糖尿病对大鼠心肌缺血预处理保护作用的影响

新疆医科大学学报ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＸＩＮＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　２００８　Ｊａｎ．，３１（１）　２５　

尼莫地平对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其　对心肌细胞凋亡的影响　

张建龙　，张建龙。，秦丽娜。，张建虎　（新疆医科大学基础医学院　生理学教研室，　病理生理学教研室，。病理解剖学教研室，新疆乌鲁木齐８３００１１；　昌吉市延北社区卫生服务中心，新疆昌吉８３１１００）　摘要：目的：探讨尼莫地平对大鼠急性心肌缺血的保护作用和机制，以及对心肌细胞凋亡的影响。方法：　Ｗｉｓｔａｒ大鼠４Ｏ只随机分为正常对照组、单纯缺血组及尼莫地平高、低剂量组，每组１Ｏ只，采用ＢＬ－４１０生物信号采　集系统测定左室内压上升／下降最大速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）；用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法（ＴＵＮＥＬ法）检测　各组心肌细胞凋亡情况。结果：（１）与正常对照组比较单纯缺血组土ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著降低（Ｐ＜Ｏ．０１），尼莫地平低、　高剂量组明显高于单纯缺血组（Ｐ＜Ｏ．０１）；（２）结扎左冠状动脉前降支后心肌缺血心电图ＳＴ段抬高明显，尼莫地　平低、高剂量组ＳＴ段均降低，与单纯缺血组相比，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）；（３）与正常对照组比较，单纯缺　血组细胞凋亡数明显增多。尼莫地平低、高剂量组凋亡细胞显著减少，随剂量增加呈递减趋势（Ｐ＜０．０１）。结　论：尼莫地平能升高缺血引起的左室内压变化率，抑制缺血损伤引起的细胞凋亡，从而保护缺血对心肌的损伤。　关键词：心肌缺血；细胞凋亡；尼莫地平；大鼠　中图分类号：Ｒ９７２．５；Ｒ一３３２；Ｒ３４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９－５５５１（２００８）０１－００２５－０３　

Ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｇ　ｉｎｊ　ｕｒｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ（ＡＭＩ）　ｏｎ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ　

Ｖ０１．２６Ｎｏ．９Ｓｅｐ．２００６上海交通大学学报（医学版）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）・１０３９・

【文章编号】０２５８—５８９８（２００６）０９—１０３９一０３・基础研究・

缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注损伤的保护作用

郭竹英，徐芒华（上海交通大学医学院第三人民医院实验中心，上海２０１９００）

【摘要】目的研究缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注损伤的保护作用。方ａｔＳＤ大鼠，造模高血脂后随机分成缺血预适应组（ＩＰ），缺血一再灌注组（Ｉ／Ｒ）以及对照组，每组８只。取缺氧前及复灌后冠脉流出液测肌酸激酶（ＣＫ）活性，心肌组织测脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）、氧自由基清除剂超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱苷肽转移酶（ＧＳＨ—Ｐｘ），线粒体测ＡＴＰ酶活性。结果ＩＰＣ组较Ｉ／Ｒ组冠脉流出液中的ＣＫ生成减少，ＭＤＡ明显降低，ＳＯＤ、ＧＳＨ—Ｐｘ活性增强，Ｎａ＋＿Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ“一ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ“一Ｍｇ“．ＡＴＰａｓｅ活性明显升高。结论心肌缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注的损伤同样有保护作用。【关键词】缺血预适应；再灌注；高血脂；ＡＴＰ酶；大鼠【中图分类号】Ｒ一３３；Ｒ５８９．２；Ｒ５４【文献标识码】Ａ

ＥｆｆｅｃｔｏｆＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｓｃｈｅｍｉｃＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎＩｓｃｈｅｍｉｃ／ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙ

ｉｎＨｉｇｈＢｌｏｏｄＦａｔＲａｔ

ＧＵＯＺｈｕ－ｙｉｎｇ，ＸＵＭａｎｇ－ｈｕａ

（ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｅｎｔｅｒ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’ＳＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１９００，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＡＴＰａｓｅａｎｄｃｒｅａ—ｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ（ＣＫ）ｉｎｈｉｇｈｂｌｏｏｄｆａｔｒａｔ．ＭｅｔｈｏｄｓＨｉｇｈｂｌｏｏｄｆａｔｒａｔｍｏｄｅｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｆｒｏｍＳＤｒａｔｓ．Ｔｈｅｒａｔｓ

