊剂：性状：应符合该品种规定。

鉴别：应符合该品种鉴别项下的要求。

检查：水分：应符合该品种的相关要求，RSD＜5.0%。

重量差异：应符合该品种的相关要求。

崩解时间（溶出度）：应符合该品种的相关要求，RSD＜5.0%。

含量：应符合该品种规定，RSD＜5.0%。

微生物限度：应符合该品种规定。

颗粒剂：性状：应符合该品种规定。

鉴别：应符合该品种鉴别项下的要求。

药品工艺回顾性验证方案一、背景和目的药品工艺回顾性验证是根据《药品生产质量管理规范》的要求，对药品生产过程中的工艺参数，操作规程等进行回顾性评价，以验证药品生产过程的合规性和质量稳定性。

通过回顾性验证，可以评估所生产的药品是否符合药品注册申请中的规定，并且可以为今后的生产提供有关工艺优化和改进的依据。

本方案的目的是制定一套系统的方法，对药品的工艺进行回顾性验证，以确保药品质量的可靠性和持续稳定性。

二、回顾性验证的内容和范围1.工艺参数的回顾性评价：回顾并评估所采用工艺参数的合理性和有效性，包括但不限于原料的接受标准，生产设备的规范和操作规程等。

2.操作规程的回顾性评价：回顾并评估所制定的操作规程的科学性和可行性，包括但不限于原料接收，加工，清洁，灭菌等操作步骤。

3.过程控制点的回顾性评价：回顾并评估制定的过程控制点和监控参数的科学性和有效性，以确保产品符合规格。

4.产品质量的回顾性评价：回顾并评估所生产的产品的质量数据，包括但不限于理化指标，微生物指标等，并与注册申请中的规定进行对比。

三、回顾性验证的步骤和方法1.数据收集和整理：收集和整理与回顾性验证相关的数据，包括但不限于批记录，质量控制数据，工艺参数等。

2.数据分析和比较：对收集的数据进行分析和比较，与注册申请中的规定进行对比，找出与规定不符的地方。

3.缺陷的评估和改进措施的制定：对发现的缺陷进行评估，确定可能的原因，并制定相应的改进措施。

4.改进措施的执行和验证：根据制定的改进措施，逐一执行并进行验证，确保改进措施的有效性。

四、回顾性验证的时间和频率回顾性验证不是一次性的活动，应当根据药品生产的需要进行定期的验证。

一般情况下，可以按照以下频率进行回顾性验证：1.新产品投产前进行一次回顾性验证，以确保新产品的工艺参数和操作规程的合理性和有效性。

2.生产过程中定期进行回顾性验证，以确保工艺参数，操作规程和质量控制的稳定性和可靠性。

建议每年至少进行一次回顾性验证。

目录2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (3)5.参考文件 (3)6.基本描述 (3)7.内容 (3)8.偏差处理 (4)9.变更处理 (5)10.验证报告 (5)11.验证证书 (5)12.附件 (5)13.文件变更历史 (5)14.语言要求 (5)1.目的2. 为保证检验结果的准确性, 检验所用的溶液需在有效期内使用, 特此进行验证, 以确定溶液的有效期。

3.适用范围适用于实验室所用的溶液包括试液、溶液、指示液、缓冲液、标准溶液。

5.参考文件5.内容5.1.人员培训、文件的确认、验证所用仪器仪表、培训记录确认、结果及相关文件的确认见附件1-4。

5.2.有效期确认根据以上目录和试液分类选择有机溶液（缓冲液）、无机溶液（缓冲液）、有机指示液各两种做为代表性溶液进行有效期验证, 有机溶液：0.1%二苯胺硫酸溶液、盐酸萘乙二胺溶液；无机溶液：0.1mol/L氢氧化钠溶液、标准亚硝酸盐溶液；有机缓冲液：邻苯二甲酸氢钾缓冲液（4.00）、醋酸盐缓冲液（3.5）；无机缓冲液：混合磷酸盐缓冲液（6.86）、四硼酸钠缓冲液（9.18）；有机指示液：甲基红指示剂、溴麝香草酚蓝指示液。

5.2.3.验证方法5.2.3.1.溶液的配制按《中国药典》2015版四部通则8000试剂与标准物质及各品种项下规定配制。

5.2.3.2.检测周期上述溶液配制后按以下方法分别于0个月、1个月、2个月、3个月、4个月进行检测并与1个月、2个月、3个月、4个月新配制溶液检测结果进行对比, 来确定试液的有效期。

