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紫杉醇类药物ppt课件

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紫杉醇注射液不良反应及护理PPT课件

紫杉醇注射液不良反应及护理PPT课件

不良反应及护理措施
(3) 嘱患者饮食少量多餐,吃清淡、易消 化、营养丰富的食物,忌食油腻、生冷、 辛辣及甜食。
(4) 腹痛者可按摩或热敷腹部，必要时 遵医嘱使用止痛药。
不良反应及护理
4、肌肉及关节疼痛 主要累及手臂及下肢关节。在治疗后2~3 天 出现。疼痛会影响患者的生活质量和情绪。 (1) 此时应耐心向患者解释,这一症状是一过 性的,化疗结束一周后即可恢复,以消除患者 认为是病情加重的顾虑。 (2) 指导患者采取局部按摩,必要时口服非甾 体类抗炎药缓解,重度疼痛可肌注强痛定。
概述
抗肿瘤机制： 紫杉醇通过作用于微管系统，干扰细胞 的有丝分裂，阻碍肿瘤细胞 的复制， 起到抗肿瘤作用。
概述
紫杉醇注射液 【性状】：本品为无色或淡黄色
澄明粘稠液 【禁忌】：对本品或其它用聚氯乙烯蓖麻油
配制的药物过敏者、白细胞低于 1.5×109/L严重骨髓抑制者及怀孕和哺乳 期的妇女禁用紫杉醇注射液。
概述
在筛选实验中，他们发现紫杉醇粗提物对 离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开 始分离这种活性成份。由于该活性成份在 植物中含量极低，直到1971年，他们才同 杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔合 作，通过x-射线分析确定了该活性成份的 化学结构——一种四环二萜化合物，并把 它命名为紫杉醇（taxol）。
（2）禁用冷水漱口。
不良反应及护理
（3）可给患者做局部肢体按摩,注意肢端保 暖，可戴手套、穿棉袜，禁用热水袋。外 出时戴帽。
（4）对于肢体活动或感觉障碍者要加强生 活护理,协助上厕所,预防跌倒。
注意事项：
1、紫杉醇化疗 时应用
“ 非聚氯乙烯”的输
液器。 不可使用聚氯乙烯输液 器。
注意事项

紫杉醇生产工艺PPT课件

紫杉醇生产工艺PPT课件

第8页/共38页
红豆杉与紫杉醇-原料来源问题
1)天然提取工艺路线
第9页/共38页
紫杉醇生产工艺
2)生物工程方法生产紫杉醇
Phyton克服细胞培养过程的各种 技术障碍，突破细胞培养生产紫杉 醇技术，生产过程得到FDA认证；
2002 年 7 月 10 日 --Phyton, Inc. 与 Bristol-Myers Squibb 签署 长期合作协议用细胞培养生产紫杉 醇；
紫杉醇生产工艺
工艺质控
6、对接四元环的制备
• 投料比：四元环:苯甲酰氯:三乙胺为 2:1 :2。 室温下反应8~12 h。
• 必须不断除去反应中生成的HCl，以防止其与 亚氨基生成盐，加入了三乙胺来中和生成的 HCl。
• 必须要保证整个反应体系的单一性，不可混入 其它的能被DMAP催化的活性物质。
第19页/共38页
紫杉醇合成——对接反应
TESO
Ph
AcO
O OTES
HO
N Ph O
HO OO
O O
O
Oபைடு நூலகம்
Ph
CH3
• 选择碱； • 碱的用量：核:侧链:碱； • 严格无水无氧； • 反应温度：－40℃。
第20页/共38页
立体构型控制
O HO
O
A cO O OTES
O
Ph S R
O PG
O
OH
O
• 投料配比及反应时间有很大的影响：巴卡亭III
与三乙基氯硅烷为1:20，24 h以内无产物。投
料比为1:30，24 h，得到产物，但仍有大部分
巴卡亭III未反应。投料配比为1:40，反应时间
60 h，巴卡亭III完全转化为产物7-三乙基硅巴