第３　８卷第６期　２００８年１　１月　温州医学院学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｗｅｎｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ＶＯ１－３８　Ｎｏ．６　Ｎｏｖ．２００８　ｂＦＧＦ对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响　吕艳霞，邵丽丽，林绍强，蔡露，肖健，李校堑　（温州医学院药学院，浙江温州３２５０３５）　［摘要］目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤的影响。方　法：４８只大鼠分为正常Ｉ／Ｒ＋生理盐水组（ｃ　）、正常Ｉ／Ｒ＋ｂＦＧＦ　ｔａ（ｃ　）、糖尿病Ｉ／Ｒ＋生理盐水组（Ｄ　）、糖尿病　Ｉ／Ｒ＋ｂＦＧＦ组（Ｄ　）。以腹腔注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）法建立糖尿病模型，以结扎冠状动脉左前降支法建立Ｉ／　Ｒ模型。每组６只颈动脉取血，离心得血清，以丙酮酸二硝基本腙显色法检测乳酸脱氮酶（ＬＤＨ）活性，硫代　巴比妥酸（ＴＢＡ）法检测丙二醛（Ｎｆ１）Ａ）含量。颈动脉取血后取心脏做心肌组织石蜡包埋，免疫组化染色检测　第Ⅷ因子的表达，计算心肌血管数量。每组剩余６只取心脏做ＴＴＣ染色，计算心肌梗死面积。结果：Ｉ／Ｒ后，　Ｃ　组和Ｄ　组心肌血管数高于对应的Ｃ　组和Ｄ　组，ＬＤＨ活性和ＭＤＡ含量低于Ｃ　组和Ｄ　组；　组心肌血管数低　于Ｃ　组，Ｄ　组ＬＤＨ活性和ＭＩ）Ａ含量高于ｃ　组；Ｄ　组心肌血管数低于Ｃ　组，而ＬＤＨ活性和ＭＤＡ含量高于Ｃ　组。　结论：糖尿病大鼠Ｉ／Ｒ后心功能受损和梗死程度比正常大鼠严重，补充ｂＦＧＦ可以改善心功能和减少心肌梗　死面积，但疗效不如非糖尿病组。　［关键词］　成纤维细胞生长因子２；糖尿病；心肌；再灌注损伤　［中图分类号］　Ｒ９６５　［文献标识码］Ａ［文章编号］　１０００—２１３８（２００８）０６—０４９４－０４　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｂＦＧＦ　ｏｎ　ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｒ￣ｊｕｒｙ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ　Ｌ　Ｖ　Ｙａｎ—　ｘｉａ．ＳＨＡＯ　Ｌｉ一１ｉ。ＬＩＮ　Ｓｈａｏ－ｑｄａｎｇ．ＣＡＩ　Ｌｕ。ＸＩＡＯ　ＪＴａｎ．ＬＩ　Ｘｉａｏ－ｋｕｎ．Ｔｈｅ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｗｅｎｚｈｏｕ　ＭｅｄＹｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，ＷｅｎｚｈｏｌＩ．３２５０３５　Ｏｂｄｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｂＦＧＦ　ｏｎ　Ｉ／Ｒ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｔｙ－ｅｉｇｈｔ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｆｏｕｒ　ｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｎ－ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｉ／Ｒ　ｇｒｏｕｐ（　ｇｒｏｕｐ），　ｎｏｎ－ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂＦＧＦ　ｇｒｏｕｐ（Ｃｈ　ｇｒｏｕｐ），ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｉ／Ｒ　ｇｒｏｕｐ（　ｇｒｏｕｐ），ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂＦＧＦ　ｇｒｏｕｐ（　ｇｒｏｕｐ）．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｗａｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｎｇ　ＳＴＺ，ａｎｄ　Ｉ／Ｒ　ｂｙ　ｌｉｇａｔｉｎｇ　ｌｅｆｔ　ａｎｔｅｒｉｏｒ　ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ．Ｂｌｏｏｄ　ｄｒａｗｎ　ｆｒｏｍ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ｗａｓ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｓ　ｉｘ　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｈｅａｒｔｓ　ｗｅｒｅ　ｈａｒｖｅｓｔｅｄ　ｆｏｒ　ｐａｒａｆｆｉｎ－ｅｍｂｅｄｄｅｄ．Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｌａｃｔａｔｅ　ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ　（ＬＤＨ）ａｎｄ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ⅷｆａｃｔｏｒ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｓｉｘ　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ｉｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｓｉｘ　ｃａｓｅｓ　ｈｅａｒｔｓ　ｗｅｒｅ　ｈａｒｖｅｓｔｅｄ　ｆｏｒ　ＴＴＣ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｔｏ　ｃａｌｃｕｌａｔｅ　ｉｎｆａｒｃｔｅｄ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ａｒｅａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒ　Ｉ／Ｒ，ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　Ｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｄｂ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ＣＮ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ＬＤＨ　ａｎｄ　ＭＤＡ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｄ￣ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃ￣ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ＬＤＨ　ａｎｄ　ＭＤＡ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　Ｃ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　Ｄｈ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　Ｃｂ　ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ＬＤＨ　ａｎｄ　ＭＤＡ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ＣＬ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔ　ｈｅａｒｔｓ　ａｒｅ　ｍｏｒｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ　ｔｏ　Ｉ／Ｒ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｄｅｇｒｅｅ．ｂＦＧＦ　ｃｏｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　Ｉ／Ｒ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｎｏｎ－ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ，　ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｒｅ　ｌｅｓｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｎｏｎ－ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ．　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　２；ｄｉａｂｅｔｅｓ；ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ；ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｔｊｕｒｙ　糖尿病是一种常见病，严重威胁人类健康；心　收稿日期：２Ｏ０８－０３—１　０　基金项目：国家自然科学基金资助项目（３　０　６　７　２　４　９　５）。　作者简介：吕艳霞（１　９　７　９　），女，湖北黄冈人，硕士生。　通讯作者：李校望，男，教授　博士生导师，Ｅｍａ¨：ｘｉａｏｋｕｎ¨　＠１　６３．ｎｅｔ。　血管意外是糖尿病患者围术期死亡的主要原因之　一。糖尿病患者机体内的代谢异常，有可能改变心　肌对心肌缺血再灌注（ｒｅＰｅｒｆｕＳｉＯｎ　ｉｎｊｕｒｙ，　Ｉ／Ｒ）的反应性，一些对正常机体有保护作用的措　施在糖尿病机体上作用减弱或消失　。ｂＦＧＦ对　正常心肌Ｉ／Ｒ损伤有保护作用　。本研究拟在糖　４９４・－－——

