丙肝治疗药物的发展历程
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慢性丙型肝炎的药物治疗进展
侯斐;齐海宇;阴赪宏
【期刊名称】《中国医刊》
【年(卷),期】2017(52)4
【摘要】丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染引起的一种全球流行性疾病,是导致肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的重要原因之一[1],主要通过血液及血制品、性接触及母婴传播。
据统计,全球约有1.7亿人感染HCV,每年新发丙肝病例300万~400万例,然而由于病毒生物学特征及宿主免疫功能等多方面的因素,机体感染HCV后往往难以有效地清除病毒,HCV感染者约有80%会发展成慢性肝炎,其中20%~30%会发展成肝硬化,肝硬化患者中每年有1%~4%会发展成肝细胞癌。
【总页数】3页(P1-3)
【作者】侯斐;齐海宇;阴赪宏
【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院感染内科,北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院感染内科,北京 100050;首都医科大学附属北京妇产医院内科,北京 100026
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6+3
【相关文献】
1.直接抗病毒药物对慢性丙型肝炎特殊人群的治疗进展 [J], 李元元;史继静;黄磊;王福生
2.慢性丙型肝炎直接抗病毒药物治疗进展 [J], 邱新野;秦立;尹月;王瑞君;朱晓虹;王咏梅
3.慢性丙型肝炎药物治疗进展 [J], 陈尉华;陆伦根
4.慢性丙型肝炎直接抗病毒药物治疗进展 [J], 倪佑佳
5.直接抗病毒药物对儿童慢性丙型肝炎的治疗进展 [J], 王福川;董漪;张敏
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疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报一、引言近年来,丙肝成为全球公共卫生领域的重要问题之一。
为了加强对丙肝的防控工作,我中心积极组织相关专家开展研究,并推动丙肝治疗工作的进展。
本文将详细介绍我中心在丙肝治疗方面的工作进展情况。
二、丙肝治疗现状丙肝是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的慢性传染性疾病。
根据统计数据,全球约有7,100万人感染了HCV,其中中国占到了相当大的比例。
长期以来,由于缺乏有效的治疗手段和高昂的药物费用,丙肝患者往往面临着长期抑郁和身体不适的困扰。
三、我中心在丙肝治疗方面所做的努力为了改善丙肝患者的生活质量和减少传播风险,我中心在以下几个方面做出了努力:1. 促进药物研发我中心与多家药企合作,共同研发新型丙肝治疗药物。
通过对HCV的基因序列进行分析和研究,我们成功开发出一种具有高效抗病毒活性的新药,并已经开始进行临床试验。
该药物在抑制HCV复制方面表现出色,预计将为患者提供更好的治疗选择。
2. 推广先进治疗技术我中心与国内外多家知名医院开展合作,邀请专家来中心进行培训和指导。
通过学习和掌握先进的丙肝治疗技术,我们能够更好地为患者提供个性化、精准的治疗方案。
同时,我们还积极推广使用自动化检测设备,提高检测效率和准确度。
3. 加强宣传教育为了提高公众对丙肝的认识和防控意识,我中心组织了一系列宣传教育活动。
我们开展了丙肝知识普及讲座、健康教育活动等,并通过媒体渠道广泛传播相关信息。
这些活动有效地提高了公众对丙肝的认知水平,促进了社会对丙肝防控工作的支持。
四、丙肝治疗工作取得的成绩通过我们的努力,取得了以下几方面的成绩:1. 药物研发取得突破我们成功开发出一种新型丙肝治疗药物,并已经获得国家药品监督管理局的批准。
