第十四章 代谢调节综述
知识点：
一、细胞水平的代谢调节：代谢途径的区域化，酶活力的非共价修饰调节，酶活力的共价修饰调节，酶量的调节
二、激素水平的代谢调节：激素的化学本质，激素的两类受体，激素的作用特点，
三、常见代谢途径及相互影响：关键交叉位点，
名词解释：区域化、别构调节、别构激活剂、别构抑制剂、共价修饰调节、第二信使， 酶的级联系统 酶的共价修饰 反馈抑制 诱导酶 组成酶
填空题
1．酶促化学修饰的特点有：（1）除黄嘌呤氧化酶外，属于这类调节方式的酶都有 两种形式。（2）化学修饰会引起酶分子 的变化。而且，其是酶促反应 ，故有 效应。（3） 是最常见的酶促化学修饰反应，一般是耗能的。
2．细胞内酶的数量取决于 和 。
3．许多代谢途径的第一个酶是限速酶，终产物多是它的 ，对它进行 ，底物多为其 。
选择题
1．各种分解途径中，放能最多的途径是：
A、糖酵解 B、三羧酸循环 C、—氧化 D、氧化脱氨基
2．下面关于共价修饰调节酶的说法哪个是错误的？
A、共价修饰调节酶以活性和无活性两种形式存在
B、两种形式之间由酶催化共价修饰反应相互转化
C、经常受激素调节、伴有级联放大效应
D、是高等生物独有的调节形式
3．指出下列有关限速酶的论述哪个是错误的？
A、催化代谢途径的第一步反应多为限速酶
B、限速酶多是受代谢物调节的别构酶
C、代谢途径中相对活性最高的酶是限速酶，对整个代谢途径的速度起关键作用
D、分支代谢途径中的第一个酶经常是该分支的限速酶
是非题
1．蛋白激酶和蛋白磷酸酶对蛋白质进行磷酸化和去磷酸化的共价修饰是真核细胞代谢的重要方式。
91 代谢调节习题
1. 名词解释或概念比较
（1）限速酶（标兵酶）（2）级联放大（3）操纵子（4）降解物基因活化蛋白（5）衰减子（6）阻遏蛋白（7）操纵子与操纵基因（8）启动子与操纵基因（9）内含子与外显子（10）反馈抑制与前馈激活（11）顺式作用元件与反式作用因子
2. 填空题
（1）动物的代谢调节在 、 和 三个水平上进行。
（2）细胞内的代谢调节主要包括 、 和 。
（3）真核细胞中酶的共价修饰方式主要是
；原核细胞中酶共价修饰的主要形式是 。
（4）许多代谢途径第一个酶是该途径的限速酶，终产物是它的
，对它进行
；底物多为其
。
（5）分支代谢途径的终产物分别抑制其分支上的限速酶，分支点共同的中间产物抑制前面的限速酶，称为
。
（6）分支代谢途径的终产物分别抑制各自分支限速酶外，共同抑制前面的第一个限速酶，称为 。
（7）分支代谢途径第一个限速酶同时接受各终产物的部分抑制，称为
。
（8）胰高血糖素促进肝糖原降解的机制：激素与质膜上专一的 结合，经由
________激活质膜上的
酶，催化ATP生成第二信使
，cAMP激活
，使
磷酸化而被激活，活化的磷酸化酶激酶催化
的磷酸化使之活化，活化的糖原磷酸化酶再催化糖原的降解。
（9）细胞内酶的数量取决于
和
。
（10） 根据酶合成速率的调控特点，可把酶分为 、 和 。
（11）原核细胞酶的合成速率主要在
中药是中华民族的伟大瑰宝，有着丰富的资源和悠久的传承历史，历经了千百年的临床实践，虽然积累了丰富的临床经验，为中华民族的健康事业作出巨大的贡献。但是中药的研发仍然充满了挑战，如药材来源变异大、有效成分不明、质量控制困难、缺乏清晰准确的安全性评价、药理作用机制不明等等。因此，至今还没有一种中药通过美国FDA的新药审批；而且，欧盟已经颁发了(欧盟传统药品法案)，也直接影响了中药的出口。为了扭转目前这种尴尬的境地，实现真正与国际接轨。发展祖国中医药事业，必须对中药的安全性、作用机理及其药理活性成分有明确的认识，并深入剖析。近十多年来。在西方药物发现和开发阶段利用体外和计算机辅助研究技术进行化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADME／T)特性研究，大大提高了新药研发的成功率【1]。所以借鉴西方新药研发的成功经验，将ADME／T评价体系引入到中药的研究中。特别是药物代谢研究，不仅有利于揭示中药的真正有效成分和作用机理，而且有利于研究中药复方的配伍规律等。本文将综述药物代谢(Dmg Metabolism)在中药研究中的应用概况及其进展。1 药物的代谢药物在机体内的消除方式主要有两种：一种是药物不经任何代谢而直接以原型随粪便和尿液排出体外；另一种是部分药物在体内经代谢后，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。药物的代谢(drug metabolism)也称为药物生物转化(biotransformation)，是药物从体内消除的主要方式之一【2J。药物在体内的代谢主要分为两个步骤【3j，第一步称为I相代谢反应。药物在I相反应中被氧化、还原或水解，催化I相代谢反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色素P450酶。第二步称为Ⅱ相结合反应。药物在Ⅱ相结合反应中与一些内源性的物质(如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等)结合或经甲基化、乙酰化后排出体外。