药剂学实验指导——注射剂的处方设计及制备

维生素C 注射剂处方设计夏轩藏药学201246901015一、实验目的1、掌握注射剂的制备方法及工艺过程中的操作要点。

2、掌握影响注射剂成品质量的因素。

3、熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法及注射剂质量检查内容。

二、实验仪器与试剂仪器：烧杯烧杯（1000mL），量筒（100mL），托盘天平，3 号垂熔玻璃漏斗，安瓿（2mL），水浴，电炉，pH 试纸，纸浆，微孔滤膜，多功能熔封仪，热压灭菌器，澄明度检查台，注射器。

试剂：VC 250g（主药）、碳酸氢钠125g（调节PH 值）、焦亚硫酸钠1g（抗氧剂）、L—半胱氨酸1g（抗氧剂）、EDTA—Na2 0.3g （金属离子络合剂）、注射用水加至1000ml、10.0g/ml 亚甲蓝。

三、工艺流程①、水→（蒸馏法或反渗透法）→纯化水→（蒸馏或反渗透法）→注射用水→过滤②、空安瓿→（过滤后的注射用水洗涤）→干燥灭菌→冷却③、原辅料→配制→（过滤后的注射用水）→粗滤→精滤→灌装（燥灭菌的安瓿）→熔封四、制备取配制量的80%注射用水通入CO2 至饱和，加入处方量的EDTA-Na2 溶于水中，搅拌混匀，加入处方量的维生素C 使之溶解。

然后分次缓慢加入碳酸氢钠，将溶液的PH 值调至5-7 之间。

加入处方量焦亚硫酸钠和L-半胱氨酸，再加被CO2 饱和的注射用水至1000ml，用纸浆过滤，再将溶液倒入微孔滤膜或者垂熔玻璃漏斗中过滤，充CO2 灌封于干燥的安瓿中，用流通蒸汽灭菌15min，然后将灭菌的注射液放入10.0g/ml 的亚甲蓝溶液中检漏，并剔除废品。

五、质量检查本品为无色至微黄色的澄明液体鉴别：取本品造量，加水10ml 溶解后，分成二等分，在一份总加硝酸银试液0.5ml 即生成银的黑色沉淀。

在另一份中加二氯靛酚钠试液1-2 滴，试液颜色即消失。

检查：1、PH 值应为5.0-7.02、颜色：取本品，加水稀释成每1ml 中含维生素C50mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法，在420nm 的波长处测定，吸光度不得过0.06。

三、注射剂的容器与处理 （⼀）注射剂容器的种类： 按其质地可分为玻璃容器和塑料容器两类。

分装剂量不同可分为单剂量装⼩容器、多剂量装容器及⼤剂量装容器三种。

⽬前，单剂量装⼩容器仍以安瓿为主。

1、单剂量容器：安瓿 2、多剂量容器： 3、⼤剂量容器： （⼆）注射剂容器的质量要求 ①应⽆⾊透明（需避光的注射剂可⽤棕⾊）、洁净、⽆污物附着。

②具较⾼的化学稳定性，不改变药液的pH值，⼜不易被药液腐蚀。

③具有⾜够的机械强度，抗冲击强度，能耐受热压灭菌所产⽣的压⼒差，减少⽣产、贮运中的破损。

④熔点较低，易于熔封。

⑤不得有⽓泡、⿇点与砂粒。

玻璃容器要达到以上要求，关键决定于玻璃的理化性质。

⽽玻璃的理化性质⼜取决于其化学组成及其熔合情况即玻璃的结构。

⽬前制造安瓿根据组成可分：中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃三种。

中性玻璃化学稳定性较好，可作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器；含钡玻璃的耐碱性能好，可⽤作碱性较强注射剂的容器；含锆玻璃系含少量锆的中性玻璃，具有更⾼的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好。

⽬前国内推⼴应⽤，为今后发展重点的是刻痕⾊点曲颈易折安瓿。

塑料容器，必须进⾏相应的稳定性试验。

（三）安瓿的质量检查 依据《中国药典》； 1、物理检查 ①外观：安瓿的⾝长、⾝粗、丝粗、丝全长等符合规定；外观⽆歪丝、歪底、⾊泽、⿇点、砂粒、疙瘩、细缝、油污及铁锈粉⾊等。