注射用紫杉醇(白蛋白结合型)专业课件

注射用紫杉醇(白蛋白结合型)专业课件
ABRAXANE® 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
新型的靶向化疗药
靶向药物
靶向制剂
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用
药物纳米载体：是以纳米颗粒（几十至几百纳米）作为药物载体，将药 物治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞 表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的 靶向药物输送和基因治疗。
根据HER2和SPARC状况，白蛋白结合型紫杉醇相对于 多西他赛对各种异种移植肿瘤疗效改善的研究
研究背景和研究目的
在一项对非肿瘤无胸腺小鼠剂量探索的临床前研究中，白 蛋白结合型紫杉醇(Abraxan®)的最大治疗剂量(MTD)被确 定为120-240mg/kg，而多西他赛(泰素帝，Taxotere®)被 确定15mg/kg;
时间(小时)
Ab– gp60受体的抗体
SPARC和肿瘤的关系
•Secreted Protein that is Acidic and Rich in Cysteine 富含半胱胺酸酸性分泌型蛋白
肿瘤细胞分泌
见于多种恶性肿瘤中
乳腺癌 头颈部癌 食道癌 肺癌 恶性黑色素瘤 肝细胞肝癌 膀胱癌 前列腺癌 和肿瘤预后有关，SPARC含量越高，预后越差
提高药物对肿瘤的渗透，
还能够通过白蛋白介导的 与 SPARC 结 合 而 提 高 药 物 在肿瘤部位的聚集较其它 药物高33%；
紫杉醇(nCi/g)
MX-1人乳腺癌异种移植性 肿瘤内药物浓度增加
Abraxan®(20mg/kg) Taxol®(20mg/kg)
MX-1细胞的SPARC表达
HMEC
MX-1
Paclitaxel
Tumoial cells
Injection into circulation

《紫杉醇的生物合成》课件

《紫杉醇的生物合成》课件

02
紫杉醇生物合成途径
前体物质的合成
葡萄糖磷酸化
葡萄糖在己糖激酶的催化下磷酸化生成6-磷酸葡萄糖。
磷酸戊糖途径
6-磷酸葡萄糖在磷酸戊糖异构酶的作用下生成5-磷酸核酮糖，再经过一系列反 应生成5-磷酸木酮糖和5-磷酸核糖。
紫杉二烯的合成
甲羟戊酸途径：5-磷酸木酮糖在酮糖 基转移酶的催化下生成4-丙二醇焦磷 酸，再经过一系列反应生成法呢烯焦 磷酸，最后生成牻牛儿基牻牛儿酯。
紫杉二烯合成酶
负责将前体物质转化为紫杉二烯，是紫杉醇生物合成的关键酶之一。
基因克隆与鉴定
通过基因克隆和鉴定，了解紫杉二烯合成酶的结构和功能，为人工合成紫杉醇提 供理论依据。
紫杉醇合成酶与基因
紫杉醇合成酶
负责将紫杉二烯进一步转化为紫杉醇，是紫杉醇生物合成的最后一步。
酶活性调节
研究紫杉醇合成酶的活性调节机制，探索如何提高紫杉醇的产量。
牻牛儿基牻牛儿酯在细胞色素P450酶 系的作用下生成紫杉二烯。
紫杉醇的合成
01
紫杉二烯在细胞色素P450酶系的 作用下生成5α-柯巴基焦磷酸，再 经过一系列反应生成巴卡亭Ⅲ。
02
巴卡亭Ⅲ在巴卡亭酶的作用下生 成巴卡亭Ⅳ，再经过一系列反应 生成紫杉醇。
紫杉醇的修饰与转运
紫杉醇在细胞色素P450酶系的作用下经过氧化、还原、水解等反应生成多种具有抗癌活性的代谢产 物。
代谢工程
对微生物的代谢网络进行改造，优化紫杉醇的合成途径。
利用合成生物学技术构建紫杉醇生产菌株
构建基因编辑工具
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，实现对紫杉醇生产菌株的精 准编辑。
构建高产菌株
通过基因工程技术，将紫杉醇合成相关基因导入到高产菌株中，构 建出具有高生产能力的紫杉醇生产菌株。