该药物在治疗效果和安全性方面表现出色,为患者提供了更好的治疗选择。
2. 治愈率显著提高通过推广先进治疗技术和个性化治疗方案,我们成功提高了丙肝患者的治愈率。
丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)引起的肝炎,全球范围内有数百万人感染。
长期感染丙型肝炎病毒可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。
幸运的是,近年来,丙型肝炎的药物治疗进展迅速,出现了一系列新的疗法,为患者提供了更多的治疗选择。
1. 直接抗病毒药物(DAAs)的出现直接抗病毒药物(DAAs)是近年来丙型肝炎治疗的重大突破。
与传统的干扰素和利巴韦林等药物相比,DAAs具有更高的治愈率和更少的副作用。
DAAs通过直接抑制病毒的复制过程,有效地抑制了病毒的增殖,从而达到治疗的效果。
2. 不同基因型的差异丙型肝炎病毒有多个基因型,不同基因型对药物的敏感性存在差异。
目前,已经有了针对不同基因型的特异性药物。
例如,对于基因型1的患者,苏巴韦和阿巴韦韦是常用的治疗药物;而对于基因型3的患者,达卡他韦和阿索帕韦是更有效的选择。
因此,在进行药物治疗前,准确确定患者的基因型是非常重要的。
3. 个体化治疗的重要性个体化治疗是指根据患者的具体情况,包括基因型、病毒载量、肝功能等因素,制定个体化的治疗方案。
随着技术的进步,个体化治疗在丙型肝炎的治疗中起到了越来越重要的作用。
通过对患者进行基因检测和相关指标的评估,可以选择最合适的药物组合和治疗方案,提高治愈率并减少不良反应。
4. 新疗法的出现除了传统的DAAs,近年来还出现了一些新的疗法。
例如,RNA干扰疗法可以通过靶向病毒基因组的RNA分子来抑制病毒的复制和感染。
此外,疫苗研发也是一个重要的方向,通过疫苗接种可以预防丙型肝炎的感染,对于高风险人群来说具有重要意义。
总之,丙型肝炎的药物治疗进展迅速,为患者提供了更多的治疗选择。
直接抗病毒药物的出现以及针对不同基因型的特异性药物的研发,使得治愈丙型肝炎的可能性大大增加。
同时,个体化治疗和新疗法的不断发展也为丙型肝炎的治疗带来了新的希望。
然而,我们仍需持续努力,加强研究和临床实践,为患者提供更安全、有效的治疗方案。
丙肝最新治疗方案引言丙肝,即丙型肝炎,是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝脏疾病。
近年来,丙肝的发病率有所增加,且在治疗方面也面临着许多挑战。
然而,随着科学技术的不断发展,越来越多的最新治疗方案被开发出来,为患者提供了更好的治疗效果和生活质量提升的机会。
本文将介绍一些丙肝的最新治疗方案。
一、直接抗病毒药物直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral agents,简称DAA)是丙肝治疗的一种最新而有效的方式。
这些药物通过直接抑制病毒的生长和繁殖来达到治疗的效果。
与传统的干扰素和核苷类似物治疗方法相比,DAA的治疗疗效更好,且副作用较小。
其中一些常用的DAA药物包括索非布韦、格拉扎韦、阿巴卡韦和达卡他韦等。
二、个体化治疗方案由于丙肝患者的病情和病毒类型各异,个体化治疗方案被认为是最有效的策略之一。
个体化治疗方案根据患者的病情、基因型、肝功能等因素进行调整,以确保每位患者得到最佳的治疗效果。
个体化治疗方案通常包括评估病情、选择合适的药物组合、确定治疗时间和监测疗效等步骤。
三、联合治疗近年来,丙肝的联合治疗方案也取得了很大的进展。
联合治疗通常是指将不同的药物组合在一起使用以增强治疗效果。
例如,索非布韦和达卡他韦的联合应用,可以提高治疗成功率,并减少病毒复发的风险。
此外,联合治疗还可以减少药物的副作用,提高患者的治疗依从性。
四、全程管理与康复关怀除了药物治疗,全程管理与康复关怀也是丙肝治疗的重要组成部分。
全程管理包括对患者的评估、监测、药物介绍和管理等,旨在提供全方位的治疗支持和指导。
