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28.β-内酰胺类抗生素——山东大学药理学英文课件

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《内酰胺类抗生素》课件

《内酰胺类抗生素》课件
PBP2a
与β-内酰胺亲和力下降
形成耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 青霉素结合蛋白
具有多重耐药性
（四）改变菌膜通透性
G突变
外膜孔道蛋白结 构改变或表达减少或消失
不能进入菌体
耐药
Drug
青霉素结合蛋白
G-
（五）增强药物外排
转运子-外膜蛋白-附加蛋白—— 主动外排药 物——低水平的非特异性、多重性耐药
外排泵 排出通道 (OprM)
特点
耐酸--可口服 不耐酶--对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效--可用于伤寒、副伤寒;G-杆菌所致
的呼吸道、尿路感染以及幽门螺杆菌所致的胃炎 和溃疡（阿莫西林） 阿莫西林与氟氯西林（biflocin,新灭菌）合用效 果好，适应范围广
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林 （Carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin） 替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin） 以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）。
过敏性休克的抢救：
发生过敏休克,立即皮下或肌注 0.1%肾上腺素0.5～1.0 mg。严重 者应稀释后缓慢静脉推注或滴注， 必要时加用糖皮质激素和抗组织胺 药。
病例
患者王某，女，38岁，因扁桃体炎遵医嘱静点 青霉素。
询问没有注射过青霉素，无过敏史，皮试20分 钟后观察，皮丘略红增大少许。故少量注射青霉 素药液，滴注过程中，患者感觉胸闷、气短、呼 吸困难、面色苍白、出冷汗等，立即停止滴注， 皮下肌注0.1%肾上腺素1ml，氧气吸入，通知医 生迅速抢救。
外膜
外周胞质
亚胺培南
Drug
亚胺培南
膜孔蛋白
细胞质膜

药理学课件第二十八章β内酰胺类抗生素-PPT资料38页

药理学课件第二十八章β内酰胺类抗生素-PPT资料38页
氯西林 特点 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏
障
抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯
西 林作用最强，
主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
03.11.2019
药理学
3. 广谱青霉素类
氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点 ： 耐酸——可口服， 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
03.11.2019
药理学
【耐药机制】
① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶） ------水解酶。
② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。
③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发 挥抗菌作用。
④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。
03.11.2019
药理学
• 2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素 和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。
• 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用抗毒素血清。
• 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
03.11.2019
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。

β内酰胺类抗生素PPT课件

β内酰胺类抗生素PPT课件

Pharmac多或结构改变或产生新的PBPs，
使与β-内酰胺类抗生素
的结合减少 4. 改变菌膜通透性：细胞壁或外膜的通透性（细菌）
改
变，使抗生素
不能或很少进入细菌
5. 增加药物外排
体内到达作用
靶6.位缺。少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作
用差。
Pharmacology 第二节 青霉素类
[抗菌机制] 1. β—内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青
霉素结合蛋白PBPs）——粘肽合成受阻——细菌细胞 壁缺损——水分渗入胞浆——菌体膨胀破裂而死亡。 G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成 G-杆菌的细胞壁外多一层由糖蛋白磷脂组成的外膜，青 霉素不能透过故不敏感。
2. 触发细菌的自溶酶活性
β—内酰胺类抗生素 β -lactam antibiotics
青霉素发明者、英 国科学家弗莱明
澳大利亚病理学家 霍华德.弗罗里
Pharmacology
β—内酰胺类抗生素：均具有β—内酰胺环（具抗菌
化学结构）
活性的
包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型β—内酰胺类、
β-内酰胺酶抑制剂等。 特点：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时
疗效高、适应症广，品种多。
2019/8/2
6
Pharmacology
二、抗菌作用机制
1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁 的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解；
2、同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。
哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动 物的毒性很小。
因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对 繁殖期的细菌的作用比静止期强。(繁殖期杀菌药)

药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件

药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
成具抗原性的降解产物，故需现用现配。
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力