5.2.3.3.操作方法5.2.3.3.1.有机溶液对比试验（0.1%二苯胺硫酸溶液、硫代乙酰胺试液）；0.1%二苯胺硫酸溶液检验方法（纯化水硝酸盐）: 取同一批号纯化水5ml置试管中, 于冰浴中冷却, 加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液（新旧批号）各0.1ml, 摇匀, 缓缓滴加硫酸5ml, 摇匀, 将试管于50℃水浴中放置15分钟。

生产工艺回顾性验证方案1.适用范围本方案规定了公司所有药品生产工艺的回顾性验证的目的、步骤、标准及评价内容，为生产提供生产工艺符合生产要求的书面证据。

2.职责验证管理员：负责本项验证工作的起草、组织、协调及管理，总结验证记录，出具验证报告。

QA负责人：负责验证实施过程中的监督检查，确保结果的可靠性。

QC负责人：负责验证方案中方法的审核及按照方法准确执行。

生产技术部经理：负责验证方案的审核。

质量部经理：负责验证方案的审核及监督实施。

QC检验员：提供验证所需的全部检测数据。

质量总监：负责验证方案的批准。

3.目的经过此项验证可以证明现有的工艺、设备能保证产品能达到预期的质量要求。

4. 生产工艺：4.1. 见各品种生产工艺规程。

4.2. 重点工序：4.2.1. 片剂：制粒工序、压片工序、包衣工序、内分装工序。

4.2.2. 胶囊剂：制粒工序、充填工序、内分装工序。

4.2.3. 颗粒剂：制粒工序、内分装工序。

4.2.4. 糖浆剂、合剂(口服液)、酊剂、洗剂、溶液剂：配液工序、灌装工序。

5.需收集的数据及接受限度：鉴于各产品工艺稳定，无关键性参数改变，经调查分析批生产记录后决定收集本年度生产的前20批次，按照以下项目进行统计分析。

5.1.片剂：5.1.1.性状：应符合该品种规定。

5.1.2.鉴别：应符合该品种鉴别项下的要求。

5.1.3.检查：5.1.3.1. 重量差异：应符合该品种的相关要求，RSD＜5.0%。

5.1.3.2. 崩解时间（溶出度）：应符合该品种的相关要求，RSD＜5.0%。

5.1.4.含量：应符合该品种规定，RSD＜5.0%。

5.1.5.微生物限度：应符合该品种规定。

5.2.胶囊剂：5.2.1.性状：应符合该品种规定。

5.2.2.鉴别：应符合该品种鉴别项下的要求。

5.2.3.检查：5.2.3.1. 水分：应符合该品种的相关要求，RSD＜5.0%。

5.2.3.2. 重量差异：应符合该品种的相关要求。

药品工艺回顾性验证方案HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】工艺回顾性验证方案和数理统计分析文件编码：××××××××起草人：日期：年月日验证小组会签：生产管理部经理：日期：年月日设备动力部经理：日期：年月日Q C室主任：日期：年月日质量管理部经理：日期：年月日方案批准：验证委员会主任：日期：年月日方案执行：执行日期：年月日验证小组组长：目录一、概述二、验证目的三、验证组织和职责四、数据选择和收集五、数据采用的统计分析方法六、 *******药品回顾性验证和数理统计分析七、 *******药品收率数理统计分析八、 *******药品**有效成分含量数理统计分析九、 *******药品成品水分数理统计分析十、偏差十一、结果评价与结论十三、验证小组领导意见一、概述为确保在提高*******药品质量标准后生产出合格的*******药品，经过半年生产后对*******药品生产工艺进行回顾性验证。

通过回顾性验证证明*******药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。

二、验证目的在提高*******药品质量标准后生产的*******药品中按相关的要求选取30批*******药品，通过统计分析。

检验证实生产工艺和产品质量能够符合质量标准。

确认本生产工艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性和重现性，确保能生产出合格的产品。

三、验证组织和职责1 、验证小组成员表验证小组成员表2、职责验证委员会负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。

