吉非替尼联合卡铂及紫杉醇在晚期非小细胞性肺癌的疗效分析
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140中国处方药 第18卷 第12期·疗效评价·处理,尽可能减轻患者痛苦。
综上所述,预防性使用PEG-rhG-CSF,能够有效降低老年肺鳞癌患者化疗相关重度ANC减少和FN的发生率,保证化疗按时进行;同时显著缩短rhG-CSF使用天数,提高患者的依从性和生活质量。
参考文献[1] 陈洁,郝学志,程芳,等. 高龄肺鳞癌患者的临床病理特征[J]. 中国肺癌杂志,2016,19(10):675-678.[2] Chrischilles E1, Delgado DJ, Stolshek BS, et al. Impact of age and colony-stimulating factor use on hospital length of stay for febrile neutropenia in CHOP-treated non-Hodgkin’s lymphoma[J]. Cancer Control, 2002, 9(3):203-211.[3] Renwick W,Pettengell R,Green M. Use of filgrastim and pegfil-grastim to support delivery of chemotherapy: twenty years of clinical experience[J]. BioDrugs, 2009, 23(3):175-186.[4] Crawford J, Rodgers GM. Treatment strategies for myeloid growth factors and intravenous iron: when, what, and how[J]? J Natl Compr Canc Netw, 2014, 12(5):821-824.[5] 石远凯,许建萍,吴昌平,等. 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少症的多中心上市后临床研究[J]. 中国肿瘤临床,2017,44(14):679-684.[6] Pfeil AM, Allcott K, Pettengell R, et al. Efficacy, effectiveness and safety of long-acting granulocyte colony-stimulating factors for prophylaxis of chemotherapy-induced neutropenia in patients with cancer: a systematic review[J]. Support Care Cancer, 2015, 23(2):525-545.[7] Rofail P, Tadros M, Ywakim R, et al. Pegfilgrastim: a review of the pharmacoeconomics for chemotherapy-induced neutropenia[J]. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 2012, 12(6):699-709.[8] Yang BB, Savin MA, Green M. Prevention of chemotherapy-inducedneutropenia with pegfilgrastim: pharmacokinetics and patient outcomes[J]. Chemotherapy, 2012, 58(5):387-398.[9] Gridelli C, Perrone F, Gallo C, et al. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: the Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly Study (MILES) phase Ⅲ randomized trial[J]. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5):362-372.[10] 林建光,许天文,傅德强,等. 白蛋白结合型紫杉醇一线治疗40例晚期肺鳞癌的观察[J]. 中国肿瘤临床,2018,45(8):394-397.[11] Fortner BV,Schwartzberg L,Tauer K,et al. Impact of chemotherapy-induced neutropenia on quality of life: a prospective pilot investigation[J]. Support Care Cancer, 2005, 13(7):522-528.