β-内酰胺类抗生素(英文PPT)β-lactam antibiotics

β-内酰胺类抗生素(英文PPT)β-lactam antibiotics

Distribution
Relatively insoluble in lipid Poor penetration into cells and BBB
Inflammation permits entrance into CSF. Proteins binding vary from 20%-90%
Narrow spectrum penicillins
Penicillin G Short duration Acid unstable Penicillinase sensitive Used in enterococcal endocarditis usually
with aminoglycosides To prevent gonorrheal opthalmia in new
pneumococci
Carboxypenicillins(Ticarcillin)&Ur eidopenicillin(Piperacillin)
Effective against pseudomonas aeruginosa & Enterobacter.
Penicillinase sensitive Can be given in combination with β-
Methicillin acid unstable Nafcillin its absorption is erratic Oxacillin, Cloxacillin,Dicloxacillin (acid
stable ). Used in minor & severe Stap. infections
β-内酰胺类抗生素（英文PPT） β-lactam antibiotics

β内酰胺类抗生素PPT课件

β内酰胺类抗生素PPT课件

特点：
1.
对G 菌产生的-内酰胺酶稳
定
小
结
各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性
天然青霉素：
不耐酸不耐酶
耐酸青霉素类： 耐酸不耐酶 耐酶青霉素类： 耐酸耐酶
广谱青霉素类： 耐酸不耐酶
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 不耐酸不耐酶
四、头孢菌素类抗生素
头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素， 其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗 生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环. 与青霉素相比它有如下特点：
-内酰胺类抗生素
（-lactam antibiotics）
讲授内容
一、 -内酰胺类抗生素的共性 二、细菌的耐药性 三、青霉素类抗生素 四、头孢菌素类抗生素
五、非典型-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素（-Lactam
antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素 .临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸
4 . 有六种药物作用类型：
I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透过革 兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌 的外膜 屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴 性杆菌 无效的窄谱抗生素；
II 类：广谱-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿洛
既能 过 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，
（二）抗菌作用 抗菌谱：1. 对 厌氧菌作用弱 或无效； 2. 用较强，对 第三代和第四代对G-菌作 第一代和第二代对G+菌作用较强， G-菌含铜绿假单胞菌及
G+（ 菌作用弱 -）
作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合 粘
（三）临床应用

β-内酰胺类抗生素(英文PPT)β-lactam antibiotics

3- Broad spectrum penicillins eradicate normal flora causing superinfections
Cephalosporins
First-Generation Cefazolin, Cephalexin, cephradin. They are very effective against gram-
Methicillin acid unstable Nafcillin its absorption is erratic Oxacillin, Cloxacillin,Dicloxacillin (acid
stable ). Used in minor & severe Stap. infections
Third -Generations
Cefoperazone,Cefixime,Ceftriaxone They have extended gram- negative
spectrum. Have an effect on P-aeruginosa . No effect on E-coli.
growing bacteria.
Pharmacokinetics
Absorption Depending on acid stability Absorption of most oral penicillins is
impaired by food except amoxicillin .
Broad &Extended spectrum penicillins
Aminopenicillins Carboxypenicillins Ureidopenicillins
Aminopenicillins(Ampicillin &Amoxicillin)

《β内酰胺类》PPT课件 (2)

2.与药物结合:β-内酰胺酶可与某些耐酶的β -内 酰胺类抗生素结合,使其停留于胞膜外间隙中,因而 不能进入靶位〔PBPs〕发生抗菌作用.又称为"牵制 机制".
3. 改变PBPs ：PBPs增多或结构改变或产生新的PBPs, 使与β-内酰胺类抗生素的结合减少
4. 改变菌膜通透性：细胞壁或外膜的通透性〔细菌〕改 变,使抗生素不能或很少进入细菌 体内到达作用靶位.
Pharmacology
头孢菌素类药物总结：
1、杀菌机制类似青霉素,抗菌谱类似广谱抗生素； 2、对G+菌〔包括耐药金葡菌〕：第一代>第二代>第
三代>第四代; 3、对各种β-内酰胺酶稳定性: 第四代>第三代>第二代
> 第一代; 4、对G-菌: 第四代>第三代>第二代>第一代;
5、肾毒性: 第一代>第二代>第三代>第四代;
霉
菌作用强,尤对铜绿假单胞菌有 素 特效,常
用于烧伤继发铜绿假单胞菌感 染.
抗G-杆菌青霉素
半
美西林
合
<mecillinam>
成
青
匹美西林
霉
<pivmecillinam>
素
特点：
①对G-杆菌作用强,对G+
头孢菌素类抗生素
基本结构:母核7-氨基头孢烷酸〔7-ACA〕＋侧链
与青霉素相比
抗菌作用机制相似 抗菌谱广,杀菌力强 对β-内酰胺酶较稳定 过敏反应发生率低 根据抗菌谱、抗菌强度对β-内酰胺酶的 稳定性及对肾脏的毒性分为4代.
变形.
同时触发细菌自溶酶的活性,加速
抗菌特点
①繁殖期细菌大量合成细胞壁,故β内酰 胺