多西他赛药物说明书ppt课件

多西他赛药物说明书ppt课件
转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移 性乳腺癌症的化疗；
3.多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳 腺癌患者的术后辅助化疗。
化疗原则-辅助新辅助
推荐新辅助和辅助方案： 顺铂75mg/m2 d1;多西他赛75mg/m2 d1;21天为1周期，共4周期
化疗原则-一线治疗
已证实顺铂或卡铂和以下药物联用均疗效较好：紫杉醇，多西他赛，吉西 他滨，依托泊苷，长春新碱，培美曲塞及紫杉醇衍生物 新药物/不含铂类的联药方案如有研究显示有效且耐受性好也可选择。（ 如吉西他滨/多西他赛，吉西他滨/长春新碱）
小 时
血液学：
在没有常规接受G-CSF的病人中， 中性粒细胞减少是最常见的血液 学不良反应
在多西他赛用药后平均8天， 中性粒细胞计数降到最低点 (400/mm3)
可逆的及非蓄积性的
很少并发感染及发热
非血液学： 1.过敏反应 2.体液潴留 3.胃肠道不适 4.脱发
对于中性粒细胞的下降， 可以采取G-CSF预防性用药
多西他赛：
1. 在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反 应
2. 在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3) 3. 可逆的及非蓄积性的 4. 很少并发感染及发热
对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药
多西他赛是新一代的紫杉类化疗药物 与紫杉醇相比结构，剂型更合理 与紫杉醇相比更高效，更低毒 与紫杉醇无交叉耐药 与紫杉醇相比有更广的临床适应症 与紫杉醇相比使用更方便
一定要均匀、澄清、透明
总杂质含量在国产多西他赛中含量最低
多帕菲小结
• 1. 与紫杉醇相比更优，无交叉耐药； • 2. 广泛用于非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌的治疗，

白蛋白紫杉醇在晚期胃癌中的应用课件

白蛋白紫杉醇在晚期胃癌中的应用课件
ABSOLUTE亚组分析:二线治疗晚期胃癌的开放、随机、非劣效、Ⅲ期临床试验
研究目的：研究白蛋白结合型紫杉醇二线治疗晚期胃癌有效性的预测因素
晚期胃癌 （n=483）
R=1:1
白蛋白紫杉醇每周（w-nab-PTX）： 白蛋白结合型紫杉醇 100mg/m2， D1,8,15, Q28d
N=240
溶剂型紫杉醇每周(w-sb-PTX)：溶剂 型紫杉醇 80mg/m2，D1,8,15, Q28d
治疗方案
S-1：1-14 天每天两次口服 ，剂量根据 BSA 分为 40 mg (BSA < 1.25 m2)、50 mg (1.25 ≤ BSA<1.50 m2) and 60 mg (BSA ≥ 1.50 m2)； 白蛋白紫杉醇 Nab-PTX：第 1 和 8 天使用 ， 剂量为 120mg/m2，静脉输注 30 分钟；21 天为一个化疗周期
14
25.9
17
31.9
21
38.9
1
1.9
27.8
(16.5 - 41.6)
59.3
(45.0 - 72.4)
Sasaki Y, Nishina T, Yasui H,et al. Phase II trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel as second-line chemotherapy for unresectable or recurrent gastric cancer. Cancer
N=243
腹膜转移（PM）组 无腹膜转移（no PM）
组
PM 组 no PM 组
主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS，TTF,ORR,DCR,SD等

紫杉类药物的合理应用PPT课件

防治措施
在使用紫杉类药物期间，应密切观察患者是否出现其他不良反应症状。如有症状，应根据具体情况采取相应的防 治措施，如调整药物剂量、给予对症治疗等。同时，加强患者的营养支持和生活护理，提高患者的耐受性和治疗 效果。
05
紫杉类药物的合理选用与注意 事项
紫杉醇与其他药物的相互作用
紫杉醇可能与其他药物发生相互作用，如抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗生素等，影 响药物疗效和安全性。
紫杉类药物的药理作用
紫杉类药物通过抑制肿瘤细胞 的增殖和扩散，达到抗肿瘤的 效果。
紫杉醇可增强肿瘤细胞对放疗 和化疗的敏感性，提高治疗效 果。
紫杉类药物对正常细胞的毒性 相对较低，但长期使用仍可能 产生一定的副作用。
紫杉醇与其他药物的协同作用
紫杉醇与铂类、氟尿嘧啶等化疗 药物联合使用，可增强抗肿瘤效
心血管毒性
心血管毒性
紫杉类药物可能引起心血管毒性，表现为心律失常、心肌缺血等。
防治措施
在使用紫杉类药物期间，应密切监测患者的心电图、血压等指标。如有心血管毒 性症状，应减量或停药，并给予相应的心血管治疗。
其他不良反应及防治措施
其他不良反应
紫杉类药物还可能引起其他不良反应，如胃肠道反应、肝肾功能损伤等。
紫杉类药物的合理应用
目 录
• 紫杉类药物概述 • 紫杉类药物的作用机制与药理作用 • 紫杉类药物的适应症与临床应用 • 紫杉类药物的不良反应与防治措施 • 紫杉类药物的合理选用与注意事项 • 紫杉类药物的未来研究方向与展望
01
紫杉类药物概述
紫杉类药物的定义与特点
紫杉类药物是一类抗肿瘤药物，通过 干扰细胞分裂和增殖过程来发挥抗癌 作用。
遵循用药剂量和方案
严格按照医生指导的剂量和方案使用紫杉醇，避免自行增减剂量或 更改用药方案。