[12] 杨晟,何小慧,刘鹏,等. 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性分析[J]. 中国肿瘤临床,2018,42(12):626-631.[13] Holmes FA, O’Shaughnessy JA, Vukelja S, et al. Blinded,randomized, multicenter study to evaluate single administration pegfilgrastim once per cycle versus daily filgrastim as an adjunct to chemotherapy in patients with high- risk stage II or stage III/IV breast cancer[J]. J Clin Oncol,2002, 20(3):727-731.[14] Green MD, Koelbl H, Baselga J, et al. A randomized double blind multicenter phase Ⅲ study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy-[J]. Ann Oncol, 2003, 14(1):29-35.[15] Lambertini M, Del Mastro L, Bellodi A, et al. The five “Ws” for bone pain due to the administration of granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs)[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2014, 89(1): 112-128.[16] Pawloski PA, Larsen M, Thoresen A, et al. Pegfilgrastim use and bone pain: a cohort study of community-based cancer patients[J]. J Oncol Pharm Pract, 2016, 22(3):423-429.肺癌在临床较为多见,近50年来,该病在全球范围内的发病率不断上升,目前死亡率已位列恶性肿瘤首位[1]。
19 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.11·综述·NSCLC在肺癌中所占比例较高,其癌细胞分裂缓慢且扩散较晚,而晚期非小细胞肺癌则具有更高的治疗风险和更高的恶性程度。
大多数晚期NSCLC患者由于身体状况不佳而对化疗的耐受性较差。
化疗的使用不会显著延长患者的生存期,且晚期患者中的化学疗法通常伴有严重的不良反应。
大多数患者选择放弃整个化疗过程,这给患者带来了极大的痛苦。
肺癌治疗的未来发展在于分子靶向治疗。
吉非替尼是靶向治疗的代表药物之一。
吉非替尼对铂类化疗失败的晚期NSCLC患者安全有效,可显著改善生活质量并延长患者生存时间。
吉非替尼作为第一代选择性的EGFR-TKI,可通过抑制酪氨酸激酶的活性,阻止癌细胞的生长、转移和新血管的生成来阻止癌细胞的增殖、生长和存活信号转导途径,促进癌细胞的凋亡,具有广泛的临床抗肿瘤应用[1]。
主要的药物不良反应是胃肠道反应和皮肤反应,其中痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的皮肤不良反应,表现为皮肤干燥、瘙痒、脱屑等,其发生率为41.4%~79.7%[2]。
吉非替尼的皮肤不良反应会降低患者的生活质量,并可能降低口服吉非替尼的依从性,从而无法达到治疗疾病的目的。
1 消化道反应1.1恶心呕吐恶心、呕吐、厌食是常见的胃肠道反应。
在IPASS试验中,与卡铂+紫杉醇相比,吉非替尼的恶心和呕吐发生率更低,分别为12% vs. 44%和10% vs. 33%。
吉非替尼引起的恶心和呕吐程度较轻,通常不需要处理。
仅使用调整饮食的方法,清淡饮食,避免油腻食物,注意饮食卫生,少吃多餐,严重症状可给予止吐和补液治疗。
护士应关注患者,及时询问患者的感受,并告知患者恶心和呕吐是药物的正常反应,消除患者的紧张情绪。
护士需要保持病房清洁、整洁、无味。
指导患者听一些柔和的、慢速的旋律和低频音乐,或者进行渐进的肌肉放松、冥想以及引导性想象等。
吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌目的:观察吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。