36第三十六章β-内酰胺类抗生素-PPT精选文档


19
Characteristics：
1. acid-resistant ：耐酸 2. beta- lactamase -resistant :耐酶 first choice for the infections of the penicillinase-productive
aurococcus 主用于产酶金葡菌感染
13
prophylaxis and treatment： 1. Ask allergic history
2. Make skin test
3. Observe the reaction of skin test
4. Prepare an emergency treatment:
Adrenaline、hydrocortisone H1-receptor blocking drugs
青G→与PBPs 相结合→抑制粘肽合成→ 破坏菌体细胞壁→菌体死亡
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characteristics
1. multiplication stage
bactericide (繁殖期杀菌药）
2. G+ bacteria ＞ G- bacteria
3. safety to the body 对人体毒性小
9
mechanism of action
penicillin → binds to penicillinbinding proteins（PBPs）→blocks the eptidoglycan synthesis → inhibits the formation of the cell wall→ causes the cell death
一问
二试
三观察 四抢救
14
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Inactivation of drug by β-lactamase Trapping mechanism Modification of PBPs Impared penetration of drug to target PBPs Absence of autolysins
Penicillins
Acid-resistant penicillins
Drugs: penicillin V,phenethicillin Character
Orally effective, not resist β-Lactamase Lower potency than penicillin G
• Clinical uses: moderate infections • Adverse reactions: allergic reaction
Ampicillin, amoxycillin, pivampicillin
Oral effective, susceptible to β-Lactamase
Broad spectrum: G+ GClinical uses: infection caused by gram-negative rods
Adverse reactions
Allergic reactions Reason:degraded products of penicillin Prevention:
History of allergic reactions Skin test Epinephrine
Synthesized penicillins
Acid-resistant penicillins Penicillinase-resistant penicillins Extended-spectrum penicillins Extended-spectrum penicillins against P.aeruginosa Penicillins against gram-negative bacteria
β-Lactam antibiotics
Classification
Penicillins Cephalosporins Other β-Lactam drugs
Cephamycins（头霉素类） Carbapenems（碳青霉烯类） Oxacephalosporins （氧头孢烯类） β-Lactamase inhibitors（ β-内酰胺酶抑制剂） Monolactums（单环β-内酰胺类）
Adverse reactions
Allergic reactions
Common: urticaria, fever,angioneurotic edema,eosinophlia, hemolytic anemia Severe: anaphylactic shock
Herxheimer reaction
• Spirochete
treponema pallidum leptospirrosis
Pharmacokinetics
Absorption Distribution metabolism Excretion
90% tubular secretion 10% glomerular filtration
History Basic structure: 6-APA Classification
Natural penicillins Semisynthesized penicillins
Penicillin G
Chemistry Antimicrobial activity • Gram-positive cocci
Mechanism of action
Inhibiton of bacterial cell wall synthesis Target: PBPs(penicillin-binding proteins) Cell-wall autolytic enzyme
Mechanism of resistance
Clinical uses
First choice for the following infections Infection caused by streptococci, pneumococci, meningococci etc Infection caused by spirochetes Infection caused by gram-positive rods
Extended-spectrum Penicillins against P.aeruginosa
Carbenicillin,sulbencillin, ticarcillin, furbencillin, piperacillin, mezlocillin Character: more activity on P.aeruginosa Usually in combination with aminoglycosides
Streptococci ,pneumococci , staphylcocci
• Gram-positive rods
B.anthracis, diphtheriae, clostridium terani
Penicillin G
• Gram-negative cocci
Meningococci, diplococcus gonorrhoeae
• •
Penicillins against gramnese-resistant penicillins
Drugs:oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin Clinical use
Infection caused by penicillinresistant staphylococci
Extended-spectrum penicillins