抗癌药物紫杉醇的研究进展ppt课件


聚甲基丙烯酸的共聚物 2
聚谷氨酸、聚天冬氨酸衍 3 生物
4
5
O C 6 H 5 O 1 8 A c 1 1 O 1 0 9 O 1 9 O R 2 C 6 H 5 H N 3 ' O 2 ' R 1 1 ' O 1 H 2 1 O 3 1 4 1 1 5 2 1 1 7 H 6 3 8 H 4 7 2 5 6 0 O
半合成 以10-DABⅢ和Baccatin
Ⅲ作为半合成原料获得紫 杉醇
新方法用10-DAT
优点：1、原料枝叶含量丰富、 提取相 对容易，充分利用再生资源
2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息，进
行结构改造
缺点：合成过程相对复杂 （11步化学转化和7步分离）
药源问题解决办法（三）
参考文献
Ramesh Panchagnula, Pharmaceutical Aspects of Paclitaxel, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.
Oberlies NH, Kroll DJ Camptothecin and Taxol:Historic achievemetns in natural products research,Journal of Natural Products,2004 67 (2): 129-135 FEB
药效问题解决
——紫杉醇药物输送体系
脂质体
药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中 靶向给药新剂型
药质体：药物通过共价键与脂质结合
提高靶向性，增加稳定性
环糊精包合
提高药物的稳定性、生物相容性
大分子结合物给药系统