方法:采用吉西他滨联合卡铂方案治疗晚期NSCLC 27 例。
吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天静滴30 min;卡铂按AUC(曲线下面积)=5计算,加50%葡萄糖500 ml,第1天静脉滴注,21 d为1个周期,至少治疗2个周期。
结果:27例患者中,完全缓解1例(3.6%),部分缓解9例( 35.6%),稳定6例(21.4%),进展7 例( 25.0%),不能评价4例(14.4%),总有效率为39.3%。
Ⅲ~Ⅳ度毒性分别为中性粒细胞减少7例,血小板减少2例,恶心呕吐1例。
结论:吉西他滨联合卡铂双周方案治疗晚期NSCLC 耐受性好,且有较好的疗效,值得临床进一步研究。
标签:非小细胞肺癌;吉西他滨;卡铂;化疗目前,肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤。
其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),多于一半的NSCLC患者诊断时年龄大于65岁,约2/3患者大于70岁[1]。
由于器官功能衰退和年龄相关并发症,一般认为老年患者对于化疗的耐受性较差。
以铂类(顺铂/卡铂)为基础联合三代化疗药物的方案是晚期NSCLC的一线化疗方案,但由于顺铂的肾毒性、肝毒性及严重的消化道反应,限制了老年患者的应用。
卡铂是铂类似物,相比顺铂而言,有较少的神经毒性和肾毒性,但血液学毒性增加。
2005 年1月~2009 年1月笔者采用吉西他滨(国产)联合卡铂(国产)方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者35 例,报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料患者选择经病理学或细胞学证实的晚期NSCLC,ECOG评分0~2分,预计生存期在3 个月以上,血常规、肝功能正常,有可测量的临床或X 线观察指标评价近期疗效。
27例晚期NSCLC 患者中,男22 例,女5 例;年龄70~84 岁,平均73 岁;病理分型:腺癌15 例,鳞癌12例;TNM 分期:Ⅲb期13 例,Ⅳ期14 例。
分子靶向药物吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的效果评估摘要】目的:探究分子靶向药物吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的应用价值。
方法:选取2018年至2019年在我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者30例,根据患者意愿分为对照组、观察组,每组15例。
观察组展开吉非替尼药物治疗,对照组展开常规化疗方案治疗,对比两组治疗效果。
结果:治疗后,观察组患者疾病控制情况明显优于对照组;观察组患者出现骨髓抑制、呕吐、恶心、腹泻的不良反应明显低于对照组(P<0.05),两组对比有显著差异。
结论:对晚期非小细胞肺癌患者展开分子靶向药物吉非替尼治疗,能够缓解患者的疾病,控制疾病进展。
【关键词】分子靶向药物;吉非替尼;晚期非小细胞肺癌肺癌是肺部恶性肿瘤,具有较高的死亡率与发病率,而非小细胞肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤性疾病,其症状主要有胸部胀痛、咳嗽、痰带血、低热、疲乏、体重减轻以及食欲缺乏等,晚期非小细胞肺癌严重影响患者的生命安全[1]。
在对晚期非小细胞肺癌患者展开治疗的过程中,主要有手术治疗、靶向治疗、化疗以及免疫治疗等,其中靶向治疗有分子靶向药物吉非替尼治疗。
据研究显示,分子靶向药物吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌有一定的效果[2]。
因而本次研究以30例在我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者,观察分子靶向药物吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的应用价值,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2018年至2019年在我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者30例,根据患者意愿分为对照组、观察组,每组15例。
对照组:男9例,女6例;年龄39-62岁,平均(50.50±5.75)岁。
对照组:男7例,女8例;年龄40-59岁,平均(49.50±4.75)岁,两组一般资料比较无意义(P>0.05)纳入标准:均符合晚期非小细胞肺癌的诊断标准[3];符合EGFR19或21外显子突变;家属以及患者签署知情同意书。