国　学内科学分册２００２年１１月第２９卷第１１期　

糖尿病与心肌缺血预适应　

马彩云　综述杜凤和　，张立克　审校　

（１．首都医科大学附属北京天坛医院心内科，北京１０００５０；　

２．首都医科大学病理生理教研室，北京１０００５４）　

摘要：大量研究已经证实缺血预适应（１Ｐ）对正常心脏具有缩小缺血再灌注后心肌梗死的　范围，减少恶性心律失常的发生和促进心功能的恢复等保护作用，但其对糖尿病心脏的影　响研究相对较少，且实验结果不～，其机制有待进一步探讨。本文就近年有关的研究进行　综述。　关键词：缺血预适应；缺血再灌注；心肌；糖尿病　中图分类号：Ｒ５８７．１；Ｒ５４２．２文献标识码：Ａ文章编号：１００４－２３６９（２００２）１　１－０４６５—０３　

１９８６年Ｍｕｒｒｙ等＿ｌ　报道，给狗在体心脏进　

行反复４次５　ｍｉｎ冠脉结扎，每次间隔５　ｍｉｎ再　灌注，随后４０　ｍｉｎ冠脉结扎所造成的心肌梗死　

范围比对照组减少了７５％，从而首次提出了缺　血预适应（ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＩＰ）的概念：　

预先反复短暂缺血再灌注可以提高心肌组织对　随后较长时间缺血的耐受性。ＩＰ的保护作用　

包括缩小缺血再灌注（ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，Ｉ／　Ｒ）后心肌梗死的范围，减少恶性心律失常的发　

生和促进心功能的恢复等。这种心血管保护作　

用已经在不同的物种中观察到，包括鼠、兔、狗、　猪和人类。其心脏保护作用包括两个时相：早　

期保护或第一窗口（≤２　ｈ）和延迟保护或第二　窗口（≥２４　ｈ）。近年来，以受体激活为起点，以　

细胞内信号转导为主线构成ＩＰ保护机制研究　的重点。但是，这种心脏保护作用的效应器位　

点还未彻底阐明。　流行病学研究Ｅ２一表明，与非糖尿病人群相　

比较，糖尿病人群更易患心肌梗死或梗死后并　

发症。尽管糖尿病早已被认为是缺血性心脏病　

收稿日期：２００２４）４－２３；修回日期：２１３０２－０７．２１　作者简介：马彩云（１９７６一），女，山西人，硕士研究生；　杜风和（１９５４－），男，北京人，主任医师．教授，博ｊ：生导师；　张立克（１９５２．），女，北京人，病理生理教研誊主任，教授　・４６５・