穿心莲内酯直肠微乳的制备及其体系的质量评价

穿心莲内酯自微乳化释药系统的处方优化与评价刘丹霞;张焕滨;廖华卫;崔升淼【摘要】目的研究穿心莲内酯自微乳化释药系统(AP-SMEDDS)的处方工艺.方法通过溶解度试验、相容性试验、三元相图的绘制及星点设计-效应面法的优化,以粒径、Zeta电位和自微乳化时间为指标,筛选各组分的最佳组合和处方配比.并对优化的AP-SMEDDS的理化性质和体外溶出度进行测定.结果穿心莲内酯的自微乳处方是:Maisine35-1∶吐温20∶Transcutol P=14.3∶39.7∶46.0(质量比).AP-SMEDDS的平均粒径为19.96 nm,自微乳化时间＜20 s,Zeta电位-9.76 mV,1h累积溶出度为94.6％,为市售滴丸的2.14倍.结论所制备的穿心莲内酯自微乳可显著提高穿心莲内酯的体外溶出度,有望提高穿心莲内酯的口服生物利用度.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2015(031)005【总页数】5页(P561-565)【关键词】穿心莲内酯;自微乳化释药系统;处方研究【作者】刘丹霞;张焕滨;廖华卫;崔升淼【作者单位】广东药学院中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R944.9穿心莲内酯(andrographolide，AP)是从穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一。

研究表明，穿心莲内酯具有解热、抗感染、抗菌、抗病毒、免疫调节、保肝利胆、改善心血管机能、降低血糖等广泛的生物学效应，且毒性低、不良反应小，具有广泛的开发前景[1]。

但由于穿心莲内酯在水中的溶解度极小，导致其常规制剂的口服吸收效果差、生物利用度低，临床应用受到很大的限制。

自微乳化给药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)作为一种新型的口服载药体系，可增加水难溶性药物的溶解度，改善药物的口服吸收效果，提高药物的生物利用度，还可以减少药物在高浓度水溶液下使用的细胞毒性和避免水不稳定性药物的水解及药物对胃肠的不良刺激[2-3]。

穿心莲内酯过饱和自微乳液固压缩片的研究穿心莲内酯来源于中药穿心莲,对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效,药理活性广泛,具有天然抗生素之美称。

由于穿心莲内酯化学结构为二萜类内酯化合物,难溶于水(溶解度约为0.072 mg·mL^-1),导致其口服生物利用度低,临床应用受到极大的限制。

研究表明,自微乳化释药系统（SMEDDS）适用于第Ⅱ类和第Ⅳ类脂溶性或水溶性差的药物,可通过减小药物粒径增大接触面积及形成胶束等方法增加药物的溶出度来达到增溶作用,过饱和自微乳化释药系统（S-SMEDDS）能避免SMEDDS胃肠道析出结晶,进一步增加制剂稳定性,有效性。

为了将S-SMEDDS固体化以方便患者储存、携带,将其与液固压缩技术结合,在增加制剂稳定性的同时起到增溶的作用。

首先进行处方前研究,对穿心莲内酯原料药进行薄层鉴别;同时建立HPLC法对穿心莲内酯的含量进行测定;接着筛选片剂最佳溶出方法,为后续制剂的处方工艺筛选和质量评价奠定基础。

通过测定穿心莲内酯在各相辅料中的溶解度以及相容性配伍实验,筛选最佳三相为油相:EO、乳化剂:tween-80、助乳化剂:PEG400;再绘制伪三元相图确定三相大概比例:EO（10%⁴0%）,tween-80（30%⁸0%）,PEG400（20%⁸0%）,最终以平均粒径、乳化时间和PDI为指标优,采用单纯形法优选最佳处方;最后以析晶情况、粒径、多分散指数、乳化时间以及穿心莲内酯的溶出度为考察指标筛选最佳促过饱和抑制剂。