植物组织细胞培养生产紫杉醇的研究进展PPT课件


27
2021
21
2021
筛选出高产的细胞株系
• • •
紫杉醇含量 高的外植体
诱导
•
愈伤组织
变异
高产细胞 • 植株
细胞克隆技术筛选
• 目前，主要运用现代生物基因工程的方法来获得高产 细胞系
22
2021
问题与前景
①红豆杉属植物组织细胞培养中的褐化现像，尚无 良好的解决办法【8】
②紫杉醇本身是一种细胞生长的毒性物质,其量的 积累愈多,对细胞增殖的抑制越强.,即使添加真菌 诱导子及生物合成前体,组织细胞培养生产紫杉醇 也难以达到产业化应用水平【10】,
学,Journal of Anhui Agri.Sci.2006,34(2):257-258 • [5]邢建民,查丽杭,李佐虎,刘大陆.植物细胞培养生产紫杉醇的研究进展.植物学通报,1997,14(3):22～
29 • [6]Fett-Neto A.G.et al.1994a Biotechnol.Bioeng.44P205～210 • [7]胡凯,何颖,祝顺琴,谈锋,唐克轩.红豆杉细胞悬浮培养生产紫杉醇的研究进展.《天然产物研究与开
taxoids production: a literature survey.Plant Cell Tuiss. Org.Cult.,1996;46:59-75 • [11]周忠强,梅兴国.红豆杉细胞培养生产紫杉醇的研究进展.中南民族大学学报(自然科学
版)Journal of South-Central University for Nationalities(Nat.Sci.Edition).第23卷第1期2004年3月 • [12] Wickerenesinhe E.R.M.andR.N.Artac.1994.J.Plant physil.144:183~193 • [13]李丽琴,余龙江,高产红豆杉细胞系的建立与评价
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多西他赛特有不良反应
多西他赛所致水肿特点如下： ①多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液； ②具有可逆性，预后较好； ③多疗程用药，累积剂量达400-500 mg/m2以上。 ④糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解。为了 预防液体潴留，一般在使用多西他赛前ld开始口 服糖皮质激素。如地塞米松8 mg，2次／d。
2. 顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3，可引起严
重的骨髓抑制（紫杉醇先用）。
3.与阿霉素合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，
加重中性粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。
多西他赛
适应症
1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌 的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失 败后。 3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表 达的转移性乳腺癌患者的治疗。
★最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
不良反应
心血管系统： ★输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓，而且这两种反
应不会出现在同一治疗周期中，大多数不需要任何治疗。
★但严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。
不良反应
关节/肌肉痛：
★发生率为55%。
★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，
• 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合， 抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞 有丝分裂。 • 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏 作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的 G2和M期。
适应症
1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。 2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移 性乳腺癌的治疗。 3、非小细胞肺癌（NSCLC）。 4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性 乳腺癌。
与紫杉醇不同的骨髓抑制
★致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依 赖性。且可逆转不蓄积。 ★一般给药后7d达到最低点．12-15 d可基 本恢复。
多西他赛特点
• 多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍。 • 体外试验，多西他赛抗癌活性紫杉醇的10 倍。 • 多西他赛还具有较好的生物利用度、更高 的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗 癌广谱性。
用法用量
★推荐剂量为135-175mg/m2
★静脉输注持续3h以上
★每3周重复一次。
药代动力学
★双室模型。
★血清蛋白结合率为89%。 ★肝脏是主要代谢部位。
ห้องสมุดไป่ตู้
药效问题
–紫杉醇水溶性很差
0.77mM/L
–使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
预处理
目的： 聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。 药物： 1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。 2.异丙嗪25-50mg：输注前30min静脉输注 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前 30min静脉输注持续15min以上。
药代动力学
1. 三室模型。α，β，γ半衰期分别为 4min、36min、11.1h。 2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。 经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的 75%和6%，仅少部分以原型排出。 3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。 4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。
来源不同
紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到
紫杉醇药液配制
• 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。 • 配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC） 装置，导管或器械。 • 建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超 过0.22微米的微孔滤膜过滤。
不良反应
过敏反应： ★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1 型变态反应。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。
紫杉醇类药物
紫杉醇类药物
紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇
紫杉醇
紫杉醇研发过程
紫杉醇简介
• 紫杉醇：二萜类化合物 • 最早由太平洋红豆杉的树皮 中分离。 • 38 000棵紫杉树中方可分离 提纯得到紫杉醇约 25kg。 • 对于成树：树皮>树叶>树根> 树干>种子>心材。
药理作用
多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 紫杉醇分子量：853.9 多西紫杉醇分子量：807.89
规格与辅料不同
紫杉醇 规格： 30mg/瓶。 辅料： 聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。 多西他赛 规格： 20mg/瓶。 辅料： 吐温（聚山梨酯）80。
不良反应
1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留， 应密切注意如胸膜积液，心包积液及腹水 的发生。 2.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不 良反应而且通常较严重（最低点的中位时 间为7天）。 3.过敏反应：其特征为低血压与支气管痉挛， 需要中断治疗。
与所用剂量相关。一般在几天内恢复。
★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
不良反应
其他：
★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（53%）、腹泻（26%）、
黏膜炎（26%）。一般为轻和中度。
★脱发：发生率为80%。
药物相互作用
1. 同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。
紫杉醇脂质体
紫杉醇脂质体
【规格】 ：30mg
【商品名称】：力扑素 【通用名称】：注射用紫杉醇脂质体
预处理
• 地塞米松：5-10mg iv(前30分钟)
• 苯海拉明:50mg 肌肉注射(前30分钟) • 西米替丁:300mg 静脉注射(前30分钟)
用法用量
• 常用剂量为135-175mg/m2 • 5% 250-500ml 葡萄糖溶液作为溶媒 • 静脉滴注3小时
预处理
目的：为（预防过敏反应）减轻体液潴留。
地塞米松： 8mg po bid（d0，d1，d2）。
用法用量
用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。 泰索帝（补充） ： 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂 量为100mg/m2，每3周1次，曲妥珠单抗每周 1次。
★发生在用药后最初的10分钟。
不良反应
骨髓抑制： ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有68%的患者出现严 重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点平均出现在 第11天。90%出现贫血（血红蛋白＜11g/dL），24%出现严 重贫血（血红蛋白＜8g/dL）。
不良反应
神经系统：