催化Ⅱ相结合反应的酶主要有葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽一s一转移酶、磺基转移酶和乙酰基转移酶等【4 】。其中P450酶在众多外来化合物的生物转化过程中扮演了重要角色，被P450酶催化的底物相当广泛，90％以上药物的氧化是由P450酶催化的。是人体内最重要的代谢酶，其催化的I相代谢反应是化合物在体内代谢的关键步骤。因为这一步反应通常是药物从体内清除的限速步骤，可影响化合物的半衰期、清除率等动力学特性，且P450酶活性常常随遗传因素、年龄、疾病状态或其他药物相互作用的影响而发生改变L7J。一般来说，药物在体内经过代谢转化后其药理活性发生了较为复杂的变化，大致分为四种情况：第一，代谢物活性或毒性降低；第二，形成活性代谢物；第三，形成毒性代谢物；第四，前药的代谢激活。总之，药物代谢转化的最终结果是使药物极性增加。有利于药物的排出体外【2．3】。2 药物代谢研究的方法药物代谢的研究方法分为体内法和体外法，两者各有优缺点，所以通常两者相结合进行药物的评价研究。体外研究可以通过高通量筛选对大量化合物进行筛选，对大量候选化合物的药动学特性作出初步的评价。缩小体内筛选的范围，一般应用于药物发现和开发的初期。体内代谢研究是体外研究的良好的衔接点，因为有时候应用体外模型预测体内参数不理想，必须借助体内筛选。当然在药物开发的后期，也要进行动物和人体体内药物代谢研究，总之，两者相辅相成【3J。2．1 体内法药物的体内代谢研究主要是在整体水平上进行的。给予一定剂量的药物后，于不同的时间段分别收集胆汁、尿液和粪便，然后用高效液相色谱法(HPLC)或液质联用技术(LC-MS／MS)等方法在胆汁、尿液和粪便样品中寻找药物的代谢物(包括I相和Ⅱ相代谢物)。并对代谢产物进行初步的分析和鉴定，最终确定药物在体内的代谢途径。2．2 体外法肝脏是药物代谢的主要和重要器官之一，是药物生物转化的主要场所，因为富含有丰富的肝药酶，所以大部分的药物在肝脏被代谢。故药物的体外代谢模型多以肝脏为基础。常见的有：肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流法、肝切片法和重组I)450酶体外温孵法等。药物体外代谢研究中应用到的方法除了高效液相色谱法(HPLC)或液质联用技术(LCMS／Ms)，还有分子生物学的方法，如we．ston bloting等。体外法因有其独特的快速简便和节约成本等优势和特点。所以在药物代谢研究中得到了广泛的应用。除了肝脏以外，口服药物还必须经过胃肠道消化吸收后才能进入血液发挥疗效(如人参皂苷的体内代谢[8 )，因此药物在胃肠内菌群的代谢越来越受到人们的重视，而且已经有人把药物在肠内菌代谢的研究引入到药物代谢的研究范畴。其常见的研究方法也有整体肠内菌代谢实验和离体实验两种，前者是对人或动物服药后的消化道各部分及其内容物进行分析，后者有粪便温孵法和消化道内容物温孵法，随着微生物技术的发展，也可用肠内菌纯菌株、混合菌或粗酶进行代谢研究。3 药物代谢在中药研究中的应用3．1
脂肪代谢调节肽的应用原理
引言
脂肪代谢调节肽是一种重要的生物活性物质，广泛应用于医学和科学研究领域。本文将介绍脂肪代谢调节肽的应用原理，以及其中涉及的生物学机制和临床应用。
1. 脂肪代谢调节肽的定义
脂肪代谢调节肽是一类由细胞内分泌细胞合成分泌的多肽激素，具有调节脂肪代谢和能量平衡的功能。它们通过调节脂肪细胞的生理活动，影响体内脂肪的合成、分解和运输，进而调控体重和能量平衡。
2. 脂肪代谢调节肽的分类
脂肪代谢调节肽可以按照其来源、作用机制和生物学特性等进行分类。常见的脂肪代谢调节肽包括神经肽Y（NPY）、瘦素（Leptin）和胰岛素样生长因子（IGF）等。
• 神经肽Y（NPY）：是一种由神经元合成和分泌的脂肪代谢调节肽，广泛存在于中枢神经系统和外周组织。它通过影响食欲、能量摄取和脂肪存储，调节脂肪代谢和能量平衡。
• 瘦素（Leptin）：是由脂肪细胞合成和分泌的脂肪代谢调节肽，被认为是体内脂肪储量的信号分子。瘦素通过作用于下丘脑和垂体等中枢神经系统结构，调节脂肪代谢和能量平衡。
• 胰岛素样生长因子（IGF）：是一类与胰岛素结构相似的多肽激素，具有类似胰岛素促进脂肪代谢的作用。IGF通过活化细胞内代谢途径，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，从而调节脂肪代谢。
3. 脂肪代谢调节肽的应用原理
脂肪代谢调节肽在医学和科学研究领域有着广泛的应用。其应用原理主要涉及以下几个方面：
• 调节脂肪细胞生理活动：脂肪代谢调节肽通过作用于脂肪细胞的受体，影响脂肪的合成、分解和运输等生理活动。这些调节作用可以改变脂肪细胞的代谢状态，进而调控体内脂肪的积累和消耗。
• 影响能量平衡：脂肪代谢调节肽通过作用于中枢神经系统和外周组织，影响能量平衡的调控。其中，神经肽Y和瘦素等脂肪代谢调节肽主要通过调节食欲、能量摄取和消耗，影响能量平衡的调控。 • 调控体重和临床治疗：脂肪代谢调节肽的应用还涉及体重调节和临床治疗。例如，瘦素作为治疗肥胖和代谢性疾病的潜在靶点，正在被研究和开发。此外，脂肪代谢调节肽还被用于研究肥胖、糖尿病、心血管疾病等相关疾病的发病机制和治疗策略。