康复关怀则在患者接受药物治疗后给予心理和生活习惯上的支持,帮助患者更好地适应治疗过程并提高生活质量。
五、预防和控制除了治疗,预防和控制也是丙肝管理的重要环节。
预防方面,广泛推广疫苗接种是最有效的措施之一。
此外,加强公众对丙肝传播途径和风险因素的宣传教育,加强血液安全管理以及安全性行为的倡导也是预防和控制工作的重要内容。
HCV药物研发进展综述(一):丙型肝炎与抗丙肝药物药渡经纬2016-01-28肝病毒感染全球流行,是肝硬化和肝癌的主要原因。
然而过去人导读:丙抑制剂上市后,个NS3/4A年类并没有特异的丙肝治疗药物,自20IlFDA批准2 年全球爆发式的批准上市了疗效惊人的抗丙肝药物和抗丙肝药和2014在20138 市年,全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上物组合。
2013年和2014其中包括了疗效惊人并在市场销售上的表现堪称史个新分子实体用于治疗丙肝。
2015截止时间。
(SOfOSbUVir)文内所涉药物统计自药渡网,诗级的新药索非布韦31 So年12月同时还6期向大家介绍一下丙肝和抗丙肝药物的现状与研发进展,本文将分最后和大家聊聊中国丙肝的对比解析了一下国际上现行的主要抗丙肝治疗组合,现状和治疗选择。
第一期:丙型肝炎与抗丙肝药物“NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展第二期:∙NS5A抑制剂研究进展笫三期:"抑制剂研究进展第四期:NS5B∙第五期:国际上主要抗丙肝治疗组合解析?第六期:中国丙肝现状和抗病治疗选择病毒性肝炎而平时咱们所说的肝炎一般都是肝炎是我们日常生活中经常听到的名称和疾病,肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细病毒性肝炎是病毒感染引起的,病毒性肝炎。
)。
研究表明,病毒性肝炎对肝的损害主要胞进行攻击导致的急慢性肝炎(图1源自与免疫系统对机体的攻击。
11病毒性肝炎是病毒感染引起的图。
病毒性肝炎主要分屮到戊5种肝炎,他们的特点如表1表]5种病毒性肝炎总览甲HHAV 乙 IffHBV 丙肝HCV TSfHDV ≡HEV WB I EffiRNA SslSONA正旌RNA负 BRNA正蛙RNA誉便血⅜M⅛ W»»Λ⅛∕⅛J⅛鶴紺如液删僚ItajJyfi3®/«典•口 是否自Ir是否≡是 ≡8%否是杏*:自限性疾病:族病可以自行痊愈,仅希对症治疗即可。
2•丙型肝炎是导致而丙肝病毒感染流呈全球流行状态,丙型肝炎是山丙肝病 毒感染引起的。
丙肝最新治疗方案摘要丙肝是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝炎。
丙肝感染已成为全球公共卫生问题,而丙肝的治疗一直是临床医生和患者关注的重点。
随着科学技术的不断发展,丙肝的治疗方案也在不断更新和改进。
本文将介绍丙肝最新治疗方案的相关内容。
引言丙肝是一种慢性肝病,由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起。
丙肝感染的人数众多,世界卫生组织(WHO)估计全球约有7100万人感染HCV,其中大部分人都发展成了慢性丙肝。
长期丙肝感染可能导致肝硬化、肝癌等严重后果。
因此,丙肝的治疗一直是医学界和患者关注的焦点。
传统治疗方案过去,丙肝的治疗主要依赖干扰素(IFN)和利巴韦林(Ribavirin)这两种药物。
然而,这种传统治疗方案的疗效并不理想,治疗周期长(通常12-48周),且患者常常出现严重的不良反应。
此外,该治疗方案无法对所有患者产生有效的治疗效果,导致治愈率较低。
直接抗病毒药物(Direct-Acting Antivirals,DAAs)的出现在过去的几年中,直接抗病毒药物(DAAs)的出现彻底改变了丙肝的治疗格局。
DAAs是一类对HCV直接起作用的药物,它们通过抑制HCV在人体内的复制,从而达到治疗的目的。
相比传统治疗方案,DAAs具有更高的疗效和更短的治疗周期。