②清洁度：将洁净烘⼲的安瓿，灌⼊合格的注射⽤⽔，封⼝。

经检查合格者⽤121℃、30分钟热压灭菌，再检查澄明度应符合规定。

③耐热性：将洗净的安瓿，灌注射⽤⽔，熔封，热压灭菌后检查安瓿破损率，1～2mL的安瓿不超过l%，5～20mL安瓿不超过2%。

2、化学检查 ①耐酸性：取安瓿110⽀，洗净烘⼲，灌⼊0.01mol/L盐酸液⾄正常装量，封⼝，剔除含玻璃屑、纤维及⽩点等异物的安瓿，置121℃热压灭菌30分钟，取出检查，全部安瓿均不得有易见的脱⽚。

②耐碱性：取安瓿220⽀洗净，烘⼲，分别注⼊0.004%氢氧化钠溶液⾄正常装量，熔封，剔除含有玻璃屑、纤维及⽩点等异物的安瓿，121℃热压灭菌30分钟，取出检查，全部安瓿均不得有易见到的脱⽚。

实验报告6：注射液制备
药剂学实验实验报告
实验六注射剂的制备
一、实验目的和要求
1.掌握注射剂的制备工艺和操作要点。

2.掌握注射剂的一般质量标准和检验方法。

二、实验内容和原理1.实验内容
实验a：5%维生素C注射液的制备及质量检验
2.实验原理
（请根据实验教材进行补充，包括注射剂的种类、常用溶剂和添加剂；注射剂的制备方法和工艺路线；注射剂的质量要求等）
三、主要仪器设备
1.实验材料：维生素C、碳酸氢钠、edta-2na、焦亚硫酸钠、针状活性炭1设备和仪器：澄清度检测器、酒精喷灯、酒精灯、漏斗、微孔滤膜、过滤器、烧杯、安瓿等。

四、实验步骤、操作过程
（按实验流程填写，必须列出处方）
实验a：实验鼠69页5%维生素c注射液的制备及质量检查
五、实验结果与分析
实验1：小容量注射液澄明度的检查结果记录于表4-1。

表1透明度检验结果废品数（件）合格率检验合格数产品名称总数
(支)玻屑纤维白点焦头漏液总数(支)(%)vc
分析和讨论质量检验结果。

实验四注射剂的制备一、实验目的1．掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。

2．熟悉注射剂成品质量检查标准和方法，3. 了解影响成品质量的因素。

二、实验原理注射剂系指用药物制成的供注人体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。

注射剂的特点是起效迅速；剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液，由于注射剂直接注人体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。

往射剂的质量要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的ph 值应接近体液，一般控制在4－9范围内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近；稳定性合格，即在储存期内稳定有效；含量合格；在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用无茵粉末，以保证往射剂在储存期内稳定、安全、有效。

生产灭菌制剂的厂房设施必须根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分沽净级别。

一般可分为一般生产区、控制区、洁净区。

一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间。

控制区是指对空气洁净度有一定要求的生产或猜助房间。

洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间。

房间设计的布局要合理，人流物流要严格分开。

洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一般呈相对正压。

生产车间及各岗位操作区，均应按生产和洁净级别的要求进行清污、消毒。

洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定．温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应。

注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。

热压灭菌法是制备注射剂和滴眼剂最常使用的方法。

热压灭菌器系受压容器，使用时要谨慎．应遵守正规的操作规程，以免发生事故。

手提式热压灭菌器的便用方法见“七、附注”。

三、实验仪器与试剂安瓿瓶、垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及其装置、二氧化碳钢瓶、灌注器、熔封灯、澄明度检查袋置、蒸锅、天平、灭菌锅、干燥箱、减压滤过装置、容量瓶、玻璃棒、烧杯等，热压灭菌器、量筒、量杯等。

复方当归注射液的制备
一、目的要求
（1）掌握中药注射剂的制备工艺过程及其操作注意事项。

（2）熟悉中药注射剂常规质量要求及其检查方法。

二、实验内容
复方当归注射液
（一）制备
[处方] 当归25g 川芎25g 红花25g 吐温-80 0.5ml 注射用水适量制成100ml
[制法] 1.蒸馏：取当归、川芎加蒸馏水用水蒸气蒸馏法蒸馏，收集馏液50ml，加吐温-80 0.5ml，置三角烧瓶中，加塞备用。