排除标准:甘露醇过敏患者;具有精神疾病史、认知功能障碍者。
·51·注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌合并肾功能损伤的疗效及安全性王 磊 王兰香 李瑞芳 聊城市人民医院 252000摘 要:目的…研究注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌合并肾功能损伤的疗效及安全性。
方法…选择我院2018年9月至2020年8月接诊的60例晚期非小细胞肺癌合并肾功能损伤患者进行研究。
根据随机数表法,把患者均分为对照组和观察组。
对照组给予注射用紫杉醇联合卡铂一线治疗,观察组给予注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂一线治疗。
比较两组的疗效和毒副反应。
结果…观察组总控制率(83.33%)显著高于对照组(60.00%,P<0.05)。
观察组白细胞减少、恶心、肌酐和丙氨酸转氨酶升高的发生率均显著低于对照组(P<0.05)。
结论…注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌合并肾功能损伤的疗效显著,且安全性较高,值得临床上应用及推广。
关键词:晚期非小细胞肺癌 白蛋白结合型紫杉醇 卡铂 肾功能损伤的 疗效 安全性肺癌是属于恶性肿瘤,其发病率、死亡率均排名世界癌症的第一,只有20%的肺癌患者有机会进行手术治疗,晚期非小细胞肺癌患者大多有肾功能损害[1]。
紫杉醇是晚期非小细胞肺癌主要的化疗药物,然而,传统的溶剂型紫杉醇由于疏水性强,临床中要以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂,会产生严重的毒性反应,影响用药的安全性。
白蛋白结合紫杉醇是美国arbiis…bioscience公司开发的一种新型辅助紫杉醇,它以人血清白蛋白为载体,充分克服了溶剂紫杉醇的缺点,具有良好的临床疗效、低毒性。
本研究对我院接诊的晚期非小细胞肺癌合并肾功能损伤给予白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂一线治疗,研究其疗效和安全性。
报道如下。
1材料与方法1.1…一般资料选择我院2018年9月至2020年8月接诊的60例晚期非小细胞肺癌合并肾功能损伤患者进行研究。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察摘要目的:探讨吉非替尼单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌(nsclc)的疗效及不良反应。
方法:对化疗失败或不适宜化疗的晚期nsclc患者25例,给予吉非替尼治疗。
结果:25例中18例可评价疗效,有效率32.0%,疾病控制率68.0%。
常见不良反应为ⅰ、ⅱ度皮肤改变和腹泻,ⅲ度不良反应占7.6%。
结论:初步研究结果提示,吉非替尼治疗女性,不吸烟,腺癌晚期nsclc的疗效确切,不良反应小。
适用人群证实肺腺癌后立即应用,观察2周若有效,可仅持续应用吉非替尼控制,无效者则选择综合治疗模式。
关键词靶向治疗吉非替尼非小细胞肺癌靶向治疗是近年肿瘤学界的热点之一,甚至被美国国立癌症研究所(nci)称为21世纪肿瘤学研究的方向。
抗肿瘤药吉非替尼是高特异性的表皮生长因子受体(egfr)酪氨酸激酶的抑制剂,通过阻断信号传导的第1步,抑制egfr的磷酸化作用而具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,主要用于晚期nsclc的三线治疗。
收治局部晚期或复发转移的nsclc患者25例,单药口服吉非替尼250mg/日,至少口服>30天,至疾病进展或不可耐受的不良反应,或死亡停药,回顾分析影响其疗效和不良反应的因素,总结报告如下。
资料与方法入选标准:经病理或细胞学证实的晚期nsclc;预期生存>3个月;有可以测量或可评价的肿瘤病灶;有应用抗肿瘤药吉非替尼的经济条件。
转移或一般状况差;不能耐受化疗或拒绝其他治疗手段;既往标准化疗后复发或进展需与前次治疗间隔>1个月。
2008年8月~2009年9月收治愿意并有条件接受或要求应用吉非替尼的nsclc患者25例,均为ⅳ期。
其中男9例,女16例。
年龄38~83岁,中位年龄69岁。
腺癌21例,男5例,女16例;细支气管肺泡癌3例,均为女性;腺鳞癌1例,为男性;鳞癌1例,男性;吸烟者3例,均为男性。
既往未接受任何治疗3例均为女性,余22例均接受过以顺铂或卡铂为基础的联合化疗方案2~16周期。