质量管理部生产管理部﹑数据和最后的报告。

四、数据的选择和收集1、数据的选择和收集依据生产记录是在同一生产工艺下完成。

检验结果是在同一检验环境下完成。

生产记录和检验结果必须真实可靠。

选择和收集的数据不少于10批，最好在20批以上。

滴定液有效期，这篇文章帮你确定滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液, 具有准确的浓度。

而滴定液配制及标定需要耗费较长时间和精力, 很难做到用前配制及标定。

而如何保证配制和标定好的滴定液能够在一定时间的贮存条件和正常使用下能够安全、有效、科学的使用, 需要寻求一种可行、实际、科学的方法去排除浓度变化对被检测物质的准确性的影响, 需要进行试验考察, 考察在一定的时间内、规定的贮存条件下及正常使用下的浓度变化情况, 根据试验结果分析, 最终确定滴定液有效期的一种方法及活动, 保证被检测结果的准确性。

验证是证明任何操作规程(方法) 、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

滴定液有效期验证是考查标定好的滴定液在规定贮存条件及正常使用下, 随着放置时间的延长以及季节的变化, 是否会出现浓度值的变化而对所标物质结果准确性的产生影响等情况, 进行试验考察、结果分析, 最终确定滴定液有效期的一种方法及活动。

《中国药品检验标准操作规范》中规定, 滴定液经标定所得的浓度或其“F”值, 除另有规定外, 可在3个月内应用, 过期需重新标定, 且当滴定液出现浑浊或其他异常现象时, 应弃去不得使用。

通过两组平行实验对滴定液进行标定和复标, 考察滴定液在存放期间内的变化, 为滴定液存放有效期提供必要的依据。

滴定液的标定方法氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 的标定取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾0.6g, 精密称定, 加新沸过的冷水50ml, 振摇, 使其尽量溶解;加酚酞指示液2滴, 用本液滴定;在接近终点时, 应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解, 滴定至溶液显粉红色, 每lml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。

锌滴定液 (0.05 mol/L) 的标定精密量取本液25ml, 加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴, 滴加氨试液至溶液显微黄色, 加水25ml、氨-氯化铵缓冲液(p H10.0) 10ml与铬黑T指示剂少量, 用乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0.05mol/L) 滴定至溶液由紫色变为纯蓝色, 并将滴定的结果用空白试验校正。

某年注射用水系统回顾性验证方案1. 引言注射用水系统在制药过程中起着至关重要的作用，因此其可靠性和合规性至关重要。

为确保注射用水系统的有效性，回顾性验证是必要的一步。

本文档描述了某年注射用水系统回顾性验证方案，旨在确保该系统的合规性和可靠性。

2. 目的本方案的目的是通过回顾性验证，评估某年注射用水系统的运行情况和性能，以确认系统的可靠性和合规性。

此外，该方案旨在识别和解决系统中可能存在的任何问题和改进机会。

3. 范围本方案适用于某年注射用水系统，包括系统中的所有设备、管道和相关文档。

4. 策略回顾性验证将通过以下步骤来完成：4.1 收集系统数据收集某年注射用水系统的所有相关数据，包括但不限于系统操作记录、维护记录、校准记录和洁净度测试记录。

确保数据的完整性和准确性。

4.2 数据分析对收集的系统数据进行详细分析。

这包括检查系统操作记录，确保所有操作符合规程要求，并检查维护和校准记录以确保系统设备的有效性。

此外，还要评估注射用水的洁净度测试结果，以确认水质符合相关标准。

4.3 评估系统可靠性和合规性基于数据分析结果，评估某年注射用水系统的可靠性和合规性。

这包括识别任何潜在的问题和风险，并评估系统的性能是否符合标准要求和规程要求。

4.4 缺陷和改进机会的识别在评估过程中，识别任何缺陷和改进机会。

这包括但不限于设备故障、操作失误、维护不足等。

确保识别到的问题得到及时解决，并确定改进措施以提高系统的稳定性和可靠性。

4.5 编写验证报告根据评估结果和识别的缺陷和改进机会，撰写回顾性验证报告。

报告应包括对系统可靠性和合规性的总结，以及对潜在问题和改进机会的建议。

5. 时间计划回顾性验证的时间计划将根据实际情况进行安排和确定。

确保有足够的时间来收集数据、进行分析、评估系统以及撰写验证报告。

6. 资源需求回顾性验证可能需要一些资源来执行。

包括但不限于验证团队成员、系统数据和相关文件、验证设备和工具等。

确保有足够的资源来执行验证计划。

滴定液有效期验证方案方案编号：SMP-YZ-00-6-02制定人：日期：审核人：日期：批准人：日期：目录1 引言1.1 验证小组成员及责任1.2 验证工作中各部门职责1.3 概述2. 验证目的3. 验证依据4. 验证机构组成5. 验证项目及方法与要求6. 附件7. 最终分析与评价8. 再验证周期1 引言1.1 验证项目小组组成及职责1.1.1 组成：验证委员会根据设备要求，验证情况及验证涉及的范围，组织设立本验证项目小组。