丙肝最新治疗方案DAAs的组合疗法DAAs的组合疗法是丙肝最新的治疗方案之一。
这种治疗方案将两种或多种DAAs药物联合使用,从而增加疗效。
一些常用的DAAs药物包括:苯达韦(Sofosbuvir)、利巴韦林、阿巴卡韦(Ombitasvir)和达肽韦(Dasabuvir)。
根据患者的病毒基因分型,医生可以选择适当的DAAs组合方案,以提高治疗效果。
个体化治疗近年来,针对不同患者的基因型和病毒负荷,个体化治疗成为了临床实践的重要方向。
通过对患者的基因分型进行检测,医生可以选择针对特定基因型的DAAs药物进行治疗,从而提高治疗效果。
此外,患者的病毒负荷情况也会影响治疗的选择和疗效评估。
丙肝pr方案丙肝(pronounced 'bing gan'),又称慢性丙型肝炎,是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的一种慢性肝炎。
与丙型肝炎感染者相比,丙肝患者更容易发展为肝硬化和肝癌。
为了治疗丙肝患者,医学界已经开发出了多种不同的药物方案,其中之一是丙肝Pr方案。
丙肝Pr方案是一种基于药物组合疗法的治疗方案,旨在提高丙肝患者的治愈率。
该方案主要包括抗病毒药物的联合使用,以增强药物疗效并减少耐药性的发展。
一、方案的药物组合丙肝Pr方案常用的药物组合包括丙泊韦(Pr)和韦帕韦(或索非布韦),丙泊韦是一种抗病毒药物,可抑制病毒复制,韦帕韦则是一种NS5A抑制剂,能够阻止病毒的传播。
这两种药物的联合使用可以有效地抑制病毒复制,从而减少肝脏损害并提高治愈率。
二、治疗过程1. 诊断和评估:在开始治疗之前,医生会对患者进行丙肝病毒的检测以确定感染程度。
此外,还需要评估患者的肝功能和疾病的进程,以便确定最合适的治疗方案。
2. 药物治疗:丙肝Pr方案通常需要患者口服药物,具体剂量和使用频率要根据医生的建议进行。
患者需要按照医生的指导进行规范用药,严格控制药物的使用时间和间隔。
3. 疗程及监测:丙肝Pr方案的治疗疗程通常为12周至24周,具体时间根据患者的感染程度和治疗反应而定。
在治疗过程中,医生会定期进行血液检测以监测病毒血症和肝功能等指标的变化。
4. 不良反应管理:丙肝Pr方案的药物可能会引起一些不良反应,如恶心、呕吐、头痛等。
患者在用药期间需密切关注自己的身体状况,如有不适应及时与医生沟通,医生会根据实际情况进行调整和处理。
三、丙肝Pr方案的效果丙肝Pr方案被证实是一种高效的治疗方案,可以显著提高患者的治愈率。
根据临床研究数据,使用丙肝Pr方案治疗的患者,治愈率可达到95%以上,并且有很高的耐药性,使得药物疗效持久。
不仅如此,丙肝Pr方案还具有其他优势。
与传统的治疗方法相比,丙肝Pr方案的疗程更短,大部分患者只需进行12周的治疗即可,大大缩短了治疗的持续时间。
丙肝最新治疗方案导言丙肝,即丙型肝炎,是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的病毒性肝炎,是全球范围内的一个重要公共卫生问题。
丙肝的传播途径主要是经血液传播,其主要特征是潜伏期长、发病隐匿、易变异、复制速度快,导致了该疾病的难治性。
然而,随着科学技术的进步和研究的深入,丙肝的治疗方案也在不断更新和进化。
本文将介绍丙肝最新的治疗方案。
1. 丙肝的治疗策略目前,丙肝的治疗策略主要包括以下几个方面:1.1. 病毒复制水平检测在制定丙肝治疗方案之前,首先需要检测病毒复制水平。
常用的方法是血清HCV RNA定量检测技术。
1.2. 丙肝的基础治疗基础治疗是指使用干扰素和核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)来抑制病毒复制。
这种治疗方案已经发展了很长时间,但其临床疗效有限,耐药性问题较突出。
1.3. 直接抗病毒药物(DAAs)的应用近年来,随着直接抗病毒药物的研制与应用,丙肝的治疗进展迅速。
与基础治疗相比,DAAs具有更高的疗效、更低的不良反应,并且可以通过合理的方案组合和个体化的治疗来提高治愈率。