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者化疗中癌胚抗原,CYFRA21-1及CA125表达水平的影响【摘要】目的:探讨吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者化疗中癌胚抗原,CYFRA21-1及CA125表达水平的影响。
方法:研究人员在选择晚期非小细胞肺癌研究对象时,将时间范围规定为2021年1月-2023年1月,在确定本研究对象的主要例数时,将20例作为总例数,在确定本研究对象的分组方式时,将电脑随机法作为主要方式,10例为两组平均例数,顺铂+紫杉醇化疗及在上述基础上联合吉非替尼为两组患者需要接受的治疗方式,观察治疗前后的血清癌胚抗原、CYFRA21-1及CA125表达水平的变化情况。
结果:试验组治疗后的各指标均显著改善,P<0.05。
结论:吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者化疗中癌胚抗原,CYFRA21-1及CA125表达水平具有积极的影响。
【关键词】吉非替尼;晚期非小细胞肺癌;癌胚抗原;CYFRA21-1;CA125近年来晚期非小细胞肺的患者数量不断增加,医生多使用化疗的方式进行治疗。
顺铂+紫杉醇是医生常用的化疗方式,虽可起到一定的作用,但会导致患者出现一系列的并发症,从而不利于患者获得良好的化疗效果[1]。
当前医生开始在上述化疗的基础上联合使用吉非替尼,不仅能够获得良好的化疗效果,同时不会增加并发症的发病率,并且还能够对癌胚抗原,CYFRA21-1及CA125表达水平进行改善[2]。
本研究将予以以下分析。
1.资料与方法1.1一般资料研究人员在选择晚期非小细胞肺癌研究对象时,将时间范围规定为2021年1月-2023年1月,在确定本研究对象的主要例数时,将20例作为总例数,在确定本研究对象的分组方式时,将电脑随机法作为主要方式,10例为两组平均例数。
在确定对照组与实验试验组的男、女性患者数量比时,分别将6:4、7:3作为比值,在确定两组的平均年龄时,将(63.2±0.3)岁、(63.5±1.3)岁作为规定平均值。
吉非替尼联合卡铂及紫杉醇在晚期非小细胞性肺癌的疗效分析作者:吴黎红应颜来源:《维吾尔医药》2013年第07期浙江大学医学院附属义乌医院浙江义乌 322000;浙江大学医学院附属妇产科医院浙江义乌 310000摘要:目的:对比吉非替尼联合卡铂及紫杉醇与单纯卡铂及紫杉醇在初治的晚期非小细胞性肺癌的患者中疗效和安全性。
方法:患者接受135 mg/m2的紫杉醇和300 mg/m2的卡铂(分别为每3周的第1、2天),以及吉非替尼或安慰剂250mg每日。
6个周期之后,维持吉非替尼或安慰剂250mg每日至疾病进展。
主要疗效指标包括总体生存率和无进展生存期,其他次要指标括客观缓解率及安全性。
结果:我们入选了84名初治的晚期非小细胞性肺癌的病人。
基线指标在两组患者中得到较好的平衡。
经过接近两年的随访观察,两组病人在总体生存率(吉非替尼组中位生存时间为11.7个月,1年生存率为43.1%;安慰剂组的中位生存时间为10.3个月且1年生存率为42.8%),无进展生存期(吉非替尼组中位生存时间为8.5个月;安慰剂组的中位生存时间为8.3个月),客观缓解率及安全性均没有统计学差异。
结论:联合吉非替尼的治疗没有提高对晚期非小细胞性肺癌的疗效。
但是,需要更大样本的临床试验来证实。
一、引言肺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤[1]。
现有的针对晚期非小细胞性肺癌(NSCLC)的一线治疗,如铂类化合物的联合治疗(紫杉醇联合吉西他滨及长春瑞滨),有较大的毒性且疗效有限[2]。
近年来,新一代的分子靶向治疗药物的推出为晚期非小细胞性肺癌带来了新的希望。
吉非替尼是一种口服的上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,它能够阻断肿瘤细胞生长和存活所需要的信号转导通路[3]。
临床II期试验证实吉非替尼单药作为晚期非小细胞性肺癌二线治疗能够发挥持续的抗肿瘤活性并改善患者的肿瘤相关症状,并且大部分患者耐受良好[4]。
其中最常见的副作用是皮疹和腹泻,而且一般较轻。
本研究设计了一个前瞻性的随机对照的临床试验,评价吉非替尼是否能提高细胞毒性药物(卡铂及紫杉醇)对晚期非小细胞性肺癌的疗效。
二、资料与方法2.1 临床资料本研究共纳入2006年1月至2008年2月收治的NSCLC患者共84名。
所有患者均经组织病理(肺穿刺标本或支气管镜下活检或毛刷细胞学检查)证实为非小细胞性肺癌;所有患者均为III期或IV期并失去手术治疗指征;所有患者均为年龄大于18岁的初治病人,PS评分0至2。
排除标准包括:混合性肺癌(非小细胞性肺癌+小细胞性肺癌);有严重的系统性疾病;白细胞总数小于4000/ul,中性粒细胞数小于1500/ul,血小板小于10万/ul;ALT或AST大于正常上限两倍以上;血肌酐水平大于正常上限的1.5倍以上。