最终得到最佳过饱和自微乳处方为:EO-（tween-80）-PEG400-（HPMC K4M）（20:35:45:1）。

在过饱和自微乳化释药系统的基础上,采用液固压缩技术对其进行固化,结合两者优势,构建流动性好、可压性强的过饱和自微乳液固压缩粉末系统。

穿心莲内酯的提取及其衍生物的制备工艺李玉山【摘要】目的:提取纯化穿心莲内酯及制备其衍生物.方法:通过对川产穿心莲提取工艺的比较研究,以乙醇浓度、提取温度、料液比为影响因素,采用球面对称设计优化了提取工艺,根据穿心莲内酯理化性质,设计出最优纯化工艺路线,得到穿心莲内酯精品;莲必治的制备主要考察了物料比和反应液酸碱度的影响;喜炎平的制备主要对纯化工艺进行了优化;穿琥宁的制备以原料配比、溶剂用量、反应温度和时间为影响因素,采用L9(34)正交设计优化了最佳合成工艺;炎琥宁的制备以穿琥宁为原料,以溶液酸碱度、反应温度和时间为影响因素,采用均匀设计优化了合成工艺.结果:穿心莲最佳提取工艺为:90％的乙醇以4倍(mL·g-1)的料液比,在65℃下提取,在此工艺下穿心莲内酯的得率为21.5％,含量为17.8％;莲必治的制备中,穿心莲内酯与亚硫酸氢钠质量比为1∶1.8为宜,反应液pH值控制在8反应很完全;喜炎平的制备反应中应控制好浓硫酸的加入速度,磺化反应后以无水乙醇除盐;最佳工艺条件下穿琥宁得率为130.6％,含量为99.2％;炎琥宁在最佳工艺条件下得率为98.2％,含量为98.6％.结论:在提取纯化穿心莲内酯的基础上,制备了穿心莲内酯的内酯系列衍生物,工艺稳定可行,为综合利用穿心莲提供依据.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2016(018)001【总页数】7页(P94-100)【关键词】穿心莲内酯;提取纯化;莲必治;喜炎平;穿琥宁;炎琥宁【作者】李玉山【作者单位】西安佳德生物工程有限公司西安710075【正文语种】中文【中图分类】TQ351.0穿心莲为爵床科植物穿心莲Andjrographis panicalata （Burmf） Ness的草或叶。

穿心莲中含有多种二萜类化合物，主要包括穿心莲内酯（穿心莲乙素）、脱水穿心莲内酯（穿心莲丁素）、脱氧穿心莲内酯（穿心莲甲素）、新穿心莲内酯（穿心莲丙素）、高穿心莲内酯等多种苦味素成分，其中，抗菌消炎的主要成分为穿心莲内酯和新穿心莲内酯，穿心莲全草可入药，具有清热解毒、消炎凉血止肿的功效[1]，被广泛应用于肠胃炎、肺炎、中耳炎、支气管炎、痢疾、咽喉炎、外伤感染、水火烫伤、蛇毒咬伤、尿路感染、风热感冒、扁桃体炎、阴囊湿症、痛疖疱疡等的治疗[2]，被誉为“天然广谱抗生素药物”，临床应用广泛。

穿心莲内酯自乳化软胶囊的制备和溶出度评价孟慧;许勇【摘要】目的研制穿心莲内酯自乳化软胶囊,并对其溶出度进行评价.方法制备穿心莲内酯自乳化软胶囊,通过穿心莲内酯溶出条件的筛选,考察自乳化软胶囊与市售片剂的溶出曲线.结果穿心莲内酯自乳化释药系统处方为油酸乙酯(10%)、吐温80(54%)、正丁醇(36%).采用药典2005年版二部溶出度测定第一法,以0.2%SDS 为溶出介质,穿心莲内酯自乳化软胶囊与穿心莲内酯片溶出度有显著性差异.结论自乳化软胶囊能显著提高穿心莲内酯的体外溶出度.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2010(028)003【总页数】3页(P184-185,208)【关键词】穿心莲内酯;自乳化;软胶囊;溶出度【作者】孟慧;许勇【作者单位】解放军第85医院药剂科,上海,200052;解放军第85医院药剂科,上海,200052【正文语种】中文【中图分类】R943穿心莲内酯(andrographolide)是爵床科植物穿心莲[Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees] 中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要成分之一[1]，具有清热解毒、凉血消肿等功能，现代药理学研究证明，穿心莲内酯具有消炎抗菌、抗病毒感染，抗肿瘤等功能[2,3]。