2. 丙肝最新治疗方案2.1. 直接抗病毒药物目前,FDA已经批准了多种直接抗病毒药物用于丙肝的治疗,包括抗HCV NS3/4A蛋白酶药物、抗HCV NS5B核苷类/非核苷逆转录酶抑制剂和抗HCV NS5A 蛋白抑制剂等。
2.2. 个体化治疗根据丙肝患者的基因型、临床特征和肝功能等不同情况,可以制定个体化的治疗方案。
这意味着不同患者可能会得到不同的直接抗病毒药物组合方案,以提高治疗效果。
2.3. 治疗时间和疗程与传统的丙肝治疗方案相比,新的治疗方案疗程更短,治疗时间更短。
一些研究结果显示,在使用DAAs治疗6-12周后,丙肝的痊愈率可达到90%以上。
2.4. 监测疗效和不良反应在进行丙肝治疗期间,需要定期监测疗效和不良反应。
常见的监测指标包括血清HCV RNA定量、肝功能、ALT、AST和血常规等。
3. 丙肝治疗的挑战与前景3.1. 耐药性问题目前,直接抗病毒药物对于某些丙肝患者可能会出现耐药性问题。
丙肝新药——拉维达韦获拉维达韦(Ravidasvir,ASC16)是歌礼药业于2014年9月从Presidio 公司Licence in的一款针对丙肝NS5A靶点的泛基因型DAA药物,并于2017年获国家"重大新药创制"科技专项支持。
拉维达韦联合达诺瑞韦及利巴韦林(即RDV/DNV治疗方案)是一种全口服无干扰素的慢性丙肝治疗方案。
已完成的II/III 期临床试验表明:12 周的RDV/DNV 治疗方案的治愈率(SVR12) 高达99% ,而对于基线NS5A 耐药突变的患者,RDV/DNV 治疗方案的治愈率(SVR12) 达100%。
与目前主要治疗方案的治愈率约为60% (SVR24),且一个疗程为48至72周相比,拉维达韦具有明显优势,可谓是同类翘楚NS5A抑制剂。
2018年8月,拉维达韦的上市申请被CDE受理,随后"以重大专项"为由被纳入优先审评范围,如今拉维达韦完成行政审批,这意味着距离歌礼第二款丙肝药物获批又近一步。
除了拉维达韦,歌礼药业丙肝管线还有三个药物,即达诺瑞韦、ASC21和ASC18。
达诺瑞韦是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂,于2018年6月被NMPA批准(商品名为戈诺卫),成为首款国产DAA丙肝创新药。
在我国大陆地区完成的3期临床试验结果显示,经过12周治疗,在基因1型非肝硬化患者中达诺瑞韦的治愈率(SVR12)达97%。
值得一提的是,戈诺卫已被纳入浙江省基本医疗保险,其2019销售额高达1.24亿元,同比增长72.2%,成为歌礼药业的主要收入来源。
ASC18是首个由国内本土企业自主开发的用于治疗丙型肝炎的每日口服一次、每次一片的固定剂量复方制剂(Fixed Dose Combination, FDC),于2019年8月被批准临床(受理号为CXHL1900053),目前处于I期临床试验阶段。
ASC21是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。
体外研究显示,ASC21具备泛基因型抗病毒活性及较高的基因耐药性屏障。
直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎真实世界研究摘要目的观察直接抗病毒药物(DAA)治疗慢性丙型肝炎的疗效及安全性。
方法 60例HCVRNA阳性慢性丙型肝炎患者纳入研究,分别给予索磷布韦+达拉他韦,索磷布韦+雷迪帕维,索磷布韦+利巴韦林方案治疗,观察治疗4周,12周或者24周以及治疗结束后12周患者病毒学、生化学改变及临床安全性。
结果 60例患者,平均年龄34±23岁;索磷布韦+达拉他韦±利巴韦林治疗组,索磷布韦+雷迪帕维±利巴韦林治疗组,索磷布韦+利巴韦林治疗组12周治疗结束后持续性病毒应答率(SVR12)分别为100%(38/38),100%(18/18),75%(3/4),60例患者治疗结束后累积持续性病毒学应答率为 98.33%,肝功能复常率100%,除5例出现一过性头晕、纳差、乏力外,无其他不良反应。