所有患者都签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会批准。
2.2 治疗紫杉醇135 mg/m2 加入5 %葡萄糖生理盐水500 ml 中静脉点滴,3 小时滴完,第1 天;卡铂300 mg/m2加入5 %葡萄糖250 ml 中静脉点滴,第2 天;21 天为1 个周期,连续用6个周期。
紫杉醇用非聚氯乙烯特别输液器滴注,按美国FDA 推荐的方法于输液前12 小时、6 小时各口服地塞米松10 mg ,输液前30 分钟,肌肉注射苯海拉明40 mg ,静脉注射西米替丁30 mg ,预防过敏反应。
输液过程中心电监护,严密观察血压、心率、脉搏、呼吸等生命体征,化疗中常规应用52HT3 受体拮抗剂止吐。
此后患者口服吉非替尼(易瑞沙,阿斯利康)或安慰剂250mg/每日,直至出现疾病进展或不可耐受的毒副作用。
在随机化入组前,对患者按以下因素进行分层:1)性别;2)疾病分期(III期或IV 期)。
2.3 随访及检查随机化入组前完成详细的体格检查,了解健康状况(ECOG评分),检查血常规、肝肾功能、心电图、PET/CT或CT。
所有患者计划随访2年。
第一年每2月随访1次,第二年每3月随访1次,每次随访复查肺部、腹部及头颅CT或MRI。
2.4 疗效评价主要评价指标总生存期(OS)定义为随机化入组到因任何原因死亡的时间,次要评价指标无进展生存期(PFS)指从随机化入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔(以发生在先的事件计算)。
在数据截止时尚存活的患者或在研究中失访的患者将以最后一次联络的日期作为截尾数值进行分析。
客观缓解率(ORR)定义为至少相隔4周根据RECIST标准确认的完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)总和。
症状缓解时间指从随机化入组至疾病相关症状开始减轻的时间。
参照肺癌症状量表(LCSS研究量表),观察用药后患者在食欲、疲乏、咳嗽、呼吸困难、咯血和疼痛6个方面的变化,以总分上升≥25分为症状改善。
毒副作用按照1981年WHO 统一标准进行评价,分为0~Ⅳ度。
2.5 统计分析采用SPSS 16.0 统计软件。
组间比较采用卡方检验(基于意向-治疗原则), Kaplan-Meier 进行生存分析, Log-rank检验分析生存差异。
P < 0.05为有统计学意义。
并进行探索性的多因素Cox回归分析评价变量对预后的影响。
同时根据分层变量及其他变量(转移与否,组织学类型)进行亚组分析。
三、结果3.1 入组患者的临床基线资料所有的82名患者均可纳入分析。
吉非替尼组(43)与安慰剂组(41)间基线指标的平衡性较好,所有指标在两组间均无显著性差异(P>0.05)(见表格一)。
大部分(82.3%)患者存在转移,同时超过一半(55.2%)的患者为腺癌。
3.2 疗效分析3.2.1 总生存期及无进展生存期随访至2010年2月15日, 84例患者的中位生存期(MST)为11.2 个月, OS最短2.1个月,最长至随访结束仍存活。
相对于安慰剂组,联合吉非替尼的治疗方案没有延长总生存期(Plog-rank=0.90)。
吉非替尼组的MST为11.7个月且1年生存率为43.1%,安慰剂组的MST 为10.3个月且1年生存率为42.8%。
同样,联合吉非替尼的治疗方案也没有延长无进展生存期(PFS)(Plog-rank=0.38)。
吉非替尼组的中位PFS为8.3月,安慰剂组的中位PFS为8.5月(见图一)。
多因素的Cox回归分析表明,体重减轻(HR=1.51,95%可信区间1.08-1.71,P=0.021)及肝或骨转移(HR=1.24,95%可信区间1.09-1.39,P=0.041)的病人预后相对较差,其他变量如PS评分、性别及组织学类型对预后无显著影响(见表格二)。
亚组分析显示在任何一个亚组(男性组或女性组,III期或IV期病人)中吉非替尼组的OS均不优于安慰剂组(见表格三)(P值均>0.05)。
3.2.2 客观缓解率完全缓解的患者例数较少,仅见于吉非替尼组中患者和安慰剂组中患者。
吉非替尼组的客观缓解率为32.7%,安慰剂组的客观缓解率为30.1%,两者相比无统计学差异(P=0.67)。
3.2.3 疾病相关症状改善情况吉非替尼组有31(72.1%)例患者出现疾病相关症状改善,安慰剂组有17(43.6%)例患者出现疾病相关症状改善。
相对于安慰剂组,联合吉非替尼的治疗方案改善了疾病相关症状(P=0.023)症状改善主要表现为乏力、咳嗽、疼痛的缓解。
吉非替尼组患者自觉症状缓解出现时间最短2天,最长17天,中位症状缓解时间为9天;安慰剂组患者自觉症状缓解出现时间最短1天,最长21天,中位症状缓解时间为8天。
3.2.4 治疗毒副反应所有观察到的副反应在吉非替尼组及安慰剂组中均可见(见表格四)。