1.1.2.1 负责验证方案的起草工作。

1.1.2.2 参与验证方案的讨论，确立工作。

1.1.2.3 负责验证方案的实施工作。

1.1.2.4 负责实施结果的报告工作。

1.1.2.5 参与验证结果的评价工作。

1.2 验证工作中各部门职责1.2.1 质量部职责1.2.1.1 质量部是验证委员会下设机构，在验证委员会授权下负责本公司验证的各项工作。

1.2.1.2 负责制定验证计划，确定验证项目。

1.2.1.3 组织起草验证方案。

1.2.1.4 组织对验证方案的审核、会审后组织会签。

1.2.1.5 负责组织实施验证方案1.2.1.6 负责确定验证过程的质量监控标准操作规程。

1.2.1.7 负责对有关验证人员进行培训和考核。

1.2.1.8 负责组织验证报告和验证结果的会审、会签。

1.2.1.9 负责组织验证文件的管理、回收、归档。

1.2.2 质检室职责1.2.2.1 协助质量部制定验证计划，确定验证项目。

1.2.2.2 参加验证方案的会审、会签。

1.2.2.3 起草有关验证方案的取样标准操作规程、检验标准操作规程。

1.2.2.4 负责出具检验报告单。

1.2.2.5 负责检验仪器、设备的校验和起草使用、维护、清洁标准操作规程。

1.2.2.6 参加验证报告、验证结果的会审、会签。

1.3概述《中国药品检验标准操作规范》2010年版中规定，滴定液经标定所得的浓度或其“F”值，除另有规定外，可在3个月内应用；为了更好地保证产品检验结果的准确性，了解滴定液在存放期间的浓度变化情况，有必要对滴定液的有效期确定依据作验证，保证滴定液浓度的准确可靠。

验 证 规 程一、验证目的：通过对我公司产品回顾性验证，以确认目前ＱＡ所采取产品生产工艺 １、移动差距：X n －X n-1 ２、计算平均值：X ＝∈xi/n３、移动极差：MR=４、控制上限：UCL=X+1.88MRn-1 移动差距之和控制下限：LCL=X-1.88MR数据图表：１、表一２、表二注：我公司对维生素Ｃ注射液验证采用２０批。

四、验证数据及图表维生素注射液规格：2ml:0.5g 表一：表二：维生素Ｃ注射液含量（2ml:0.5g ）平均值Ｘ＝98.41采用n=2 查表知A 2=1.88 D 2=0 D 4=3.267则：控制上限：UCL=X+1.88 MR=99.21%控制下限：LCL=X-1.88 MR=97.61% 含量偏离控制限度批号为：批号 含量 009012 97.24 0009042 97.42===0009052 97.16 0009272 99.36 0009282 99.62MR=0.05+0.07+0.02+……+0.13=0.051 19 控制限度： 平均值Ｘ＝5.96采用n=2 查表知A 2=1.88 D 3=0 D 4=3.267则：控制上限：UCL=X+1.88MR=6.060009292 99.360010062 99.27 ===控制下限：LCL=X-1.88MR=5.86PH偏离控制限度批号为批号含量0008052 6.140008072 6.090009032 5.81移动偏差：MR=0.5%+1.0%+0.5%+……+0.5%=0.526%19控制限度：=平均值Ｘ＝97.725%采用n=2 查表知A2=1.88 D3=0 D4=3.267则：控制上限：UCL=X+1.88MR=98.71%控制下限：LCL=X-1.88MR=96.73%澄明度偏离控制限度批号为：批号含量0008052 96.5%0008072 96.0%五、验证结果与评价维生素Ｃ注射液2ml:0.5g，按照ＱＡ下发处方、工艺生产２０批，其主要质量控制项目含量、ＰＨ、澄明度全部符合公司内部标准。