结论 DAA治疗慢性丙型肝炎,疗程短,疗效确切,耐受性好,不良反应少,耐受性好,值得临床推广使用。
关键词丙型肝炎直接抗病毒药物疗效安全性持续性病毒学应答。
sofosbuvir-based interferon-free direct acting antiviral agents for patients with chronic hepatitis C virus infection: a real-world observational study.Objective To observe the efficacy and safety of direct-acting antiviral agents (DDAs) in patients with chronic hepatitis C.Methods patients with HCV RNA positive chronic hepatitis C in hospital of Suixi chounty from January,2015 thruoth December,2018 were enrolled in the study. Treatment regimens included sofosbuvir(SOF)/ledipasvir ,SOF plus daclatasvir ,SOF plus ribavirin.The virological, biochemical changes and clinical safety were observed after 4 weeks, 12 or 24 weeks of treatment and 12 weeks after treatment.Results A total of 60 patients were included (aged 34±23 years).patients treated with sofosbuvir plus dacatavir, sofosbuvir pius ledipavir and sofosbuvir plus ribavirin had a SVR12 of 100%(38/38),100%(18/18),75%(3/4),respectively.the cumulative rate of SVR12 was 98.33% in 60 patients after the end of treatment .Liver function recovery rate was 100%.There were no other adverse events except transient dizziness, poor appetite and fatigue in 5 patients.Conclusions DAA is highly effective and safe in the treatment of chronic hepatitis C with short course of treatment, good toleranceKeywordsHepatitis C ;Direct-acting antivirals; efficacy; safety; SVR 122011年以来,国外丙型肝炎病毒(hepatitis C virus HCV)小分子药物的研发成功,使得丙肝患者治疗效果及预后发生重大的变化[1],尤其2013年以来各种直接抗病毒药物( direct-acting antivirals?DAA)新药不断问世,并应用于临床,取得了显著的临床效果。
丙型肝炎病毒感染治疗药物进展丙型肝炎病毒(hepatitis c virus,hcv)主要通过输血或血制品、血透析、肾移植、静脉注射毒品、母婴传播等传染引起的。
目前全球范围内hcv感染率约3%,感染总人数超过2亿,我国约4000多万人感染hcv。
hcv感染后,由于hcv的复杂度使得病毒的变异达20多种,抗原呈递dc细胞功能的失调,清除病毒的能力减弱,病毒血症持续6个月仍未清除者为慢性感染,50%-85%的急性感染者容易转为慢性[1];感染后20年,肝硬化发生率为10-15%,一旦发展成为肝硬化,肝细胞癌的年发生率为1-7%。