目前穿心莲内酯主要有片剂和胶囊剂两种剂型，由于穿心莲内酯难溶于水，口服生物利用度特别低，为了提高其体内生物利用度，本研究制备了穿心莲内酯的自乳化软胶囊。

自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery system，SEDDS)是由油、助表面活性剂及非离子表面活性剂形成的透明的各相同性的溶液，此体系在胃肠液介质中轻微搅拌下可以自发地形成粒子小于3 μm的乳剂[4,5]。

由于自乳化释药系统形成的乳剂粒子细小，有较大的油-水界面，对那些因溶出度小而影响吸收的药物，自乳化释药系统可提高药物吸收的速度和程度，提高药物的生物利用度，降低水不稳定药物的水解。

穿心莲内酯自微乳给药系统制备王冰茜;陈挺;魏莉【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2024(46)2【摘要】目的制备穿心莲内酯自微乳给药系统。

方法根据平衡溶解度、辅料配伍、伪三元相图确定辅料比例范围。

以广藿香油占比、Labrasol ALF与Tween 80比例、Km为影响因素,平衡溶解度为评价指标,星点设计-响应面法优化处方,再进行体外评价。

结果最优处方为广藿香油、Labrasol ALF、Tween 80、Transcutol HP占比10.45%、13.28%、9.82%、66.44%,平衡溶解度为(11.95±0.04)mg/g。

质量参数分别为乳化时间(20.22±0.38)s,粒径(51.70±2.91)nm,多分散指数0.27±0.02,透光率(91.21±1.58)%。

自微乳给药系统冻融稳定性良好,稀释倍数、分散介质对其粒径无明显影响,在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中溶出迅速。

结论自微乳给药系统可提高穿心莲内酯溶解度、溶出速率。

【总页数】7页(P397-403)【作者】王冰茜;陈挺;魏莉【作者单位】上海中医药大学中药学院;上海智同医药科技有限公司【正文语种】中文【中图分类】R944【相关文献】1.穿心莲内酯微乳的制备及含量测定2.穿心莲内酯直肠微乳的制备及其体系的质量评价3.Box-Behnken响应面法优化穿心莲内酯自微乳的制备工艺4.拉帕替尼自微乳给药系统的制备与体内外质量评价5.黄连-干姜有效组分自微乳给药系统的制备与评价因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

穿心莲内酯微乳直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度比
较与评价
李苑松;崔彬
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2012(000)014
【摘要】本文研究尼穿心莲内酯微乳的直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度。

方法：采用奥泰公司C18色谱柱（250 mm×4.6mm,5μm）,甲醇-水（45：55）,检测波长为225nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃。

穿心莲内酯在0.8～16μg.mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99996）。

穿心莲内酯平均回收率分别为97.65%。

结论：本法简便、准确,可用于尼穿心莲内酯微乳的人体生物等效性及相对生物利用度研究。

【总页数】1页(P57-57)
【作者】李苑松;崔彬
【作者单位】哈药集团医药有限公司康泰药品超市,黑龙江哈尔滨150000;哈药集团医药有限公司,黑龙江哈尔滨150000
【正文语种】中文
【中图分类】S859.796
【相关文献】
1.莪术微乳凝胶在家兔体内的组织分布研究 [J], 钟华;尹蓉莉;周淑芳;高剑坤;梁雪兰;曾彬
2.穿心莲内酯微乳直肠给药与口服给药在家兔体内生物利用度比较与评价 [J], 李海燕;朱庆文;杜红;牛欣
3.双黄连注射液家兔直肠给药的药代动力学和相对生物利用度研究 [J], 黎烈荣;谭异伦;郑颂
4.尼莫地平微乳及自微乳的家兔口服生物利用度研究 [J], 黄春玉;周建平;姚静;仝新勇;谢俊
5.穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究 [J], 杜红;牛欣;冯前进;叶明磊
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