检验用标准滴定液有效期验证方案颁发部门：分发单位：1.内容与适用范围本次验证的目的是确保我司自己标定使用的滴定液有效期是可靠的，此次验证采用是回顾性验证。

2.责任者质检科负责人、管理人员及班组长对实施本标准负责。

3.责任者3.1.质量管理部部长：负责验证方案的批准3.2.质保科科长：负责验证方案的审核并监督验证过程按照验证方案实施；3.3.质检科科长：负责验证方案的审核并组织人员按照验证方案实施验证。

3.4.质检科原料组长：负责对验证方案的起草,并按照验证方案进行验证。

3.5.质检科原料组成员：负责按照验证方案进行验证。

4.验证小组成员组长：副组长：成员：5.滴定液范围5.1常用的滴定液使用期限为一年的有下列品种：氢氧化钠滴定液： 0.1mol/L、0.5mol/L、1mol/L盐酸滴定液： 0.1mol/L、0.5mol/L、1mol/L硫酸滴定液： 0.25mol/L、0.5mol/L重铬酸钾滴定液： 0.01667mol/L硝酸汞滴定液： 0.05mol/L、0.02mol/L硝酸银滴定液： 0.1mol/L硫酸铈铵滴定液： 0.1mol/L硫酸铈滴定液： 0.1mol/L硫氰酸铵滴定液： 0.1mol/L乙二铵四乙酸二钠滴定液： 0.05mol/L锌滴定液： 0.05mol/L5.2滴定液使用期限为半年的有下列品种：碘滴定液： 0.1mol/L亚硝酸钠滴定液： 0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液： 0.1mol/L高氯酸滴定液： 0.1mol/L乙醇-氢氧化钾滴定液： 0.1mol/L高锰酸钾滴定液： 0.02mol/L6.验证概述本次验证采用回顾性验证方式，每种滴定液每种浓度取n个批号，最好是取复标x次的滴定液批次，特殊情况，找不到适合上述要求批次的滴定液除外。

7.验证可接受标准1）.警戒线：计算前后两次数据偏差≤0.10%（暂定）。

2) .行动线：计算前后两次数据偏差≤0.15%。

3）.当前后两次数据的偏差大于警戒线而小于行动线，溶液可以继续用于标定，但要认真检查标准溶液出从环境，以及测定过程中的人为误差，采取相应的纠偏措施。

1.概述 (3)2.验证相关的文件资料 (3)3.验证目的 (3)4.验证要求 (3)5.仪器与试剂 (3)6.职责 (3)7.试验步骤 (3)8.结果判断 (3)9.验证报告 (4)1.概述《中国药品检验标准操作规范》2005年版中规定，滴定液经标定所得的浓度或其“F”值，除另有规定外，可在3个月内应用；为了更好地保证药品检验结果的准确性，了解滴定液在存放期间的浓度变化情况，有必要对滴定液的有效期确定依据作验证，保证滴定液浓度的准确可靠。

2.验证相关的文件资料，如下表：3.验证滴定液在有效保存期限内的浓度，保证其浓度的准确可靠。

4.验证要求4.1验证所用仪器设备已经校验，且在有效期内。

4.2验证试验所用的玻璃器皿应按《实验器具的清洗规程》清洁，并符合要求。

4.3验证所用试剂符合药典要求。

5.仪器与试剂5.1仪器：电子分析天平；50ml滴定管；锥形瓶等。

5.2试剂：相关基准试剂；其它试剂（分析纯）；纯化水；指示剂。

6.职责质量管理部负责收集验证、试验记录，并对结果进行分析，起草验证报告。

检验中心负责验证工作的具体实施。

7.试验步骤7.1按《滴定液的配制与标定标准操作规程》配制滴定液并进行标定和复标，得出该滴定液浓度值C。

7.2按滴定液特性确定试验间隔时间。

7.3将此滴定液放置第一个间隔时间后再标定，得出结果C1。

7.4将此滴定液放置第二个间隔时间后再标定，得出结果C2。

7.5将此滴定液放置第三个间隔时间后再标定，得出结果C3。

8.结果判断分别将初始浓度值C与C1、C2、C3各测得值比较，计算每两者之间的相对偏差，如果C 值与C1、C值与C2和C值与C3的相对偏差均不超过0.15%，可以证明C1、C2、C3三个结果是可信的，即该滴定液的有效期可以定为第三个间隔时间，否则按试验结果相应缩短保存期限。

验证报告1.验证方案执行概要本报告所执行的验证方案是“滴定液（ mol/L）有效期确定依据验证方案”。