目前尚无预防hcv感染的疫苗和抗病毒药物,hcv感染日益成为严重威胁人类健康的公共卫生问题[2]。
近10年来慢性丙型病毒性肝炎的治疗取得了较大的进展,从最初的单用干扰素(ifn)治疗发展为ifn与利巴韦林联合治疗;到近几年来提倡采用聚乙二醇化ifn(pegylatedinterferon,peg ifn)加上利巴韦林治疗,使得持久病毒应答(svr)率有了很大的提高。
目前认为peg ifnα-2a或者2b联合利巴韦林治疗是最有效的抗hcv 治疗方案。
由于干扰素和利巴韦林会致患者出现流感样症状、认知功能障碍、抑郁、胃肠道症状、视网膜病变、溶血性贫血及血细胞减少等不良反应,使部分患者不能耐受而提前终止治疗。
因此研发新的抗hcv药物迫在眉睫,目前在新型干扰素研发、针对宿主细胞靶点抑制hcv复制等方面,尤其是特异性靶向抗病毒治疗药物已取得可喜进展,部分药物已进入ⅱ、ⅲ期临床试验阶段[3]。
本文将主要介绍这几个领域丙肝药物研发的新进展。
1 干扰素及其新型修饰物的研发干扰素(interferon,ifn)是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种具有较强生物学活性的微量蛋白,可分为ⅰ型、ⅱ型和ⅲ型。
ifn2α属ⅰ型干扰素,是由单核细胞产生的相对分子量为18 000的多肽,是治疗慢性病毒性肝炎的主要药物之一,其疗效明确,可明显改善慢性乙肝和丙肝患者的长期预后,原发性肝癌的发生率明显降低。
丙型肝炎的抗病毒治疗进展的研讨(内蒙古莫旗人民医院内蒙古莫旗162850)【中国分类号】r512.63【文献标识码】b【文章编号】1004-5511(2012)04-0112-02 丙型肝炎是由丙肝病毒(hcv)感染引起的慢性传染病,可导致原发性肝癌,病死率高。
抗病毒是治疗丙型肝炎的关键。
为了提高慢性丙型肝炎抗病毒疗效,尤其是提高难治性慢性丙型肝炎的治疗效果,近年来一些抗病毒药物不断被开发并相继进入临床研究,取得很好进展,特研讨如下。
1、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒疗法聚乙二醇干扰素(peg ifn)是大分子聚乙二醇与干扰素仅侧面连接,明显提高了干扰素抗hcv的疗效。
目前对hcv有效的聚乙二醇衍生物主要有两种:干扰素α-2a和40kd支链聚乙二醇分子聚合形成的peg ifnα-2a和peg ifnα-2b与12kd直链聚乙二醇分子形成的peg ifnα-2b。
与各自普通ifn相比,两种化合物均具有吸收慢,分布面小排泄慢的优点;这就充分保证了体内较长时间均具有足够抑制病毒复制的药物浓度。
而且一周只需给药1次,降低了因为药物浓度过大所产生的不良反应,因排泄时间的延长而降低了治疗失败的发生率,每周1次的用药也大大减轻了患者治疗的痛苦。
但伴有hiv感染者其疗效要低一些,持续应答率只能达到35%[1]。
peg ifn联合利巴韦林不久将成为丙型肝炎治疗的常规方案,但治疗花费也是肝炎治疗不得不考虑的问题。
buti等[2]应用markov 模型对应用peg ifnα-2b和传统ifnα-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的报道进行分析,认为peg ifnα-2b联合利巴韦林治疗丙型肝炎的效价比及患者的依从性均优于传统ifnα-2b在那些特殊基因型hcv(如基因1型)感染者中的这种差异尤为明显。
peg ifn α-2b治疗丙型肝炎对我国的患者来说还是相当昂贵的,若能大量应用国产重组干扰素组合成长效干扰素,则可以大大地降低成本而更有利于减轻丙型肝炎患者的经济负担。
国内市场主要丙肝药物品种2006年,世界抗肝炎药物市场约为45亿~48亿美元,到2012年将增至100亿美元左右;其中,由新型干扰素与老药利巴韦林组成的复方制剂将独占鳌头。