最常见的副反应是皮疹及腹泻且均较轻。
皮疹在吉非替尼组观察到23例(53.5%),在安慰剂组观察到12例(23.4%),两者相比有显著性差异(P=0.033);腹泻在吉非替尼组观察到19例(54.3%),在安慰剂组观察到12例(27.2%),两者相比有显著性差异(P=0.027);其余如恶心呕吐、皮肤瘙痒、贫血等在两组中发生率均较低。
未发现有直接药物相关的死亡病例。
没有患者因为出现不可耐受的副作用而中止治疗。
讨论肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,大部分患者在就诊时已经为晚期,丧失了根治性手术或放疗的机会。
目前局部晚期或转移性NSCLC标准的一线治疗是以铂类为基础的联合化疗往往带来严重的毒副反应[5]。
近年来肿瘤靶向治疗的发展日新月异,作用于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼最早获准进入临床应用。
国外Ⅱ期临床试验IDEAL1和 IDEAL2发现对于铂类联合化疗失败的NSCLC患者采用吉非替尼治疗仍12%-18%的客观有效率,疾病控制率在50%左右,受试者的症状改善和安全性良好[4, 6]。
尽管吉非替尼单药治疗对于复发或是难治性的NSCLC有效,但是本研究提示吉非替尼联合常规化疗方案并未提高患者的总体生存率或是延长无病生存期。
但我们不能忽略入选病人的因素对于试验结果的影响。
目前没有有效地手段来筛选对于吉非替尼敏感的病人。
尽管吉非替尼是EGFR的特异性的抑制剂,但是研究表明对于吉非替尼的敏感性与EGFR的表达水平没有明显关系[7],而且对于EGFR的表达水平与使用吉非替尼后的临床结局的关系的研究结果也尚存在争议[8, 9]。
目前认为可能只有EGFR轴信号转导通路活化的病人才会在吉非替尼的治疗中获益。
此外,在IDEAL1和IDEAL2试验中入选的患者大部分为铂类化合物治疗后复发的NSCLC,而有研究表明经过铂类化合物的联合治疗后肿瘤的生长更依赖于EGFR的配体对于EGFR的刺激,故而这类患者可能对于吉非替尼更为敏感[10],而本研究入选的病人均为初治的患者,因此,对于吉非替尼敏感性可能相对差。
总而言之,病人的选择对于吉非替尼的临床试验的结果有重要的影响,但是我们目前没有有效地手段筛选合适的病人。
本研究提示吉非替尼在NSCLC患者中是安全可靠的。
所有的在吉非替尼组出现的不良反应同样能在安慰剂组观察到,尽管皮疹和腹泻的发生率在吉非替尼组更高,但是严重的皮疹和腹泻发生率很低,且随治疗的进展可以缓解,在我们整个随访过程中,没有患者是因为无法耐受的不良反应而退出治疗,所以我们初步肯定吉非替尼在NSCLC患者中的安全性。
综上所述,尽管有研究提示吉非替尼单药治疗在复发的NSCLC有效,但是本研究未发现联合吉非替尼和铂类化合物能提高对于初治的NSCLC的疗效。
但是本研究样本量较小,需要更大样本的临床试验来证实。
参考文献:1. Egleston, B.L., et al., Population-based trends in lung cancer incidence in women. Semin Oncol, 2009. 36(6): p. 506-15.2. Schiller, J.H., et al., Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2002. 346(2): p. 92-8.3. Woodburn, J.R., The epidermal growth factor receptor and its inhibition in cancer therapy. Pharmacol Ther, 1999. 82(2-3): p. 241-50.5. Higgins, M.J. and D.S. Ettinger, Chemotherapy for lung cancer: the state of the art in 2009. Expert Rev Anticancer Ther, 2009. 9(10): p. 1365-78.7. Arteaga, C.L., Epidermal growth factor receptor dependence in human tumors: more than just expression? Oncologist, 2002. 7 Suppl 4: p. 31-9.10.Ravindranath, N., et al., Epidermal growth factor modulates the expression of vascular endothelial growth factor in the human prostate. J Androl, 2001. 22(3): p. 432-43.。