（A液）
2.煎煮浓缩：取蒸馏后的当归、川芎，加入红花加水煎煮二次，每次15min，滤过，合并滤液，浓缩至75ml。

3.醇沉：于浓缩液中加入乙醇，使含醇量达70%，冷藏48h，药液抽滤，回收乙醇，水浴浓缩至40ml，加乙醇使含醇量达85%，冷藏48h。

药液抽滤，回收乙醇，水浴浓缩至50ml。

4.活性炭处理：上液加0.5g活性炭煮沸，过滤。

（乙液）
5.配液、灌封、灭菌：甲乙二液合并，用20%氢氧化钠调pH7，加水至100ml，精滤，灌封，100℃煮沸30min灭菌，即得。

（二）思考题
1．“水醇法”制备注射剂的依据是什么？除了本实验所用方法外，制备中药注射剂还有哪些方法？各适用范围如何？
2．简要说明本实验注射液制备中，各步操作的目的，操作注意事项。

3．注射剂有哪些质量要求？如何检查注射剂的澄明度？。

精品课程药剂学实验指导湖北中医学院药剂学实验指导药剂学是研究药物制剂的处方设计、基本理论、质量控制、制备工艺和合理应用的综合性技术学科，是实践性很强的技术学科之一。

药剂学实验是理论与实践密切结合的重要组成部分。

通过实验课程的教学，使学生更好地理解和掌握药剂学的基本理论与基本操作技能，培养学生严谨的科学作风。

本实验应用崔福德主编的《药剂学实验》教材，实验学时为64学时，实验指导如下：实验二溶液型液体制剂的制备一、实验目的1、掌握溶液型液体制剂的种类及其概念与特点。

2、掌握各种溶液型液体制剂的制备方法、质量标准及其检查方法。

3、了解低分子溶液型、胶体溶液型和高分子溶液型液体制剂中常用附加剂的正确使用，作用机制及常用量。

二、实验原理（一）溶液型液体制剂的概念溶液型液体制剂是指药物以分子或离子状态分散在溶剂中的一种制剂。

溶液型液体制剂分类为低分子溶液型、胶体溶液型和高分子溶液型液体制剂。

1.低分子溶液型液体制剂是指低分子量药物以分子或离子状态分散在介质（溶剂）中，供内服或外用的真溶液。

溶液的分散相小于1nm，均匀澄清。

常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或混合液、脂肪油等。

溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂、糖浆剂等属于溶液型液体制剂。

2.胶体型液体制剂是指某些固体药物以1～100nm大小的质点分散于适宜分散介质中形成的制剂。

胶体型液体制剂所用的分散介质大多数为水，少数为非水溶剂，如乙醇、丙酮等。

本实验中甲酚皂溶液（Ⅰ）是钠肥皂形成胶团使微溶于水的甲酚增溶而制得的稠厚红棕色胶体溶液。

3.高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。

以水为溶剂制备的高分子溶液剂称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂。

以非水溶剂制备的高分子溶液剂则称为非水性高分子溶液剂。

高分子溶液剂属于热力学稳定系统。

（二）溶液型液体制剂的制备方法低分子溶液型液体制剂的制备方法主要有溶解法、稀释法和化学反应法。

其中溶解法为最常用。

注射剂的制备
10药学柴新兰201010003
一、维生素C注射液
1、处方
维生素C 6.25g
碳酸氢钠 2.5g
焦亚硫酸氢钠0.05g
EDTA-Na2 0.025g
注射用水适量
制成100m
2、处方分析
1）维生素C ：主药；碳酸氢钠：pH调节剂；焦亚硫酸钠：抗氧剂；EDTA- Na：络合剂；注射用水：溶剂。

2）维生素C分子中有烯二醇式结构，显强酸性。

注射时刺激性大，产生疼痛，故加入碳酸氢钠调节PH，以避免疼痛，并增强本品稳定性。

3）本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素C原料和碳酸氢钠，是影响维生素C注射液的关键。

空气中的氧气、溶液PH和金属离子对其稳定性影响较大。

因此处方中加入抗氧剂、金属离子络合剂及pH调节剂。

工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品的稳定性。

但实验表明，抗氧剂只能改善本品色泽，对制剂含量变化几乎无作用，亚硫酸盐对改善本品色泽作用显
著。

3、实验结果
二、白花蛇舌草注射液工艺规程
1、工艺处方：1000ml
白花蛇舌草1000g 聚山梨酯80 10g 亚硫酸氢钠1g
制成1000ml 2、生产处方：5万支=100,000ml
白花蛇舌草100kg 聚山梨酯80 1kg
亚硫酸氢钠0.1kg
制成100,000ml
3、生产工艺流程图：
4、工艺设备。