但由于干扰素/利巴韦林复方制剂价格不菲,因此,国内抗丙肝药仍以廉价的单方制剂为主。
现将近几年来国内市场上主要丙肝药物品种介绍如下,供业内人士参考。
核苷类药:利巴韦林排名第一核苷类药物的代表品种为利巴韦林(三氮唑核苷)、阿昔洛韦(无环鸟苷)和更昔洛韦等。
其中,利巴韦林作为核苷类老产品对丙肝病毒具有较强阻断复制作用。
尤其是将利巴韦林与α-2b干扰素配伍使用的疗效比单用干扰素可提高1倍多的新发现,使得利巴韦林的销量激增。
我国目前生产核苷类老药的厂家多达二三百家。
迄今为止,我国已批准生产36种规格、14个剂型的利巴韦林制剂,除普通口服片外,还有含片、颗粒剂、气雾剂、泡腾剂、分散片、注射液和一些中药复合制剂(如利巴韦林+黄芩+金银花)。
据2006年中国医药商业协会公布的一份统计资料披露:利巴韦林在国内医院抗病毒药物销售额中高居首位,约占医院抗病毒药物总销售额的74%。
据估计,利巴韦林国内市场的总销售额在6亿~8亿元。
因其价格低廉且对慢性丙肝有一定疗效,因此利巴韦林成为国内医院治疗丙肝的首选药物。
随着国内外医学研究人员不断发现利巴韦林与其它抗病毒药物组成复方可大大提高抗肝炎病毒的效果,相信在可以预见的将来,利巴韦林仍将稳居抗丙肝药物市场首位,其销量将稳中有升。
蛋白质类药:干扰素百舸争流蛋白质类抗病毒药物中多为利用重组DNA手段生产的人体内的固有免疫蛋白质,其中上市最早、也是用量最大的是α干扰素。
干扰素是目前唯一批准用于治疗丙肝的蛋白质类抗病毒药物。
由于重组DNA干扰素在人体内半衰期太短,罗氏公司率先推出一种长效干扰素新药——聚乙二醇化干扰素(派罗欣)。
我国目前尚不能生产聚乙二醇化干扰素,故这类药物主要依赖进口,目前其销售额约为2亿~3亿元。
丙肝治疗药物的发展历程
摘自《中国丙肝防控建议书》
回顾慢性丙型肝炎的治疗历史,可以发现其经历了三个主要阶段,第一阶段是重组INF-α的单药治疗,持续病毒学应答率低,只有19%左右;第二阶段是重组INF-α与利巴韦林联合治疗,将持续病毒学应答率提高到41%左右;第三阶段是PEG IFNα与利巴韦林联合应用,它是目前最有效的抗病毒治疗,使持续病毒学应答率提高到69%左右。
目前,PEG IFN和利巴韦林联合治疗已经成为标准化的抗丙肝病毒治疗方案。
最新的指南推荐,如果没有禁忌症都应采用联合疗法;如果条件允许,尽量选用PEG IFN。
干扰素
IFN是人体内广泛存在的一组具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性的细胞因子。
其中应用最为广泛的是IFNα,广泛用于慢性乙肝和丙肝的治疗。
IFN也是最早应用于丙型肝炎的治疗药物,是目前己知的唯一可清除HCV并使肝脏组织学病变获得改善的药物。
但普通干扰素的半衰期较短,每周需要多次给药,并且抗病毒效果较差。
直到PEG IFNα的出现改变了这一状况,PEG IFNα的成功推出具有里程碑意义。
聚乙二醇化是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子,从而延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程,其半衰期延长,因此称为长效干扰素,每周注射一次就可以维持稳定有效的血药浓度,达到持续抗病毒作用。
不同的IFN制剂的不良反应大致相似,可分为两类:一类是发生于治疗早期的不良反应,包括流感样症候群如高热、头痛及肌肉疼痛以及血细胞和血小板减少等;二是在治疗后期出现的不良反应,包括抑郁、瘙痒、脱发等,少见的还包括诱发自身免疫性疾病、糖尿病、间质性肺纤维化等。
利巴韦林
利巴韦林又称为病毒唑,是1972年人工合成的一种核苷酸类似物,早在上世纪即在我国以及欧美批准用于多种病毒性疾病的治疗,如呼吸道合胞病毒及流感病毒感染,其可能是通过抑制RNA聚合酶发挥作用,亦有报道认为其具有免疫调节作用。
利巴韦林的主要不良反应为血性贫血和致畸作用,其它的还包括恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症等。